Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаОнкологія
« Попередня Наступна »
Лекції. Матеріали XIV Російського онкологічного конгресу, 2010 - перейти до змісту підручника

РОЛЬ ТОЧКОВИХ мутації в гені lyLMP1 віруса Епштейн-Барра В АКТИВАЦІЇ КЛЮЧОВИХ СИГНАЛЬНИХ ШЛЯХІВ КЛІТИНИ

Дідук С.В ., Смирнова К.В., Гурцевіч В.Е.

РОНЦ ім.Н.Н.Блохіна РАМН, м. Москва

Розшифровка молекулярних механізмів пухлинної трансформації клітки онкогенними вірусами людини являє собою одну з найбільш актуальних проблем сучасних досліджень в онкології. Вірус Епштейна-Барр (ВЕБ) як об'єкта досліджень представляє особливий інтерес, оскільки є убіквітарное герпесвірусом людини, який асоційований з широким спектром доброякісних і злоякісних новоутворень різного гістогенезу. Як відомо, найважливішим онкобелкі ВЕБ є інтегральний мембранний білок LMP1. У повнорозмірною формі LMP1 часто виявляються значущі точкові мутації, що впливають на функціональну активність цього вірусного онкогена. Аналогічні мутації зустрічаються і в його укороченою формою - білку lyLMP1. Проте вплив таких мутацій на функціональну активність lyLMP1 залишається невідомою.

Завдання дослідження: Вивчити вплив часто зустрічаються амінокислотних замін (S212G, S350A і S366T) в lyLMP1 на індукцію основних транскрипційних факторів клітини NF-kB і AP-1.

Матеріали і методи: Для отримання експрессірующіх мутантних варіантів lyLMP1 використовували методи штучного мутагенезу та клонування. Отримані мутантні варіанти lyLMP1, а також його контрольні варіанти використовували для трансфекції клітинної лінії HEK293. Активність транскрипційних факторів визначали з використанням репортерних плазмід рkB-ConA-Luc і рAP1-Luc.

Результати: У ході дослідження активації транскрипційного фактора NF-kB виявлено, що lyLMP1-Triple, несучий три мутації в CTAR доменах, а також контрольний варіант lyLMP1 не роблять достовірного впливу на базовий рівень NF-kB. При цьому статистично значущих відмінностей в активації NF-kB між цими клітинами і клітинами, що несуть порожній вектор, не виявлено.
Водночас повнорозмірні варіанти LMP1 викликали значну активацію цього транскрипційного фактора - прототипний LMP1-B95-8 - в 1,4 рази, а високотуморогенний - LMP1-Cao - більш ніж у два рази. Вимірювання рівня активації jun-2 люціферазного репортера також не виявив достовірних відмінностей між lyLMP1-Triple, його контрольним варіантом і клітинами, що несуть порожній вектор.

Висновки: Отримані дані свідчать про те, що незважаючи на широку поширеність ВЕБ, досліджувані нами мутації в CTAR доменах білка lyLMP1 не роблять значного впливу на базовий рівень активації основних транскрипційних факторів клітини. Подальші дослідження коекспрессіі укороченою і повнорозмірною форми LMP1 допоможуть нам з'ясувати в функціональної ролі lyLMP1 в канцерогенезі ВЕБ.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " РОЛЬ ТОЧКОВИХ мутації в гені lyLMP1 віруса Епштейн-Барра В АКТИВАЦІЇ КЛЮЧОВИХ СИГНАЛЬНИХ ШЛЯХІВ КЛІТИНИ "
  1. Лейоміома матки
    Визначення поняття. Лейоміома матки (ЛМ) - одна з найбільш часто зустрічаються доброякісних пухлин репродуктивної системи жінки. Пухлина має мезенхімального походження і утворюється з мезенхіми статевого горбка, навколишнього зачатки Мюллерова проток (рис. 4.8). Мезенхіма є попередником примітивного міобласти, індиферентних клітин строми ендометрію і різних клітинних
  2. ВСТУП У клінічної імунології
    Бартон Ф. Хайнес, Антон С. Фаучи (Barton F. Haynes, Anthony S. Fauci) Фундаментальні дослідження в області імунології сприяли більшим успіхам багатьох клінічних дисциплін, таких як алергологія, ревматологія, неврологія та кардіологія. Застосування моноклональних антитіл привело до революційних перетворень в галузі досліджень поверхневих антигенів ефекторних і
  3. ГРИП
    Рафаел Долін (Raphael Dolin) Визначення. Грип є гостре респіраторне захворювання, викликане вірусом грипу. Інфекція вражає верхні і / або нижні дихальні шляхи і часто супроводжується такими системними симптомами, як лихоманка, головний біль, міалгія, слабкість. Спалахи захворювання різної тривалості і тяжкості, що виникають практично кожну зиму, призводять до
  4. хвороба Ходжкіна І Лімфоцитарна ЛІМФОМИ
    Вінсент Г. ДеВіто, Джон Е. Ултман Визначення. Лімфоми слід розглядати як пухлини імунної системи. До них відносяться лімфоцитарні пухлини і хвороба Ходжкіна, а іноді в групу лімфом включають і пухлини гістіоцитарної походження. Раніше лімфоми підрозділяли на хвороба Ходжкіна і неходжкінські лімфоми, але в даний час більш досконалі методи діагностики дозволяють
  5. Синдром полікістозних яєчників
    Визначення поняття. СПКЯ являє собою клінічний симптомокомплекс, який об'єднує гетерогенні ознаки і симптоми, які свідчать про порушення з боку репродуктивного 389 Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості ної, ендокринної та метаболічної функції організму жінки. Основними клінічними проявами його є оліго-або аменорея і безпліддя на
  6. I триместр вагітності (період органогенезу і плацен-тації)
    I триместр вагітності у свою чергу підрозділяється на наступні періоди-ди: - імплантація і бластогенез (перші 2 тижні розвитку); - ембріогенез і плацентація (3-8 тижнів гестації); - ранній фетальний, період ранньої плаценти (9-12 тижнів вагітності). 6.2.1. Імплантація, бластогенез (0-2 тижнів) Початок вагітності визначається моментом запліднення зрілої яйцеклітини
  7. ОСНОВИ неоплазією
    Джон Мендельсон (John Mendelsohn) Вступ. Останні роки позначені значним прогресом у розумінні біологічних і біохімічних основ розвитку раку. Однак це не означає, що проблема неопластичних захворювань вирішена. Успіхи в лікуванні раку у дорослих приходили поступово і стосувалися в основному злоякісних пухлин, що характеризуються незвично високою чутливістю до
  8. стафілококової інфекції
    Річард M. Локслі (Richard M. Locksley) Стафілококи, з яких золотистий стафілокок відноситься до найбільш важливих патогенних агентів для людини, являють собою стійкі грампозитивні бактерії, що мешкають на шкірних покривах. При порушенні цілісності шкірних покривів або слизових оболонок під час операції або в результаті травми стафілококи можуть потрапляти в підлеглі тканини і
  9. ПРИНЦИПИ ВІРУСОЛОГІЇ
    Кеннет Л. Тайлер, Бернард Н. Філдс (Kenneth L. Tyier, Bernard N. Fields) Структура і класифікація вірусів. Типова вірусна частка (вирион) містить ядро, що складається з нуклеїнової кислоти - ДНК або РНК. Існує значна варіабельність структур і розмірів вірусних нуклеїнових кислот (табл. 128-1). Геноми з мінімальною мовляв. масою, як, наприклад, у парвовирусов, налічують 3-4
  10. ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ
    Деніел У. Фостер (Daniel W. foster) Цукровий діабет - найбільш поширене з важких метаболічних захворювань. Точне число хворих визначити досить важко через розбіжність критеріїв діагностики, але, по всій ймовірності, воно становить близько 1%. Хвороба характеризується метаболічними порушеннями, віддаленими ускладненнями, такими як поразка очей, нирок, нервів і
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека