загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

. світлочутливих ТА ІНШІ РЕАКЦІЇ НА СВІТЛО

Мадхукар Л. Патак, Томас В. Фітцпатрік, Джон А. Парріш (Madhukar A. Pathak, Thomas B. Fitzpatrick, John A. Parrish)



Еволюція людини відбувалася в умовах впливу на нього сонця. Людина залежить від нього і в даний час, і не тільки тому, що воно служить непрямим джерелом живлення і підтримує тепловий режим Землі. Природне світло завжди вважали силою, що забезпечує здоров'я. Шкіра людини, очі , кровоносні судини, функції ряду ендокринних залоз реагують на радіацію електромагнітного спектра сонця. Давно відома роль сонячних променів в боротьбі з рахітом, оскільки під їх впливом з стиролових попередників у шкірі утворюється вітамін D. Від сонячних циклів залежать деякі з наших щоденних біоритмів. Разом з тим сонячне світло може надавати і шкідливий вплив, пошкоджуючи або вбиваючи живі клітини. Він викликає опіки, руйнує дезоксирибонуклеїнову кислоту (ДНК), призводить до раку шкіри, її сморщиванию і передчасного старіння, запаленню очей і, можливо, катаракті. Протягом останнього 10 - річчя інтерес до реакції шкіри людини на світловий вплив поновився в результаті: 1) загального захоплення сонячними ваннами, що призводить до передчасного старіння шкіри (сонячний еластоз), 2) отримання демографічних даних, що свідчать про те, що сонячна радіація служить важливим фактором у розвитку базальноклітинного і плоскоклітинного раку або навіть меланоми в схильних її впливу ділянках; 3) широкого застосування ряду лікарських препаратів типу фенотіазинів, тіазидів, сульфаніламідних діуретиків та антибіотиків (діметілхлортетраціклін), що порушують шкірні реакції на сонячне світло і викликають небажані світлозалежна зміни; 4) посилюється занепокоєння у зв'язку з тим, що сонячна радіація являє собою основну причину дискомфорту і світлочутливих реакцій у хворих з деякими видами порфірії, особливо ерітропоетіческой протопорфірія; 5) розвитку нового напряму в науці, а саме фотомедицини і фотохіміотерапії, що базуються на сучасних успіхи молекулярної фотобіології і можливості застосування систем ультрафіолетового випромінювання високої потужності. Це дозволило дослідникам і практичним лікарям використовувати ультрафіолетові промені (УФЛ) і видиму частину спектра разом з деякими лікарськими препаратами (або без них) для отримання виразного лікувального ефекту при таких захворюваннях, як псоріаз, поліморфний фотодерматит, грибоподібний мікоз, плоский лишай, вітіліго, уремічний свербіж та ін Опромінення видимою частиною спектра успішно застосовувалося при жовтяниці новонароджених з метою запобігання билирубиновой енцефалопатії. Випромінювання лазерів деяких типів все більш широко використовується в лікуванні хворих з синьо-червоними «родимими» плямами, телеангіектазії та іншими судинними порушеннями; 6) визнання того факту, що УФЛ можуть порушувати функціонування і життєздатність клітинних компонентів імунної системи; зміни нормальних і аномальних імунних реакції можуть зумовити місцеві порушення імунного захисту в осередку впливу або ряд специфічних змін загального характеру у віддалених областях.

У людини відомо більше 25 хвороб, що викликаються або посилюються при впливі на шкіру сонячних променів: від відчуття дискомфорту або непрацездатності до розвитку дегенеративних і неопластичних змін. Ці патологічні реакції на світло коротко представлені в табл. 52-1.

У цій главі обговорюються: 1) найчастіше зустрічаються стану, наприклад сонячний опік, дегенеративні та неопластичні зміни, зумовлені сонячною радіацією (базальноклітинний і плоскоклітинний рак, злоякісна меланома, сонячні кератози) і хронічної солнцезавісімой дегенерацією; 2) світлочутливість, пов'язана з впливом лікарських препаратів та посиленою продукцією фотосенсибилизирующих порфиринов



Таблиця 52-1. Захворювання, що викликаються або посилюються при дії сонячних променів



I. Вплив тільки сонячних променів

Генетично обумовлені (веснянкувату) Идиопатические

Сонячний опік

Дегенеративні зміни сполучної тканини (зморшкуватість)

Телеангіоектазії

Сонячні кератози і лентіго

Базальноклітинний рак

Плоскоклітинний рак

Злоякісна меланома Поліморфний фотодерматоз

Сонячна кропивниця

Актініческій ретікулоід

II. Вплив сонячних променів та інших екзогенних факторів

Хімічні або лікарські речовини фототоксичні реакції

Фітофотодерматіт

Червона вовчак (з апрессином, новокаїнамідом) Хімічні та імунні (фотоалергічні реакції)

III. Вплив сонячних променів і метаболітів

Порфірії Пізня шкірна порфірія, пов'язана з гексахлоробензеном, естрогенами, спиртом

IV. Вплив сонячних променів на тлі попереднього захворювання

Генетично обумовлені хвороби Спадкові:

Пігментна ксеродерма

Шкірно-очної альбінізм

Вітіліго

Синдром Хартнупа Харчові або метаболічні

Пелагра

Злоякісний карциноїд Вірусні

Бульбашковий лишай (простий герпес) Невідомою етіології

Червона вовчак (шкірний, системна)



у хворих з усіма типами Порфирій (крім гострої переміжної порфірії);

3) деякі ідіопатичні форми часто зустрічаються фотодерматозів;

4) фотохимиотерапия; 5) світлозахист.

Загальноприйнятою одиницею для оцінки довжини хвилі, використовуваної для вимірювання та вираження неіонізуючих УФЛ і видимій частині спектру, вважають нанометр (1 нм=10 ~ 9 м=10 А).

Електромагнітне випромінювання сонця характеризується широким спектром і складається з електро-і радіохвиль, інфрачервоних променів, видимого світла, УФЛ, рентгенівських,? - І космічних променів. Довжина самих коротких хвиль, що досягають поверхні Землі через атмосферу, складає приблизно 286-290 нм. Промені з коротшою довжиною хвилі поглинаються в основному озоном стратосфери. У. Сонячних променях біля поверхні Землі зона УФЛ становить 290 - 400 нм, видима частина спектра - 400-760 нм, інфрачервона частина спектра - більше 760 нм.

Частина спектру сонячного випромінювання, яка може пошкоджувати шкіру людини, включає промені з довжиною хвилі 290-760 нм. Разом з тим викликати термічні пошкодження (включаючи опіки), полегшувати розвиток фотохімічних та біологічних реакцій, ініційованих УФЛ або видимою частиною спектра, можуть інфрачервоні промені (1,5-1000 мкм). У практичних цілях УФЛ умовно поділяються на три типи: 1) УФЛ-А (320-400 нм, тобто довгохвильові), 2) УФЛ-В (290-320 нм, що викликає сонячний опік частина спектра) і 3) УФЛ- С (довжина хвилі менше 290 нм, бактерицидна дія).

Інтенсивність і тип сонячного випромінювання, особливо УФЛ, що досягає певної ділянки Землі, визначаються численними факторами, з яких слід зазначити географічну широту, час дня, пора року, висоту над рівнем моря, місцеві атмосферні умови (зміг , хмарність, серпанок, пил, задимленість, вологість, аерозольні частинки), товщину озонового шару і висоту стояння сонця над горизонтом.

Близько половини променевої енергії сонця відноситься до видимої частини спектру (400-760 нм), близько 44%-до інфрачервоній частині і близько 6%-до ультрафіолетової. Пошкодження шкіри (сонячний опік, рак шкіри) викликає 3% ультрафіолетової частини спектра з довжиною-хвилі 290-360 нм. Проникаюча здатність променевої енергії варіює залежно від довжини хвилі і області тіла людини і становить 0-70%. Промені з коротшою довжиною хвилі (менше 285 нм) поглинаються переважно загиблими клітинами рогового шару, в епідермісі ж затримується і переважна частина випромінювання, що викликає сонячний опік (290-315 нм). Від 5 до 15% УФЛ-В досягають сосочкового шару дерми, глибина їх проникнення залежить від ступеня меланиновой пігментації шкіри. Промені з довжиною хвилі порядку 320-760 нм проникають в більш глибокі шари дерми. Проникність променів з різною довжиною хвилі залежить від:

1) товщини епідермісу в облучаемом ділянці; 2) ступеня гідратації; 3) концентрації компонентів, поглинаючих УФЛ і промені видимої частини спектру, а саме меланіну, білків ( кератин, еластин, колаген), нуклеїнової і сечової кислот, каротиноїдів, гемоглобіну; 4) кількості і положення в просторі меланосом і кровоносних судин. У світлошкірих 85-90% променів з довжиною хвилі 290-315 нм поглинається епідермісом і тільки 5-15% можуть досягати дерми. У осіб з темною шкірою близько 90-95% цих променів затримуються епідермісом. Проникаюча здатність довгохвильових УФЛ (320-400 нм) і променів видимої частини спектра (400-760 нм) по відношенню до епідермісу варіює в межах 20-70%. Оптичні властивості гіпопігментірованние епідермісу у світлошкірих такі, що в дерму проникає приблизно 2-5% променів з довжиною хвилі 250 нм (бактерицидні), 12-15%-з довжиною хвилі 300 нм і близько 50% - з довжиною хвилі 360 нм. Оскільки шкірний кровотік складає приблизно 500 мл / хв, вся циркулює кров проходить через шкіру протягом 11 хв. Таким чином, проникли через епідерміс і досягли капілярної мережі і невеликих судин УФЛ можуть повреждающе впливати на лімфоцити, а їх тривалий вплив (більше 90 хв) може пошкодити значну частину циркулюючих клітин. В даний час відомо, що під впливом УФЛ втрачають свою життєздатність мононуклеарние клітини, найбільш чутливі до УФЛ-С (довжина хвилі менше 290 нм) і менш чутливі до УФЛ-В і УФЛ-А (співвідношення ступеня чутливості становить 104:10:1) . Відбуваються при цьому порушення імунних функцій, по всій ймовірності, впливають на патогенез експериментального фотоканцерогенеза у мишей. Конкретне значення порушення функції лімфоцитів при впливі УФЛ не цілком зрозуміло, проте не виключено, що вони грають роль у розвитку УФЛ-індукованого раку шкіри, червоного вовчака і деяких світлозалежна хвороб. Порушення функції лімфоцитів і імунних реакцій можуть допомогти в розумінні позитивного ефекту фототерапії та фотохіміотерапії при деяких шкірних. захворюваннях.

Найбільш руйнівний результат дії УФЛ полягає в загибелі клітин, в тому числі в мутагенезі, канцерогенезі, порушенні або придушенні синтезу ДНК, РНК, білка, імунних порушеннях. Цілком ймовірно, мутагенну і канцерогенну вплив опосередковується через вплив УФЛ-В на ДНК. Вони ж служать причиною найбільш частих реакцій типу сонячного опіку, засмаги або меланиновой пігментації, синтезу вітаміну D, кератоза і процесу старіння шкіри. Незважаючи на те що довгохвильове випромінювання (УФЛ-А з довжиною хвилі 320-400 нм і 400-760 нм) відрізняється більшою проникністю і інтенсивністю, ніж УФЛ-В, його вплив на розвиток зазначених світлозалежна феноменів невелика, воно, наприклад, в 800 - 1000 разів менше, ніж вплив УФЛ-В щодо еритеми і дегенеративних змін. Разом з тим у присутності ряду хімічних агентів (наприклад, перорально застосовуваних препаратів або ендогенних порфіринів при деяких порфіріях) це випромінювання може стати високоповреждающім і при дуже малих дозах викликати різку фотосенсибілізацію шкіри. Способи захисту шкіри від цих впливів з'явилися предметом багатьох досліджень, і для попередження сонячних опіків, раку шкіри, її старіння, різних форм світлозалежна розладів було рекомендовано велику кількість економічно: раціональних засобів захисту від сонця.



Сонячний опік і загар

Клінічні зміни. Еритема або реакції у вигляді сонячного опіку.



Еріта викликають в основному промені з довжиною хвилі 290-320 нм; максимально вона виражена при дії сонячних променів з довжиною хвилі 300-397 нм, а при впливі променів від штучних джерел - при довжині хвилі 297 і 254 нм. Промені з довжиною хвилі більше 320 нм (320-760 нм), як вважають, не викликають еритеми, хоча пролонговану дію (1,5-2 год при полуденному літньому сонці в північних широтах) випромінювання з довжиною хвилі 320-400 нм може призвести до важкого сонячного опіку у здорової людини. За мінімальну еритемну дозу (ПЕД) приймають найменшу дозу УФЛ, що викликає якусь помітну червоність протягом 24 год після впливу певної частини випромінювання (УФЛ-В або УФЛ-А). Для світлошкірих ПЕД УФЛ-В становить приблизно 20-50 мДж/см2, що приблизно дорівнює 12-25-хвилинному впливу сонячних променів в північних широтах в червні та липні. Дози УФЛ-В. в 3-9 разів перевищують ПЕД, викликають після більш нетривалого латентного періоду більш різку еритему з можливим розвитком набряку і навіть бульбашок. При великій сумарній дозі можуть з'являтися біль і загальні симптоми, наприклад лихоманка. Мінімальна ерітемная доза УФЛ-А (320 - 400 нм) становить приблизно 25-100 Дж/см2, вона в 800-1000 разів вище, ніж ПЕД УФЛ-В.

Сонячний опік, загар і лущення-реакції, властиві практично всім светлокожим, відмінності полягають в ступені їх сприйнятливості. Дані про сонячному опіку (легка, помірна ступінь, важкий і ін), лущенні, засмагу (слабкий, середній, надмірний та ін) допомагають підрозділити осіб різних етнічних груп на 6 типів, що відрізняються за реакції на сонячну радіацію (табл. 52 - 2).

  Реакція у вигляді сонячного опіку являє собою складний запальний процес. Гістологічно виявляють клітини з ознаками дискератоза, містять пікнотичної ядра, спонгіоз, вакуолізацію кератиноцитів і набряк. Зміни в дермі включають в себе запальний інфільтрат (переважно лімфоцитами), набухання ендотелію і збільшення проникності капілярів, що виражається в екстравазації еритроцитів. Виразність і швидкість розвитку цих феноменів залежать від дози опромінення, його довжини хвилі, ступеня шкірної пігментації. Світлошкірі, у яких шкіра пігментована слабо, наприклад рудоволосі з веснянкувату (ірландці і шотландці), більш сприйнятливі з точки зору опіків, ніж легко засмагають особи з пигментированной шкірою. Природа хромофора, абсорбуючого світлову енергію, яка дає поштовх розвитку первинних фотохімічних реакцій, в достатній мірі не встановлена, хоча ряд даних дозволяє думати, що до первинних поглинає елементам при випромінюванні 290-320 нм відносяться нуклеїнові кислоти (ДНК). Розширення судин, що супроводжує сонячний опік, обумовлено, ймовірно, активацією і вивільненням одного або декількох хімічних медіаторів (наприклад, простагландини, кініни, серотонін, гістамін).



  Таблиця 52-2. Класифікація типів шкіри 'з реакції на сонячну радіацію



  Після одноразового впливу літніх сонячних променів протягом 45. Хв.



  Велику увагу було приділено ролі простагландинів (ПГ) і пов'язаних похідних арахідонової кислоти як медіаторів в механізмах розвитку викликаної УФЛ-В ерітемной реакції уповільненого типу. Простагландини груп Е і F являють собою насичені киснем низькомолекулярні похідні жирних кислот, синтезовані за допомогою ферментів мікросом (ПГ-синтетазу, ліпоксигенази і циклооксигенази), присутніх у всіх клітинах ссавців, включаючи епідермоцітов. Підвищений рівень простагландинів (групи Е) виявлявся при самих різних типах шкірних запальних реакцій. Індометацин, нестероїдний протизапальний препарат, що застосовується місцево або вводиться внутрішньошкірно, може знижувати інтенсивність опіку, викликаного УФЛ-В. Оскільки цей препарат пригнічує синтез простагландинів, підтверджується думка про їх можливої ??ролі в якості медіаторів ерітемной реакції уповільненого типу на УФЛ-В. Цікаво відзначити, що кількість простагландинів збільшується в шкірі і під впливом ерітемогенних доз УФЛ-С (бактерицидні). Однак ПУФЛ-А (псорален в поєднанні з УФЛ-А) індукована фототоксическая реакція не супроводжується підвищенням рівня простагландинів і місцево або внутрішньошкірно застосовуваний індометацин не применшує інтенсивність еритеми. Це змушує припустити, що фотосенсибілізація, що викликається ПУФЛ-А, не медіірует простагландинами. Ймовірно, інші медіатори, в тому числі гістамін, також можуть бути задіяні в механізмі спричиненої УФЛ-В еритеми, що виникає як безпосередньо, так і уповільнено. Ультрафіолетові промені можуть надавати і пряму дію на кровоносні судини верхнього шару дерми (капіляри, венули і артеріоли). Припускають, що важливу роль у пошкодженні клітинних і лізосомних мембран, пов'язаних з окисленням ліпідів, відіграє освіта реактивних кисневих сполук типу атомарного кисню, перекисів, перекисних аніонів і вільних радикалів. Відомо, що повреждающе діючі вільні радикали (молекули-с непарними електронами) утворюються у світлій шкірі під впливом променів з довжиною хвилі 290-330 нм.



  Меланінового пігментація, або засмага



  Засмага (збільшення кількості меланінового пігменту), обумовлений впливом на шкіру сонячних променів, має у своїй основі два виразних фотобиологических'процесса: 1) швидке пігментну потемніння, потемніння в епідермісі преформованими пігменту, ініціюється променями з довжиною хвилі 320-720 нм: 2) меланогенез , або засмага, - це складний процес, що включає еритемну реакцію, слідом за якою зазвичай через 3-4 дні слід новоутворення пігменту. Швидке пігментну потемніння - киснево реакція, призводить до окислення меланіну в меланіновий полімер, може мати місце і транспорт меланосом з меланоцитів, перерозподіл в кератиноцитах вже існуючих меланосом.

  Меланогенез супроводжується: 1) збільшенням числа функціонуючих меланоцитів в результаті їх посиленою проліферації та активації дрімаючих клітин цього типу; 2) посиленням відторгнення відростків меланоцитів; 3) збільшенням числа меланосом в проліферуючих меланоцитах; 4) підвищенням активності тирозинази; 5) посиленням транспорту меланосом з меланоцитів до кератиноцитам. Однак ступінь меланиновой пігментації, якої можна досягти під впливом сонячної радіації, генетично зумовлена. Особи зі світлою шкірою, з легкістю отримують сонячні опіки, але слабо згарища або не засмагають зовсім (типи шкіри I і Н), не можуть, піддаючи себе повторним впливів сонячних променів, домогтися того ступеня засмаги, яка легко досягається людиною, у якої інтенсивний загар під впливом мінімальної дози опромінення генетично обумовлений.
трусы женские хлопок
 Уповільнена реакція засмаги має, мабуть, значення для захисту шкіри від повторних впливів.



  Зміни на клітинному і молекулярному рівнях



  Гіперплазія. Протягом 72 год після впливу сонячних променів збільшується число епідермоцітов з високою мітотичної активністю. Через 7 - 10 днів швидкість клітинної проліферації знижується, і товщина епідермісу поступово нормалізується протягом наступних 30-60 днів. При викликаної УФЛ гіперплазії активність поліамінового биосинтетических ферментів, орнітиндекарбоксилази (ОДК) і S-аденозилметиониндекарбоксилазы в опроміненої УФЛ-В шкірі посилюється, що супроводжується збільшенням кількості путрегціна і спермідіна. ПУФЛ-А і УФЛ-С також збільшують активність ОДК в епідермісі, що свідчить про потенційний значенні поліамінів для зростання і гіперплазії клітин,

  Зміни ДНК і РНК. Пошкодження ДНК в результаті впливу УФЛ (290-320 нм) можуть привести до мутації або загибелі клітин. До основних продуктів світового впливу на ДНК епідермісу відносяться цірімідіновие, наприклад тимінових, димери ціклобутанового типу, які утворюються між прилежащими пірнмідіновимі підставами. Можуть виявитися пошкодженими клітинні мембрани, ДНК, РНК, білкові та інші молекули; відразу після опромінення синтез ДНК, РНК і білка може бути тимчасово пригнічений. Ознаки його відновлення виразно відзначаються через 24 год, воно досягає свого максимуму через 60-70 ч.

  Мітоз. Придушення мітозу епідермісу, уповільнення життєвого циклу базальних епідермоцітов проявляються протягом 1 год після впливу на них. Життєвий цикл епідермоцітов переривається в S-фазі синтезу ДНК. Придушення мітозу може тривати протягом 7-24 год, слідом за цим прискорюються мітотіческне ділення і цикл перетворення базальних клітин, що досягає максимуму через 48-72 год і поєднується з гіперплазією епідермісу. Мабуть, мітотичний цикл переривається на стадії Оз, в профазі або на тій і іншій стадії. Підвищена мітотична активність і гіперплазія можуть відбуватися протягом 30-60 днів. Передбачається, що остання пояснюється поєднанням видалення інгібіторів мітозу в епідермісі (кейлони) і стимуляції росту цАМФ і гуанозин-5-монофосфату (ГМФ).

  Освіта вітаміну D. Вже давно шкіра визнана місцем фотосинтезу вітаміну D при впливі на неї сонячних променів. Дія відповідної частини випромінювання (290-320 нм), залучені в синтез фотохімічні механізми в даний час достатньо вивчені і обговорюються у відповідному розділі.



  Рак шкіри після впливу сонячних променів



  З злоякісних новоутворень та їх попередників, явно пов'язаних з дією сонця (насамперед УФЛ-В), слід зазначити сонячні, або актинические, кератози, базальноклітинний і плоскоклітинний рак і кератоакантома. За деякими даними, рак шкіри частіше виникає в тих ділянках, які зазвичай піддаються впливу сонячного світла. На голові і руках до них відносяться області носа, центральної частини шиї, повіки і тильна поверхня кистей. У світлошкірих, легко загоряють, ці пухлини розвиваються майже виключно на відкритих для сонця ділянках обличчя, голови, шиї і рук. Навпаки, у чорношкірих ці області явно резистентні до розвитку раку шкіри, що характерно і для білих з пигментированной шкірою (наприклад, східні індіанці), американських індіанців, представників азіатських популяцій;

  Рак у зазначених ділянках шкіри частіше розвивається у осіб, які проводять значну частину часу на відкритому повітрі, він превалює серед інших ракових пухлин у білих жителів Австралії, Південної Африки та південній частині США. Зухвала рак частину спектру близька до тієї, яка викликає засмагу.

  Ряд демографічних досліджень населення США, Австралії та Ірландії дозволяє з упевненістю стверджувати, що раніше і частіше рак шкіри розвивається у осіб зі світлою шкірою і веснянками, які насилу загоряють, але легко одержують сонячні опіки, і переважно кельтського походження (особи з I і II типами шкіри). Найбільша частота раку шкіри у світі відзначається в Австралії, населення якої здебільшого веде родовід від британців, при тому що 25% осіб відносять себе до кельтської гілці, що включає вихідців з Ірландії, Шотландії та Уельсу. У всіх цих трьох областях особи кельтського походження характеризуються непропорційно високою частотою раку шкіри. Найменш сприйнятливі в цьому плані темношкірі та особи, легко згарища (IV-VI типи шкіри). У шкірі відкритих ділянок тіла у багатьох світлошкірих можуть розвиватися невеликі осередки гіперкератозу, що розглядаються як сонячні кератози. Вже на третьому 10-річчі життя вони можуть прогресувати до плоскоклітинного або базальноклітинного раку. У сприйнятливих осіб вогнище ураження може бути не єдиним, що легко розпізнається за допомогою місцевого впливу 5-фторурацилу.

  Всі різновиди раку шкіри можуть розвиватися у хворих з пігментного ксеродермою, успадковане за аутосомно-рецесивним типом. Це рідкісне захворювання являє собою надзвичайно серйозну проблему в плані впливу сонячної радіації на розвиток раку шкіри. При цьому захворюванні дуже висока ймовірність розвитку злоякісних пухлин в підданих дії світла ділянках шкіри. До типових шкірних проявів відносяться атрофія, телеангіектазії, гіперпігментірованние плями, кератози і виразки.

  У перші роки життя розвивається базально-або плоскоклітинний рак, саркома або злоякісні меланоми. Раковий потенціал хворих з пігментного ксеродермою може бути, але принаймні частково, пов'язаний з вродженим ферментним дефектом. У цих хворих фібробласти в культурі тканини вивільняють тимінових димери з ДНК, в результаті чого вони втрачають можливість відновлювати свою ДНК, пошкоджену ультрафіолетовими променями. Пігментна ксеродерма - найбільш типове захворювання, при якому порушений процес відновлення. При цьому віддаляються утворилися під впливом УФЛ димери, услід за чим синтезуються і реформуються нові сегменти ДНК. Це ферментне порушення може виражатися у високій швидкості соматичної мутації клітин шкіри після впливу сонячних променів і в кінцевому рахунку в розвитку раку.

  Оскільки відомо, що в широкому плані мутагенез обумовлений помилками в процесі відновлення пошкодженої світловим випромінюванням ДНК і що УФЛ відноситься до мутагенних факторів, резонно вважати, що поштовхом до УФЛ-залежному канцерогенезу може служити помилка у відновленні і реплікації пошкодженої ДНК.



  Індуковані сонячними променями дегенеративні зміни шкіри (дерматогеліоз)



  Дегенеративні зміни шкіри (зморшкуватість, телеангіектазії. Кератози) частіше відзначаються у світлошкірих осіб, що проживають на територіях з високою інтенсивністю УФЛ (наприклад, в південно-західній частині США, Австралії. Південній Африці). Терміном «сонячна дегенерація», або дерматогеліоз, позначається група змін до зазнають опромінювання ділянках шкіри: зморшкуватість, атрофія, гіпер-і гіпомеланозние плями, телеангіектазії, жовті вузлики і бляшки, кератози. Зморшкувата і щільна шкіра особливо часто буває у світлошкірих зі слабкою сприйнятливістю до засмаги,. Постійно піддаються впливу сонячних променів. Найтиповіші і насторожують зміни можуть виникати в результаті біохімічних і структурних порушень в сполучної тканини (як у еластичної, так і в колагенової). Дегенеративні зміни викликають насамперед промені з довжиною хвилі 290-320 нм і меншою мірою УФЛ-А з довжиною хвилі 320-400 нм, здатні проникати глибоко в дерму. Тепловий вплив (інфрачервоні промені) може прискорювати актініческого дегенерацію.

  У постійно пошкоджували світловим випромінюванням епідермісі коротшають і стають більш щільними складки, він стоншується за рахунок зменшення числа мальпігієвих клітин, великого числа аномальних клітин з хаотичним їх розподілом. Дегенеративні процеси прогресують в сосочковом і подсосочковой шарах дерми. До інших змін відносяться: 1) судинні Ектазій: 2) накопичення кислих мукополнсахарідов; 3) збільшення аномальних форм фібробластів; 4) втрата колагену; 5) дегенерація еластичних елементів (актинічний еластоз); 6) дезорганізація сполучної тканини у вигляді утворення аморфних скупчень. У пошкодженій шкірі може збільшуватися кількість еластину на тлі зменшення кількості колагену. Ці зміни частіше незворотні, але можуть бути зведені до мінімуму щоденним місцевим застосуванням ефективних сонцезахисних препаратів.



  Фототоксічность і Фотоалергія



  Чутливість до сонячного світла являє собою часту проблему. Постійне щоденне вплив сонячних променів саме по собі може стати основним фактором у розвитку шкірних змін (наприклад, веснянки, телеангіектазії, зморшкуватість, кератоз, атрофія, гіпер-і гіпомеланозние плями, карциноми) на відкритих ділянках тіла. Крім цього, може підвищуватися чутливість шкіри до ультрафіолетових променів і променів видимої частини спектра. Шкіра відмежовує організм від навколишнього середовища, і безпосередньо впливають на неї фізичні (світло) і хімічні агенти відносяться до важливих етіологічним або пришвидшує факторам у розвитку світлозалежна змін.

  Дія лікарських препаратів та інших хімічних сполук у поєднанні зі світловим опроміненням. Деякі хімічні і лікарські речовини як такі не представляють собою контактні подразники і при відсутності опромінення шкіри нешкідливі. Однак по досягненні деякої їх концентрації і при впливі світлових хвиль певної довжини ці агенти можуть викликати небажані реакції з боку шкіри.

  «Шкірна світлочутливість» - термін загального порядку, застосовуваний для позначення аномальної реакції шкіри людини на світловий подразник. Реакції, що мають в основі хімічну або лікарську фоточутливість, можуть бути клінічно визначені як несприятливий відповідь шкіри на вплив комбінації деяких лікувальних або хімічних препаратів і УФЛ. Для більшості цих реакцій викликає їх спектр включає промені з довжиною хвилі 320-400 нм. Вони можуть з'являтися у людини, яка приймала деякі лікарські препарати всередину або контактировавшего з низкою хімічних засобів (табл. 52-3 і 52-4), при цьому з'являються набряк, вузлики, плями, везикули, бульбашки, гостра екзематозна реакція або кропив'янка. Можливі десквамація епітелію, гіпер-і гіпопігментація шкіри. Ці несприятливі світлозалежна реакції поділяють на: 1) фототоксичні і 2) фотоалергічні.



  Таблиця 52-3. Контактні фотосенсибілізатори: хімічні засоби, що викликають фоточутливі реакції у людини





  Фототоксичні реакції посилюються при впливі УФЛ, ознаки участі в них імунної системи відсутні. Вони зазвичай з'являються майже завжди після впливу світлових променів достатньої потужності і з відповідною довжиною хвилі, з достатньою концентрацією застосованого місцево або всередину препарату. Подібне поєднання призводить до вираженої реакції типу сонячного опіку з розвитком хворобливого набряку або без нього. Реакція з'являється протягом 5-18 год після впливу сонячних променів і досягає апогею зазвичай протягом 32-72 ч. Можливі також гіперпігментація і десквамація епітелію. Реакція зазвичай обмежується областю дії При високій концентрації препарату можуть з'являтися бульбашки або невеликі везикули. У людини фототоксичні реакції найбільш часто викликають: 1) фарбники антрахінону; 2) хлоротіазид; 3) аміназин та фенотіазини; 4) дьоготь, що містить антрацен, акридин, фенантрен та ін; 5) Налідіксова кислота; 6) протріптіліна; 7) псоралени ( 8-метоксипсорален і 4,5 ^ 8-тріметілпсоренал); 8) сульфаніламіди; 9) тетрацикліни (діметілхлортетраціклін та ін, див. табл. 52-4).

  Деякі фототоксичні реакції вимагають присутності молекулярного кисню (наприклад, гематопорфірін, деякі барвники). Киснево реакції позначаються як ФОТОДИНАМІЧНОГО. З іншого боку, багато фототоксичні реакції можуть розвиватися за його відсутності (наприклад, псораленового фотосенсибілізація).

  Більшість фототоксичних феноменів вимагає для свого розвитку впливу УФЛ-А (320-400 нм), однак деякі з них можуть ініціюватися УФЛ-В (290-320 нм) і променями видимої частини спектру (400-700 нм). В цілому їх слід розглядати як небажані наслідки посилення вихідних фотохімічних реакцій, що складають основу запального процесу в шкірі у відповідь на дію УФЛ. Ймовірно, несуча небезпека частина променистої енергії поглинається шкірою і фотосенсибілізірующих агентами. Ця поглинена енергія може пошкоджувати безпосередньо клітини за рахунок формування ковалентного зв'язку сенсибилизирующей молекули з піримідину (наприклад, тимін) в клітинний ДНК. Цей зв'язок (освіта ціклобутанових фотоаддукторов сенсибілізатора і піримідинів) може виявитися для клітини згубною.

  Фотосенсибілізатори типу псораленов вибірково вторгаються між двома парами підстав (двома основними парами) і утворюють одноланцюгові фотоаддуктори з піримідинових основ в ДНК або внутріцепочечние перехресні зв'язку з ДНК епідермісу. Крім того, фотосенсибилизирующего молекула може перенести поглинену енергію і стимулювати утворення вільних радикалів (високореактівние молекули з непарними електронами), викликаючи пошкодження клітинних мембран і лізосом. Ці фотосенсібілізірующіе молекули в присутності деяких порфіринів (гематопорфірін, протопорфирин) можуть створювати реактивну атомарну форму кисню. Викликаються лікарськими препаратами фототоксичні реакції можуть, таким чином, пошкоджувати ДНК, РНК, клітинні мембрани, лізосоми та інші органели. Деякі препарати (аміназин, беноксапрофен) можуть брати участь як в ФОТОДИНАМІЧНОГО, так і в фотоаллергіческіх механізмах реакцій.





  Таблиця 52-4. Фотосенсибілізатори загальної дії: хімічні речовини, що викликають у людини реакцію на світло 



  Продовження 





  Фотоалергія до лікарських засобів - набута і змінена здатність шкіри відповідати на світловий вплив у присутності фотосенсибілізатора і з залученням до процесу імунної системи. Клінічно реакція являє собою не стільки виражений опік, скільки екзематозні висипання з окремими папулами або бляшками. Поглинена світлова енергія може спровокувати фотохимическую реакцію між лікарською речовиною і білками шкіри. Препарат може діяти таким чином, що утворюється гаптенового група, або безпосередньо зв'язуватися з білком, утворюючи фотоантіген, або змінюватися під впливом поглиненої енергії. Ця змінена гаптенового група в подальшому взаємодіє з білком і формує антиген. Фотоантіген піддається впливу макрофагів і імовірно вступає в контакт з Т-клітинами, обумовлюючи гіперчутливу реакцію звичайного типу або сповільнену. При повторному контакті з сенсибілізованими Т-клітинами повного фотоантігена розвивається папуловезікулярная або екзематозна реакція.

  Клінічні прояви фотоаллергіческіх реакцій можуть варіювати від гострих крапівніцеподобних змін, що розвиваються протягом декількох хвилин після впливу, до екзематозних або папулезних форм, які розвиваються протягом 24 год і пізніше. Висипання можуть поширюватися за межі зони впливу. При повторних експозиціях як у найближчі, так і віддалені терміни можливий розвиток змін в раніше не порушених ними областях. Для більшості висипань типові деякий набряк і розширення судин. Впливає зазвичай довгохвильова частина спектру (320-400 нм), і для розвитку фотоаллергіческіх реакцій потрібна менша енергія, ніж для фототоксичних. В цілому Фотоалергія зустрічається значно рідше, ніж фототоксичні реакції; при дослідженні за допомогою світлового мікроскопа шкірних біоптатів виявляють характерні, хоча і не мають діагностичного значення, щільні периваскулярні круглоклітинна інфільтрати.

  Лікувальні препарати загальної дії та їх вплив на шкіру на тлі світового впливу (фототоксичні і фотоалергічні реакції) наведено в табл. 52-4 разом з даними про біологічне дії викликають їх випромінювань.



  Одночасне вплив рослин і світла



  Фітофотодерматіт



  Фітотоксичної реакції (фітодерматіт) можуть бути результатом контакту з багатьма рослинами (в основному, сімейства Rutaceae і Umbelliferae, наприклад деякі види лип, петрушка кучерява, селера, смоківниця) і подальшого впливу на шкіру сонячних променів. Фотодерматит супроводжується еритематозній реакцією різної вираженості (від слабкої до різкої) з формуванням бульбашок / міхурів або без них. Протягом 3-8 днів відзначається виразна після запальних я гіперпігментація. Гіперпігментація з еритемою або без неї може бути викликана і деякими видами парфумів та туалетної води, що містять бергамотове масло. Конфігурація зон пігментації при алергічному дерматиті здається випадковою, насправді ж вони відповідають області дії ароматичної речовини. Плями гіперпігментації можуть бути каплевидной, кулоноподобной форми, звідки і відповідну назву. Цей тип фітофотодерматіта, як і інші, що розвиваються в результаті контакту з різними рослинами, імовірно пов'язують з впливом фурокумаринів (наприклад, 5-метоксипсорален, 8-метоксипсорален та інші псоралени), зазвичай містяться в цих рослинах. Сполучення впливу довгохвильових УФЛ (320-400 нм) і фурокумаринів веде до значно більш вираженим еритеми та пігментації.

  Лікування. При гострих фототоксичних реакціях, викликаних впливом місцевих чи загальних факторів, найбільш результативні видалення дратівної агента, оберігання від впливу сонця або те й інше разом. При необхідності для зниження почуття дискомфорту, супроводжуючого запальну реакцію, слід використовувати звичайні в дерматології заходи. Якщо прийом лікарського препарату загальної дії повинен бути за життєвими показаннями продовжений, можна попередити розвиток фотореакции шкіри, порадивши хворому не покидати приміщення або уникати впливу сонячного світла в період між 10 і 16 ч.
 Зазвичай протягом тижня після припинення поєднується-ного впливу сонця та препарату реакція затухає. Можуть бути використані і сонцезахисні засоби, наведені в табл. 52-5.

  Вплив світла і ендогенних фотосенсибілізаторів

  У цю групу входять деякі реакції на світло у хворих з різними формами порфірії. Вони пов'язані з посиленою продукцією в організмі фото-, уро-і / або копропорфірін або їх попередників. При порфіріях ендогенно синтезовані порфіринові молекули викликають під впливом світла опіки, свербіж, кропив'янку, набряк, утворення кірок і рубців, везикули, атрофію і багато інших змін шкіри. Світлопоглинальні молекули, що беруть участь в цих реакціях, являють собою комплекс окислених порфіринів, кількість яких в еритроцитах, плазмі, шкірі, печінці, калі та сечі значно збільшено. Найбільш явні ознаки фотодерматиту розвиваються при впливі вузької частини світлового спектру (400-410 нм), що відповідає одному з піків поглинання порфиринами. Разом з тим хворі зазвичай чутливі до променів з довжиною хвилі 380-600 нм. Найбільш ушкоджують фоточутливі реакції зустрічаються при ерітропоетіческой (вроджена) порфірії (хвороба Гунтера) і ерітропоетіческой фотопорфіріі. Ознаки чутливості до сонячного світла з'являються в ранньому дитинстві.

  Небажані шкірні реакції на сонячні промені у хворих з ерітропоетіческой фотопорфіріей (ЕФП) стають менш інтенсивними при пероральному застосуванні р-каротину. Приймаючі його хворі можуть витримувати тривалий вплив сонячних променів, їх звичайні світлочутливі реакції зменшуються. Рекомендується щоденний прийом р-каротину в кількості, достатній для підтримання його в крові на рівні 6000-8000 мг / л (звичайна доза для дорослого становить 120-180 мг / добу, для дитини віком до 12 років-30-90 мг / добу ). Світлозахисні дію р-каротину проявляється через 4-6 тижнів, лікування зазвичай триває протягом року. In vitro він є ефективним інгібітором утворюються в присутності кисню і активуються світлом порфіринів. У процесі фоточутливих реакцій за участю порфіринів утворюються і перекисні радикали (НО2), що ушкоджують ліпідні мембрани. Передбачається, що?? Каротин в основному окислюється і, пригнічуючи атомарний кисень, інгібує утворення перекисних ліпідів.

  Поліморфні світлові висипки

  Поліморфна світлова висип відноситься до придбаних идиопатическим синдрому, який характеризується запізнілою патологічною реакцією на світло і варіабельними морфологічними змінами. Клінічні прояви різноманітні, на шкірі частіше з'являються множинні невеликого розміру папули або папули з везикулами, які можуть зливатися, що іноді нагадує екзему. Лішаеподобние зміни-з-за розчісування при змінах шкіри, що супроводжуються свербінням, не типові, але можуть зустрітися. Рідше первинне ушкодження являє собою велику папулу, яка може розвиватися за типом багатоформна еритеми. Ці папули 'можуть зливатися, утворюючи бляшки, що більш типово для області обличчя і шиї. Єдиною і постійної гістологічної особливістю є щільний периваскулярний інфільтрат у верхній і середній частині дерми, переважно лімфоцитарного характеру. З усіх мононуклеаров інфільтрату переважають Т-клітини. Характерно розвиток шкірних змін ранньою весною і кожного разу після світлового впливу. Період від моменту впливу до появи висипки може варіювати від декількох годин до 2 днів, частіше він становить 24-36 ч. Часто приєднується свербіж, він може з'явитися в момент,. Впливу сонячних променів і передувати висипань. Дратівливі папули можуть зливатися в бляшки, які часто піддаються екскоріації, але через 2-5 днів, якщо вплив сонячних променів припиняється, їх вираженість зменшується. У більшості хворих поліморфна світлова висип відноситься до сезонних (рання весна і перші літні місяці) змінам, пізніше їх стан поліпшується. У індіанців Північної і Латинської Америки зустрічаються сімейні і спадкові форми захворювання.

  Найбільшу шкірну реакцію викликає частину спектру, що провокує сонячні опіки (УФЛ-В з довжиною хвилі 290-320 нм). Однак нерідко спектр може заходити в УФЛ-А область (320-400 нм), а іноді й у видиму частину спектру. Поліморфна світлова висип може бути викликана навіть?-Частками, рентгенівськими променями і бактерицидну випромінюванням (290 нм). Незважаючи на те що механізми, що лежать в основі цих реакцій, невідомі, є достатньо свідчень того, що мова йде про дію антигену, що утворюється під впливом випромінювання.

  Лікування. Виразність клінічної реакції може бути значно зменшена при захисті від світлового впливу за допомогою екранують препаратів (табл. 52-5), відмову від перебування на відкритому повітрі в літні місяці в період між 9-17 год, носінні одягу з довгими рукавами. Ефективні синтетичні протималярійні препарати, але щоб уникнути ретинопатії і атрофії зорового нерва їх слід застосовувати з великою обережністю. Один з ефективних способів лікування полягає в зниженні сприйнятливості шкіри та її ущільненні шляхом пряема всередину метоксалена (0,6 мг / кг). Це посилення толерантності шкіри або її десенсибілізація за допомогою серії дозованих впливів сонячних променів або променів від штучних джерел (УФЛ-А) на тлі прийому псораленов (метоксален) пов'язують з потовщенням епідермісу і його підвищеною пігментацією. Саме це, мабуть, пояснює рідкісні випадки захворювання у жителів Австралії, світлошкірих населення якої піддається впливу сонця протягом всього року. Прийом всередину?? Каротину (Scolatene) недостатньо ефективний.

  Зустрічаються й інші ідіопатичні форми фотодерматозів, що розширює цю групу досить рідкісних, що викликаються світлом патологічних реакцій. Сонячна кропив'янка - рідкісне, але цілком виразне стан, що настає після короткочасного впливу сонячних променів або штучного випромінювання. Опромінені ділянки шкіри червоніють, на ній з'являються окремі бульбашки, пізніше зливаються, навколо них утворюються зони яскравою гіперемії з ознаками кропив'янки або без них. Причина невідома. У деяких хворих після впливу УФЛ-А, УФЛ-В або видимій частині спектру відзначалися збільшення кількості гістаміну, дегрануляція огрядних клітин, підвищення рівня еозинофільних і нейрофільних хемотоксіческой факторів в крові, що свідчить про можливу роль у цих процесах огрядних клітин. У деяких хворих ефективні антигістамінні препарати, а й місцеве застосування екранують препаратів широкого спектру дії і поступове збільшення толерантності шкіри до природного або штучного опромінення і дозується променеве вплив хвиль відповідної довжини зменшують шкірну реакцію.

  Актініческій (фотохімічно активний) ретикуло-і д являє собою ще одну форму стійкого хронічного фотодерматиту, що розвивається переважно у чоловіків середнього віку і старше. Це найважчий вид стійких світлозалежна реакцій, що характеризується еритематозними папульозними і екзематозними висипаннями, зазвичай супроводжуються сильним сверблячкою. Гістологічно визначається лімфоїдна інфільтрація, особливості якої і зумовили назву «ретікулоід». Хворі надзвичайно чутливі до УФЛ-В, УФЛ-А і навіть променям видимій частині спектру. У одних протягом багатьох років не зникає екзема, у інших фоточутливість починається з фотоконтактного дерматиту у зв'язку з хімічним впливом. Фотохіміотерапія у вигляді прийому всередину псораленов супроводжується деяким ефектом при фотодерматозах.



  Фототерапія і фотохимиотерапия



  Фототерапія грунтується на ефекті УФЛ (зазвичай 290-320 нм) або видимого випромінювання без застосування препаратів загальної дії. Фотохіміотерапія являє собою поєднання неіонізуючого електромагнітного випромінювання та фотохімічно активного агента, що вводиться системно. Як правило, ні лікарський препарат, ні випромінювання окремо в звичайних дозах неефективні, ефект можливий тільки при правильному їх комбінуванні, фототерапія показана при різних дерматозах, уремічний свербінні, неонатальної гіпербілірубінемії. Використання видимого синього світла (430-500 нм) обумовлює фотоізомеризації білірубіну, в зв'язку з чим формуються водорозчинні білірубінові продукти легко виводяться з жовчю і сечею. Стан хворих з псоріазом, екземою, рожевим позбавляємо Жибера може покращитися в результаті дозованих сонячних опромінень. УФЛ-В (290-320 нм) становить, таким чином, частина лікувальних заходів при цих видах дерматозів.

  Пошуки засобів лікування при псоріазі та інших шкірних захворюваннях пролиферативного характеру привели до спроб загальмувати клітинну проліферацію і синтез ДНК. Більше 50 років тому W. H. Goeckerman, що працював в клініці Мейо, вперше запропонував спосіб лікування, що полягає в місцевому застосуванні препаратів неочищеного дьогтю з наступним впливом ультрафіолетового опромінення, що став класичним при вираженому генерализованном псоріазі. Незважаючи на думку про те, що лікувальний ефект пояснюється викликаної дьогтем фототоксичністю, що порушує в свою чергу синтез ДНК, поки не ясно, чи залежить ефект тільки від хімічних інгредієнтів самого дьогтю або він визначається фотосенсибилизирующим дією УФЛ-А (320-400 нм) або УФЛ -В.

  Фотохіміотерапія з використанням псораленов. Псоралени утворюються в природних умовах фурокумаринів і являють собою трициклічні з'єднання, багато з яких фотохімічно активні, наприклад 8-метоксипсорален (метоксален) і 4,5,8-тріметілпсорален (тріоксален). Відомо, що УФЛ-А (320-400 нм) на тлі псораленов може зумовити утворення їх ковалентних зв'язків з піримідинових основ в ДНК. Таке світлозалежна взаємодія може мати наслідком перекручення поперечних зв'язків псоралену між основними парними нитками ДНК, придушення її синтезу і загибель клітин. Псоралени на тлі дії УФЛ-А в даний час широко використовуються для лікування хворих з псоріазом, вітиліго, грибоподібним микозом. Через 2 год після прийому метоксалена (0,6 мг / кг) хворих піддають дії певної дози УФЛ-А. Вихідна доза залежить від чутливості шкіри хворого до ультрафіолетових променів (шкірний тип) і ступеня її меланиновой пігментації. Багаторазовий прийом псоралену на тлі дії УФЛ-А супроводжується зникненням псоріатичних проявів, після 20 сеансів (по два-три на тиждень) псоріаз зазвичай купірується. Рекомендується підтримує лікування (один раз на тиждень протягом 2 міс). Дані, що свідчать про ефективність цього способу лікування, засновані на ретельному вивченні більш 5000 хворих в університетських медичних центрах США та Західної Європи.

  При вітіліго, характеризующемся амеланотіческімі плямами різних розмірів і відсутністю меланоцитів, цей метод лікування може бути використаний для нормалізації кольору шкіри в депігментованих ділянках. При цьому можна домогтися репігментації більш ніж на 70% поверхні. Курс лікування складається з 100-200 сеансів, тому він нерідко виявляється утомливих, особливо якщо пігментація розвивається повільно, непередбачувано; його ефективність залежить від функціонуючих меланоцитів і їх проліферації.

  З можливих віддалених несприятливих наслідків фотохіміотерапії слід зазначити передчасне старіння шкіри (незворотні зміни сполучної тканини, кровоносних судин, кератиноцитів), катаракту, рак шкіри. Новим кроком вважається застосування на фоні прийому всередину метоксалена довгохвильового ультрафіолетового випромінювання. Лікуванню були піддані більш 200000 хворих з псоріазом і кілька тисяч хворих з вітіліго, при цьому підтверджені випадки актініческого кератоза або раннього плоскоклітинного раку були нечасто зареєстровані у світлошкірих хворих (I-III типи шкіри), які отримали більше 80 сеансів лікування. В якості привертають до розвитку плоскоклітинного раку факторів, мабуть, служать рак шкіри в анамнезі, вплив іонізуючої радіації та прийом препаратів миш'яку. Відсутні докази катарактогенезу у хворих з вітіліго, які лікувалися псораленов і сонячним світлом протягом останніх 33 років; цього ризику можна уникнути, захищаючи очі задерживающими УФЛ-А лінзами. Фотохіміотерапія - ефективний метод лікування, і якщо зіставити її з іншими лікувальними заходами при генералізованому псоріазі або вітіліго, то з точки зору співвідношення ризику і користі вона представляється найбільш прийнятною.

  Іншим багатообіцяючим методом служить лікування пухлин за допомогою фотосенсібнлізатора і видимого світла. Для місцевого лікування при ряді злоякісних змін (наприклад, метастази раку молочної залози),. Зокрема шкіри, останнім часом все більш активно використовується поєднане вплив похідних гематопорфірину і видимій частині спектру. Ефект пояснюється здатністю гематопорфірину накопичуватися в пухлині, його фотодинамічної здатністю викликати загибель злоякісних клітин, в основі якої закладено дію активуються світлом гепатопорфірінов, що утворюють і беруть участь в утворенні атомарного кисню, що і веде до пошкодження ДНК та інших компонентів клітин.

  Місцеві екранують препарати в нормі та патології. Вплив на шкіру ультрафіолетових променів належить до основної причини розвитку раку шкіри та її актініческого старіння. Цей ризик може бути значно знижений, якщо зменшити досягає шкіри потік радіації місцевим застосуванням ефективних екранують препаратів, що захищають живі клітини шкіри шляхом поглинання і віддзеркалення випромінювання (див. табл. 52-5). Більшість з цих коштів призначено для захисту від УФЛ-В (290-320 нм). Містять два поглинаючих УФЛ хімічних агента і більше [наприклад, бензофенони з похідними ціннамовой кислоти або бензофенони з ефіром параамінобензойної кислоти (парімат О)] не пропускають ні УФЛ-В, ні УФЛ-А і розглядаються іноді як екранують препарати широкого спектру дії. Ефективність препарату визначається за його сонцезахисного фактору (СЗФ). Цим терміном позначається співвідношення ПЕД захищеної шкіри до ПЕД незахищеною шкіри: чим вище СЗФ, тим ефективніше захист шкіри. При виборі рекомендацій у зв'язку з попередженням 'сонячних опіків, раку шкіри, її старіння, актініческого еластозу і різних форм чутливості до впливу сонячних променів необхідно брати до уваги ряд факторів. До найбільш важливих з них відносяться особливості індивідуальної реакції на сонячне світло.

  Особам зі світлою шкірою, блакитними очима, веснянками або без них, легко обгорає, але слабо загорающим (типи шкіри I і II, див. табл. 52-2) слід застосовувати екрануючі препарати з СЗФ від 10 і більше (див. табл. 52 -5). Особам з III і IV типами шкіри, помірно або мінімально обгорати, але легко засмагає, можуть бути рекомендовані препарати з СЗФ від 6 до 8. Піддаються впливу області, наприклад обличчя, вуха, шия, кисті, руки, бажано захищати щодня немасляних лосьйонами.

  Для найбільш ефективного захисту слід використовувати екранують препарати з СЗФ-10 і більше за 1 год до впливу сонця. Незважаючи на те що багато препаратів резистентні до води (див. табл. 52-5), бажано повторно наносити їх після купання або під час тривалих сонячних ванн. У багатьох хворих шкіра виключно чутлива безвідносно до її типу, для них може виявитися необхідним поєднання двох або декількох екранують препаратів (бажано малопроникних). Викликаються лікарськими засобами фотоалергічні реакції можуть бути зведені до мінімуму або відвернені застосуванням препаратів, що містять бензофенони (див. табл. 52-5). Препарати, що включають парааминобензойную кислоту (ПАБК) або її похідні, не слід рекомендувати особам зі світлочутливістю до певних медикаментів або з ознаками фототоксичних або опосередкованих клітинними механізмами гіперчутливих реакцій уповільненого типу. У хворих, що використовують гіпотензивні тіазидові діуретики або сульфаніламіди, можлива перехресна реакція з ПАБК, яка обумовлює екзематозний дерматит. Їм слід рекомендувати екранують препарати, що містять бензофенони (див. табл. 52-5) або включають у себе окису цинку і титану та інші світлорозсіюючі речовини типу каоліну.

  Осіб з гострим сонячним опіком, еритемою, набряком, хворобливою реакцією з утворенням пухирів можна лікувати введенням кортикостероїдів. З такою гострою реакцією можна впоратися прийомом всередину преднізолону, починаючи з дози 40-60 мг і зменшуючи її протягом 4-8 днів.



  Список літератури

  Harber L. С., Bickers D. R. Photosensitivity Diseases: Principles of diagnosis and

  treatment. - Philadelphia: Saunders, 1981. Magnus f. A. Dermatological photobiology. - Oxford; Blackwell, 1976. Parrish J. A. Phototherary and photochemotherapy of skin diseases. - J. Invest.

  Dermatol., 1981, 77:167. Parrish!. A. et a 1. Photomedicine. - In: Dermatology in general medicine / Eds.

  T. B. Fitzpatrick et al. - 3d ed. - New York: McGraw-Hill, 1987. Pathak M. A., Dunnick J. K. Photobiologic, toxicologic and pharmacologic aspects

  of psoralens. National Cancer Institute Monograph 66, US Department of

  Health and Human Services. - National Cancer Institute, Bethesda, MD, 1984. Pathak M. A. et al. Evaluation of topical agents that prevent sunburn. - N. and abnormal photobiologic

  responses. - Tokyo: University of Tokyo Press, 1974. Pathak M. A. et al. Sunscreens: topical and systemic approaches for protection

  of human skin against harmful effects of solar radiation. - J. Am. AcadEngl.

  J. Med., 1969, 280:1459. Pathak M. A. et al. (Eds). Sunlight and man: normal .

  Dermatol., 1982, 7:285. < 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна ". Світлочутливих ТА ІНШІ РЕАКЦІЇ НА СВІТЛО"
  1.  ІНТЕРПРЕТАЦІЯ ШКІРНИХ ЗМІН
      Томас Б. Фітцпатрік, Харлей Л. Хейнес (Thomas В. Fitzpatrick, Harley A. Haynes) Клінічне дослідження шкіри Ідентифікація шкірних ушкоджень, або змін, являє собою проблему, подібну до такої при розпізнаванні клітин в мазку крові: найдрібніші деталі мають величезне значення. На пошкодження шкіри може скаржитися сам хворий або вони можуть бути виявлені випадково при
  2.  ШКІРНІ ПОШКОДЖЕННЯ, МАЮТЬ загальмедичні значення
      Томас Б. Фітцпатрік, Джеффрі Р. Бернард (Thomas В. Fitzpatrick, Jeffrey R. Bernhard) Шкіра - один з найбільш чутливих індикаторів серйозного захворювання: навіть нетренованим оком можна розрізнити її цианотичность, жовтушність або попелясто-сіру блідість при шоці. Досвідчений лікар повинен вміти визначати слабкі шкірні прояви небезпечних для життя захворювань і знати ті діагностичні
  3. А
      список А, група отруйних високо токсичних лікарських засобів, що передбачається Державною фармакопеєю СРСР; доповнюється і змінюється наказами Міністерства охорони здоров'я СРСР. При поводженні з цими лікарськими засобами необхідно дотримуватися особливої ??обережності. Медикаменти списку зберігаються в аптеках під замком в окремих шафах з написом «А - venena» (отруйні). Перед закриттям
  4. М
      + + + Магнезія біла, те ж, що магнію карбонат основний. + + + Магнезія палена, те ж, що магнію окис. магнію карбонат основний (Magnesii subcarbonas; ФГ), магнезія біла, в'яжучий і антацидний засіб. Білий легкий порошок без запаху. Практично не розчиняється у воді, що не містить вуглекислоти, розчинний у розведених мінеральних кислотах. Застосовують зовнішньо як присипку, всередину -
  5. Р
      + + + Рабдовіруси (Rhabdoviridae), пестівіруси, сімейства вірусів, що містять однонитчатим несегментірованной РНК лінійної форми; молекулярна маса 3,5-4,6 X 106 дальтон. Віріони пулевідной форми, їх діаметр близько 70 нм, довжиною від 140 до 230 нм, мають мембраноподобная оболонкою, формуються в цитоплазмі брунькуванням з клітинних мембран. Вірус чутливий до дії жірорастворітелей,
  6. Ф
      + + + Фавус (Favus) тварин, парша, «білий гребінь», інфекційна хвороба птахів, рідше ссавців, що характеризується ураженням шкіри, пір'я, волосся, кігтів, внутрішніх органів. У СРСР зустрічається рідко. Збудники Ф. - недосконалі гриби роду Achorion. Ф. птахів викликається грибом A. gallinae (Trichophyton gallinae). A. quinckeanum (T. quinckeanum) - збудник Ф. мишоподібних гризунів,
  7.  Гігієнічні основи нормування факторів внутрішнього середовища місця проживання
      На людину впливають такі фактори внутрішнього середовища приміщень, як мікроклімат, якість повітря, рівні інсоляції та освітлення, електромагнітні поля, іонізуюча радіація, шум, вібрація та ін У світлі сучасних наукових даних поняття "середовище" слід розглядати більш широко. Середа для всіх живих організмів, у тому числі і для людини, включає абіотичні і біотичні фактори.
  8.  СІСГЕМНАЯ ЧЕРВОНА ВІВЧАК
      Відповідно до сучасних уявлень системний червоний вовчак (ВКВ) є хронічне рецидивуюче полісиндромне захворювання переважно молодих жінок і дівчат, що розвивається на тлі генетично зумовленої недосконалості імунорегуляторних процесів, що призводить до неконтрольованої продукції антитіл до власних клітин і їх компонентів, з розвитком
  9.  КЛАСИФІКАЦІЯ
      Ми будемо дотримуватися класифікації, ІХС розробленої віз. У неї входити-дят: 1. Раптової коронарної смерті (первинна зупинка серця). 2. СТЕНОКАРДИЯ 2.1. Стенокардія напруги 2.1.1. Вперше виникла 2.1.2. Стабільна I, II, III, IV функціональні класи 2.1.3. Стенокардія напруги, прогресуюча. 2.2. Спонтанна стенокардія. 3. ІНФАРКТ МІОКАРДА 3.1.
  10.  Цироз печінки
      Вперше термін цирози печінки був запропонований Т. Н. Laenec (1819), який застосував його в своїй класичній монографії, що містить опис патологічної картини і деяких клінічних особливостей хвороби. Відповідно до визначення ВООЗ (1978), під цирозом печінки слід розуміти дифузний процес, що характеризується фіброзом і перебудовою нормальної архітектоніки печінки, що приводить до
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...