Головна
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаНеврологія і нейрохірургія
« Попередня Наступна »
Реферативний огляд. Питання етіопатогенезу дитячого церебрального паралічу (ДЦП), 2010 - перейти до змісту підручника

Трансмітери в нейрогенез

Серотонін і норадреналін визначаються у зародків ссавців в ключових точках ранньої нервової системи під час формування нервової трубки, що свідчить про участь цих трансмиттеров в замиканні нервової трубки та інших процесах раннього нейрогенеза (JMLauder et al., 1980, 1986; JAWallace, 1982). Надалі, під час формування мозку, нейрони, що містять ці трансмітери, починають диференціюватися дуже рано - раніше, ніж більшість інших популяцій нейронів (JMLauder, FEBloom, 1974). Ці рано формуються нейрони відіграють роль у розвитку інших нейрональних популяцій, що стають їх синаптическими партнерами (JMLauder et al., 1982).

Як відомо, початком розвитку нервової системи ссавців є формування нервової пластинки. Протягом декількох годин після індукції нейральной ектодерми хордо-мезодермою відбувається підняття нервових полів на латеральних краях нервової пластинки. Наблизившись до середньої лінії пластинки, нервові поля зливаються, утворюючи безперервну нервову трубку. Процес формування нервової трубки (нейруляція) йде і в ростральному і в каудальному напрямках від початкової точки дотику нервових полів і завершується замиканням рострального і каудального нейропори (JMLauder, 1986).

Під час цього раннього періоду нейрогенеза у зародків виявляються катехоламіни і серотонін, що беруть участь в початкових фазах розвитку нервової системи. Біохімічно виявляються катехоламіни (дофамін і норадреналін) є в тотальному екстракті зародка до кінця 24 годин інкубації (LJIgnarro, FEShideman, 1968), тоді як в екстрактах хорди знайдені не тільки катехоламіни, але і серотонін (G.Strudel et al., 1977). Акумулювати ці аміни під час постгаструляціонного морфогенезу здатні різні структури зародків (JAWallace, 1982). Таке раннє присутність біогенних моноамінів у зародків має значення для процесів ембріогенезу, про що свідчать тератологічні ефекти речовин, що перешкоджають обміну цих трансмиттеров. Так, зміни обміну катехоламінів призводять до дефектів замикання нервової трубки і до блокади повороту і згинання зародків (IELawrence, HWBurden, 1973). Різні препарати, що порушують синтез серотоніну, його вивільнення і його взаємодію з рецепторами, також здатні викликати аномалії росту бластодерми, формування первинної смужки, нейруляции, формування мозку і сомітогенеза (K.Palen et al., 1979; A.Jurand, 1980). На думку JMLauder (1986), аномалії, зумовлені порушеннями обміну моноамінів, мають пряме відношення до специфічних ембріональним структурам, в яких під час розвитку відбувається акумуляція цих трансмиттеров.

Коштовно зауваження В.Л.Голубева з співавт. (1999), що думають про етіологію такого, "спорідненого" дитячий церебральний параліч, захворювання, як паркінсонізм, що ланцюг біохімічних перетворень, що відбуваються в дофамінергічних нейронах, може бути скомпроментіровалі в тих чи інших ланках обміну дофаміну під час пологової травми або на більш ранніх етапах ембріогенезу і дозрівання плоду. Ці біохімічні порушення можуть стати надалі вразливим місцем при впливі на мозок тих чи інших патологічних чинників, які перетворюють прихований біохімічний дефект в явний.

Показано (JAWallace, 1979, 1982), що захоплення і синтез серотоніну відбувається невдовзі після замикання нервової трубки в специфічних ділянках мозку, що розвивається, розташованих у нижній платівці мезенцефалона і каудального міеленцефалона. Подібним чином в склеротомов серотонін виявляється незабаром після початку морфологічної диференціювання сомітов.
Понад те у каудальних сегментів спинного мозку і хорди розвивається здатність акумулювати серотонін в нервовій пластинці, в тій її області, яка активно бере участь у замиканні. Це замикання йде в спинному мозку в каудальному напрямку. Зона акумуляції серотоніну в дні нервової трубки і хорді також зміщується каудально і виявляється пізніше все в області замикається каудального нейропори (JMLauder, 1986).

Протягом цього ж періоду розвитку захоплення норадреналіну спочатку виявляється на всьому протязі нервової пластинки. Області з підвищеним накопиченням норадреналіну з'являються у все більш каудальних частинах нервової трубки, що свідчить про просторове і временнoм відповідно між положенням цих областей і розвитком її замикання. Коли процес нейруляции наближається до кінця, здатність нервової трубки накопичувати норадреналін зникає. Це зникнення також відбувається по напрямку від рострального до каудальному кінцях нервової трубки, так що її області, першими завершили замикання, першими і втрачають здатність накопичувати норадреналін (JMLauder, 1986). У хорді акумуляція норадреналіну спостерігається під областями мозку, що розвивається і прогресивно поширюється по стовбуру хорди тоді ж, коли завершується замикання нервової трубки (IELawrence, HWBurden, 1973; DFNewgreen et al., 1985; JMLauder, 1986).

Зіставлення ембріональних структур, що акумулюють трансмітери під час нейруляции, виявило, що місця накопичення серотоніну та норадреналіну істотно розрізняються (JAWallace, 1979). У районі каудального нейропори, а також на всьому протязі хорди і в різних компонентах формуються сомітов ці місця майже ніколи не збігаються, хоча часом спостерігається їх перекриття в різних областях дна мозку (JAWallace, 1979; JMLauder, 1986).

На думку JMLauder (1986), ці дані вказують на те, що серотонін і норадреналін несуть різні функції в зародковому нейрогенез. Автор вважає, що ці трансмітери, діючи спільно, координують процеси, що призводять до замикання нервової трубки, розвитку відділів мозку або диференціювання сомітов. Вважають, що місцем синтезу моноамінів у ранніх зародків є хорда (JAWallace, 1979, 1982), хоча жовток на ранніх стадіях розвитку також містить катехоламіни (LJIgnarro, FEShideman, 1968). Зокрема, порушення розвитку, викликані препаратами, які перешкоджають обміну серотоніну, пов'язані із затриманим руйнуванням желточних гранул, що містять серотонін і його попередник L-триптофан (H.Emmanuelsson, 1976). Ці гранули, захоплювані нервової платівкою і нервової трубкою під час нейруляции (RGSantander, GMCuadrado, 1976), є разом з хордою джерелом серотоніну для розвивається нервової системи (JMLauder, 1986). Джерелом моноаминов для почала формуватися нервової системи у зародків може бути сам жовтковий мішок (M.Schlumpf, W.Lichtensteiger, 1979). Місцем акумуляції зародкового серотоніну є також задня кишка, прилегла до каудальному відділу почала формуватися нервової трубки (JAWallace, 1982). Показано також (TWSadler, DATNew, 1981; JMLauder, 1986), що важливим місцем синтезу серотоніну є зародковий серце. На думку JMLauder (1986), виявлення в серце одного з головних місць акумуляції серотоніну вказує на можливість того, що деякі аномалії розвитку серця пов'язані з дією препаратів, активних по відношенню до серотонинергической системі і прийнятих під час вагітності.


У зародків, розвиток мозку яких зайшло досить далеко і почалася диференціювання нейронів, виявляється ряд пов'язаних і не пов'язаних з мозком місць імунохімічної експресії серотоніну. До числа таких місць відносяться ектодерма голови, слуховий пухирець, небо, дорсальная сторона мови та вистилання щелепних дуг, епіфіз, епіталамус, стовбур, діенцефалон (TWSadler, DATNew, 1981; JAWallace, 1982; JMLauder, 1986). Істотно, що у зародків в мезенхіми голови і мозку визначаються численні серотонінсодержащіе гладкі клітини, також є джерелом серотоніну (JWCombs et al., 1965).

Наявність в розвиваються мозку, серці, кишечнику, вусі, мовою, глотці і ектодермі дискретних областей, здатних акумулювати серотонін або навіть синтезувати його з попередників, дозволяє зробити чіткий висновок про можливість тератогенного дії нейро-і психофармакологических препаратів, що змінюють захоплення, синтез, інактивацію або рецепцію цього трансмітера (JMLauder, 1986).

A.Jurand (1980) у своєму огляді підсумовував дані про різні порушення розвитку, які виникають у мишачих зародків при обробці вагітних мишей психоактивними препаратами, головним чином, трициклічними антидепресантами. Наприклад, інгібітор захоплення норадреналіну десметіліміпрамін та інгібітор захоплення серотоніну мелипрамин викликають ексенцефалію, перекручування спинного мозку і гідроміелію. Аміназин, хлоріміпрамін, трііміпрамін і особливо блокатор захоплення серотоніну амітриптилін пригнічують замикання нервової трубки в області рострального і каудального нейропори.

На думку JMLauder (1986), дослідження викликаних нейро-і психофармакологічними препаратами аномалій розвитку приводять нас до важливого висновку про необхідність дуже обережно вирішувати питання застосування цих лікарських речовин під час вагітності. Це підтверджується тим, що у деяких жінок, що приймали під час першого або останнього триместру вагітності амітриптилін або мелипрамин разом з хлорпіраміном, народжувалися діти з дефектами нервової трубки або черепно-лицьовими аномаліями (J.Idanpaan-Heikilla, L.Saxen, 1973). У зв'язку з цими очевидними ефектами амитриптилина слід звернути увагу на те, що він сприяє вивільненню серотоніну з огрядних кліток (TCTheoharides et al., 1982), гальмуючи в той же самий час вивільнення гістаміну. Таким чином, одним із шляхів дії цього трициклічного антидепресанту на ембріогенез може бути стимуляція вивільнення серотоніну з огрядних кліток, розташованих поблизу від місць його акумуляції при одночасній блокаді захоплення ними серотоніну.

Важливу роль в клітинної проліферації в мозку, який розвивається також грають пептиди, подібні ендогенних опіоїдів (ISZagon, PJMcLaughlin, 1984). I.S.Zagon et al. (1985) виявили в діляться клітинах мозку опіоїдні пептиди; зокрема, в зовнішньому гранулярному шарі мозочка, коли багато клітини там продовжують активно ділитися, авторами показано присутність енкефаліну. Обробка щурів опіатами під час пре-і постнатального періоду розвитку викликає різноманітні поведінкові та морфологічні дефекти, у тому числі зменшення обсягу голови і мозку і затримку росту сомітов (ISZagon, PJMcLaughlin, 1984), а обробка щурят опіатним антагоністом налтрексоном викликає збільшення розмірів і числа клітин мозку (ISZagon, PJMcLaughlin, 1983).
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Трансмітери в нейрогенез "
  1. Трансмітери і диференціювання нейронів
    1. Серотонін. Спостереження JMLauder, FEBloom (1974) за розвитком моноаминергических нейронів в мозку зародків показали, що це ранні нейрони, що починаються диференціюватися відразу ж після замикання нервової трубки. Автори дійшли висновку, що, оскільки більшість інших клітин в цей час продовжує ділитися, ці трансмітери-моноаміни впливають на диференціювання інших нейронів. В
  2. цироз печінки
    Вперше термін цирози печінки був запропонований Т. Н. Laenec (1819), який застосував його в своїй класичній монографії, що містить опис патологічної картини і деяких клінічних особливостей хвороби. Відповідно до визначення ВООЗ (1978), під цирозом печінки слід розуміти дифузний процес, що характеризується фіброзом і перебудовою нормальної архітектоніки печінки, що приводить до
  3. Клімактеричний синдром
    Визначення поняття. Клімактеричний синдром - це своєрідний клінічний симптомокомплекс, що розвивається у частини жінок в період згасання функції репродуктивної системи на тлі загальної вікової інволюції організму. Його наявність ускладнює фізіологічний перебіг клімактеричного періоду і характеризується вазомоторними, ендокринно-обмінними і нервово-психічними порушеннями. Найбільш типові
  4. гестагеном КОНТРАЦЕПЦІЯ
    Прогестагени поділяються на 2 типи - синтетичні і нату-ральні. До натуральних прогестагенного відноситься прогестерон. Синтетичні гестагени, що володіють дією, подібним з прогесте-Роном, були названі прогестагенамі або прогестинами. Вони поділяються на похідні прогестерону і похідні тестостерону. Їх хімічна структуpa близька до натурального прогестерону. Похідні
  5. III триместр вагітності (пізній плодовий пери-од)
    6.4.1. Загальні дані Завершальна третина вагітності характеризується подальшим зростанням плоду, інтенсивним дозріванням його органів і систем, функціональним становленням єдиної регуляторної системи, яка дозволяє плоду пристосовуватися до несприятливих факторів і компенсувати виниклі порушення. Регуляторна система включає перш за все нервову систему і вищі структури головного
  6. Патогенетичні та патоморфологічні зміни окремих органів і систем при гестозі
    Плацента Сутність багатосторонніх змін при гестозі полягає насамперед у первісному ураженні судинної системи плаценти і підвищенні її проникності для антигенів плода. Судинна система плаценти є лінією першого захисту проти проникнення антигенів плоду в кровоток матері. Відомо, що з 20 тижнів вагітності починається активний ріст проміжних ворсин і зміна
  7.  Захворювання щитовидної залози і вагітність
      Анатомія і фізіологія щитовидної залози Щитовидна залоза являє собою невеликий орган масою 15-20 г, має форму метелика і розташовується на шиї спереду від трахеї і знизу від гортані. Вона складається з двох часток розміром до 4 см в довжину і 2,5 см в ширину, з'єднаних перешийком. Нерідко у молодих і худих людей щитовидну залозу можна побачити. Прощупується вона у більшості людей, за
  8.  АНАТОМІЯ І ФІЗІОЛОГІЯ РЕПРОДУКТИВНОЇ СИСТЕМИ ЖІНКИ
      Татарчук Т.Ф., Сольський Я.П., Регеда СІ., Бодрягова О.І. Малюнок 1. Функціональна структура репродуктивної системи Д ЛЯ правильної клінічної оцінки нейроендокринних порушень в організмі жінки і, відповідно, визначення принципів і методів їх патогенетичної терапії необхідно перш за все знання пятізвеньевой регуляції репродуктивної системи, основною функцією якої
  9.  Лікування ПМС
      Довгий час теза Severino (1964): "... етіологія ПМС невідома, протягом варіабельно, лікування симптоматичне ..." для деяких фахівців був зручним штампом, що пояснює власну некомпетентність в діагностиці та лікуванні цього патологічного стану. Проте з часом, в ході накопичення знань про механізми розвитку ПМС і його клінічних особливостях це висловлювання втратило свою
  10.  Базальні ядра
      Базальні ядра забезпечують рухові функції,. Відмінні від таких, контрольованих пірамідним (кортико-спінальних) трактом. Термін екстрапірамідний підкреслює це розходження і відноситься до ряду захворювань, при яких уражаються базальні ядра. До сімейних захворювань відносять хвороба Паркінсона, хорею Гентінгтона і хвороба Вільсона. У цьому параграфі розглядається питання про базальних ядрах і
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека