Головна
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаАкушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »
Під ред. проф. В.Н.Прілепской. Керівництво по контрацепції, 2006 - перейти до змісту підручника

Трансдермальні рилізинг-СИСТЕМА

Введення лікарських засобів за допомогою трансдер-мального пластиру є сучасним і неінвазивним методом, який простий у застосуванні і володіє оборотним дією. Трансдермальні системи використовуються в різних областях медицини з 90-х років минулого сторіччя, зокрема в кардіології (з метою купірування стенокардії, антигіпертензивні), в онкології (знеболювання при онкологічних захворюваннях), в гінекології (замісна гормонотерапія) і т.д.

Прогрес в удосконаленні трансдермальних систем з використанням нових технологій привів до створення полімерів не тільки для поліпшення адгезивних і функціональних властивостей пластирів, а й поліпшення можливості їх більш тривалого застосування, що, безумовно, стало поштовхом для їх використання з метою контрацепції.

Трансдермальний метод «доставки» діючої речовини виключає ефект первинного проходження через печінку, забезпечує рівномірну концентрацію препарату в плазмі крові протягом доби, дає додаткову впевненість в контрацептивний ефект: немає необхідності в додатковому застосуванні контрацепції при діареї, блювоті, а також у тих випадках, коли жінка забула замінити пластир на новий (протягом 48 год контрацептивний ефект зберігається).

Присутня на російському ринку трансдермальна контрацептивна система Евра являє собою тонкий пластир, площа контакту якого з шкірою дорівнює 20 см2. Кожен пластир містить 600 мкг етинілестрадіолу (ЕЕ) і 6 мг норелгестроміна (НГ). Протягом 24 год система виділяє в кров 150 мкг НГ і 20 мкг ЇЇ, що забезпечує контрацептивний ефект. По добовому виділенню гормонів Евра відповідає комбінованим мікродозірованним оральним контрацептивів. Концентрація в сироватці крові норелгестроміна і етинілестрадіолу, які виділяються з трансдер-мального пластиру, залишаються у відповідних межах протягом 7 днів використання незалежно від місця його розташування (живіт, сідниці, рука, торс). Норелгестромін - це високоселективний гестаген останнього покоління, є біологічно активним метаболітом норгестімат. Доведено, що норелгестромін має високу гестагенной активністю, ефективно пригнічує овуляцію, підвищує в'язкість слизу (Abrams LS et al., 2002). Хімічні формули ЇЇ і НГ представлені на малюнку 2.18.

Структура нашкірного пластиру представлена ??чотирма шарами:





Рис. 2.18. Хімічні формули норелгестроміна і етінілестрадіо-ла.

1. Містить активні інгредієнти: ЇЇ і НЕ

2. Захисний шар, що формує зовнішню поверхню пластиру і захищає інгредієнти від пошкодження.

3. Проникна мембрана, контролююча вивільнення i ня ЇЇ і НЕ через шкіру.

4. Прилипає внутрішня поверхня, за допомогою якої пластир утримується на шкірі.

Протипоказання до застосування нашкірної контрацепції:

- вагітність або підозра на неї;

- кровотечі з статевих шляхів неясної етіології;

- венозний або артеріальний тромбоз / тромбоемболія (в тому числі і в анамнезі), а також наявність множинних факторів ризику артеріального тромбозу: важка артеріальна гіпертензія (АТ 160/100 мм рт.ст. і вище), діабетична ангіопатія, спадкова дісліпопро-теінеміі, спадкова схильність до венозного або артеріального тромбозу;

- важкі захворювання і пухлини печінки;

- гормонозалежні пухлини репродуктивної системи;



- мігрень з вогнищевою неврологічною симптоматикою;

- період лактації;

- захворювання шкіри;

- підвищена чутливість до компонентів препарату. Неприпустимо застосування пластиру на область молочних

залоз, а також на гиперемовані або пошкоджені ділянки шкіри.

Механізм контрацептивної дії нашкірного пластиру обумовлений придушенням овуляції і підвищенням в'язкості слизу. Встановлено, що Евра пригнічує овуляцію так само ефективно, як і комбіновані оральні контрацептиви.

Про високу прийнятності трансдермальною системи Евра свідчить цілий ряд останніх досліджень. Хороші фармакокінетичні властивості трансдермального пластиру дозволяють підтримувати ефективний рівень гормонів в різних умовах життя жінки.

Переваги: ??

- тривала неежедневная контрацепція;

- виділення гормонів по біологічному градієнту і, отже, відсутність коливань рівня гормонів протягом доби;

- відсутність необхідності щоденного самоконтролю за використанням контрацептивного засобу;

- непероральний шлях введення;

- відсутність ефекту первинного проходження через шлунково-кишковий тракт і печінка;

- швидке відновлення фертильності після скасування. Трансдермальная контрацептивний система забезпечує

постійну і рівномірну доставку гормонів протягом тижня. Коли пластир наклеюється на шкіру, активні інгредієнти починають дифундувати безпосередньо через шкіру в кровотік зі швидкістю, регульованою мембраною. Цей важливий фактор, який допомагає уникнути або знизити ряд несприятливих ефектів, що виникають при інших способах застосування контрацепції.
Нашкірні система забезпечує стійке, тривале вивільнення активних речовин і служить реальною альтернативою для жінок, яким складно щодня пам'ятати про прийом таблеток.

Активні гормони, що містяться в пластирі Евра, проникають через шкіру в капіляри і потім в системний кровотік (див. рис. 2.19).

Великою перевагою пластиру є те, що захворювання ШКТ (блювота, діарея) не перешкоджають введенню препарату і не впливають на його ефективність.





Рис. 2.19. Трансдермальная абсорбція з пластиру Евра.

Недоліки

У рідкісних випадках пластир може відклеюватися або викликати роздратування шкіри на місці аплікації. Він не рекомендується жінкам з масою тіла 90 кг і більше. Накожний пластир не захищає від ІПСШ та ВІЛ.

Адгезивні властивості трансдермального пластиру вивчені в трьох клінічних дослідженнях: 3319 жінок використовували його протягом 13 міс. Частота передчасної заміни пластиру склала 4,7%: з причини повного відторгнення - 1,8, часткового - 2,9%. Замінити 1,7% пластирів довелося у зв'язку з відклеюванням через вплив підвищеної температури навколишнього середовища та 2,6% - за підвищеної вологості. Тільки 1 з 87 пластирів повністю відірвав при впливі інтенсивних фізичних навантажень. Таким чином, дослідження виявили хороші адгезивні властивості контрацептивних трансдермальних пластирів.

При відклеюванні пластиру рекомендується його заново приклеїти, в разі невдачі - використовувати новий пластир. Важливо знати, що при повному відклеюванні пластиру зберігається в



повній мірі захист від вагітності протягом 24 год без використання будь-яких методів контрацепції. При подразненні шкіри рекомендується зняти пластир і приклеїти новий на інше місце. Жінкам з масою тіла 90 кг і більше слід рекомендувати інші методи контрацепції, так як наявність великої жирового шару перешкоджає дифузії компонентів.

Слід зазначити, що використання пластирів не захищає від інфекцій, що передаються статевим шляхом та ВІЛ-інфекції, тому при підвищеному ризику зараження необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції.

Можливі побічні ефекти і ускладнення. Побічні ефекти, типові для гормональної контрацепції (головний біль, міжменструальні кров'янисті виділення), при використанні Евра в більшості випадків були виражені в легкій і помірного ступеня, носили транзиторний характер і не обмежували можливості використання пластиру в подальшому (Smallwood G et al., 2001) . Тільки 6% жінок відмовилися від подальшого використання Евра з причин побічних реакцій.

У порівняльному дослідженні пластиру Евра з трифазним пероральним контрацептивом частота виникнення побічних ефектів (нудота, головний біль, міжменструальні кров'янисті виділення) була подібною в обох групах. Шкірні реакції відзначалися у 20,2% жінок, які використовували пластир Евра, проте ці реакції були в основному виражені в легкій і помірного ступеня, самостійно зникали протягом перших місяців використання пластиру і привели до припинення використання контрацепції тільки у 2,6% жінок (Audet М.-С. et al., 2001).

Схема застосування

Протягом місяця використовуються три контрацептивних пластиру. Кожен пластир використовується протягом 1 нед. (7 днів), а потім у той же день тижня замінюється на інший. Надалі слід зробити 7-денну перерву, протягом якого настає менструальноподібна реакція (див. рис. 2.20).

Евра слід наклеювати на чисту, суху, здорову шкіру області сідниць, живота, плеча або верхньої частини тулуба, за винятком області молочних залоз. Кожен наступний пластир необхідно наклеювати на іншу ділянку шкіри, можливо в межах однієї анатомічної області.

Пластир при наклеюванні необхідно щільно притиснути до тіла, щоб його краї добре стикалися з шкірою. Слід







Рис. 2.20. Схема використання Евра.

Підкреслити, що не можна наносити креми, лосьйони, пудри та інші місцеві парфумерні засоби на ті ділянки шкіри, де буде прикріплений пластир.

Якщо жінка починає застосування пластиру не з першого дня циклу, то слід одночасно використовувати бар'єрні методи контрацепції протягом перших 7 днів контрацепції.

Якщо жінка переходить з використання комбінованого перорального контрацептиву на використання пластиру Евра, то пластир слід наклеїти на шкіру в перший день менструальноподібна реакції, яка починається після припинення прийому КОК. Якщо застосування Евра починається пізніше першого дня менструації, то протягом 7 днів слід використовувати додаткові (бар'єрні) методи контрацепції.

Якщо жінка переходить від використання рилізинг-сис-тем, що містять тільки прогестаген, до використання Евра, то це слід зробити у день видалення імплантату чи в день, коли повинна бути зроблена чергова ін'єкція, але протягом перших 7 днів застосування Евра слід використовувати бар'єрні методи контрацепції.

Пластир добре прилипає до шкіри і зберігає свою ефективність при плаванні, різних водних процедурах, виконанні фізичних вправ, а також в умовах по-щення вологості (при купанні, в сауні та ін
).

Ефективність

нашкірні пластир є високоефективним методом попередження вагітності (індекс Перля 0,6). Ефективність пластиру не залежить від місця аплікації (живіт, сідниці, верхня частина руки або торс) і таких факторів, як підвищення температури навколишнього середовища, вологості, фізичних навантажень, занурення в холодну воду (Abrama LS et al., 2002).

Неефективність методу складає від 0,4 до 0,6%, що є дуже низьким показником (Zieman M. et al., 2002).



Вплив на метаболічні процеси

Результати клінічних досліджень, проведених з 2000 по 2004 р., підтвердили відсутність негативного впливу на показники АТ, масу тіла, гемостаз.

Аналіз даних трьох клінічних досліджень показав відсутність змін середніх значень загального холестерину і трігліперідов в динаміці контрацепції у порівнянні з вихідними даними. Серед 3300 жінок, що застосовували пластир Евра, не спостерігалося жодного випадку виникнення гіперліпідемії (Sibai В. et al., 2002).

У відкритому дослідженні, проведеному в 71 центрі за участю 1672 жінок, не спостерігалося збільшення маси тіла при використанні пластиру Евра протягом 1 року (Smallwood G. et al., 2001).

Відновлення фертильності після скасування Евра

На підставі ряду досліджень був зроблений висновок, що дітородна функція після скасування використання нашкірного пластиру відновлюється протягом 1-3 міс. більш ніж у 90% жінок, що відповідає біологічному рівню фертильності. За цей часовий інтервал відбувається швидкий підйом рівнів ЛГ і ФСГ.

Неконтрацептивні лікувальні ефекти Евра

Лікувальний ефект відзначений при: дисменореї, симптомах передменструального синдрому, залізодефіцитних анеміях (за рахунок зменшення менструальної крововтрати), запальних захворюваннях органів малого таза, позаматкової вагітності та ін Знижується ризик розвитку функціональних кіст яєчників, раку ендометрія, яєчників. Використання пластиру також робить позитивний вплив на шкіру при акне і гірсутизмі.

90% жінок, що брали участь в багатоцентрових дослідженнях, оцінили трансдермальних контрацептивну систему Евра як «дуже зручний засіб в порівнянні з методом, що використовується раніше», 86% залишилися «задоволеними у високому ступені» (Zieman M . et al., 2002).

Клінічні дослідження, проведені в США (1785 жінок у 76 центрах), показали, що вік жінки не впливає на прийнятність трансдермальних пластирів. Всі пацієнтки, які використовували пластирі, застосовували їх правильно. За даними деяких дослідників, прийнятність трансдермальних пластирів порівняно з ОК значно вище, так як частота правильного використання ОК залежала від цілого ряду чинників, зокрема від віку (Archer DF et al., 2002).



  ГУ Науковий центр акушерства, гінекології та перінатоло гии РАМН був учасником многоцентрового європейського ис-прямування з вивчення ефективності та прийнятності трансдермальною нашкірної системи Евра у жінок репро дуктивность віку.

  Аналіз результатів спостереження за 325 жінками, які використовували трансдермальних систему Евра, дозволив ви явити її високу контрацептивну ефективність (індекс Перля 0,76). Ні в однієї пацієнтки вагітність не наступила Було проаналізовано 1700 циклів використання накожно го пластиру. Частота побічних реакцій була невисока: у 6% пацієнток спостерігалася мастодиния, у 2% - головний біль, 2% - міжменструальні кров'янисті виділення, у 2% - ал-лергіческіе реакції у вигляді шкірного висипу, у 1% - надбавка маси тіла (+3 кг). Побічні реакції носили кратковремен ний характер і не зажадали лікування та скасування методу.

  Таким чином, результати досліджень свідчать про високу контрацептивної ефективності та прийнятності трансдермальною рилізинг-системи Евра у жінок репродуктивного віку.

  Узагальнюючи дані літератури, можна говорити про те, що найбільш важливими позитивними якостями нашкірного пластиру Евра є:

  - відносно низька частота побічних реакцій;

  - зниження ймовірності пропуску або помилки в прийомі препарату;

  - зручність при використанні.

  Жінки, що використовують накожний пластир Евра, згідно з рекомендаціями ВООЗ, повинні відвідувати гінеколога щорічно або в тому випадку, якщо виникають будь-які скарги або побічні ефекти. Рекомендовані методи спостереження при контрацепції із застосуванням Евра: щорічне гінекологічне обстеження (кольпоскопія, Pap-тест), клінічне дослідження молочних залоз, регулярне вимірювання артеріального тиску, маси тіла, аналіз крові. Розширення спектра обстеження визначається лікарем стосовно конкретної пацієнтці.

  Таким чином, трансдермальна контрацептивна система являє собою якісно новий метод контрацепції, що поєднує високу контрацептивну ефективність, тривалість і зручність застосування, прийнятність, лікувальні властивості. Цей метод контрацепції відповідає образу життя сучасної жінки і відкриває нові шляхи і нові можливості для індивідуальної диференційованої контрацепції. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Трансдермальні рилізинг-СИСТЕМА"
  1.  Застосування схем пролонгованої контрацепції з лікувальною метою
      Ендометріоз Ендометріоз проявляється болями в області малого тазу, менометроррагія, дисменореей, диспареунией, безпліддям. Клінічні прояви при ендометріозі в чому залежать від рівня естрогенів, тому придушення вироблення стероїдів яєчниками призводить до зменшення вираженості симптомів. У ендометріоїдних тканини знижена експресія, 17р-гідроксістероіддегідрогенази 2-го типу,
  2.  Предметний покажчик
      A Агенезія 98, 308, 312 Агоніст гонадотропін-рилізинг гормону (аГнРГ) 427-429, 533 Аденоз піхви 588 Аденома гіпофіза 220 Аденомиоз 571, 590 Адреналін 22, 273, 275, 471 Адренергічні волокна 59 Адренокортикотропний гормон (АКТГ) 23, 128, 130, 131, 180, 242, 248 Акселерація 121 Альгоменорея 314, 350, 583, 595 Альтернативні методи 430, 544, 604, 605 Аменорея воєнного часу 14
  3.  Системні ефекти КОК
      Вже через кілька років після появи комбінованих пероральних контрацептивів на світовому ринку лікарських препаратів стали накопичуватися дані про негативний їх впливі на різні органи і системи. Найбільш серйозними ускладненнями при прийомі КОК прийнято вважати можливий розвиток порушень циркуляторной і коагуляції-ційної систем організму, а також вплив на функціональну активність
  4.  Лікування ПМС
      Довгий час теза Severino (1964): "... етіологія ПМС невідома, протягом варіабельно, лікування симптоматичне ..." для деяких фахівців був зручним штампом, що пояснює власну некомпетентність в діагностиці та лікуванні цього патологічного стану. Проте з часом, в ході накопичення знань про механізми розвитку ПМС і його клінічних особливостях це висловлювання втратило свою
  5.  Список скорочень
      АВР - активований час рекальцифікації аГнРГ - агоністи гонадотропін-рилізинг гормону АТС - адреногенітальний синдром АТ - артеріальний тиск АКТГ - адренокортикотропний гормон АР - андрогенові рецептори АЧТЧ - активований частковий тромбопластиновий час БАТ - біологічно активні точки ВНАСГ - вроджені порушення анатомічної будови геніталій
  6.  1.2. Внепродуктівние органи репродуктивної системи
      Як зазначалося вище, до церебральним структурам, складовим елементи репродуктивної системи, належать аркуатних ядра гіпоталамуса (у людини) і гонадотропні клітини аденогіпофіза. 17 Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті Гіпоталамус - відносно невелика область в основі мозку, розташована над гіпофізом і кілька позаду нього (рис. 1.2).
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека