Головна
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаАкушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »
Дуда В. І., Дуда В. І., Дуда І. В.. Гінекологія, 2004 - перейти до змісту підручника

Введення в гінекологічну ендокринологію

Ендокринологія, як наука, особливо швидко розвивається в даний час, що дозволило їй стати одним з провідних напрямків в медицині. Проблеми, якими вона займається, зачіпають фактично всі області медицини і біології в цілому.

Взаємодія організму з зовнішнім і внутрішнім середовищем забезпечується за допомогою механізмів міжклітинної комунікації, представленої нервової та ендокринної системами. Взаємодія цих систем обумовлює подвійний захист численних функцій організму: нервової властиво програмування швидких процесів, ендокринної - більш повільних. Ендокринна система використовує в якості мобільних посередників різноманітні гормони, які секретуються специфічними залозами і в процесі транспортування впливають на прилеглі до них або віддалені тканини. Нервова і ендокринна системи, як регуляторні, накладаються один на одного і перекриваються. Нервова система відіграє інтегруючу роль в регуляції багатьох ендокринних функцій. Наприклад, адреналін виробляється постгангліонарними клітинами мозкового шару надниркових залоз, а вазопресин, який секретується задньою часткою гіпофіза, синтезується в гіпоталамусі. У той же час багато нейромедіатори (ацетилхолін, катехоламіни, дофамін) подібні з гормонами за способом синтезу, вивільнення, транспорту і механізму дії. Отже, катехоламіни в одних тканинах відіграють роль нейромедіаторів, в інших - гормонів, а окремі метаболіти стероїдних гормонів кори наднирників модулюють функцію рецепторів гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) в головному мозку.

Слово «гормон» грецькою означає «спонукання до дії». Прийнято вважати, що гормони виробляються в одних органах - тканинах, а діють на інші. В даний час відомо, що вони діють не тільки на віддалені тканини, клітини (паракрінний ефект), а й на власні, де секретироваться (аутокрінний ефект).

Більшість ендокринних залоз розвивається з епітеліальної тканини. Винятком є ??тестостеронпродуцірующіе клітини яєчок і естрогенпродуцірующіе клітини гранульози яєчників, мають соединительнотканное походження. Крім того, клітини нейрогіпофіза, продукують гормони гіпофіза, диференціювалися з клітин нервової тканини. В ембріогенезі ряд типів ендокринних клітин виник з гангліонервной пластинки (нервової тканини), що також підтверджує тісний зв'язок нервової та ендокринної систем. Тканина нервового гребеня може бути в будь-якому органі, цим пояснюється синдром ектопічної продукції гормонів (наприклад, секреція паратиреоїдного гормону і АКТГ злоякісними клітинами при раку легені) або синдром множинної ендокринної неоплазії (коли в однієї тканини виробляється кілька гормонів одного класу).

Хімічна природа, біосинтез і процеси метаболізму гормонів різноманітні. Деякі з них відразу синтезуються у своїй активній формі (естрадіол, гідрокортизон, альдостерон), інші для прояву біологічної активності повинні піддатися всередині клітини модифікації (проінсулін-інсулін, паратгормон-паратиреоїдного гормон). У периферичних тканинах деякі гормони перетворюються на більш активні сполуки (перетворення Т4 в Т3 в печінці і гіпофізі, тестостерону в дигідротестостерон в андрогенчувствітельних тканинах і т.д.).

В організмі людини виділено близько 200 типів диференційованих клітин. Лише деякі з них продукують гормони, але всі 75 трильйонів клітин організму служать мішенями одного або декількох з 50 відомих гормонів. Органом-мішенню одного гормону може бути одна або кілька тканин. Орган-мішень - це тканина, в якій гормон викликає специфічну біохімічну або фізіологічну реакцію.

Реакція тканин (органів)-мішеней на дію гормону визначається його концентрацією поблизу цієї тканини і фізіологічним станом цього органу (тканини). Локальна концентрація гормону поблизу органа-мішені залежить від швидкості його синтезу і секреції, анатомічної близькості органу-мішені від джерела гормону, констант асоціації і дисоціації гормону зі специфічним білком-переносником, швидкості перетворення гормону з неактивного в активний стан і швидкості розпаду (метаболізму). Функціональний стан органа-мішені визначається активністю і ступенем зайнятості в ньому специфічних рецепторів гормону, а також його фізіологічною активністю - рівнем або швидкістю процесів сенситизации-десенситизации (поступове зниження фармакодинамічних ефектів при одній і тій же концентрації гормону).

Найбільш частими механізмами регуляції діяльності (активності) гормонів є принцип негативного зворотного зв'язку, здійснюваний концентрацією самого гормону (естрадіол блокує виділення ФСГ або фоліберіна) або інших субстратів (надлишок глюкози в крові підвищує біосинтез інсуліну), а також принцип позитивного зворотного зв'язку (стимуляція естрогенами і прогестероном викиду ЛГ для овуляції).

Різні патофізіологічні стану (шок, біль, стрес) впливають на викид гормонів гіпоталамусом через вищі нервові центри.


Стан міжклітинної комунікації залежить від кількості в клітці молекул впізнавання - рецепторів, які строго специфічні для кожного гормону. Вони можуть розташовуватися на мембранах клітин або внутрішньоклітинно. Гормон-рецепторное взаємодія залежить від температури, рН, концентрації солей, характерних для кожного гормону. Ця взаємодія визначається гідрофобним або електростатичним механізмами, тому легко оборотно.

Виразність біологічного ефекту гормонів залежить від ступеня зв'язування ними рецепторів. Вільні рецептори вважаються резервними.

Концентрація рецепторів і їх спорідненість до гормону є регульованими параметрами. Після певного часу впливу при даній концентрації гормону зникає біологічний ефект, і це явище носить назву десенситизации. Воно пов'язане з втратою (зайнятістю) рецепторів і їх інактивацією. Рецептори являють собою, як правило, білкові сполуки.

Серед гормонів і гормоноподібних речовин розрізняють агоністи (пов'язують, активують рецептори і викликають належний біологічний ефект), часткові агоністи (пов'язують рецептор, але активують його не повністю і тому викликають частковий ефект) і антагоністи (пов'язують рецептор , але не активують його і не роблять ефекту).

Виходячи з цього, в основі ендокринних захворювань можуть мати місце процеси: появи антитіл проти рецепторів, які блокують зв'язування гормонів (інсулінорезистентність); відсутності зв'язування гормону з рецепторами (можливо через їх відсутність); порушення регуляції рецепторів. Інша група причин ендокринних захворювань пов'язана з порушенням біосинтезу і метаболізму гормонів.

Механізм дії гормонів і принципи гормонотерапії Основою правильного діагнозу і відповідно правильного лікування служить розуміння що відбуваються в організмі хворого патофізіологічних процесів і їх кількісна оцінка. Захворювання ендокринної системи, обумовлені надмірною або недостатньою продукцією гормонів, з одного боку, і патологією рецепторів - з іншого, можуть ефективно коригуватися при правильному використанні теоретичних знань в клінічній медицині.

Гормони класифікуються за хімічним складом, розчинності, локалізації їх рецепторів і природі сигналу, що забезпечує гормональний внутрішньоклітинний ефект з урахуванням посередників. За цими параметрами виділяють дві групи гормонів.

До гормонів першої групи відносяться естрогени, прогестини, андрогени, кортикостероїди, тиреоїдні гормони і кальцитріол. Вони ліпофільних (крім Т3 і Т4) і є похідними холестерину. Після секреції вони зв'язуються з транспортними білками, і цей комплекс має тривалий період напіврозпаду (години і дні). У вільному вигляді гормон легко проходить через плазматичну мембрану клітин-мішеней і зв'язується з рецепторами цитоплазми або ядра. Комплекс гормон-рецептор розглядається як внутрішньоклітинний посередник дії гормонів.

Гормони другої групи водорозчинні і приєднуються до плазматичної мембранe клітин-мішеней. У частини (II А) гормонів цієї групи внутрішньоклітинним посередником є ??цАМФ (ФСГ, ЛГ, АКТ, ТТГ, антіотензін II, антидіуретичний гормон, ліпотропін і меланоцит-стимулюючий гормон); у частини (II Б) - кальцій або фосфатіділглікозіди (?-Адренергічні катехоламіни, тіроліберін, холецистокінін, вазопресин, гастрин); нарешті, у ряду гормонів (II В) він не відомий (пролактин, інсулін і інсуліноподібний фактор, гормон росту і хоріонічний соматотропін).

Механізм дії гормонів першої групи зводиться до наступного. Їх ліпофільні молекули дифундують крізь плазматичну мембрану будь-яких клітин, але лише в клітинах органів-мішеней вони з'єднуються зі специфічним рецептором і утворюють комплекс гормон-рецептор, який піддається активації. Є думка, що він формується в ядрі, інше - в цитоплазмі. Однак він здатний зв'язуватися з хроматином і внаслідок контакту зі специфічною областю ДНК інактивує або активує специфічні гени. Відбувається зміна змісту певних білків, що позначається на процесах метаболізму. Цей ядерний механізм дії стероїдних та тиреоїдних гормонів добре вивчений. Крім того, дані гормони діють на компоненти цитоплазми і різні органели клітини.

Механізм дії гормонів другої групи пов'язаний з коротким періодом напіврозпаду (хвилини) і проявом ефекту після приєднання до рецепторів, локалізованим на плазматичних мембранах. Відповідна реакція гормонів цієї групи пов'язана внутрішньоклітинним посередником.

Гормони групи II А, мають другу посередником у клітці цАМФ, реалізують свою дію через аденілатциклазу, активуючи (АКТГ, АДГ,?-Адренергічні гормони, кальцитонін, кортіколіберін, ФСГ, ЛГ, ХГЛ, ліпотропін, ПТГ, ТТГ) або інгібуючи її активність (ацетилхолін,?-адренергічні гормони, ангіотензин, соматолиберин, соматостатин) і тим самим збільшуючи або знижуючи рівень цАМФ.
ЦАМФ в прокариотических клітинах зв'язується зі специфічним білком (КРБ-катаболический регуляторний білок), а він у свою чергу з'єднується з ДНК і впливає на експресію генів. Цей ефект аналогічний дії стероїдних гормонів. У еукаріотичних клітинах цАМФ зв'язується з протеїнкіназою (гетеротетрамерний білок) різних типів (I і II), вибірково їх активуючи. Протеїнкінази в свою чергу діляться на гормончувствітельние і гормоннечувствітельние. Крім того, ефект цАМФ на еукаріотичні клітини опосередкований фосфорилированием і дефосфорілірованіем білків за допомогою фосфопротеинов. Таким шляхом цАМФ впливає на стероидогенез, секрецію, транспорт іонів, метаболізм вуглеводів і жирів, індукцію ферментів, зростання і ділення клітин, регуляцію генної транскрипції.

Дія гормонів, опосередковане збільшенням цАМФ в клітці, припиняється шляхом гідролізу (розпаду) цАМФ фосфодіестерази. У цьому процесі бере участь і такий внутрішньоклітинний посередник, як кальцій з кальмодулином. Тому інгібування фосфодіестерази, наприклад кофеїном, збільшує рівень цАМФ, тим самим посилюючи дію гормонів. Процес дефосфорілірованія контролюється ще й за допомогою фосфопротеінфосфатаз.

Частина цАМФ виходить з клітин і виявляється в позаклітинній рідині, в тому числі в плазмі крові та сечі, що використовується з діагностичною метою для визначення чутливості до гормону органів-мішеней. Цей позаклітинний цАМФ має слабку біологічну активність.

Циклічний ГМФ (цГМФ) утворюється з ГТФ під дією гуанілаціклази, яка існує в розчинній і мембранно-зв'язаній формі. Раніше вважалося, що дія цГМФ протилежно дії цАМФ. Зараз встановлено, що цГМФ відіграє певну роль як внутрішньоклітинний посередник в дії гормонів. Він сприяє розширенню судин, розслаблення гладких м'язів і гальмування секреції альдостерону. З цим явищем зв'язується дію нитропруссида, нітрогліцерину, нітриту натрію як потужних судинорозширювальних агентів. Всі вони збільшують рівень цГМФ, активуючи гуанілаціклазу.

Дія гормонів групи II Б, опосередковане кальцієм і фосфонуклеотідамі, було доведено швидким зміною внутрішньоклітинної концентрації Са2 + і визначенням ролі Са2 +, як регулятора фосфодіестеразной активності. Це послужило основою для розуміння того, яким чином Са2 + взаємодіє з цАМФ всередині клітини. Відомо також, що позаклітинна концентрація Са2 + становить 5 ммоль / л і строго регулюється, а внутрішньоклітинна набагато нижче (0,1-10 мкмоль / л), як і концентрація Са2 +, пов'язаного з внутрішньоклітинними органелами (1 - 20 мкмоль / л). Незважаючи на це, перехід Са2 + всередину клітини досить обмежений. Отже, гормони групи II Б підвищують проникність мембрани для Са2 + і тим самим збільшують його надходження в клітину. З'ясовано зв'язок Са2 + з кальційзалежних білком - кальмодуліном, який має чотири ділянки для цього зв'язку, що супроводжується зміною його конформації. Останнє явище визначає здатність цього білка активувати або інактивувати ряд ферментів. Взаємозв'язок іонів кальцію з кальмодулином подібна взаємозв'язку цАМФ з протеїнкіназою, що забезпечує активацію цього ферменту. Комплекс Са2 + - кальмодулін впливає на функцію багатьох структурних елементів у клітці, в тому числі актин-миозинового комплексу, що знаходиться під контролем?-Адренергічних рецепторів.

  Роль кальцію як регулятора дії гормонів доводиться і тим, що гормональні ефекти в безкальцієва рідкому середовищі активуються тільки при збільшенні концентрації Са2 + і їх прояв обов'язково пов'язане з переходом Са2 + в клітину.

  Дія стероідогенних агентів (АКТГ, ЛГ та ін) пов'язане із зростанням концентрації фосфатидної кислоти, фосфоінозітола. Це веде до активації Са2 + залежної протеїнкінази, яка в свою чергу фосфорилирует ряд білків, у тому числі беруть участь у вивільненні ТТГ. Са2 + з кальмодулином вважаються внутрішньоклітинними медіаторами дії рилізинг-гонадотропного гормону на вивільнення ЛГ. Тому в дії ряду гормонів фосфоінозитиду є другими внутрішньоклітинними посередниками, а Са2 + фактично третім посередником.

  Нарешті, є група гормонів з невідомим внутрішньоклітинним посередником (інсулін, гормон росту, пролактин, хоріонічний гормон, соматотропін, окситоцин). Вважається, що в дії цієї великої групи гормонів використовуються зовсім різні механізми внутрішньоклітинної регуляції, але традиційні посередники в цих процесах участі не беруть.

  Гормонотерапія використовується у всіх областях клінічної медицини і особливо широко в гінекологічній практиці. При цьому слід розрізняти такі форми гормонотерапії: замісну, активирующую, ингибирующую, терапію після дії та парафармакодінаміческую (див. розділ I, гл.2) 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Введення в гінекологічну ендокринологію"
  1.  Сєров В.Н., Прилепська В.М., Овсянникова Т.В.. Гінекологічна ендокринологія., 2004
      У керівництві представлені основні питання гінекологічної ендокринології. Результати досліджень вітчизняних і зарубіжних авторів відображають сучасні уявлення про етіологію, патогенез, клініку, діагностику та лікування порушень репродуктивної функції жінки. Детально представлена ??сучасна концепція нейроендокринної регуляції менструального циклу. Окремі глави присвячені
  2.  Дуда В. І., Дуда В. І., Дуда І. В.. Гінекологія, 2004

  3.  СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
      Абрамченко В.В., Башмакова М.А., Корхов В.В. Антибіотики в акушерстві та гінекології: Керівництво для лікарів. - СПб: СпецЛит. 2000 219с. Абрамченко В.В., Костючек Д.Ф., Хаджіева Е.Д. Гнійно-септична інфекція в акушерсько-гінекологічній практиці СПб, 2000 520 з Айламазян Е.К. Невідкладна допомога при екстремальних станах в гінекології. - СПб, 1992. Бохман Я.В. Керівництво по
  4.  Ендокринологія
      Ендокринологія
  5.  Рекомендована література
      1. Сердюковская Г. Н., Сухарєв А. Т. Гігієна дітей і підлітків. - М., Медицина, 1986. 2. Мудрик А. В. Введення в соціальну педагогіку. - Пенза, 1994. 3. Личко А. Е., Бібенскій В. С. Підлітковий наркологія. - М., Медицина, 1991. 4. Кон І. С. Введення в сексологію. - М., Медицина, 1993. 5. Балаболкин М. І. Ендокринологія. М., Медицина, 1989. 6. Лакосіна Н. Д., Ушаков Г. К.
  6.  Амбулаторна ендокринологія
      Амбулаторна
  7.  Гінекологічні захворювання і стани, що вимагають невідкладної допомоги
      Успіхи та досягнення сучасної медицини широко впроваджуються і в гінекологічній практиці. Про це свідчать зниження загальної та післяопераційної летальності в гінекологічних відділеннях країни, зменшення запущених станів при різних видах гінекологічної патології, збільшення кількості органозберігаючих операцій. Значно покращилися своєчасна діагностика захворювань, якість
  8.  Акушерсько-гінекологічна диспансеризація
      Акушерсько-гінекологічна диспансеризація - комплекс планових діагностичних, лікувальних та профілактичних заходів, спрямованих на попередження, раннє виявлення та лікування захворювань статевих органів. Акушерсько-гінекологічна диспансеризація включає в себе 4 різновиди: основну, сезонну, поточну, ранню. Рання диспансеризація є акушерської, інші - гінекологічної.
  9.  Хірургічні підходи до органів малого тазу
      Більшість хірургічних втручань у гінекологічній практиці виконується з доступом до органів малого таза. Він реалізується шляхом трансабдоминального і трансвагінального чревосеченія. Рідше при гінекологічних операціях використовуються екстраперітонеального
  10.  ЗМІСТ
      Передмова Глава 1. Анатомія і фізіологія репродуктивної системи жінки Татарчук Т.Ф., Сол'скій Я.П., Резеда СІ, Бодрягова О.І. Глава 2. Методи діагностики функціонального стану репродуктивної системи Сол'скій Я.77., \ Травянко Т.Д. \, Татарчук Т.Ф., Задорожна Т.Д., Хоминская З.Б., Регеда СІ., Бурлака ЕВ. Глава 3. Класифікація дисгормональних порушень репродуктивної
  11.  Забезпеченість населення лікарями основних спеціальностей
      {Foto9} ___? У чисельність лікарів терапевтичного профілю включені: терапевти, пульмонологи, кардіологи, ревматологи, гастроентерологи, нефрологи, ендокринологи, дитячі ендокринологи, алергологи-імунологи, гематологи, дієтологи, діабетології, фізіотерапевти, інфекціоністи, профпатологи, геріатри, лікарі загальної практики, голкорефлексотерапевт; хірургічного
  12.  Забезпеченість населення лікарями основних спеціальностей. Російська Федерація
      {Foto17} ___? У чисельність лікарів терапевтичного профілю включені: терапевти, пульмонологи, кардіологи, ревматологи, гастроентерологи, нефрологи, ендокринологи, дитячі ендокринологи, алергологи-імунологи, гематологи, дієтологи, діабетології, фізіотерапевти, інфекціоністи, профпатологи, геріатри, лікарі загальної практики, голкорефлексотерапевт; хірургічного
  13.  Под ред. проф. В.Н.Прілепской. Керівництво по контрацепції, 2006
      У цьому посібнику з контрацепції представлені всі аспекти сучасних методів запобігання від вагітності. Автори узагальнили новітні досягнення в цій галузі на основі зарубіжних і вітчизняних досліджень. У розділі про гормональні методи контрацепції особливу увагу приділено рилізинг-системам, які для деяких категорій жінок можуть стати альтернативними методами запобігання від
  14.  Гінекологічний стаціонар
      Гінекологічний стаціонар складається з приймального відділення (приймальний спокій), гінекологічних відділень, операційного блоку та реанімаційного відділення. Приймальне відділення є першим структурним підрозділом, куди безпосередньо звертаються хворі, які потребують стаціонарного лікування. У ньому мають бути приміщення для чекають хворих, лікаря та медичної сестри, гінекологічного
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека