Головна
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаНеврологія і нейрохірургія
« Попередня Наступна »
Реферативний огляд. Питання етіопатогенезу дитячого церебрального паралічу (ДЦП), 2010 - перейти до змісту підручника

Спастичность і ФПА - фактори позной асиметрії

Відомо, що в основі односторонніх центральних рухових розладів лежать механізми соматотопической організації системи рухової регуляції: сторона флексірованной кінцівки визначається анатомією зв'язків зони пошкодження з сегментарним апаратом. В одному випадку - це пошкодження неокортексу і випадання кортико-спінальних впливів, що приводить до полегшення миотатического рефлексу в контралатеральної кінцівки, в іншому - руйнування низхідних проекцій на рівні спинного мозку при латеральної його гемісекція, в результаті якої виникає односторонній дефіцит сумарного надсегментарного рівня регуляції, що також призводить до растормаживанию спинномозкових центрів, але вже на ипсилатеральной стороні.

Останнім часом для пояснення механізмів і розробки патогенетичної терапії зазначених порушень залучаються дані про хімічну симетрії і асиметрії ЦНС. Роботами Di Giorgio (1929, 1943) та багатьох інших авторів показано, що ліквор і мозковий екстракт донорів з унілатерального пошкодженням ЦНС надає латералізованние дію на анатомічно і функціонально симетричний спинальний препарат реципієнта. Причому у реципієнтів розвивається ПА (позна асиметрія) з флексією тієї ж кінцівки і на тій же стороні, що і у донорів. Доведено можливість перенесення від ураженого тварини до інтактних, від людини - до тварини (Г.А.Вартанян, Ю.В.Балабанов, 1978).

Подальші дослідження показали, що продукція мозкових факторів латералізованние дії можлива не тільки в результаті односторонніх органічних ушкоджень ЦНС, але і при створенні функціональної асиметрії интактного мозку. Оскільки виявлення біологічної активності цих факторів засноване на індукції асиметрії пози (позной асиметрії), вони отримали назву факторів позной асиметрії - ФПА (Г.А.Вартанян, Б.І.Клементьев, 1991). Визначено належність ФПА до класу нейропептидів. Встановлено гетерогенність цих олігопептідних сполук. Доведено, що кожен з ФПА являє собою індивідуальне з'єднання, і ФПА характеризуються відсутністю не тільки видовий, а й загонові специфіки за біологічним ефекту (Ю.В.Балабанов, Е.І.Варлінская, 1980, 1981; Г.А.Вартанян з співавт ., 1981б). Вважають, що біогенез ФПА аналогічний продукції нейрогормонов гіпоталамо-Нейрогіпофізарние комплексом, що включає в себе синтез гормональних попередників у паравентрикулярного і супраоптіческого ядрах гіпоталамуса, що транспортуються по аксона нейронів цих ядер в нейрогіпофіз (Г.А.Вартанян, Б.І.Клементьев, 1991). Рівень активності ФПА, як і інших Нейрогіпофізарние гормонів, регулюється ядрами переднього гіпоталамуса. Дія частини цих олигопептидов реалізується через опіатні рецептори (Г.А.Вартанян, Б.І.Клементьев, 1991), стимуляція яких викликає одностороннє полегшення спінальних рефлексів (В.Л.Цибульскій з співавт., 1988).

У 80-і рр.. ФПА виявлені в лікворі і крові хворих з центральними руховими розладами по типу гемипарезов і гемиплегий травматичного та васкулярного генезу, а також при унілатеральних новоутвореннях мозку, причому у хворих з різним ступенем рухових розладів: від одностороннього пожвавлення сухожильних рефлексів і підвищення м'язового тонусу до глибокого геміпарезу. Визначено структуру одного з "правобічних" ФПА: ним виявився аргінін-вазопресин (Б.І.Клементьев та ін, 1986). А.Ю.Макаров з співавт. (1991) встановили, що "лівосторонні" ФПА з ліквору хворих з церебральними руховими розладами є термостабільними олигопептидами, що складаються не більше ніж з 15 амінокислот, і являють собою суміш, щонайменше, 5 олигопептидов.

Численними дослідженнями хімічна асиметрія мозку простежено серед факторів, що діють унілатерального не тільки на спинномозкові центри, а й на рівні нервово-м'язових синапсів. Виявлено якісні хімічні відмінності між правими і лівими полусегментамі спинного мозку у вигляді спорідненості до хімічних факторів з ідентичними біологічними властивостями (індукція флексорной реакції), що відрізняються один від одного тільки стороною спричиненої ними реакції. Це свідчить про специфічний хімічному маркуванні симетричних ділянок спинного мозку, а саме про рецепторах право-і лівосторонніх ФПА, рознесених в просторі щодо среднесагіттальной площині. Отримані факти дозволили зробити висновок, що в парному симетричному мозку регуляція його правих і лівих гомотропних систем здійснюється за допомогою специфічних по стороні дії хімічних факторів. Ця специфіка будується на основі комплементарності лігандів і рецепторів, маркованих правий і лівий мозок. Оперуючи поняттями біологічної активності протилежних по стороні дії ФПА, можна говорити про симетрії интактного головного мозку і його асиметрії у випадку односторонніх пошкоджуючих впливів (Г.А.Вартанян, Б.І.Клементьев, 1991).

Формування асиметрії пози після односторонніх ушкоджень ЦНС супроводжується трансформацією стану хімічної симетрії в хімічну асиметрію мозку. Головною ознакою цієї трансформації є виборча активація одного з ФПА (право-або лівостороннього, залежно від сторони ушкодження). При пошкодженні правої або лівої мозкової структури спочатку в лікворі виявляється пептидний фактор-індуктор або активатор накопичення відповідного ФПА, мабуть, специфічного щодо денервірованних в результаті центрального пошкодження нейронних структур-мішеней, зокрема, сегментарних рухових апаратів спинного мозку при пошкодженні иннервирующих їх структур кори великих півкуль.

Сигналом до секреції ФПА в ліквор і до подальшого його взаємодії з клітинами-мішенями денервированной половини спинного мозку є припинення аксоплазматического транспорту в пошкоджених проекціях. Нейрогуморальна індукція ФПА в нейрогіпофізі здійснюється через систему каскадних механізмів.
Результатом індукції є домінування біологічної активності одного з видів ФПА. З потоком спинномозкової рідини ФПА досягають відповідних спінальних мотонейронів і викликають у них денерваційних стан підвищеної збудливості.

Формування і фіксація ПА реалізується в спінальної моносинаптичних дузі. Встановлено участь інтернейронов спинного мозку в цьому процесі. В основі ПА, що виникає в результаті дії ФПА, лежить однобічне полегшення спінальних рефлексів - флексорного (на тактильне і болюче подразнення) і миотатического (у відповідь на розтягнення). Таким чином, ФПА є регуляторами посттравматичних перебудов функціонування парних моторних систем і тому мають безпосереднє відношення до патогенезу односторонніх (і, можливо, не тільки односторонніх, адже диплегия це, по суті, дві гемиплегии. - І.С.) центральних рухових розладів (Г . А.Вартанян, Б.І.Клементьев, 1991).

Заключною стадією функціональних перебудов сегментарного апарату після унілатерального пошкодження моторної зони неокортексу є відновлення функціональної симетрії. У пізні терміни посттравматичного періоду в ЦНС з'являються високомолекулярні сполуки, компенсуючі стан хімічної асиметрії мозку за рахунок інактивації надлишкових кількостей одного з ФПА і названі ФИ (факторами інактивації). В основі дії ФИ лежить утворення комплексу з конкретним ФПА (право-або лівобічним, залежно від локалізації пошкодження мозку), в якому останній втрачає свою активність.

А.Ю.Макаров і співавт. (1991) показали, що в розвитку гіперчутливості денервірованних спінальних центрів у тварин-реципієнтів беруть участь олігопептідние фактори, які інактивуються до 21-му дня після виникнення рухових розладів при сприятливому перебігу компенсаторних процесів. У випадку розвитку в паретичних кінцівках вираженою м'язовою спастичності, інактивації (або зв'язування) ФПА факторами інактивації не відбувається.

Таким чином, активність ФІ має характерну динаміку з максимумом, що доводиться на кінець другої - третій тиждень після одностороннього пошкодження неокортексу. Зазначена часова динаміка властива і імунної відповіді. Виявлено схожість фізико-хімічних властивостей ФИ і IgG. Наявної гетерогенності ФПА відповідає і множинність ФИ. Результатом цієї інактивації є відновлення балансу біологічної активності правого і лівого дісфакторов, тобто відновлення функціональної симетрії. Клінічно цьому відповідає ослаблення або зникнення познотонического порушень, наприклад, явищ спастичного парезу.

Здатність до хімічної інактивації ФПА відображає компенсаторні потенції пошкодженої ЦНС. Про це свідчать дані про тривалу циркуляції активного ФПА в лікворі і крові хворих із залишковими явищами спастичності після односторонніх структурних ушкоджень мозку травматичної і васкулярної етіології. Навпаки, в досліджених рідинах хворих з хорошим відновленням м'язового тонусу виявити ФПА в незв'язаному з ФИ вигляді не вдається.

Комплекси ФПА-ФІ дисоціюють у кислому середовищі. Тому за певних несприятливих умов функціонування ЦНС реконвалесцента, пов'язаних з ацидозом нервової тканини, можлива мобілізація активного ФПА, клінічно супроводжується відновленням симптоматики односторонніх центральних рухових розладів (Г.А.Вартанян, Б.І.Клементьев, 1985). Такий механізм може пояснити добре відомий в експериментальної і клінічної неврології феномен повторного відтворення дефекту "компенсованій" функції в умовах зростання навантаження.

Таким чином, не тільки формування функціональної асиметрії, але і її компенсація здійснюються за рахунок асиметричних нейрохимических механізмів. У першому випадку ці механізми реалізуються за рахунок попереднього набору чинників в непошкодженій ЦНС, а в другому - за допомогою мобілізації метаболічних ресурсів, що не виявляються в интактной нервової тканини.

Процеси межполушарного взаємодії, особливо функціональне вплив кортикальних областей однієї півкулі на симетричні поля іншого, відіграють важливу роль у механізмах відновлювальних і компенсаторних процесів в ЦНС (А.Н.Советов, 1988). Г.А.Вартанян і Б.І.Клементьев (1991) припускають, що саме комплекс ФПА-ФІ є аттрактором для спраутінгового зростання та повного або часткового відновлення іннервації із зон, оточуючих первинне центральне пошкодження, та / або з симетричного ділянки протилежної півкулі. Автори допускають й інший механізм завершення компенсаторного процесу, названий ними структурно-функціональним. Частина структурно сформованих в онтогенезі межнейрональних синаптичних зв'язків функціонально слабка і практично не працює в умовах нормальної діяльності неушкодженою нервової системи. Це так звані зв'язку з потенційними - "Мовчати" синапсами, які, по суті, являють собою резерв мозку. Вважають, що після пошкодження нормально працювали - "сильних", актуальних зв'язків ці слабкі зв'язки активуються, їх синапси переходять з потенційного стану в актуальний. Цей перехід забезпечується також комплексами ФПА-ФІ, які в даному випадку відіграють роль не аттракторов, а модуляторів синаптичної ефективності.

Дана інформація має особливий сенс у зв'язку з обмеженими на сьогоднішній день можливостями патогенетичної терапії органічних уражень мозку, в тому числі і дитячого церебрального паралічу, т.к. відкриває шлях до розробки принципово нових патогенетичних підходів до лікування зазначених станів. Справді, можливості сучасної нейрофармакології цілком достатні для ефективної модифікації поточного функціонального стану пошкодженого мозку, аж до купірування провідних синдромів захворювання. Таке втручання нерідко дає позитивний результат в тому сенсі, що патологічний синдром клінічно не проявляється, оскільки блокується вихід патологічної системи на периферію.
Однак сама патологічна система, її центральні ланки залишаються, і зберігаються її патологічні впливу. Тому така терапія є симптоматичною і не знижує гостроти проблеми лікування в силу оборотності, короткостроковість фармакологічного лікувального ефекту. До того ж, її потрібно постійно підтримувати.

Стає очевидним, що ступінь ефективності коригуючого фармакологічного впливу визначається тим, наскільки приємним хімічні агенти здатні індукувати довгостроково зберігається слід у вигляді морфологічного субстрату компенсаторного процесу. З цих позицій ендогенні хімічні дісфактори мозку є патогномонічними факторами функціональних порушень, викликаних унілатерального органічними ушкодженнями ЦНС. Латералізація їх біологічної дії робить ці фактори перспективними для розробки підходів до лікування односторонніх центральних рухових розладів. На думку Г.А.Вартаняна і Б.І.Клементьева (1991), застосування ендогенних факторів мозку - поки у формі лікворотерапіі - на сьогоднішній день є методом вибору в лікуванні центральних рухових розладів. Цереброспінальної рідина хворих з порушенням м'язового тонусу по типу спастичності може бути використана для поповнення дефіциту ФПА у хворих зі зниженим м'язовим тонусом. Очевидно, що сторона гемипареза у донора і реципієнта повинна збігатися. При лікуванні довго збереження спастичності донорами повинні бути хворі з аналогічним по топіку структурним пошкодженням мозку, що компенсували спастичність і містять в лікворі високий титр ФИ.

  Робота в цій області ведеться в ряді вітчизняних та зарубіжних науково-дослідних та лікувальних закладів. Протягом ряду років в НДІ експериментальної медицини РАМН проводяться розробки об'єктивних методів оцінки функціонального стану рухового аналізатора здорового і хворого дитини за допомогою біологічного тестування крові на біологічних моделях. О.В.Богданов і співавт. (1991, 1992) в експериментах шляхом ендолюмбального введення ліквору дитини з руховими порушеннями реципієнту (експериментальному тварині) імітували не тільки локальні рухові порушення, а й позу цілком, а також її трансформацію у внутрішньоутробному і ранньому постнатальному періодах (як зазначено вище, ФПА характеризуються відсутністю не тільки видовий, а й загонові специфіки за біологічним ефекту). Автори розробляють діагностику (у тому числі і превентивну) рухових порушень у дітей першого півріччя ще на етапі пологів або перші тижні життя шляхом введення донору (експериментальному тварині) амніотичної рідини народжує жінки, а також сироватки крові новонароджених дітей та хворих на дитячий церебральний параліч. Показано, що в сироватці крові хворих ДЦП присутні трансферні фактори пептидної природи, введення яких тваринам модифікує рухову систему реципієнта за донорського типу (О.В.Богданов з співавт., 1991, 1992; І.В.Незговорова і співавт., 1994).

  І.В.Незговорова і співавт. (1994) провели вивчення взаємозв'язку в різні вікові періоди неврологічного стану дітей з групи ризику, а також з руховою патологією і показників біотестування сироватки крові та ліквору на біологічних моделях. Обстежено 88 дітей, з них 38 осіб (43,2%) склали групу ризику, у яких при народженні не виявлено неврологічної патології, але мають обтяжений акушерсько-гінекологічний анамнез, і 50 новонароджених (56,8%) з різним ступенем вираженості рухових порушень . Аналіз результатів дослідження крові та ліквору новонароджених показав різну ступінь вираженості біотеста, залежно від тяжкості прояви неврологічної патології. Відзначений факт посилення біотеста як по сироватці крові, так і по ліквору у новонароджених з внутрішньоутробним інфікуванням плода. Найбільш цікавим є однаковість показників биотестов по сироватці крові та ліквору, взятих в першу добу життя, розцінений авторами як маркер пошкодження плоду на ранніх етапах ембріогенезу з подальшим формуванням грубого органічного ураження центральної нервової системи. Катамнестичне обстеження цих дітей протягом 1,5-2-х років виявило 10 (11,4%) клінічно здорових дітей, 69 (78,4%) - з перинатальною енцефалопатією, 7 (7,9%) - з мінімальною мозковою дисфункцією і 2 (2,3%) - з дитячим церебральним паралічем. Причому при формуванні ДЦП у дітей показники біотеста по сироватці крові та ліквору з народження були стабільно високими. Автори вважають, що настільки грубі неврологічні порушення обумовлені тривалим патогенним впливом на центральну нервову систему плода трансферними факторами матері. Катамнестический аналіз результатів показав зниження показників біотеста паралельно згасання у хворих неврологічної симптоматики. У ряду спостережуваних дітей зберігався позитивний біотест крові, але виявити наявність очевидною неврологічної патології не вдавалося. Однак вплив в подальшому шкідливих факторів (вакцинація, часті респіраторні вірусні захворювання і т.д.) призводило до прояву нібито зниклих симптомів неврологічних розладів.

  І.В.Незговорова і співавт. зробили висновок про прогностичному значенні наявності трансферних пептидних факторів у сироватці крові, що свідчать про патологічних біохімічних змінах в організмі, корелюють зі ступенем тяжкості клініко-неврологічних проявів захворювання, і що виявлення позитивних показників біотеста може служити критерієм оцінки стану центральних механізмів регуляції, допомогти своєчасно запідозрити в доклінічних період ознаки патології і почати цілеспрямовану терапію. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Спастичность і ФПА - фактори позной асиметрії"
  1.  Нейрофізіологія спастичності. ФПА - фактори позной асиметрії
      Укладаючи свій огляд про спастичності, І.А.Завалішін і В.П.Бархатова (1997) роблять висновок, що сучасний рівень знань дозволяє стверджувати, що спастичність не є результатом поразки небудь однієї системи волокон низхідній рухової системи на церебральному або спинальному рівні , а також дисфункцією одного нейрофизиологического механізму. Вона виникає, в основному, через зниження
  2.  ТАКТИКА ОБСТЕЖЕННЯ ХВОРОГО З ПОРУШЕННЯМ ДІЯЛЬНОСТІ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
      Джозеф Б. Мартін (Joseph В. Martin) Об'єктивні та суб'єктивні ознаки порушення діяльності нервової системи, які будуть розглянуті в наступних розділах, відносяться до найбільш часто зустрічається і складним в клінічній медицині. Неврологічні захворювання можуть впливати на вищі кіркові функції, викликаючи розлади мови, сприйняття і пам'яті. Крім того, порушення можуть виникати зі
  3.  Клінічні методи дослідження при порушеннях рівноваги і ходи.
      Приступаючи до лікування хворого з порушеннями ходи, перш за все необхідно з'ясувати, коли частіше виникають розлади: в темряві або на світлі; чи супроводжуються вони системним або несистемним запамороченням або відчуттям легкості в голові, відмічається чи біль або Парастезіі в кінцівках. Дослідження має уточнити наявність слабкості, порушення функцій тазових органів, тугорухливості або
  4.  ВЕРЕСНЯ ЗАХВОРЮВАННЯ ЦЕНТРАЛЬНОЇ НЕРВОВОЇ
      СИСТЕМИ: асептичні менінгіт та енцефаліт Д. X. Хартер, Р. Г. Петерсдорф (D. Я. Harter, RG Petersdorf) Існує кілька шляхів ураження центральної нервової системи (ЦНС) вірусами. Хоча про природу і реплікації вірусів відомо багато, кореляція між властивостями вірусів і типом неврологічного ураження несумірна і неповна. Віруси, значно різняться між собою за
  5.  Аліментарний ТА МЕТАБОЛІЧНІ ХВОРОБИ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
      М. Віктор, Дж. Б. Мартін (М. Victor, J. В. Martin) Дана глава присвячена широкому колу різноманітних набутих і вроджених неврологічних захворювань. Особливу увагу тут буде приділено придбаним захворювань, оскільки вони становлять істотну групу патологічних станів дорослих осіб та становлять великий інтерес як для терапевтів, так і для неврологів.
  6.  Дегенеративні захворювання нервової системи
      Е. П. Річардсон, М.Флінт Біл, Дж. Б. Мартін (EPRichardson, M. Flint Beat, JBMartin) У класифікації захворювань нервової системи виділяють особливу групу патологічних станів - дегенеративні, підкреслюючи те, що вони характеризуються поступовою і неухильно прогресуючої загибеллю нейронів, причини якої залишаються до кінця не розкритими. Для ідентифікації цих захворювань
  7.  Розсіяний склероз
      Розсіяний склероз (син.: множинний склероз, sclerosis disseminata) - хронічне демієлінізуюче захворювання, що розвивається внаслідок впливу зовнішнього патологічного фактора (найбільш ймовірно, інфекційного) на генетично схильний організм. При цьому захворюванні спостерігається многоочаговое ураження білої речовини центральної нервової системи, в рідкісних випадках із залученням
  8.  Духовно-психосоматическая депривація дітей з ДЦП як причина розвитку госпіталізму та інституціоналізму. Ятрогенний або "нажитий" ДЦП
      Найважливішою етіологічної і патогенетичної проблемою є госпитализм - ця, якщо згадати вислів відомого психіатра W.Auch (1963), "медицина обертових дверей". Мається на увазі появу великої групи часто регоспіталізірующіхся хворих. Проблема ця є і в ДЦПологіі. Аналіз статистики повторних стаціонірованія необхідний для вирішення найрізноманітніших питань. Але найбільш точними
  9.  Загальні положення
      На думку багатьох авторів (Л.О.Бадалян, 1984; Л.О.Бадалян, І.А.Скворцов, 1986; R.Behrman, V.Vaughan, 1987; SJGaskill, AEMerlin, 1993 та ін), дитячий церебральний параліч - це група, швидше за все, вроджених захворювань різної етіології з певним типом Непрогрессірующая рухових порушень центрального генезу, обумовлених пошкодженням мозку в перинатальний період. М.О.Гуревіч
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека