Головна
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаВнутрішні хвороби
« Попередня Наступна »
Т.Р.Харрісон. Внутрішні хвороби Частина 2, 1992 - перейти до змісту підручника

ВРОДЖЕНІ ПОРУШЕННЯ МЕМБРАННОГО ТРАНСПОРТУ

Леон Е. Розенберг, Елізабет М. Шорт (Leon Е. Rosenberg, Elizabeth M . Short)





Передача ряду молекул через плазматичну мембрану клітини здійснюється транспортними системами, специфічність яких визначається мембранними рецепторами і білками-переносниками. Ці компоненти мембрани «розпізнають» окремі молекули або структурно близькі до них речовини і каталізують їх трансмембранне переміщення за допомогою недостатньо вивчених механізмів. Порушення, обговорювані в цій главі, мають три спільні риси: кожне з них характеризується специфічним дефектом транспорту одного або декількох з'єднань, успадковується як домінантна або рецесивний ознака, що вказує на пошкодження одиничного генетичного локусу і відображає, по Мабуть, первинне зміна специфічного мембранного білка. Багато з цих порушень досить добре охарактеризовані фізіологічно, але ні при одному з них не виділено імовірно мутантний транспортний білок.

У людини виявлено більше 20 спадкових порушень мембранного транспорту ( табл. 308-1). При більшості з них до процесу залучається тільки кишечник і / або нирки. Порушується транспорт речовин численних класів, в тому числі амінокислот, Сахаров, катіонів, аніонів, вітамінів і води. Деякі з цих порушень обговорюються в інших розділах . У справжній же главі обговорюються порушення транспорту амінокислот, гексоз, уратів і хлоридів.



Таблиця 308-1. Генетичні порушення процесів мембранного транспорту





Порушення транспорту амінокислот



Як можна бачити в табл. 308-1, існує 10 порушень транспорту амінокислот. П'ять з них (цистинурия, підвищена екскреція двоосновних амінокислот, хвороба Хартнупа, іміногліцінурія і підвищена екскреція дикарбонових амінокислот) супроводжуються порушенням транспорту структурно близьких амінокислот, що свідчить про груповий специфічності мембранних рецепторів або переносників. За винятком іміногліцінуріі і підвищеною екскреції дикарбонових амінокислот, ці порушення проявляються клінічно. При інших п'яти дефектах порушується транспорт тільки однієї амінокислоти, що свідчить про існування субстратної-специфічних транспортних систем. Кожне з цих станів виявляється порушенням процесів транспорту в нирках, кишечнику або в обох органах одночасно; ні при одному з них не виявлено порушення процесів транспорту в інших тканинах.

Цистинурия. Визначення. Цистинурия являє собою найбільш часте вроджене порушення транспорту амінокислот. Воно характеризується надмірною екскрецією з сечею двоосновних амінокислот: лізину, аргініну, орнітину і цистину. Ця аминоацидурия обумовлена ??порушенням канальцевої реабсорбції цих амінокислот. Подібне порушення транспорту має місце в слизовій оболонці кишечника. Оскільки лізин - найменш розчинна з природних амінокислот, його надлишкова екскреція сприяє утворенню каменів в нирках, сечоводах і сечовому міхурі. Саме ці камені визначають ознаки і симптоми хвороби.

Етіологія і патогенез. Виражена екскреція цистину та інших двоосновних амінокислот зустрічається тільки при класичній цістінуріі. Це захворювання, успадковане як аутосомний рецесивний ознака, обумовлюється, як вважають, порушенням мембранного білка-переносника, необхідного для транспорту відповідної групи амінокислот через апикальную ворсинчастий поверхню проксимальних ниркових канальців і дрібних клітин кишечника. Передбачуваний білок володіє великим спорідненістю до орнітин та аргініну, ніж до лизину і цистину. Незважаючи на те що у гомозигот підвищений нирковий кліренс всіх чотирьох амінокислот, деяка залишкова транспортна здатність цих сполук, а також три інші аномалії, які проявляються виборчої екскрецією окремих речовин цієї групи (підвищена екскреція двоосновних амінокислот, гіперцістінурія, лізінурія), свідчать про існування не менше трьох різних транспортних систем в нирках для цих амінокислот: одна - для кожної амінокислоти порізно, друга - спільна для лізину, аргініну і орнітину і третя - для всіх чотирьох амінокислот.

Якщо порушення екскреції з сечею і ниркового кліренсу амінокислот у всіх гомозигот подібні, то вивчення кишечника транспорту у гомозигот і сечовий екскреції у облігатних гетерозигот вказують на три алельних варіанти хвороби. У гомозигот I типу відсутня кишковий транспорт цистину, лізину, аргініну і орнітину, у гетерозигот екскреція амінокислот з сечею залишається в межах норми. У гомозигот II типу відсутня опосередкований транспорт лізину в кишечнику, але зберігається деяка здатність до транспорту цистину, у гетерозигот помірно підвищена екскреція з сечею кожної з чотирьох амінокислот. У гомозигот III типу зберігається певна здатність до опосередкованого кишковому транспорту всіх чотирьох субстратів, у гетерозигот помірно підвищена екскреція з сечею лізину і цистину.

Клінічні прояви. Цистинурия відноситься до числа найбільш поширених вроджених аномалій: частота гомозигот у багатьох етнічних групах складає 1:10000-1:15000. Дві третини дорослих хворих з цістінуріей - це гомозиготи I типу. На частку цистинових каменів припадає 1 -2% всіх каменів сечових шляхів. Максимальна розчинність цистину при фізіологічних коливаннях рН сечі 4,5-7,0 становить приблизно 300 мг / л. Оскільки гомозиготні хворі постійно екскретують 600-1800 мг / добу цистину, у них постійно існує небезпека кристалурії і утворення каменів. Цистинові камені з'являються зазвичай у віці після 20-30 років, але можуть утворюватися і на першому році життя. Симптоми і ознаки типові для уролітіазу: гематурія, біль у боці, ниркова колька, обструктивна уропатія і інфекція. Рецидивирующий уролітіаз може привести до прогресуючої ниркової недостатності.

Діагностика. Патогномонічним для цістінуріі служить цистин у складі сечових каменів. Однак, оскільки 50% каменів, екскретіруемих при цістінуріі, змішаного складу і оскільки в 10% з них цистин не виявляється, сечу всіх хворих з уролитиазом для виключення цього діагнозу слід перевірити за допомогою нітропруссідний тесту. Позитивний результат тесту (поява вишнево-червоного забарвлення) отримують і у деяких гетерозиготних по цістінуріі осіб, у хворих з гіперцістінуріей, гомоцистинурія і підвищеної екскрецією цистеїн-?-меркаптолактатдісульфіда, а також за наявності ацетону в сечі. Якщо зміст цистину перевищує 250 мг / л, в осаді підкисленою концентрованої охолодженої сечі можна виявити цистинові кристали. Ці гексанальние кристали патогномонічні для надмірної екскреції цистину в осіб, які не беруть сульфаніламіди .

Для підтвердження діагнозу цістінуріі потрібно виявлення екскреції цистину з сечею. Виборчу екскрецію цистину, лізину, аргініну і орнітину можна виявити за допомогою паперової хроматографії або електрофорезу, а кількісні визначення проводять за допомогою колонкової хроматографії. Кількісні визначення важливі для диференціації деяких гетерозигот від гомозигот, а також для підтвердження зниження екскреції вільного цистину під дією лікарських засобів.

Лікування. Лікувальні заходи спрямовані на зниження концентрації цистину в сечі. Найбільш важливо підтримувати великий об'єм сечі. Слід забезпечити споживання рідини в кількості більше 4 л / добу, оптимально 5-7 л. Екскреція цистину з сечею не повинна перевищувати 250-300 мг / л. Добове споживання рідини, необхідне для підтримки цього розведення екскретіруемого цистину, слід розподіляти на всі годинники неспання, причому від 1/4 до 1/3 загального обсягу рідини слід приймати перед сном. При цьому вдається не тільки запобігти утворенню каменів, але й викликати їх розчинення. Хворим з цістінуріей необхідно знати, що вода для них - ліки. Розчинність цистину різко посилюється при рН сечі більше 7,5, і в деяких ситуаціях лікувальну дію надає защелачивание сечі. Для того щоб постійно підтримувати лужну реакцію сечі, потрібно інтенсивно споживати гідрокарбонат натрію, ацетазоламід і поліцітрати, але при цьому виникає небезпека утворення лужних каменів (оксалат і фосфат кальцію, фосфат магнію та амонію) і навіть нефрокальциноза.

Інший підхід до лікування полягає у введенні пеницилламина, який набирає Сульфгідрильні-дисульфідних обмін з цистином, утворюючи змішаний дисульфід пеницилламина і цистину. Оскільки розчинність цього дисульфіду в 50 разів вище, ніж цистину, пеніциламін (в дозах 1-3 г / добу) різко знижує екскрецію вільного цистину, попереджаючи тим самим утворення нових каменів і сприяючи розчиненню вже існуючих. На жаль, при цьому виникають алергічні реакції, що включають гостру сироваткову хворобу, агранулоцитоз , панцитопению, імунний гломерулах і синдром Гудпасчера. Таким чином, пенцілламін слід призначати тільки хворим, резистентним до гідратаціонной терапії, або тим, хто складає групу високого ризику (одна залишилася нирка, ниркова недостатність). У хворих з непереносимістю пеницилламина ефективним може виявитися? - меркаптопропіонілгліцін - експериментальне засіб, механізм дії якого схожий з таким пеницилламина, але структура і, отже, токсичність - інші. При неефективності консервативних методів лікування потрібна операція на сечових шляхах. Іноді через розвитку ниркової недостатності може виявитися необхідною трансплантація нирки.


Підвищена екскреція двоосновних амінокислот. Були виявлені сім'ї, члени яких страждали порушенням канальцевої реабсорбції лізину, аргініну і орнітину, але не цистину. Ця аномалія майже напевно відображає мутацію генів, що кодують синтез ниркового транспортного білка, використовуваного тільки трьома двухосновна амінокислотами . Відомі два варіанти цього стану, з яких кожне успадковується як аутосомний рецесивний ознака. Їх прояви пов'язані з втратою орнитина, аргініну і, ймовірно, лізину.

При частій формі захворювання (тип II), відомої також під назвою лізінуріческой непереносимості білка, у гомозигот порушений транспорт двоосновних амінокислот в кишечнику, а також відбувається їх надмірна втрата через нирки. Порушення стосується, мабуть, процесів транспорту на базолатеральной, а не люмінальной мембрані ниркових канальців. Передбачається дефект захоплення цих речовин і клітинами печінки. У хворих ще в дитинстві відзначаються гепатоспленомегалія, непереносимість білка і епізодична інтоксикація амонієм. Концентрація лізину, аргініну і орнітину в плазмі зменшена. Клінічні прояви обумовлені гіперамоніємією, що розвивається через недостатнє для підтримки функцій сечовинного циклу кількості аргініну і орнітину. Лікування зводиться до обмеженню білка в дієті і добавкам цитруллина - нейтральної амінокислоти, всмоктування в кишечнику і печінковий транспорт якої не порушені, а метаболізм забезпечує сечовинний цикл аргініном і орнітином. На тлі перорального прийому цитруллина в кількості 2-3 г / сут добове споживання білка можна збільшити, в зв'язку з чим забезпечуються потреби зростання у хворих дітей. Облигатние гетерозиготи здорові і не екскретують з сечею надлишкових кількостей двоосновних амінокислот.

Захворювання I типу було зареєстровано тільки в однієї гомозиготною жінки. У неї відзначалася помірна ступінь розумової відсталості , але чіткі вказівки на непереносимість білка або гіперамоніємія в анамнезі відсутні. Втрати двоосновних амінокислот з сечею у неї були не настільки великі, як у гомозигот з II типом захворювання. Стан відрізнялося від хвороби II типу деяким надлишком двоосновних амінокислот в сечі обох батьків, у яких не було ніяких клінічних симптомів. Інші родичі, серед яких були гетерозиготи без клінічних симптомів, ідентифіковані за допомогою програми скринінгу сечі. Захворювання I типу може обумовлюватися порушенням транспорту через люмінальной поверхню клітин ниркових канальців.

Хвороба Хартнупа. Для хвороби Хартнупа типові пеллагроподобние зміни шкіри, різноманітні неврологічні прояви і підвищена екскреція з сечею моноаміномонокарбонових амінокислот з нейтральними або ароматичними бічними ланцюгами. У хворого аланін, серин, треонін, валін, лейцин, ізолейцин, фенілаланін, тирозин, триптофан, глутамін, аспарагін і гістидин екскретуються з сечею в кількостях, в 5-10 разів перевищують норму. Порушений і кишковий транспорт цих амінокислот. Клінічні прояви обумовлюються харчової недостатністю незамінної амінокислоти триптофану через поєднання його порушеного всмоктування в кишечнику і втрати з сечею. Симптоматика з'являється епізодично і, по крайней заходу почасти, пов'язана з метаболічними потребами в триптофану.

Основний шлях обміну триптофану веде до синтезу ніацину і никотинамидадениндинуклеотида (НАД). Цей шлях покриває приблизно 50% добової потреби в ниацине. Порушення ниркового і кишкового транспорту триптофану при хворобі Хартнупа призводить до недостатності ніацину. Транспортний дефект відображає, мабуть, порушення системи, яка має груповий специфічністю відносно нейтральних амінокислот. Для кожної з них зберігається деяка залишкова здатність до реабсорбції. Це дозволяє вважати, що вони транспортуються і іншими системами переносників. Це підтверджується субстратної-специфічними порушеннями транспорту триптофану, метіоніну і гістидину.

  Хвороба Хартнупа успадковується як аутосомний рецесивний ознака. Гомозиготи зустрічаються з частотою приблизно 1:16000 новонароджених. У гетерозигот не визначаються ні клінічні, ні хімічні зміни.

  Пелагру обумовлює дефіцит ніацину в дієті, її клінічні прояви не відрізняються від таких при хвороби Хартнупа (див. гл. 76). Підозри на неї з'являються у будь-якого хворого з пелагрою, у якого в анамнезі відсутні вказівки на дефіцит ніацину в дієті. Неврологічні та психічні прояви варіюють від нападів мозочкової атаксії та легкої емоційної нестійкості до явного делірію і зазвичай супроводжують загострення еритематозній екземоподобная шкірної висипки. Гарячковий стан, сонячні промені, стрес і сульфаніламідні препарати провокують рецидиви хвороби. Остання діагностується по нейтральній аминоацидурии, яка відсутня при недостатності ніацину в дієті. Лікування спрямоване на заповнення запасів ніацину і полягає в призначенні багатої білком дієти і щоденному прийомі нікотинаміду (50-250 мг).

  Іміногліцінурія. Ця аномалія характеризується надмірною екскрецією з сечею гліцину і імінокіслот пролина і гідроксипроліну. Гомозиготи з цим аутосомним рецесивним захворюванням зустрічаються з частотою приблизно 1:16 000. Посилений нирковий кліренс гліцину, проліну і гідроксипроліну відображає аномалію канальцевої транспортної системи, спільної для цих сполук. Може також порушуватися кишковий транспорт. Це свідчить про те, що постійна іміногліцінурія обумовлюється не однієї мутацією, а великою їх числом. Цей висновок узгоджується з існуванням в деяких (але не у всіх) сім'ях облігатних гетерозигот з явною гліцінурія. У гомозигот скільки-постійної клінічної симптоматики не зустрічалося. Вони виявляються звичайно лише в ході програм скринінгу на Аміноацидурія. Осіб з іміногліцінуріей слід було б переконувати в доброякісної природі їх захворювання.

  Підвищена екскреція дикарбонових амінокислот. Виборча екскреція з сечею і прискорений нирковий кліренс ендогенних глутамінової та аспарагінової кислот були відзначені у двох дітей, які не перебувають в родинних стосунків. У одного з них було порушено і кишкове всмоктування дикарбонових амінокислот. Цей хворий страждав рецидивуючими нападами гіпоглікемії. У іншої дитини клінічні симптоми були відсутні.

  Субстратної-специфічні порушення транспорту амінокислот. Зустрічаються сім'ї, в окремих членів яких порушена реабсорбція в ниркових канальцях і / або кишкове всмоктування лише однієї вільної амінокислоти. Такого роду дефекти, успадковані, очевидно, як аутосомні рецесивні ознаки, вказують на те, що транспорт амінокислот здійснюється за допомогою механізмів, що володіють не тільки груповий, а й субстратной специфічністю.

  Гіперцістінурія. У двох сиблингов була виявлена ??помірна цистинурия без надлишкової екскреції з сечею лізину, аргініну або орнитина. Фракційна канальцевая реабсорбція цистину у них була знижена приблизно до 80% від фільтрованої навантаження, і з сечею її виділялося до 250 мг / сут. У тому і в іншому випадку ніяких порушень кишкового всмоктування цистину не відзначалося. Симптоматика відсутня, хоча екскреція цистину створювала у хворих ризик утворення цистинових каменів у сечових шляхах. Екскреція цистину з сечею у батьків-не була змінена.

  Лізінурія. Відомий один випадок виборчого порушення реабсорбції лізину в ниркових канальцях у дитини. Кліренс ендогенного лізину був підвищений, а транспорт лізину в кишечнику і концентрація амінокислоти в плазмі знижені. Відзначалися затримка психічного розвитку та росту і припадки. Збагачена лізином дієта стимулювала зростання. Екскреція лізину з сечею у батьків не була змінена.

  Гістідінурія. У двох сиблингов із затримкою психічного розвитку був виявлений дефект транспорту в нирках тільки гистидина. Втрата гистидина з сечею досягала 40-50% від фільтрованої навантаження. Транспорт гистидина був порушений і в кишечнику. У клінічно здорових батьків екскреція гистидина з сечею залишалася в межах норми, але відзначався помірний дефект його всмоктування в кишечнику. Ще у двох осіб з ізольованою гістідінуріей були зареєстровані міоклонічні судоми.

  Порушення всмоктування метіоніну. У двох сім'ях було по одній дитині, і в обох був порушений транспорт метіоніну в кишечнику. У одного з них не виключався дефект транспорту і в нирках. Аномалія була виявлена ??по екскреції з сечею?-Гідроксимасляної кислоти - побічного продукту бактеріального руйнування не всмоктався в кишечнику метіоніну. Це речовина, що надає сечі запах солоду або висушеного селери, і зумовлювало, очевидно, білий колір волосся, напади задишки, судоми, набряки і відставання в розумовому розвитку. При дотриманні одним з цих хворих збагаченої метіоніном дієти всі клінічні симптоми зм'якшувалися.

  Порушення всмоктування триптофану. У двох сиблингов було виявлено ізольоване порушення кишкового всмоктування триптофану. Реабсорбция його в ниркових канальцях залишалася в межах норми. З калом і сечею виводилися різноманітні індоли. Ці сполуки утворюються в процесі хімічного розпаду невсосавшегося триптофану під дією кишкової флори і можуть визначатися також при хворобі Хартнупа. Через супутнього ушкодження нирок в сечу потрапляли гідролітичні ферменти, які, діючи на що містяться в ній індоли, приводили до утворення синього пігменту індиготин. Ця послідовність реакцій послужила причиною назви цього стану, а саме синдрому блакитних пелюшок.
 Пеллагроподобние симптоми не описані. Мати хворих дітей також екскретувалась індольні з'єднання, що свідчить про те, що і вона була носієм цієї аномалії.





  Порушення транспорту гексоз



  При деяких станах відзначається недіабетична мелітуріі. У сечі ідентифікуються пентози, гексози, гептози і дисахариди; всі вони, за винятком сахарози, обумовлюють позитивну реакцію на відновлюючі речовини. Одні мелітуріі пов'язані з дифузним ураженням нирок, інші-з споживанням неметаболізірующіхся Сахаров, а при третьому цукру накопичуються в крові через недостатню активність катаболічних ферментних систем і «скидаються» в сечу. Специфічне спадкування виявлено тільки для порушення транспорту гексоз. Ниркова гликозурия і порушення всмоктування глюкози і галактози в кишечнику як спадкові аутосомні рецесивні аномалії вказують на те, що у людини існує не менше двох специфічних білкових переносників для гексоз на ворсинчатой ??поверхні клітин тонкої кишки і ниркових канальців: один для глюкози, а інший - спільний для глюкози і галактози.

  Ниркова гликозурия. Для того щоб ниркову глікозурії не сплутати з цукровим діабетом, слід було б дотримуватися наступних критеріїв марблит: 1) гликозурия в відсутність гіперглікемії; 2) постійна гликозурия з невеликими коливаннями, пов'язаними з характером харчування; 3) нормальна (або злегка сплощена) цукрова крива при проведенні перорального глюкозотолерантного тіста; 4) ідентифікація глюкози як відновлюючого речовини сечі; 5) незмінені накопичення і утилізація вуглеводів. Необхідно виключити також синдром Фанконі, при якому ниркова глюкозурія служить проявом генералізованої дисфункції проксимальних канальців. Частота цього стану становить менше 1:500. Воно зазвичай буває доброякісним, але іноді гликозурия може бути настільки вираженою, що викликає полиурию і полідипсія. Ще рідше в умовах стресу (наприклад, при вагітності та голодуванні) можуть розвиватися дегідратація і кетоз.

  У здорової людини в клубочковом фільтраті глюкоза присутня в тій же концентрації, що і в плазмі. У проксимальних ниркових канальцях вона реабсорбується за допомогою залежного від натрію транспортного механізму, інгібіруемого флорізіном. Нирки здатні реабсорбіровать глюкозу при більшій її концентрації в плазмі (і, відповідно, в клубочковом фільтраті), ніж у нормі, тому вона не з'являється в сечі до тих пір, поки не буде перевищено поріг реабсорбції. Та концентрація в плазмі, при якій перейшла в клубочковий фільтрат глюкоза починає «вислизати» від реабсорбції в проксимальних канальцях, становить 2000-2400 мг / л. Максимальна реабсорбційна здатність нирок виявляється перевищеній, коли фільтраційна навантаження досягає 325 ± 36 мг / хв на 1,73 м2 поверхні тіла; ця величина називається канальцевим максимумом для глюкози (КМГ).

  Відомо два типи глюкозурії: тип А характеризується зниженням максимальної здатності канальців до реабсорбції, а тип Б - зниженням порога глюкозурії, збільшенням «нахилу» кривої титрування і нормальним значенням КМГ. У гомозигот по кожній з цих рецессивно успадкованих мутацій і при генетичному поєднанні таких імовірно алельних мутацій відзначається виражена гликозурия. В облігатних гетерозигот з деяких сімей виявляється помірне зниження ниркового порогу і КМГ; в разі підвищення рівня глюкози в плазмі у них виникає помірна гликозурия. Ген, відповідальний за ниркову глікозурії, сегрегуючий разом з набором лейкоцитарних антигенів гістосумісності людини (HLA), що свідчить про його локалізації на 6-й хромосомі. Нерівноважного зчеплення не відзначено, ні виявлено і специфічний антиген HLA, асоційований з нирковою глікозурії.

  Порушення всмоктування глюкози і галактози. При цьому стані у дитини, що одержує молоко або їжу, містять лактозу, сахарозу, глюкозу або галактозу, розвивається профузная водна діарея. Фруктозу або безвуглеводну дієту він переносить добре. Специфічне порушення всмоктування в кишечнику можна підтвердити за допомогою перорального глюкозотолерантного тесту, при якому не відбувається скільки вираженого підвищення рівня глюкози або галактози в плазмі. Дотримання дієти, яка не містить глюкози або галактози, призводить до ліквідації симптомів. Незважаючи на те що основною дефект транспорту зберігається протягом усього життя, з віком у більшості хворих толерантність до глюкози та галактози підвищується.

  У хворих дітей відсутній активний транспорт D-глюкози і D-галактози, а у їхніх батьків він в якійсь мірі збережений, що підтверджує специфічність і аутосомний рецесивний характер успадкування аномалії.

  У деяких хворих ниркова гликозурия відзначається при нормальній концентрації глюкози в плазмі. При цьому виявляють зазвичай зниження порогу реабсорбції глюкози (ниркова гликозурия типу Б) при нормальному значенні КМГ. Втрати глюкози з сечею не настільки великі, як при ізольованій ниркової глюкозурії. Це свідчить про присутність в нирках багатьох білків, що здійснюють транспорт глюкози. Один з них, відповідальний за реабсорбцію основної маси глюкози і специфічний тільки для неї, змінюється при нирковій глікозурії. Інший, загальний для глюкози і галактози і відповідальний за транспорт меншої кількості фільтрованої глюкози, змінюється при порушенні всмоктування глюкози і галактози. Або перший з них відсутній у слизовій оболонці кишечника, або в ній більше значення має загальна система транспорту. При тій і іншій аномалії транспорт Сахаров у всіх інших досліджуваних тканинах залишався в межах норми, що відображає множинність і тканинну специфічність мембранних білків-переносників.





  Порушення транспорту уратів: гіпоурікемія



  У осіб з виборчим порушенням реабсорбції в ниркових канальцях урати натрію відзначається виражена гіпоурікемія. Оскільки урати слабо пов'язані з білками плазми, втрата здатності реабсорбіровать фільтрується урат призводить до того, що його концентрація в сироватці зменшується до 2-18 мг / л. Відзначається помірна урикозурия, і у половини хворих утворюються камені в нирках.

  Нирковий кліренс урата в нормі становить 15% від швидкості клубочкової фільтрації, а виведене його кількість складається як з уникнув реабсорбції, так і з секретируемого урата. При ізольованій гіпоурікеміі кліренс урата становить 33-85%-від швидкості клубочкової фільтрації; у деяких хворих він навіть перевищує її. Результати досліджень з пробенецидом, який блокує канальцеву реабсорбцію урата, і пиразинамидом, блокуючим канальцеву секрецію, свідчать про те, що у членів шести сімей з восьми був виявлений дефект реабсорбції вище ділянки секреції, а у членів двох сімей транспорт був порушений по всій довжині канальця. У членів чотирьох сімей відзначалася й гіперкальціурія через підвищений всмоктування кальцію в кишечнику, але у членів інших сімей виявляли лише урикозурией. Ця аномалія успадковується як аутосомний рецесивний ознака. Транспорт урата під позаниркових тканинах або у облігатних гетерозигот не вивчалася. Порушення відображає, мабуть, мутацію в проксимальних ниркових канальцях одного або обох мембранних білків, які переносять урат натрію. Результати обстеження членів цих сімей підтверджують гіпотезу, згідно з якою реабсорбція урата в нирках здійснюється більш ніж одним транспортним білком.





  Порушення транспорту аніонок хлорідорея



  Це рідкісне аутосомное рецесивне захворювання обумовлюється порушенням активного транспорту хлориду в клубової і товстій кишці. Відсутність хлоридогидрокарбонатионообменной помпи супроводжується вираженою симптоматикою ще до народження дитини (полігідрамніоз і відсутність меконію). З перших же днів життя у дитини з'являється масивна водна діарея. Ця втрата рідини з супутнім порушенням гомеостазу електролітів створює небезпеку для життя. На тлі дегідратації і вторинного гіперальдостеронізму розвивається гіпокаліємічний, гіпохлоремічний, гіпонатріеміческій метаболічний алкалоз. У рідких випорожненнях кількість іонів хлориду перевищує суму супроводжуючих його катіонів - натрію і калію. Концентрація хлориду у випорожненнях, навіть при корекції об'єму та електролітного складу сироватки, завжди перевищує 90 ммоль / л; ця хлорідорея має діагностичне значення. Нирковий транспорт хлориду не змінюється. Зниження рівня хлориду в сечі зумовлене «спробою» нирок зберегти в організмі сіль і воду.

  Лікування полягає в адекватному заповненні втрат електролітів і рідини протягом усього життя хворого, так як поки не існує методу корекції цього порушення транспорту. Точне заповнення кількості води, хлориду натрію і калію може запобігти затримці росту і психомоторного розвитку, а також прогресуючу ниркову недостатність. Пошкодження нирок з гіалінізація клубочків, гіперплазією юкстагломерулярного апарату, кальцинацією і зміною артеріол обумовлюється, ймовірно, хронічним зменшенням об'єму циркулюючої крові. Лікування при гиперренинемии та гіпокаліємії інгібіторами синтезу простагландинів може послабляти ниркові порушення, але не впливає на кишкові симптоми або на необхідність хронічного введення хлориду натрію. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ВРОДЖЕНІ ПОРУШЕННЯ МЕМБРАННОГО ТРАНСПОРТУ"
  1.  ПАТОГЕНЕЗ
      Бронхіальної астми багатогранний і складний, його не можна розглядати однобоко, як просту ланцюжок патологічних процесів. До цих пір немає єдиної теорії патогенезу. В основі розвитку цього захворювання лежать складні імунологічні, що не імунологічні та нейрогуморальні механізми, які тісно пов'язані між собою і взаємодіючи один з одним, викликають гіперреактивність бронхіальної стінки "
  2.  ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
      Гломерулонефрит є основною проблемою сучасної клінічної нефрології, найчастішою причиною розвитку хронічної ниркової недостатності. За даними статистики, саме хворі на гломерулонефрит становлять основний контингент відділень хронічного гемодіалізу та трансплантації нирок. Термін "гломерулонефрит" вперше запропонував Klebs, який застосував його в "Керівництві по
  3.  Репродуктивні органи репродуктивної системи
      1.3.1. Анатомо-фізіологічна і гістофізіологіческая характеристика статевих органів жінки в репродуктивному періоді 1.3.1.1. Яєчники Яєчники статевозрілої жінки розташовані в малому тазу (рис. 1.6), кілька асиметрично на задньому листку широкої зв'язки. Положення яєчників в порожнині малого таза в цьому віці відносно непорушне. Зсув їх у черевну порожнину спостерігається
  4.  Системні ефекти КОК
      Вже через кілька років після появи комбінованих пероральних контрацептивів на світовому ринку лікарських препаратів стали накопичуватися дані про негативний їх впливі на різні органи і системи. Найбільш серйозними ускладненнями при прийомі КОК прийнято вважати можливий розвиток порушень циркуляторной і коагуляції-ційної систем організму, а також вплив на функціональну активність
  5.  СУЧАСНА КОНЦЕПЦІЯ Нейроендокринної регуляції Менструального циклу
      Проблема репродуктивного здоров'я людини набуває в по-останню роки все більшого значення і стає проблемою медико-соціальної. При вирішенні питань регуляції народжуваності розглядаються дві абсолютно протилежні ситуації: з одного боку - значна частина населення планети потребує надійних і сучасних засобах контрацепції, з іншого - мільйонам подружніх пар вимагається
  6.  Гестагеном КОНТРАЦЕПЦІЯ
      Прогестагени поділяються на 2 типи - синтетичні і нату-ральні. До натуральних прогестагенного відноситься прогестерон. Синтетичні гестагени, що володіють дією, подібним з прогесте-Роном, були названі прогестагенамі або прогестинами. Вони поділяються на похідні прогестерону і похідні тестостерону. Їх хімічна структуpa близька до натурального прогестерону. Похідні
  7.  Роль плаценти. Гормональна і білково-утворююча функція плаценти
      Всі зміни, що відбуваються в організмі жінки під час вагітності, носять адаптаційний характер і спрямовані на створення оптимальних умов для розвитку плода. З перших тижнів настання вагітності аж до її закінчення формується структурний і функціональну єдність - система мати - плацента - плід. Основою цієї єдності є плацента, точніше - послід. Послід - це система
  8.  II триместр вагітності (період сістемогенеза, або середній плодовий)
      6.3.1. Загальні положення У I триместрі вагітності всі органи плоду і екстраембріональние структури повністю сформовані. З II триместру вагітності починається період інтенсивного росту плода і плаценти, які залежать від МПК і вмісту в крові матері необхідних поживних речовин. Тому харчування матері має важливе значення в попередженні затримки внутрішньоутробного розвитку
  9.  III триместр вагітності (пізній плодовий пери-од)
      6.4.1. Загальні дані Завершальна третина вагітності характеризується подальшим зростанням плоду, інтенсивним дозріванням його органів і систем, функціональним становленням єдиної регуляторної системи, яка дозволяє плоду пристосовуватися до несприятливих факторів і компенсувати виниклі порушення. Регуляторна система включає перш за все нервову систему і вищі структури головного
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека