Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнфекційні захворювання
« Попередня Наступна »
Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (Ред.). Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії, 2007 - перейти до змісту підручника

Сульфаніламіди

Сульфаніламіди є першим класом АМП для широкого застосування. За останні роки використання сульфаніламідів в клінічній практиці значно знизилося, оскільки по активності вони значно поступаються сучасним антибіотиків і мають високу токсичність. Істотним є і те, що у зв'язку з багаторічним використанням сульфаніламідів більшість мікроорганізмів виробило до них резистентність.

Механізм дії

Сульфаніламіди мають бактеріостатичну ефектом. Будучи за хімічною структурою аналогами ПАБК, вони конкурентно інгібують бактеріальний фермент, відповідальний за синтез дигідрофолієвої кислоти - попередника фолієвої кислоти, яка є найважливішим чинником життєдіяльності мікроорганізмів. У середовищах, що містять велику кількість ПАБК, таких як гній або продукти розпаду тканин, антимікробну дію сульфаніламідів значно послаблюється.

Деякі препарати сульфаніламідів для місцевого застосування містять срібло (сульфадіазин срібла, сульфатіазол срібла). В результаті дисоціації іони срібла повільно вивільняються, роблячи бактерицидну дію (за рахунок зв'язування з ДНК), яке не залежить від концентрації ПАБК у місці застосування. Тому ефект даних препаратів зберігається у присутності гною і некротизованої тканини.

Спектр активності

Спочатку сульфаніламіди були активні щодо широкого спектра грампозитивних (S.aureus, S.pneumoniae тощо) і грамнегативних (гонококи, менінгококи, H. influenzae, E.coli, Proteus spp., сальмонели, шигели та ін) бактерій. Крім того, вони діють на хламідії, нокардии, пневмоцисти, актиноміцети, малярійні плазмодії, токсоплазми.

В даний час багато штами стафілококів, стрептококів, пневмококів, гонококів, менінгококів, ентеробактерій характеризуються високим рівнем придбаної резистентності. Природною стійкістю володіють ентерококи, синьогнійна паличка і більшість анаеробів.

Препарати, що містять срібло, активні проти багатьох збудників ранових інфекцій - Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Грибів Candida.

Фармакокінетика

Сульфаніламіди добре всмоктуються в ШКТ (70-100%). Більш високі концентрації в крові відзначаються при використанні препаратів короткої (сульфадимідин тощо) і середньої тривалості (сульфадіазин, сульфаметоксазол) дії. З білками плазми крові більшою мірою зв'язуються сульфаніламіди тривалої (сульфадиметоксин та ін) і сверхдлительного (сульфален, сульфадоксин) дії.

Широко розподіляються в тканинах і рідинах організму, включаючи плевральний випіт, перитонеальну і синовіальну рідини, ексудат середнього вуха, камерну вологу, тканини урогенітального тракту. Сульфадіазин і сульфадиметоксин проходять через гематоенцефалічний бар'єр, досягаючи в СМЖ 32-65% і 14-30% сироваткових концентрацій відповідно. Проходять через плаценту і проникають у грудне молоко.

Метаболізуються в печінці, в основному шляхом ацетилювання, з утворенням мікробіологічно неактивних, але токсичних метаболітів. Екскретуються нирками приблизно наполовину в незміненому вигляді, при лужної реакції сечі виведення посилюється; невеликі кількості виводяться з жовчю. При нирковій недостатності можлива кумуляція сульфаніламідів та їх метаболітів в організмі, що призводить до розвитку токсичної дії.

При місцевому застосуванні сульфаніламідів, що містять срібло, створюються високі локальні концентрації активних компонентів.
Системна абсорбція через пошкоджену (раневую, опікову) поверхню шкіри сульфаніламідів може досягати 10%, срібла - 1%.

Небажані реакції

Системні препарати

Алергічні реакції: гарячка, шкірний висип, свербіж, синдроми Стівенса-Джонсона і Лайєлла (частіше при застосуванні сульфаніламідів тривалої й сверхдлительного дії).

Гематологічні реакції: лейкопенія, агранулоцитоз, гіпопластична анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія.

Печінка: гепатит, токсична дистрофія.

ЦНС: головний біль, запаморочення, млявість, сплутаність свідомості, дезорієнтація, ейфорія, галюцинації, депресія.

ШКТ: біль у животі, анорексія, нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт.

Нирки: кристалурія, гематурія, інтерстиціальний нефрит, некроз канальців. Кристаллурию частіше викликають погано розчинні сульфаніламіди (сульфадіазин, сульфадиметоксин, сульфален).

Щитовидна залоза: порушення функції, зоб.

Інші: фотосенсибілізація (підвищена чутливість шкіри до сонячного світла).

Місцеві препарати

Місцеві реакції: печіння, свербіж, біль у місці застосування (зазвичай короткочасні).

Системні реакції: алергічні реакції, висип, гіперемія шкіри, риніт, бронхоспазм; лейкопенія (при тривалому застосуванні на великих поверхнях).

Показання

Системні препарати

Нокардіоз.

Токсоплазмоз (частіше сульфадіазин в поєднанні з піриметаміном).

Малярія, яка викликається стійким до хлорохіну P.falciparum (у поєднанні з піриметаміном).

Профілактика чуми.

Місцеві препарати

Опіки.

Трофічні виразки.

Пролежні.

Протипоказання

Алергічні реакції на сульфаніламідні препарати, фуросемід, тіазидні діуретики, інгібітори карбоангідрази та похідні сульфонілсечовини.

Не слід застосовувати у дітей до 2 міс. Виняток становить вроджений токсоплазмоз, при якому сульфаніламіди застосовуються за життєвими показаннями.

Ниркова недостатність.

Тяжкі порушення функції печінки.

Попередження

Алергія. Є перехресної до всіх сульфаніламідних препаратів. Враховуючи схожість хімічної структури, сульфаніламіди не можна застосовувати у пацієнтів з алергією на фуросемід, тіазидні діуретики, інгібітори карбоангідрази та похідні сульфонілсечовини.

Вагітність. Оскільки сульфаніламіди проходять через плаценту, а в дослідженнях на тваринах виявлено їх несприятливу дію на плід, застосування при вагітності не рекомендується.

Годування груддю. Сульфаніламіди проникають у грудне молоко і можуть викликати ядерну жовтяницю у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, а також гемолітичну анемію у дітей з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Педіатрія. Сульфаніламіди конкурують з білірубіном за зв'язування з білками плазми крові, підвищуючи ризик розвитку ядерної жовтяниці у новонароджених. Крім того, оскільки у новонародженого не повністю сформовані ферментні системи печінки, підвищені концентрації вільного сульфаниламида можуть ще більше збільшити ризик розвитку ядерної жовтяниці. Тому сульфаніламіди протипоказані дітям до 2 міс. Виняток становить вроджений токсоплазмоз, при якому сульфаніламіди застосовуються за життєвими показаннями.

Геріатрія. У людей похилого віку відзначається підвищений ризик розвитку тяжких небажаних реакцій з боку шкіри, пригнічення кровотворення, тромбоцитопенічна пурпура (останнє особливо при поєднанні з тіазидними діуретиками).
Потрібно строгий контроль. По можливості слід уникати призначення сульфаніламідів пацієнтам старше 65 років.

Порушення функції нирок. Уповільнення ниркової екскреції веде до накопичення в організмі сульфаніламідів та їх метаболітів, що істотно підвищує ризик токсичної дії. Зокрема, можуть посилюватися нефротоксичні реакції аж до розвитку важкого інтерстиціального нефриту і некрозу ниркових канальців. Тому сульфаніламіди не слід використовувати при нирковій недостатності.

Порушення функції печінки. Уповільнення метаболізму сульфаніламідів з підвищенням ризику токсичної дії. Можливий розвиток токсичної дистрофії печінки. Сульфаніламіди протипоказані при тяжкій печінковій патології.

Патологічні зміни крові. Підвищується ризик розвитку гематологічних небажаних реакцій.

Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Високий ризик розвитку гемолітичної анемії.

Порфирія. Можливий розвиток гострого нападу порфірії.

Місцеве застосування. При тривалому використанні або аплікації на великих поверхнях шкіри необхідно контролювати фунцию нирок, печінки і картину периферичного крові.

Лікарські взаємодії

Сульфаніламіди можуть посилювати ефект та / або токсичну дію непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину або індандіону), протисудомних засобів (похідних гідантоїну), пероральних протидіабетичних засобів та метотрексату внаслідок витіснення їх із зв'язку з білками та / або послаблення їх метаболізму.

При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що викликають пригнічення кісткового мозку, гемоліз, гепатотоксична дія, може зростати ризик розвитку токсичних ефектів.

При поєднанні з сульфаніламідами можливе послаблення ефекту естрогенсодержащих контрацептивних засобів і зростання частоти маткових кровотеч.

При одночасному застосуванні циклоспорину можливе посилення його метаболізму, що супроводжується зменшенням сироваткових концентрацій та ефективності. У той же час підвищується ризик нефротоксичності.

Не рекомендується застосовувати одночасно сульфаніламіди та метенамін (уротропін) внаслідок підвищення ризику розвитку кристалурії при кислій реакції сечі.

Фенілбутазон (бутадіон), саліцилати та індометацин можуть витісняти сульфаніламіди зі зв'язку з білками плазми, збільшуючи їх концентрацію в крові.

Інформація для пацієнтів

Сульфаніламідні препарати необхідно приймати натщесерце, запиваючи повною склянкою води; кількість споживаної рідини (переважно лужне пиття) має бути достатнім для підтримки діурезу на рівні не менше 1,2 л на добу у дорослого. При місцевому застосуванні також необхідно рясне пиття.

Дотримуватися режиму призначення протягом усього курсу лікування, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози, не подвоювати дози.

Чи не піддаватися впливу прямих сонячних променів і уникати ультрафіолетового опромінення.

Дотримуватися обережності при появі запаморочення.

Дотримуватися обережності при використанні зубних щіток, зубних ниток і зубочисток; відкласти стоматологічні втручання.

Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " сульфаніламіди "
  1. ЛІКУВАННЯ
    1. Загальні заходи, спрямовані на роз'єднання хворого з джерелом антигену: дотримання санітарно-гігієнічних вимог на робочому місці, технологічне вдосконалення промислового і сільськогосподарського виробництва, раціональне працевлаштування хворих. 2. Медикаментозне лікування. У гострій стадії - преднізолон 1 мг / кг на добу протягом 1-3 днів з наступним зниженням дози в
  2. деформуючого остеоартрозу. ПОДАГРА.
    Деформуючого остеоартрозу (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
  3. ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
    Гломерулонефрит є основною проблемою сучасної клінічної нефрології, найчастішою причиною розвитку хронічної ниркової недостатності. За даними статистики, саме хворі на гломерулонефрит становлять основний контингент відділень хронічного гемодіалізу та трансплантації нирок. Термін "гломерулонефрит" вперше запропонував Klebs, який застосував його в "Керівництві по
  4. СІСГЕМНАЯ ЧЕРВОНА ВІВЧАК
    Відповідно до сучасними уявленнями системний червоний вовчак (ВКВ) є хронічне рецидивирующее полісиндромне захворювання переважно молодих жінок і дівчат, що розвивається на тлі генетично зумовленої недосконалості імунорегуляторних процесів, що призводить до неконтрольованої продукції антитіл до власних клітин і їх компонентів, з розвитком
  5. ЕТІОЛОГІЯ.
    За сучасними даними міокардит може бути пов'язаний з будь-якою інфекцією. Практично всі инфекци-ційні захворювання можуть супроводжуватися миокардитами. виділять-ють: - інфекційні (дифтерія, скарлатина, черевний тиф); - викликані вірусною інфекцією (найчастіше вірусами грипу, Коксакі, поліміеліта, аденовірусами); - спірохітозние (сифіліс, лептоспіроз, поворотний тиф); - паразитарні
  6. ЛІКУВАННЯ.
    - Режим - обмеження фізичних навантажень. Постільний режим повинен становити від 2 до 4 тижнів. Строгий постіль-ний режим показаний при кардиомегалии і недостатності кровообігу, після зникнення цих проявів - режим палатний. - Дієта, багата білками (особливо при призначенні кортикосте-роідов, що володіють катаболическим дією) і вітаміну-ми з обмеженням солі. Основні
  7.  ЕТІОЛОГІЯ
      етіології пієлонефритів основним є бактеріальний фактор. Небактеріальний природу захворювання пов'язують з вірусами і мікоплазмами. Провідна роль у виникненні пієлонефриту належить аутоинфекции з переважанням флори кишкової групи, рідше - гноеродной кокової флори з довколишніх або віддалених запальних вогнищ. Найбільш частими збудниками є бактерії, які стосуються
  8.  ХРОНІЧНИЙ ПІЄЛОНЕФРИТ
      У більшості випадків хронічний пієлонефрит є наслідком неизлеченного гострого і може виявлятися різноманітною клінікою. У одних хворих він протікає латентно, супроводжується лише помірним болем і лейкоцитурією. У інших же пацієнтів захворювання періодично загострюється, і процес поширюється на нові ділянки паренхіми нирки, викликаючи склероз не тільки канальців, але і клубочків.
  9.  ЛІКУВАННЯ
      гострих пневмоній має бути по можливості раннім, раціональним, індивідуальним і комплексним. Компоненти лікувального комплексу повинні бути наступними: боротьба з інфекцією і інтоксикацією, активізація захисних сил організму, нормалізація порушених функцій органів і систем, посилення регенеративних процесів. Хворі з гострою пневмонією підлягають лікуванню в умовах стаціонару. Постільний режим
  10.  Гостра ниркова недостатність
      Гостра ниркова недостатність (ГНН) - потенційно оборотне, швидке (розвивається на протязі декількох годин або днів) порушення гомеостатической функції нирок, найчастіше ішемічного або токсичного генезу. Частота ОПН і особливо її причини широко варіюють у різних країнах, але в цілому вважається, що на 1млн. дорослого населення протягом 1 року припадає 40 випадків гострої ниркової недостатності, для лікування
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека