Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаАкушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »
І.С. Сидорова, В.І. Кулаков, І.О. Макаров. Керівництво з акушерства, 2006 - перейти до змісту підручника

Роль плаценти. Гормональна і білково-утворююча функція плаценти

Всі зміни, що відбуваються в організмі жінки під час вагітності, носять адаптаційний характер і спрямовані на створення оптимальних умов для розвитку плода.

З перших тижнів настання вагітності аж до її закінчення формується структурний і функціональну єдність - система мати - плацента - плід. Основою цієї єдності є плацента, точніше - послід. Послід - це система життєзабезпечення плода, комплексний орган, у формуванні якого беруть участь похідні трофобласта і ембріобласта, а також децидуальної тканина і судини матки.

Плацента виконує цілий ряд найважливіших функцій, спрямованих на забезпечення достатніх умов для фізіологічного перебігу вагітності і нормального розвитку плоду. До цих функцій відносяться дихальна, трофічна, видільна, захисна, ендокринна.

Протягом 10 місячних місяців (280 днів) послід проходить весь життєвий цикл розвитку: зародження, розвиток, функціональний розквіт і старіння. При цьому всі складові компоненти посліду неухильно пов'язані з розвитком і потребами плода.

Плацента - комплексний провізорний орган, в утворенні якого беруть участь тканини матері та плоду. Всі метаболічні, гормональні, імунні процеси під час вагітності забезпечуються через судинну систему матері та плоду. І хоча кров матері і плоду не змішується, так як їх розділяє плацентарний бар'єр, всі необхідні поживні речовини і кисень плід отримує з крові матері. Основним структурним компонентом плаценти є віллезное дерево, представлене стовбуровими ворсинами, незрілими проміжними ворсинами, мезенхімальними ворсинами (I-II триместри вагітності), а також зрілими проміжними і термінальними ворсинами (III триместр вагітності).

Слід підкреслити, що не тільки мати і плацента забезпечують життєдіяльність плода, але і плід протягом всієї вагітності виділяє фактори росту для розвитку віллезного дерева плаценти. На початку формування вагітності (ембріональний період) відбувається розростання і диференціювання ембріональних, фетальних судин, а потім мезенхімальних ворсин трофобласта. Зростає перфузійні тиск в капілярах ворсин хоріона, що стимулює плацентарний ангіогенез.

При нормальному розвитку вагітності є кореляційна залежність між ростом плода, його масою тіла і розмірами, товщиною, масою плаценти.

До моменту утворення сінцітіокапіллярних мембран (16 тижнів вагітності) розвиток плаценти випереджає темпи росту плода. У разі смерті ембріона (плода) відбувається гальмування росту і розвитку ворсин хоріона і прогресування інволюційному-дистрофічних процесів в плаценті. Досягнувши необхідної зрілості (38-40 тижнів вагітності), в плаценті припиняються процеси неоангіогенезу, новоутворення та дозрівання ворсин хоріона.

Висока гормональна насиченість організму матері естрогенами і прогестероном розм'якшує з'єднання кісток тазу; забезпечує процеси гіпертрофії, гіперплазії, розтягування і скорочення матки; знижує тонус сечоводів і сечового міхура.

Необхідно підкреслити, що, незважаючи на існування роздільних систем кровообігу в матці і в плаценті, які відокремлені один від одного плацентарної мембраною, гемодинаміка матки найтіснішим чином пов'язана з плодово-плацентарного кровоплину. Тому підвищення тонусу матки або погіршення стану плода внаслідок зниження кровотоку незмінно впливають один на одного, що виражається в клінічній картині загрозливого передчасного переривання вагітності. Капіляри хоріона пульсують відповідно серцебиттю плода, роблячи вплив на циркуляцію материнської крові через межворсінчатое простір.

Гормональної функції плаценти належить провідна роль у регуляції обмінних процесів і специфічних змін в системі мати - плацента - плід для забезпечення адекватних умов збереження і нормального прогресування вагітності.

Представлення про фізіологічні механізми регуляції гестаційного процесу є основою для розуміння генезу багатьох форм акушерської патології та вироблення патогенетично обгрунтованої терапії різних ускладнень вагітності.

У процесі розвитку вагітності плацента синтезує практично всі відомі гормони жіночого організму, використовуючи материнські і плодові попередники.

Кожен з гормонів, які продукуються плацентою, відповідає гіпофізарному або гіпоталамічних гормону за біологічними і імунологічних властивостях, а також відомим стероїдних статевих гормонів.

Серед гормонів, аналогічних гіпофізарний, плацента виробляє:

- хоріонічний гонадотропін (ХГ);

- плацентарний лактоген (ПЛ);

- хоріонічний тиреотропин;

- передбачається існування плацентарного кортикотропіну.

Крім того, плацента продукує родинні АКТГ пептиди, включаючи?-Ендорфіни і?-Меланостимулюючого гормон.

До гормонів, які аналогічні гипоталамическим, відносяться:

- гонадотропін-рилізинг-гормон;

- тиреотропин-рилізинг-гормон;

- соматостатин.

Відмінність плаценти від інших ендокринних органів полягає також і в тому, що вона продукує одночасно різні за своєю структурою гормони - білкової і стероїдної природи.

Гормонами білкової природи, які синтезуються плацентою, є:

- хоріонічний гонадотропін;

- плацентарний лактоген;

- пролактин;

- хоріонічний тиреотропин.

З стероїдних гормонів плацента синтезує прогестерон і естрогени (естрон, естріол, естрадіол).

Плацентарні гормони виробляються децидуальної тканиною, сінцітіев-і цітотро-фобластом.

До недавнього часу децидуальна й фетальні оболонки не розглядалися як активні ендокринні освіти. В даний час отримані дані про те, що ці структурні елементи синтезують і метаболизируют ряд гормонів, а також відповідають на гормональні впливу (судячи з наявності в них відповідних рецепторів). Децидуальна оболонка має тісний контакт з плодом через амніотичну порожнину і підлягає міометрій і вважається зоною взаємовпливу матері і плоду за допомогою гормонів і рецепторів.



Слід підкреслити, що плацента певною мірою є автономним, саморегул-рующим органом, незалежним від гіпоталамо-гіпофізарних регуляторних впливів. Секре-ція плацентарних гормонів не керується механізмами, контролюючими вироблення гормонів ендокринними залозами.



Хоріонічний гонадотропін є гликопротеидом, має певне структурне і функціональне схожість з пролактином. ХГ синтезується головним чином в синцитіотрофобласту, а також в синцитіальних нирках і вільних симпластах.

Подібно до всіх глікопротеїдними гормонам ХГ складається з двох субодиниць: а і (3. Якщо не вважати дуже слабких відмінностей,?-Субодиниця однакова у всіх глікопротеїдних гормонів, а (3-субодиниця визначає їх специфічність.

Починаючи з ранніх термінів вагітності, ХГ виконує Лютеотропний функцію, підтримуючи стероидогенез в жовтому тілі яєчниками і сприяючи його перетворенню в жовте тіло вагітності. Біологічна дія ХГ імітує активність фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і пролактину, стимулюючи функціональну активність жовтого тіла і безперервну продукцію прогестерону. У свою чергу прогестерон визначає ступінь розвитку деци-дуальної оболонки.

ХГ сприяє синтезу естрогенів в фетоплацентарного комплексу, а також бере участь у процесі ароматизації андрогенів плодового походження. При цьому ХГ регулює і стимулює продукцію стероїдів у плода, так як з його участю в кірковій речовині наднирників плода секретується ДГЕА-сульфат, а яєчка плоду чоловічої статі виділяють тестостерон. Таким чином, ХГ впливає на формування функціональної активності гонад і надниркових залоз плода.

Наростання рівня ХГ, а також синтезованих жовтим тілом і плацентою стероїдних гормонів призводить до гальмування циклічної секреції гіпофізарних гонадотропних гормонів, що проявляється низьким вмістом у крові вагітних ФСГ і пролактину.

ХГ сприяє гальмуванню імунологічних реакцій організму вагітної шляхом індукції супресорних Т-клітин, перешкоджаючи відторгненню плодового яйця. Сьогодні ХГ розглядається як основний імунодепресант в запобіганні іммуноконфлікта і відторгнення плоду.

Гормон робить також тиреоидстимулирующих ефект, так як в молекулі ХГ виявлено ділянки, забезпечують взаємодію з рецепторами тиреотропного гормону (ТТГ).

У ранні терміни вагітності екскреція ХГ з сечею відображає гормональну функцію трофобласта. Із сечею гормон починає виділятися з 2-го тижня, досягаючи найвищого рівня в 10 тижнів, після чого його концентрація зменшується і підтримується на певному рівні до закінчення вагітності (з повторним піком у 32 - 34 тижнів).

Слід підкреслити, що методика визначення ХГ в сечі має недоліки через низьку чутливість і малої специфічності, що нерідко обумовлено перехресної реакцією з пролактином. Крім того, показники рівня ХГ в сечі володіють інертністю в часі, варіюючи в досить широких індивідуальних межах. Так, вже при почався мимовільному аборті і смерті плода ХГ часто знижується дуже повільно і якийсь час може давати позитивний результат, який свідчить про нормальну гормональної функції.

Отже, через можливість помилкових результатів з діагностичної точки зору визначення ХГ в сечі може вважатися орієнтовним тестом.

ХГ в сироватці материнської крові виявляється вже на 8-9-й день після зачаття. У I триместрі вагітності концентрація ХГ підвищується дуже швидко, подвоюючись кожні 2-3 дні, досягаючи максимуму на 8-10-му тижні вагітності. Після цього концентрація гормону починає знижуватися і протягом другої половини вагітності залишається відносно постійною. Крім цілих, недіссоціірованних молекул ХГ, в периферичної крові циркулюють також і вільні? - і?-субодиниці гормону. Більшість використовуваних тест-систем призначено для визначення рівнів недиссоциированной молекули ХГ, що дозволяє вимірювати вміст вільних субодиниць молекули гормону.

Доцільно також визначати?-субодиницю ХГ в крові вагітних. Даний метод має більш високу чутливість, дозволяє уникнути діагностичних помилок і дає можливість встановити наявність вагітності в ранні її терміни. Методика придатна для діагностики ектопічної вагітності.

При патології трофобласта, яка найчастіше супроводжується розвивається вагітністю або загрозою її переривання, відзначається зниження рівня ХГ.

Підвищений вміст гормону може бути обумовлено наявністю багатоплідної вагітності, патологічною проліферацією клітин трофобласта при міхурово заметі або хромосомними абераціями у плода.

Плацентарний лактон (хоріонічний соматомаммотропін) має біологічне і імунологічне схожість з гормоном росту гіпофіза (його називають гормоном росту вагітних). Назва «плацентарний лактоген» гормон отримав через передбачуваного лактогенного ефекту.

ПЛ сприяє стимуляції формування секреторних відділів молочних залоз у вагітних. Цей гормон в синергізмі з ХГ підтримує стероидогенез в жовтому тілі яєчника, стимулює розвиток плода ( епіфізарний зростання кісток).

Важлива біологічна роль ПЛ полягає в регуляції вуглеводного та ліпідного обміну. ??Гормон стимулює виділення інсуліну, оптимізує утилізацію глюкози в організмі матері, зберігаючи її для плода, сприяє накопиченню жиру, забезпечує збільшення вмісту в плазмі вільних жирних кислот, створюючи необхідний енергетичний резерв.

Вважається, що ПЛ відноситься до метаболічних гормонів, що забезпечує плід поживними речовинами.

Джерелом енергії для плода є кетонові тіла , які утворюються з жирних кислот, що проникають через плаценту. Кетогенез також регулюється ПЛ.

Отже, ПЛ регулює метаболічні процеси в організмі матері, спрямовані на мобілізацію енергетичних ресурсів для росту і розвитку плода. Гормон надає катаболическое дію , зберігаючи адекватне надходження субстратів для метаболічних систем плода.

У I триместрі вагітності основний синтез ПЛ здійснюється вневорсінчатим цитотрофобластом. У більш пізні терміни гормон синтезується сінцітіотрофобластом ворсин. Велика частина ПЛ - 90% - надходить у кров вагітної , а інші 10% потрапляють в навколоплідні води і до плоду.

Гормон визначається в сироватці крові вагітної радиоиммунологическим методом починаючи з 5-6-го тижня. У зв'язку із збільшенням функціональної активності і маси плаценти продукція гормону наростає і досягає максимальних значень до 36-38 тиж, після чого відбувається деяке зниження його концентрації. Дія гормону визначає метаболічну і біосинтетичну функції синцитіотрофобласту.

Коливання індивідуальних показників ПЛ обумовлені розмірами плаценти і масою плоду.

  Клінічне значення визначення рівня ПЛ в сироватці крові обумовлено тим, що зниження концентрації гормону свідчить про порушення функції плаценти.

  Багатоплідна вагітність призводить до збільшення концентрації гормону пропорційно масі і числу плацент.

  При ФПН і порушенні ендокринної функції плаценти падіння рівня СМТ як основного метаболічного гормону вагітності є одним з патогенетичних факторів затримки розвитку плода.

  У другій половині вагітності прогностичне значення має тільки низький рівень ПЛ. Виражена ФПН, як правило, супроводжується зниженням концентрації ПЛ більш ніж на 50% порівняно з нормативними показниками, характерними для даного терміну вагітності. Про антенатальної смерті плода свідчить зменшення рівня гормону на 80% і більше.

  При загрозі переривання вагітності зниження рівня ПЛ є одним з ранніх діагностичних ознак.

  Враховуючи, що зміна виробітку гормону знаходиться в прямій залежності від маси плаценти, а також від ступеня тяжкості і тривалості ускладнення, оцінка рівня ПЛ має бути диференційованою. Так, при цукровому діабеті і при гемолітичної хвороби плода супутня їм макросомія і збільшення маси плаценти маскує зниження рівня ПЛ, що не відображає істинного стану фетоплацентарної системи.

  Пролактин (лютеотропний гормон, ЛТГ) переважно синтезується в децидуальної оболонці і в передній долі гіпофіза. Регуляторні механізми децидуальної і гіпофізарної продукції пролактину різні. Це, зокрема, доводиться тим, що дофамін не гальмує продукцію гормону децидуальної оболонкою.

  Кількість циркулюючого в крові вагітних пролактину, який визначається радіоімунологічним методом, зростає вже в I триместрі (5-6 тижнів) і до часу пологів в 10 разів перевищує вихідний рівень.


  Основним стимулятором пролактину є естрогени.

  Структурна подібність пролактину з ПЛ обумовлює його фізіологічну роль в регуляції функції молочних залоз. Крім того, пролактин має певне значення в синтезі сурфактанту і в процесі фетоплацентарної осморегуляціі, що пов'язано з його впливом на осмотичні процеси в стінці амніону.

  Хоріонічний тиреотропин синтезується плацентою і є гормоном білкового походження. За своїми фізико-хімічними, імунологічні і гормональним властивостями близький до ТТГ гіпофіза. Виходячи з цього виявлено, що хоріонічний тиреотропин підтримує секрецію тиреоїдних гормонів. Тиреоидстимулирующих дію найбільш виражено в ранні терміни вагітності, а потім дещо знижується.

  Специфічна роль гормону під час вагітності повністю ще не вивчена. Проте зазначено, що активація функції щитовидної залози (а іноді і гіпертиреоз) виявляється при міхурово заметі та інших пухлинах трофобласта.

  Хоріонічний кортикотропін, синтезується трофобластом, володіє кортикотропного активністю. Гормон викликає резистентність гіпофіза до дії глюкокортикостероїдів за механізмом зворотного зв'язку.

  Плацента синтезує також родинні АКТГ пептиди, до яких, зокрема, відноситься?-Ендорфіноподобний пептид, аналогічний по дії синтетичному (?-Ендорфіну. При цьому синтез гормону ідентичний гіпофізарному. Нагадаємо, що в гіпофізі синтезується гормон-попередник гликопротеид, названий проопиомеланокортина. Від нього відщеплюється АКТГ і група пептидів, що включає?-ліпотропін,?-ендорфін і?-меланостимулюючого гормон. Те ж саме відбувається і в плаценті.

  Біологічна роль?-Ендорфіну ще мало вивчена. Рівень цієї речовини під час вагітності дуже низький (близько 15 пг / мл). Під час потуг кількість?-Ендорфіну зростає в 5 разів, а при народженні плода-в 7,5-10 разів. Схожі концентрації?-Ендорфіну (105 нг / мл) відзначені в крові пуповини плода до початку пологів.

  Джерелом синтезу?-Ендорфіноподобного пептиду для знеболювання плоду в процесі його проходження через родові шляхи є плацента. Можливо також в цьому бере участь і гіпофіз плода, так як багато факторів, що підвищують рівень гіпофізарного АКТГ збільшують і концентрацію?-Ендорфіну. Гіпоксія і ацидоз можуть викликати підвищення рівня?-Ендорфіну, а також?-Липотропина і АКТГ.

  Як вже було зазначено, плацента синтезує такі гормони, як гонадотропін-рилізинг-гормон, тиреотропин-рилізинг-гормон, кортикотропін-рилізинг-гормон, які аналогічні гипоталамическим гормонам. Цілком імовірно, що плацента синтезує і інші гормони - рилізинг, які виробляються цитотрофобластом.

  У плаценті виявлено соматостатин, який виробляється цитотрофобластом. Відзначено, що в міру прогресування вагітності синтез гормону зменшується. При цьому зниження продукції соматостатину трофобластом супроводжується посиленням секреції ГОТ.

  Цитотрофобластом синтезується релаксин, який є гормоном, що належать до сімейства інсулінів. Релаксин надає релаксуючу вплив на матку, знижує її скоротливу активність, збільшує розтяжність тканини шийки матки і еластичність лобкового симфізу. Така дія гормону обумовлено його впливом на рецептори, розташовані в амніону і хоріоні. Це в свою чергу сприяє активації специфічних ферментів, під впливом яких відбувається деградація колагену і зменшення синтезу нових колагенових елементів.

  Естрогени (естрадіол, естрон і естріол) є стероїдними статевими гормонами, також утворюються в фетоплацентарної системі.

  На початку вагітності, коли плацента ще не сформована як ендокринний орган і не функціонує кіркова речовина наднирників плода, основна кількість естрогенів виробляється в жовтому тілі яєчників матері.

  У 12-15 тижнів вагітності продукція естрогенів зростає, а серед їхніх фракцій починає переважати естріол (Е3). При цьому співвідношення фракцій естрогенів естріол - естрон - естрадіол становить 30:2:1. Наприкінці вагітності кількість естріолу збільшується в 1000 разів у порівнянні з вихідним станом.

  Холестерин, що синтезується в організмі вагітної, в плаценті перетворюється в прегненолон і в прогестерон. Плацентарний прегненолон надходить в організм плода і поряд з плодовим прегненолон в надниркових плоду трансформується в дегідроепіандростерон-сульфат (ДГЕА-сульфат).

  У печінці плода ДГЕА-сульфат гідролізується до 16-ОН-ДГЕА-сульфату, який переходить у плаценту, де під впливом сульфатаз і ароматази перетворюється на естріол.

  У печінці вагітної утворюються сполуки естріолу з глюкуроновою кислотою - глюкуроніди і сульфати, які виводяться з організму в основному з сечею і в невеликій кількості з жовчю.

  Більша частина (90%) циркулюючого в крові вагітних естріолу утворюється з андрогенних попередників плодового походження, 10% естріолу синтезується в надниркових матері.

  Плацента і плід являють собою єдину, функціонально взаємопов'язану систему синтезу естрогенів, які ні плацента, ні плід окремо не в змозі продукувати в достатній кількості.

  Естрогени беруть участь в регуляції біохімічних процесів в міометрії, забезпечують нормальний ріст і розвиток матки під час вагітності, впливають на її скоротливу активність, збільшують активність ферментних систем, сприяють підвищенню енергетичного обміну, накопичення глікогену і АТФ, які необхідні для розвитку плода. Естрогени також викликають проліферативні зміни в молочних залозах і в синергізмі з прогестероном беруть участь у підготовці їх до лактації.

  Враховуючи, що секреція естріолу переважає під час вагітності над іншими фракціями естрогенів і залежить від попередників синтезованих наднирковими і печінкою плода, рівень цього гормону в крові вагітних і екскреція його з сечею більшою мірою відображають стан плода, ніж плаценти.

  При порушеннях з боку плода зменшується продукція 16-ОН-ДГЕА, що призводить до зменшення синтезу естріолу плацентою. Пригнічення ферментативної активності плаценти також супроводжується зменшенням вироблення Е3.

  Естріол в крові вагітних визначають за допомогою радиоиммунологического методу з урахуванням добових коливань рівня гормону.

  Для визначення рівня естріолу в сечі використовують метод хроматографії.

  У перші тижні вагітності вміст естрогену в крові і екскреція їх з сечею знаходиться на рівні, відповідному активній фазі жовтого тіла у невагітних дружин-щин.

  Подальший розвиток фізіологічної вагітності супроводжується зростанням кількості естріолу в крові та сечі. Враховуючи широкі коливання рівня естріолу протягом вагітності, рекомендується проводити повторні динамічні дослідження гормону, що є більш надійним тестом, ніж одноразова діагностика.

  Виражене зниження, постійно низька величина або недостатній підйом рівня естріолу вказують на порушення з боку фетоплацентарної системи.

  Для підтвердження ФПН використовують також співвідношення кількості естріолу в плазмі крові та в сечі, що виражається естріоловим індексом, який зменшується в міру прогресування ускладнення.

  Патологічні стани, пов'язані з порушенням матково-плацентарного і фетоплацентарного кровотоку, ускладнюють обмін попередників синтезу естрогенів між плацентою і плодом, порушують ферментативну активність плаценти, негативним чином впливають на процеси життєдіяльності плода.

  Найбільш часто низькі значення естріолу в крові вагітних мають місце за наявності затримки розвитку плода, гіпоплазії його наднирників, аненцефалії, синдромі Дауна, внутрішньоутробної інфекції і смерті плода.

  Зниження екскреції естріолу з сечею до 12 мг / добу і менше свідчить про вираженому порушенні фетоплацентарного комплексу.

  Терапія кортикостероїдами під час вагітності викликає пригнічення функції коркового речовини надниркових залоз плода, що призводить до зниження рівня синтезу гормону.

  Аналогічний результат може бути отриманий на фоні прийому вагітної ампіциліну через порушення метаболізму в кишечнику і скорочення обсягу естріол-3-глюкуроніду, що повертається в печінку.

  Важкі захворювання печінки у вагітної можуть призводити до порушення кон'югації естрогенів і підвищеному виведенню їх з жовчю.

  При порушенні функції нирок у вагітної і зниженні кліренсу естріолу також відбувається зменшення вмісту гормону в сечі і підвищення його в крові, що не може адекватно відображати стан плода.

  У ряді випадків можуть мати місце дефекти ферментних систем плаценти (недостатність сульфатази), які є причиною низького значення естріолу при нормальному стані плода.

  Наявність великого плоду, а також багатоплідної вагітності нерідко спричиняє підвищення рівня естріолу.

  Прогестерон є одним з найбільш важливих гормонів, що впливають на розвиток вагітності, і володіє різноманіттям функцій. Під дією цього гормону відбувається децидуальна трансформація ендометрію, що забезпечує імплантацію плідного яйця. Прогестерон пригнічує скоротливу активність матки і сприяє підтримці тонусу її істміко-цервікального відділу, створюючи опору для зростаючого плодового яйця. Володіючи імуносупресивної дії, прогестерон впливає на придушення реакцій відторгнення плодового яйця, є попередником синтезу стероїдних гормонів плода, а також впливає на обмін натрію в організмі вагітної, сприяючи збільшенню обсягу внутрішньосудинної рідини і адекватному видаленню продуктів метаболізму плоду.

  Порушення перерахованих функцій внаслідок зниження рівня прогестерону, особливо в ранні терміни вагітності, значно збільшує ризик її переривання і створює передумови для розвитку ФПН.

  Крім того, прогестерон посилює проліферативні процеси в молочних залозах, готуючи їх до лактації.

  На початкових етапах розвитку вагітності (перші 6 тижнів) основним джерелом прогестерону є жовте тіло, функція якого стимулюється ХГ в синергізмі з ПЛ. Поступово, до 7-8-й тижні вагітності, основну функцію в синтезі прогестерону починає виконувати плацента.

  З початку II триместру вагітності плацента синтезує достатню кількість прогестерону, яке може забезпечити нормальний розвиток вагітності навіть при відсутності яєчників. При цьому гормон здатний накопичуватися в різних тканинах, створюючи своєрідні депо для підтримки його концентрації на належному рівні. Протягом всієї вагітності концентрація прогестерону в крові постійно зростає відповідно до збільшення функціонуючої тканини плаценти, досягаючи свого піку в 38-39 тиж.

  З холестерину, що міститься в материнському організмі, в синцитіотрофобласту виробляється прегненолон, який перетворюється в прогестерон. Від 20 до 25% виробленого гормону потрапляє в організм плода, а інше підлягає метаболізму в печінці вагітної і виводиться з сечею у вигляді прегнандіолу.

  Зміст прогестерону більшою мірою відображає стан плаценти і зменшується при її морфофункціональних порушеннях, а також при ураженні наднирників і печінки плода. Наслідком хронічної гіпоксії плоду є зниження концентрації прогестерону як в крові вагітних, так і в навколоплідних водах (в сечі зменшується екскреція прегнандіолу - метаболіту прогестерону).

  Концентрація рівня прогестерону при вагітності залежить від характеру ускладнення і ступеня його тяжкості. Так, відзначається істотне зниження гормону при загрозі переривання вагітності і гестозе. Згідно з вагою ФПН концентрація прогестерону зменшується на 30-80%.

  У той же час у вагітних з резус-сенсибілізацією і важкою формою діабету нерідко відбувається патологічне збільшення маси плаценти, що призводить до підвищення продукції прогестерону і є несприятливим діагностичною ознакою.

  Високий рівень прогестерону в крові може бути також обумовлений нирковою недостатністю, коли порушений процес виведення гормону з організму.

  Таким чином, ендокринна функція фетоплацентарного комплексу сприяє розвитку специфічних змін в репродуктивних органах, регуляції антенатального розвитку плода та обміну речовин під час вагітності.

  На початкових етапах розвитку вагітності дію продукуються гормонів направлено головним чином на гальмування скорочувальної активності матки і збереження вагітності. При подальшому прогресуванні вагітності та формуванні плаценти її ендокринна функція забезпечує адекватні умови для нормального розвитку плоду.

  З самого початку вагітності відбувається гальмування циклічної гонадотропної функції гіпофіза. Концентрація гіпофізарного соматотропного і тиреотропного гормонів зберігається практично такий же, як і до настання вагітності.

  Збільшується кількість сумарних (вільних і зв'язаних) тиреоїдних гормонів (Т3 і Т4) і кортикостероїдів (кортизолу). Ця обставина обумовлена ??тим, що під дією естрогенів у печінці посилюється синтез глобулінів, що зв'язують тиреоїдні гормони і кортикостероїди, що призводить до зменшення їх утилізації. Крім того, під час вагітності підвищується чутливість до існуючого рівня адренокортикотропного гормону.

  Отже, під час вагітності тропний функції гіпофіза матері різко загальмовані. Гормони периферичних ендокринних залоз знаходяться переважно в зв'язаному стані.

  Таким чином, ендокринна функція організму вагітної забезпечується в першу чергу плацентою.

  Крім вже згаданої ролі плода в синтезі естрогенів, слід зупинитися і на інших особливостях його ендокринної функції.

  Активність ендокринних залоз плода, яка починає проявлятися з 11 тижнів вагітності, здійснюється відносно незалежно від відповідних органів материнського організму і спрямована в основному на підтримку власного гомеостазу. З цього терміну вагітності в організмі плода визначаються такі гіпофізарним гормони, як фолікулостимулюючий гормон, пролактин, тиреотропний гормон. Зміст адренокортикотропного гормону, який також визначається в організмі плода з 10-11 тижнів, зростає з 18-ї по 26-й тиждень, а потім знижується до 38-40-му тижні.

  У тканині яєчок плоду чоловічої статі гландулоцітамі яєчка (клітини Лейдіга) синтезується тестостерон, що впливає на формування чоловічого фенотипу плоду.

  Під впливом естрогенів, що виробляються в фетоплацентарного комплексу, відбувається формування жіночого фенотипу плоду при наявності відповідного генотипу.

  Функція коркового речовини надниркових залоз плода проявляється також на 11-му тижні вагітності, що за термінами збігається з активністю його аденогіпофіза.

  Вступник до плоду прогестерон служить вихідним продуктом для утворення в його наднирниках кортикостероїдних гормонів.


  Таким чином, гормональна регуляція гестаційного процесу здійснюється завдяки ендокринної функції фетоплацентарного комплексу, окремі ланки якого мають відносну функціональної самостійністю і тісно взаємопов'язані між собою. Провідна роль у забезпеченні гестаційного процесу належить ендокринної функції плаценти при безпосередньо активної участі плода.

  В даний час виявлено близько 40 різних білків, синтезованих плацен-тій.

  Трофобластичний?-Гликопротеид (ТБГ) являє собою специфічний білок вагітності - гликопротеид, що складається з? - І?-Одиниць, синтез якого здійснюється в клітинах Лангханса і синцитіотрофобласту. Визначають вміст білка різними способами, серед яких найбільш простим є іммунодіффузний, а найбільш чутливими радіоімунологічний і імуноферментний.

  Даний гликопротеид не володіє гормональної та ферментативної активністю. Результати гістохімічних досліджень вказують на те, що ТБГ бере участь у транспорті заліза. Як і інші білки вагітності, ТБГ володіє імуносупресивної активністю, забезпечуючи захист фетоплацентарного комплексу від шкідливої ??дії гуморальних і клітинних факторів материнської імунної системи.

  ТБГ виявляється в сироватці крові у жінок протягом всієї вагітності, починаючи з її ранніх термінів. Іммунодіффузним методом білок визначають в 25% спостережень з 3-4-го тижня вагітності, в 75% - з 4-5-го тижня і у 100% вагітних з 5-го тижня. Радиоиммунологический метод дозволяє виявити ТБГ вже з 13-го дня після овуляції.

  Імуноферментний аналіз дає позитивний результат з 7-го дня після зачаття. За допомогою даного методу в сечі ТБГ визначається через 9-17 днів після ідентифікації його в крові. Надалі екскреція білка з сечею поступово збільшується пропорційно терміну вагітності, досягаючи 30 мкг / мл в III триместрі.

  У сироватці крові концентрація ТБГ при нормальному перебігу вагітності постійно зростає, досягаючи максимальних значень в 34-36 нед або в 37-38 тиж, після чого знижується до моменту пологів.

  Зміна рівня білка в порівнянні з показниками, типовими для фізіологічного перебігу вагітності, супроводжується розвитком ускладнень для матері та плоду.

  Показнику ТБГ при клінічній картині загрозливого аборту дозволяють прогнозувати можливість пролонгування вагітності або її переривання. Нормальний рівень ТБГ при наявності кров'яних виділень зі статевих шляхів вказує на можливість збереження і подальшого прогресувати вагітності, тоді як зниження концентрації білка найчастіше свідчить про несприятливому результаті вагітності.

  Особливо несприятливим є зниження концентрації ТБГ в I триместрі в 5-10 разів у порівнянні з нормою і відсутність її наростання в II і III триместрах.

  Повторне дослідження рівня ТБГ підвищує прогностичну значимість даного тесту, дозволяючи оцінити характер розвитку вагітності і ефективність проведеної терапії. Прогресуюче зниження концентрації білка, стабілізація показників та / або надміру повільне збільшення вмісту ТБГ вказує на відсутність ефекту проведеного лікування і неминучість переривання вагітності.

  Картина адекватного наростання концентрації білка в сироватці крові є критерієм успішного лікування і дозволяє прогнозувати сприятливий результат вагітності.

  У III триместрі вагітності передчасних пологів також передує зниження ТБГ, однак прогнозувати час настання пологів за результатами дослідження не представляється можливим.

  У зв'язку з тим що ТБГ є специфічним білком вагітності, який продукується плодової частиною плаценти, визначення його рівня являє собою один з елементів оцінки функціонального стану фетоплацентарної системи. Більш ніж у половині спостережень за наявності затримки розвитку плода виявляється зниження концентрації білка. Виявлено прямий взаємозв'язок між ступенем вираженості затримки розвитку плоду і зменшенням рівня глікопротеїду. Передбачається, що порушення синтезу ТБГ пов'язано з морфологічними змінами в плаценті.

  Відзначено також взаємозв'язок порушення рівня даного гликопротеида з розвитком гіпоксії плоду. Несприятливою ознакою народження дітей в асфіксії є зниження більш ніж в 4 рази рівня ТБГ в 29-36 тижнів і в такій же мірі збільшення концентрації білка в 37-40 тиж.

  Встановлено зниження рівня ТБГ пропорційно тяжкості гестозу. Відзначено, що концентрації ТБГ при легкому і середньотяжкому гестозе достовірно нижче, ніж при фізіологічно протікає вагітності. Різке зниження рівня ТБГ в терміни до 24 тижнів є несприятливим прогностичним ознакою гестозу.

  При багатоплідній вагітності, цукровому діабеті, гемолітичної хвороби плода, перенашивании вагітності рівень ТБГ в сироватці крові вагітних підвищується, що пов'язано з великими розмірами плаценти.

  Плацентарний? 1-микроглобулин (ПАМГ) відноситься до класу низькомолекулярних білків, що зв'язують інсуліноподібний фактор росту, тим самим модулюючи дію гормонів росту. Під час вагітності ПАМГ переважно синтезується в основному децидуальної тканиною і є індикатором функції материнської частини плаценти.

  У навколоплідних водах в I триместрі вагітності концентрація цього білка в 100-1000 разів вище, ніж у сироватці крові вагітних. Максимальних значень концентрація ПАМГ в амніотичної рідини досягає в 20-24 тижнів вагітності і до 35 тижнів знижується в 15 разів.

  Прогресуюче наростання концентрації ПАМГ (що перевищує нормативні значення) пропорційно тяжкості і тривалості гестозу. Підвищення вмісту білка при гестозі, ймовірно, пов'язано з порушенням плацентарного бар'єру і попаданням його з амніотичної рідини в кров вагітних.

  Наростання концентрації ПАМГ в сироватці крові вагітних при гестозі підтверджено також у роботах з використанням радіоімунного аналізу. Відзначено, що наявність ПАМГ в сироватці крові у вагітних з гестозом передує народженню дітей у стані асфіксії або з гіпотрофією. Частота народження здорових дітей у жінок з гестозом при негативному результаті виявлення ПАМГ становить 93%.

  У жінок зі звичним невиношуванням вагітності за наявності фетоплацентарної недостатності та затримки розвитку плода виявлено підвищення вмісту ПАМГ в сироватці крові, в 2-10 разів більшу, ніж при фізіологічному перебігу вагітності.

  ? 2-микроглобулин фертильності (АМГФ). Також визначається в плаценті. Його вміст у плацентарної тканини становить 6,9% від усіх білків плаценти. Концентрація АМГФ в плаценті в I і II триместрах вагітності в 100 разів вище, ніж у III триместрі. Синтез білка здійснюється в децидуальної тканини, відображаючи функцію материнської частини плаценти.

  У першій половині вагітності АМГФ виділяється в основному в амніотичну рідину, і його концентрація майже в 200 разів перевищує рівень, що визначається в сироватці крові.

  Рівень протеїну в навколоплідних водах досягає максимальної величини в 10-20 тиж, після чого його концентрація знижується.

  Зміст АМГФ в сироватці крові у жінок при настанні вагітності наростає досить швидко з найбільш ранніх її термінів, досягаючи максимальних значень між 6 і 12 тижнів. Далі концентрація протеїну починає знижуватися (до 24 тижнів) і згодом залишається незмінною до терміну пологів.

  Передбачається, що АМГФ є рецептором кортикостероїдних гормонів або їх переносником. Виявлена ??також його иммуносупрессивная активність.

  При невиношуванні вагітності відбувається зниження рівня протеїну в ранні терміни і його підвищення в пізні терміни. Прогностично несприятливим є концентрація білка нижче 100 нг / мл в I триместрі і вище 100 нг / мл в III триместрі.

  Дослідження, проведені серед вагітних з гестаційною гіпертензією, показали збільшення вмісту АМГФ в сироватці крові в 80% спостережень. Наявність або відсутність при цьому протеїнурії не впливало на результати виявлення білка.

  При наявності затримки розвитку плода відзначена тільки тенденція до зниження показників АМГФ.

  Несприятливим прогностичним ознакою при гіпоксії плоду є підвищення рівня АМГФ в 34-38 тижнів і в 39-41 тижнів, що свідчить про порушення біологічного бар'єру між кров'ю матері та плоду.

  ?-Фетопротеїну (АФП). Являє собою специфічний фетальний глобулін, який спочатку з 6 тижнів синтезується в желточном мішку ембріона, а починаючи з 13 тижнів вагітності - у печінці плода. У ранні терміни вагітності АФП становить близько 30% білків плазми плода. Концентрація АФП взаємопов'язана з терміном вагітності і масою плоду, що дозволяє судити про ступінь його розвитку відповідно до гестаційним терміном. У амніотичну рідину і кров вагітних АФП потрапляє з організму плода. Максимальний вміст АФП в навколоплідних водах (23 мг / л) відзначається в 14-15 тижнів з наступним поступовим зниженням до 1 мг / л.

  У I триместрі вагітності концентрація АФП в крові матері менше, ніж в навколоплідних водах. У ході подальшого формування бар'єрних структур плода проникнення АФП в навколоплідні води зменшується, а його трансплацентарне надходження в кров вагітної наростає. У крові вагітних збільшення концентрації АФП відбувається з 10 тижнів (10-20 нг / мл), досягаючи максимальних величин в 32-34 тижнів (до 300 нг / мл). Надалі концентрація білка в сироватці крові вагітних знижується до 80 - 90 нг / мл.

  Ступінь проникнення АФП з організму плода в навколоплідні води і кров вагітної в основному залежить від функції нирок і шлунково-кишкового тракту плода, а також від проникності плацентарного бар'єру.

  Збільшення або зниження вмісту АФП в порівнянні з рівнем, характерним для нормального перебігу вагітності, є ознакою порушення стану плода.

  До підвищення рівня АФП в сироватці крові та навколоплідних водах наводить ряд аномалій розвитку плоду (вроджена відсутність нирок, атрезія дванадцятипалої кишки, гастрошизис, омфалоцеле, менінгоміелоцеле, гідроцефалія, аненцефалія та ін), а також деякі ускладнення вагітності (ізосерологіческая несумісність матері і плоду, смерть плоду).

  При аномалії розвитку нирок плоду зростає прямий перехід АФП в навколоплідні води. У результаті атрезії шлунково-кишкового тракту порушується зворотне заковтування АФП плодом навколоплідних вод, що призводить до підвищення його рівня в сироватці крові вагітної. Відкритий дефект нервової трубки плода сприяє підвищенню концентрації АФП шляхом прямого попадання білка в навколоплідні води. При аненцефалії порушуються ковтальні рухи плоду, що також призводить до високого рівня АФП в сироватці крові вагітних. Смерть плоду характеризується різким підвищенням рівня АФП внаслідок збільшення проникності плацентарного бар'єру і вивільнення великої кількості білка.

  Затримка розвитку плода, яка супроводжується порушенням продукції АФП печінкою, призводить до зниження його концентрації в навколоплідних водах і в сироватці крові вагітних.

  Зниження концентрації АФП (в 2 рази менше середніх нормативних значень для даного терміну вагітності) може бути обумовлено і синдромом Дауна.

  Морфофункциональная незрілість плода супроводжується порушенням білкового обміну і уповільненим зниженням вмісту АФП в кінці вагітності. При цьому зміст АФП в 39-40 тиж на тому ж рівні, як і в 32 - 34 тижнів, що є несприятливим прогностичним ознакою.

  РАРР-А (pregnancy-associated plasma protein-А) - асоційований з вагітністю протеїн-А плазми крові, є високомолекулярним тетрамером, що належать до ферментам класу металлопептідаз. РАРР-А не є суто специфічним для вагітності. Його концентрації виявляються і у невагітних жінок. При цьому білок синтезується клітинами ендометрія, а також в товстій кишці та нирках, виявляється в фолікулах і слизовій оболонці маткових труб.

  Під час вагітності РАРР-А утворюється в клітинах синцитіотрофобласту. Концентрація білка починає значно збільшуватися з 7 - 8 тижнів вагітності, подвоюючись через кожні 4 - 5 днів, і до 10-му тижні зростає приблизно в 100 разів. Подальше зростання рівня РАРР-А триває протягом всієї вагітності, досягаючи до її закінчення 100 мкг / мл.

  Нормальний рівень РАРР-А в I триместрі в 99% асоційований з сприятливими наслідками вагітності.

  Визначення рівня РАРР-А в сироватці крові використовують для пренатальної діагностики синдрому Дауна та інших вроджених вад розвитку плоду. При даній патології рівень РАРР-А значно знижений. Зазвичай з цією метою поряд з визначенням рівня РАРР-А оцінюють також концентрацію АФП і вільною?-Субодиниці ХГ.

  Низький рівень РАРР-А в I триместрі вагітності більш ніж у половині спостережень передує мимовільного її переривання. Низький вміст білка характерно також і для ектопічної вагітності, що обумовлено уповільненим дозріванням трофобласта через відсутність контакту з ендометрієм і недостатнього кровопостачання.

  РАРР-А належить до групи білків-імуносупресорів поряд з ХГ, ТБГ і АФП, забезпечуючи придушення імунної реактивності материнського організму до плоду, що розвивається. У зв'язку з тим що цей білок відіграє важливу роль у забезпеченні імунної толерантності плода, його дефіцит слід розцінювати як один із проявів ФПН.

  Навколоплідні води є невід'ємною складовою частиною фетоплацентарного комплексу. Вони захищають плід від несприятливих зовнішніх впливів, створюють умови для його розвитку, повноцінної рухової активності, перешкоджають порушення кровотоку по судинах пуповини.

  Збільшення обсягу навколоплідних вод в залежності від терміну вагітності відбувається нерівномірно. Максимальна їх кількість наголошується в 37-38 тиж, а потім, ближче до терміну пологів, трохи зменшується до 800-900 мл.

  Амніотична рідина в основному продукується амніотичним епітелієм, а в більш пізні терміни в цьому процесі активну участь бере і плід. До кінця вагітності плід продукує близько 600-800 мл сечі, яка є значною складовою частиною амніотичної рідини. Крім того, через легені плоду відбувається дифузія близько 600-800 мл рідини на добу.

  Обмін навколоплідних вод здійснюється через амніон і хоріон. Повний обмін навколоплідних вод відбувається в середньому за 3 ч.

  Навколоплідні води являють собою в основному фільтрат плазми крові, що містить білки, ліпіди, вуглеводи, гормони, ферменти, вітаміни, фактори, що впливають на згортання крові (тромбопластин, фібринолізин, фактори X і XIII), інші біологічно активні речовини, а також кисень і вуглекислий газ. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Роль плаценти. Гормональна і білково-утворююча функція плаценти"
  1.  Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи в період її становлення
      Відомо, що реалізація репродуктивної функції може бути здійснена тільки при досягненні організмом статевої зрілості. Для правильного уявлення про функціонування зрілої репродуктивної системи необхідно знати, які процеси відбуваються в репродуктивній системі на етапі її становлення, які особливості характеризують функціональну активність її структурних елементів, якими є
  2.  Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи в період її активного функціонування
      Останнє двадцятиріччя відзначено значними досягненнями в аналізі механізмів ендокринного контролю менструального циклу жінки. Численні клінічні та експериментальні дослідження дали можливість істотно розширити уявлення про основні закономірності процесів росту фолікула, овуляції і розвитку жовтого тіла, охарактеризувати особливості гонадотропной і гіпоталамічної
  3.  Лейоміома матки
      Визначення поняття. Лейоміома матки (ЛМ) - одна з найбільш часто зустрічаються доброякісних пухлин репродуктивної системи жінки. Пухлина має мезенхімального походження і утворюється з мезенхіми статевого горбка, навколишнього зачатки Мюллерова проток (рис. 4.8). Мезенхіма є попередником примітивного міобласти, індиферентних клітин строми ендометрію і різних клітинних
  4.  СУЧАСНА КОНЦЕПЦІЯ Нейроендокринної регуляції Менструального циклу
      Проблема репродуктивного здоров'я людини набуває в по-останню роки все більшого значення і стає проблемою медико-соціальної. При вирішенні питань регуляції народжуваності розглядаються дві абсолютно протилежні ситуації: з одного боку - значна частина населення планети потребує надійних і сучасних засобах контрацепції, з іншого - мільйонам подружніх пар вимагається
  5.  Пролактин і РЕПРОДУКТИВНА ФУНКЦІЯ ЖІНКИ
      Одним з найбільш значущих відкриттів нейроендокрінологіі 1970-х років є ідентифікація та виділення з тканини гіпофіза в чистому вигляді гормону пролактину (ПРЛ), а потім і його повний хімічний синтез. Усі наступні експериментальні та клінічні дані вітчизняних і за-рубіжних вчених, присвячені ролі ПРЛ в організмі людини та її участі в процесах фізіології та патології
  6.  ЗМІСТ
      Передмова 18 Ч А С Т Ь I. ОРГАНІЗАЦІЙНІ ТА МЕДИКО-СОЦІАЛЬНІ АСПЕКТИ АКУШЕРСТВА Глава 1. Організація акушерської допомоги в Росії. - В. І. Кулаков, О. Г. Фролова 20 1.1. Амбулаторна акушерська допомога 20 1.1.1. Загальні принципи роботи 20 1.1.2. Лікувально-профілактична допомога вагітним 28 1.1.2.1. Антенатальна програма спостереження вагітних
  7.  I триместр вагітності (період органогенезу і плацен-тації)
      I триместр вагітності у свою чергу підрозділяється на наступні періоди-ди: - імплантація і бластогенез (перші 2 тижні розвитку); - ембріогенез і плацентація (3-8 тижнів гестації); - ранній фетальний, період ранньої плаценти (9-12 тижнів вагітності) . 6.2.1. Імплантація, бластогенез (0-2 тижнів) Початок вагітності визначається моментом запліднення зрілої яйцеклітини
  8.  II триместр вагітності (період сістемогенеза, або середній плодовий)
      6.3.1. Загальні положення У I триместрі вагітності всі органи плоду і екстраембріональние структури повністю сформовані. З II триместру вагітності починається період інтенсивного росту плода і плаценти, які залежать від МПК і вмісту в крові матері необхідних поживних речовин. Тому харчування матері має важливе значення в попередженні затримки внутрішньоутробного розвитку
  9.  Розвивається вагітність
      Розвивається вагітність (завмерла вагітність, не відбувся викидень, missed abortion) означає смерть ембріона (плода) без клінічних ознак викидня. У структурі репродуктивних втрат частота цієї патології залишається стабільною і становить 10-20% від усіх бажаних вагітностей. Етіологія. Причини розвивається вагітності численні і нерідко ком комплексний. У повсякденному
  10.  Сучасні уявлення про етіологічних і патогенетичних аспектах гестозу
      Етіологічні аспекти гестозу До теперішнього часу причини розвитку гестозу залишаються невідомі. Концепція його виникнення була сформульована понад століття тому. І з цього часу проведено безліч досліджень, написано сотні статей і десятки монографій, однак багато відомих положення суперечать один одному. Невідомо, чому клінічні прояви гестозу розвиваються тільки
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека