Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаОнкологія
« Попередня Наступна »
Лекції. Матеріали XIV Російського онкологічного конгресу, 2010 - перейти до змісту підручника

Вибір мішені для таргетной терапії раку яєчників

Перш ніж обговорювати питання про таргетной терапії раку яєчників, слід вирішити, що може служити мішенями для даної терапії. Це непросте питання, беручи до уваги гетерогенність пухлин яєчника на клітинному і молекулярному рівнях. У літературі існує величезна кількість досліджень по зв'язку експресії або мутації різних генів і їх продуктів в пухлині з клінічним перебігом хвороби. Однак жодне з них не виявило молекулярні порушення, які б зустрічалися з високою частотою і визначали характер перебігу захворювання, що зробило б подібні порушення перспективною мішенню для таргетной терапії.

Вважається, що карцинома яєчника виникає з мезотелия - епітелію покриває гонади, і, зазнаючи в процесі розвитку дедіфференціровка перетворюється на низько диференційовану пухлина, здатну до інвазії по очеревині в межах черевної порожнини і метастазування у віддалені органи. Серозні прикордонні пухлини виділяли в окрему нозологію, оскільки вони рідко трансформуються в серозний рак яєчників. Водночас прикордонні муцинозні пухлини часто служать попередником Муцинозних раку. Проведений в останні роки молекулярно-генетичний та клініко-морфологічний аналіз прикордонних і інвазіни пухлин яєчників дозволив запропонувати два принципово різних шляхи канцерогенезу.

Перший шлях характерний для високодіфеерецірованной серозної аденокарциноми, Муцинозних, ендометріоідного і світлоклітинного раків яєчників. Пухлини першого типу, як правило, виникають на місці добре описаних попередників, зокрема з прикордонних пухлин.

Другий шлях характерний для низькодиференційований серозної аденокарциноми, злоякісної мезодермальной пухлини і Низькодиференційовані раку яєчників, що відрізняються агресивним перебігом і виникаючих без будь-яких попередників.


На молекулярному рівні пухлини першої групи характеризуються наявністю мутацією генів KRAS, BRAF, PTEN і?-Катенін, присутністю дикого типу гена TP53, щодо генетичної стабільністю. Пухлини другої групи характеризуються наявністю мутації гена TP53, вираженої генетичної нестабільністю і відсутністю мутацій генів, характерних для пухлин першої групи.

Це говорить про те, що функціональний стан p53 є визначальним фактором на шляху розвитку різних видів пухлин?: При нормальноі? функції p53 виникають пухлини з низьким потенціалом малігнізації і пухлини низькій? ступеня злоякісності (1 група), порушення ж функції p53 визначає розвиток раку яєчників високоі? ступеня злоякісності (2 група). Накопичується все більше відомостей, що пухлини другого типу спочатку виникають в мезотеліом, що вистилає очеревину і фаллопієві труби та вражаючі яєчники вдруге.

Таблиця 1

Молекулярна класифікація епітеліального раку яєчників





Вивчення раку яєчників виявило численні генетичні та епігенетичні порушення в пухлинних клітинах. Активація генів відбувається внаслідок ампліфікації, мутації або гіпометілірованіе, в той час як інактивація є результатом делеции ділянок хромосом, втрати гетерозиготності (часто внаслідок делеції) і гіперметіляціі генних промотеров. Причина настільки значних генетичних порушень невідома. Тільки в 10-15% випадків рак яєчників носить спадкових характер, обумовлений успадкованою мутацією генів BRCA1-2 або генів, що відповідають за репарацію ДНК (mismatchrepair genes) при синдромі Лінча.
Відомо, що при раку яєчників часто виявляють інактивацію 16 генів-супресорів і активацію 15 онкогенів (див. табл. 2). Все це об'єктивно ускладнює вибір мішеней для лікарського впливу.

Таблиця 2

Генетичні порушення в клітинах епітеліального раку яєчників





За наявності різноманітності генетичних ушкоджень вибір мішеней потенційного впливу можливий через визначення сигнальних шляхів , активованих в пухлинних клітинах раку яєчника. Відомо про активацію 7 сигнальних шляхів в пухлинних клітинах раку яєчника, що зустрічаються з частотою більше 50% (див. табл. 3). Всі ці сигнальні шляхи беруть участь в стимуляції проліферації, інвазії, метастазування і ангіогенезу, інгібуванні апопотоза і розвитку резистентності до сучасних цитостатикам, в тому числі похідним платини і таксанов.

Таблиця 3

Частота активації сигнальних шляхів в клітинах пухлин яєчників

.



Таким чином, в клітинах пухлин яєчників є численні генетичні та молекулярні порушення , відповідальні за злоякісний характер раку яєчників, що ускладнює вибір оптимальної мішені для таргетной терапії. Враховуючи взаємозв'язок між активованими сигнальними шляхами, для ефективного пригнічення проліферації і метастазування потрібно використання декількох таргетних препаратів, що впливають на різні сигнальні шляхи.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Вибір мішені для таргетной терапії раку яєчників "
  1. СТРУКТУРНІ І ФУНКЦІОНАЛЬНІ ОСОБЛИВОСТІ ГЕНОВ У діагностиці та лікуванні раку
    вибору генів служили значимість генів для розвитку раку нирки, їх присутність в патогенної ланцюжку функціональних порушень і наявність вже існуючих таргетних препаратів до цих генам. Аналізували сформовані панелі генів, профілі експресії яких свідчать про функціональні процесах в пухлині конкретного хворого. Результати аналізу профілів експресії можуть бути використані в
  2. Досвід клінічного застосування таргетних препаратів при раку яєчників
    вибір препаратів і очікувана ефективність якої залежить від наявності в пухлині мішені. Вимкнення даної мішені призведе до втрати найважливіших властивостей пухлинної клітини, таких як необмежена проліферація, інвазія, метастазування і т.д. Це робить актуальним визначення мішеней для різного виду таргетних препаратів в пухлинної тканини, виявлення біомаркерів пророчать ефективність її
  3. Синдром полікістозних яєчників
    вибіркових контингентів жінок частота виявлення СПКЯ знаходиться в межах від 0,6 до 4,3%. Ряд дослідників наводять (без згадок про верифікації діагнозу) відомості про більш широкому діапазоні коливань частоти даної патології серед гінекологічних хворих - від 1,8 до 11%, а серед хворих, у яких порушення менструального ритму поєднуються з гірсутизм, - навіть до 68%. Крім того, ПКЯ
  4. Лейоміома матки
    вибору алгоритму систематичного спостереження за пацієнтками без будь-якого втручання, визначення показань для ад'ювантного лікувального впливу або служить підставою для визначення показань і обсягу оперативного втручання. За даними макро-і мікроскопічного досліджень більшість дослідників відзначають різноманітні зміни в стані яєчників, частіше у вигляді мелкокістозних
  5. Стратегія сучасної постменопаузальному терапії
    вибору методу (або методів) лікувального впливу і визначення послідовності проведення окремих терапевтичних заходів. Раціональний гігієнічний режим, рекомендований жінкам перехідного та похилого віку, потребує широкої популяризації як з метою попередження розвитку потенційних ускладнень клімактерію, так і в якості основи для проведення коригуючого лікування.
  6. Системний ефект КОК
    вибору вважаються нізкодозі-рова Про К, що володіють малою андрогенної активністю (ВООЗ, категорія 2). На жаль, на відміну від захисного ефекту від раку ендометрія і яєчників, ОК не роблять настільки вираженого ефекту проти РМЗ. Однак останні дослідження показали, що загальна частота РМЗ у жінок у віці 60 років, які використовували і не використовували раніше КОК, абсолютно однакова.
  7. Лікувальний ефект контрацептивних гормонів
    вибір препаратів, гестагенний компонент яких, по-перше, не призводить до поглиблення проявів гіперандрогенії та, по-друге, ліквідує ознаки гіперандрогенії. Очікуваними ефектами при використанні КОК є зниження синтезу гонадотропінів, гальмування пролиферативного дії естрогенів на ендометрій, нормалізація менструального циклу і зниження андрогенноі стимуляції в шкірних
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека