Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаПатологічна фізіологія
« Попередня Наступна »
Джозеф М. Хендерсон. Патофізіологія органів травлення, 1997 - перейти до змісту підручника

Розвиток пухлини

Втрата контролю над процесом проліферації. У нормі процес регуляції проліферації здійснюється в кожній епітеліальної клітці ШКТ. При відновленні епітелію після перенесеної травми або запалення ця регуляція слабшає, і швидкість проліферації збільшується. Після того, як кількість знову утворюються клітин порівнюється з кількістю відмираючих, швидкість проліферації знижується.





Рис. 10-3.

Альтернативний генетичний механізм

був запропонований для багатоетапного канцерогенезу в товстій кишці. Всі колоректальні раки накопичують мутації в АРС, K.-RAS-2, р53 локусах з порушенням функції генних продуктів. Вгорі показана ситуація, коли нестабільність генома призводить до множинної ПГ. При пухлинах в проксимальної частини товстої кишки і при вродженому неполіпозний раку товстої кишки ПГ спостерігається рідко. У таких хворих відбуваються множинні мутації ДНК, що призводять до порушення продуктів даного гена. (За: Fearon ER, Vogelstein В. A genetic model for colorectal tumorgenesis. Cell, 61:759,1990; Aaltonen LA, Peltomaki P., Leach FS, et al. Clues to the pathogenesis of familial colorectal cancer. Science 260: 812 , 1993; Thibodeau SN, Bren G., Schaid D. Microsatellite instability in the cancer of the proximal colon. Science, 260: 816, 1993; lonovY., Peinado MA, Malkhosyan S., et al. Ubiquitous somatic mutations in simple repeated sequences reveal a new mechanism for colonic carcinogenesis. Nature, 363:558, 1993.)



Встановлено, що втрата контролю над процесом проліферації є ранньою стадією канцерогенезу в товстій кишці. Це висновок було зроблено на підставі того, що у хворих з високим ризиком розвитку раку товстої кишки пул проліферуючих клітин займає весь простір від заснування до верхівки крипт (у нормі - лише на підставі крипт). Але порушення регуляції проліферації саме по собі не може привести до розвитку раку. Для цього необхідні додаткові, поки неідентифіковані, генетичні зміни, що викликають порушення клітинної диференціювання, процесів старіння і слущивания клітин. До складу аденоми входять гіперпроліферірующіе, незрілі клітини, які, не маючи інвазивної здатності, розташовуються на слизовій оболонці кишки, утворюючи поліп. Цю стадію розвитку проходять всі пухлини товстої кишки, але вона не характерна для пухлин стравоходу, шлунка і підшлункової залози.

Зростання доброякісних пухлин. Невеликі аденоматозні поліпи зустрічаються дуже часто і зазвичай не мають тенденції до подальшого зростання. Проте з плином часу деякі аденоми збільшуються і їх морфологія змінюється. У шлунково-кишковому тракті гіперпроліферірующіе клітини синтезують нову ДНК під впливом вмісту шлунково-кишкового тракту. У нормі проліферація відбувається в підставі крипти, тому знову утворюються клітини захищені від вмісту просвіту кишечника і продуктів метаболізму бактерій. Відсутність регуляції клітинного росту призводить до накопичення мутованих клітин, прискоренню появи пошкоджень епітелію і, в свою чергу, посиленню клітинного росту.

Освіта аденом в товстій кишці має оборотний характер. Так, у хворих з спадковим аденоматозний поліпоз після субтотальної колонектомія спостерігалося спонтанне зникнення невеликих аденом. Це - генетично детерміноване захворювання, при якому мутований ген знаходиться в АРС-локусі. Це призводить до появи великої кількості поліпів (аденом) або карциноми на ранній стадії розвитку. У хворих з безліччю аденом товстої кишки можлива їх регресія на фоні прийому нестероїдних протизапальних препаратів (наприклад, суліндак). Механізм процесу інволюції аденом невідомий. Вже давно встановлено, що невеликі аденоматозні поліпи можуть зникати без лікування. Це було підтверджено при проведенні колоноскопій, але в даний час вважається, що такі аденоми є динамічною стадією розвитку неоплазій товстої кишки. Клональний ріст клітин може бути пов'язаний зі збільшенням кількості факторів росту, збільшенням числа клітинних рецепторів, порушенням передачі сигналів від клітинної мембрани до ядра. Досі не відомо, при якій стадії неопластичний процес може бути зупинений, коли і як відбувається регрес пухлини.

Малигнизация пухлини. Субстратом для пухлинного росту є гіперпроліферірующій пул клітин, який тривало піддається впливу канцерогенів навколишнього середовища. У тканинах, схильних до малігнізації, будь-яка зміна генотипу може призвести до початку зростання пухлини. Як вже говорилося вище, існують два генетичних механізму утворення раку. Обидва ці механізми пов'язані із зміною гомеостазу клітини при реплікації ДНК і хромосом.

Злоякісні клітини мають здатність постійного зростання, інвазії, утворення метастазів. На відміну від доброякісних пухлинних клітин, вони не можуть мимовільно регресувати. Постійний ріст злоякісних клітин пов'язаний з їх генетичної нестабільністю. Злоякісні клітини можуть в процесі життєдіяльності втрачати білки, що призводить до їх загибелі. Цим обумовлена ??поява численних вогнищ некрозу в пухлинах. У процесі подальших генетичних перебудов в пухлини можуть виникати інші, більш життєздатні клітини, які поступово заміщають строму пухлини. Внаслідок вираженої фенотипической нестабільності злоякісних клітин серед них постійно відбувається відбір за можливості зростання, інвазії, розповсюдження.

Метастази. Метастазування пухлинних клітин відбувається не випадково. Для цього клітини повинні зашкодити базальну мембрану і інші навколишні їх сполучні структури. Далі клітини проникають в кровоносні і лімфатичні судини, по них мігрують по організму, долаючи дію його захисних сил. У місці майбутнього метастазу клітини накопичуються, виходять з посудини і починають розростатися. Для здійснення цього в клітинах має статися безліч генетичних змін. Тому метастази з'являються на пізніх стадіях розвитку захворювання.

Для зростання пухлинних клітин необхідно постійне кровопостачання. Кисень може приблизно на 100-400 нм проникати з посудини в тканини, тобто на діаметр 4-10 клітин (залежно від їх типу). Пухлини сприяють зростанню і появі нових капілярів (неоваскуляризация), що дозволяє їм виживати при метастазировании. Цей пухлинний ангіогенез стимулюється різними чинниками зростання, наприклад дією фактора пухлинного ангіогенезу. Місце метастазування може бути випадковим, залежним лише від кровопостачання органу. У деяких органах є специфічні клітинні рецептори, що сприяють розвитку пухлинних клітин.

Генетичні основи метастазування ще до кінця не вивчені. Виявлено ген, який присутній у віддалених метастазах при певних видах раку. Ген NM23, ймовірно, є супрессором метастазів і тому практично завжди відсутній у віддалених метастазах при раку товстої кишки. Клітинний механізм дії гена NM23 не відомий. Швидше за все в освіті метастатичного фенотипу бере участь багато генів, їх накопичення в малігнізованих клітинах лежить в основі процесу дисемінації, спостережуваному при пухлинах різного походження.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Розвиток пухлини "
  1. Лекції. Пухлини органів ШКТ, 2012
    Пухлини підшлункової залози Рак підшлункової залози Цистаденокарцинома підшлункової залози Рак Фатерова соска Рак позапечінкових жовчних шляхів Рак жовчного міхура Доброякісні пухлини печінки Злоякісні пухлини
  2. НОВОУТВОРЕННЯ
    Новоутворення або пухлини формуються в процесі патологічного росту тканин організму внаслідок аномального розмноження його клітин. Пухлини у кішок спостерігаються досить часто, особливо в порівнянні з іншими домашніми тваринами (у собак ракові захворювання зустрічаються набагато рідше). Розрізняють доброякісні та злоякісні пухлини. Доброякісні пухлини ростуть таким
  3. Внутрішньошлуночкових пухлини
    вентрикулярного пухлини діляться на первинні, що виникають з судинних сплетінь і стінок шлуночків, і вторинні - це пухлини довколишніх структур, що вростають в порожнину шлуночків . До первинних вентрикулярного пухлин відносяться епендимоми, Хоріоїдпапілома, менінгіоми. До первинних пухлин III шлуночка відносяться також так звані колоїдні кісти і деякі види краніофарингіом,
  4. Пухлини маткових труб
    Злоякісні пухлини (рак, саркома) маткових труб є найбільш рідкісними серед всіх пухлин геніталій. Розвиваються вони у жінок, які страждають хронічними запальними процесами, безпліддям і ендокринними захворюваннями. Пухлини зазвичай бувають односторонніми, рідше двосторонніми. Клінічна картина подібна до такої при раку яєчників (порушення менструального циклу, болі, білі). Гістогенез
  5. Операція при перекручуванні ніжки пухлини яєчника
    Перекручення ніжки пухлини яєчника (torsio pedunculi tumoris ovario) частіше спостерігається при невеликих її розмірах і достатньої рухливості. Це ускладнення є показанням до негайного оперативного втручання. Техніка виконання. Лапаротомію краще здійснювати поздовжнім розрізом черевної стінки. Особливістю такої операції є часте зрощення пухлини з черевної стінкою
  6. Класифікація передчасного статевого розвитку (Лі П., 1999)
    /. Істинне передчасний статевий розвиток. 1. Ідіопатичне (пов'язане з передчасною імпульсної секрецією гонадолиберина). 2. Захворювання ЦНС, що призводять до гіперсекреції гонадолиберина або гонадотропних гормонів або до порушень регуляції в гіпоталамо-гіпофізарної системі: а) пухлини головного мозку, б) травми головного мозку; в) вади розвитку ЦНС та вроджені
  7. Злоякісні пухлини
    В області верхніх дихальних шляхів в основному зустрічається рак в різних формах і рідко (близько 3% по відношенню до злоякісних пухлин ЛОР-органів)
  8. ПУХЛИНИ ЛОР-ОРГАНІВ
    Пухлини верхнього відділу дихального шляху - носа і навколоносових пазух, глотки і гортані, а також вуха зустрічаються порівняно часто і становлять більше 6-8% пухлин людини всіх локалізацій. Серед органів верхніх дихальних шляхів доброякісні та злоякісні пухлини найбільш часто виявляються в гортані; на другому за частотою місці - ніс і околоносо-ші пазухи, потім глотка;
  9. злоякісних пухлин КИШЕЧНИКУ
    - це володіють автономним (не завжди) прогресуючим незворотнім характером росту патологічні розростання атипових клітин, які заміщають і инфильтрируют нормальну тканину. Класифікація Стадії раку 1 стадія - пухлина невеликих розмірів, локалізується в товщі слизової або підслизовому шарі, без метастазів; 2 стадія: а) пухлина великих розмірів, але не більше півкола
  10. Який тип пухлини у хворої?
    Пухлини турецького сідла складають 10-15% від усіх пухлин мозку. Найбільш поширені аденоми гіпофіза, рідше зустрічаються краніофа-рінгіоми; параселлярной менінгіоми зустрічаються ще рідше. Злоякісні пухлини гіпофіза, первинні або метастатичні, - нечастая знахідка. Секретирующие гормони пухлини гіпофіза (функціонально активні пухлини) виявляються досить рано, коли PIX діаметр
  11. Доброякісні пухлини ШЛУНКА
    утворюються в результаті запально-реактивної гіперплазії слизової. Пухлини бувають фіброепітеліальние, рідше - міоми, фіброміоми, невриноми, ангіоми, ліпоми, гемангіоми. Поліпи - умовно доброякісні пухлини, являють собою поодинокі або множинні освіти, розташовані переважно в антральному відділі
  12. Операції на придатках матки
    Оперативні втручання при захворюваннях придатків матки виконуються за наступними показниками : пухлини і пухлиноподібні захворювання, воспалітальние процеси з тубооваріальний утвореннями, позаматкова вагітність, розриви яєчників, ендометріоз, безпліддя запального та ендокринного генезу, аномалії розвитку, з метою стерилізації. За обсягом можна виділити наступні варіанти оперативних
  13. ДІАГНОСТИКА СИНХРОННИХ ПОЛІНЕОПЛАЗІЙ ГОЛОВИ І ШИЇ
    Попова Т.М. Саратовський державний медичний університет ім.В.І.Разумовского Завдання дослідження: Встановити особливості діагностики первинно-множинних синхронних злоякісних новоутворень з однією з локалізацій в області голови та шиї. Уточнити найбільш часто зустрічаються поєднання пухлин і методи дослідження, за допомогою яких можна їх виявити. Матеріал і методи:
  14. ПУХЛИНИ НОСА І НАВКОЛОНОСОВИХ ПАЗУХ
    У порожнині носа і навколоносових пазухах, як і в інших ЛОР органах, зустрічаються доброякісні та злоякісні новоутворення, вельми різноманітні по морфологічною будовою і клінічному прояву. Виразною кордону мелщу багатьма доброякісними і злоякісними пухлинами часто провести не можна. Сучасні класифікації пухлин, у тому числі носа і навколоносових пазух, громіздкі і
  15. Трофобластичної пухлина плацентарної площадки
    Як окрему гістогенетичної форму цієї пухлини у невагітних жінок стали виділяти лише останнім час. Пухлина зустрічається рідко. Макроскопічно пухлина представлена ??поліпознимі масами в межах порожнини матки або ендофітний зростанням міометрія в області тіла, рідше - шийки матки. У сироватці крові жінок переважає ПЛ над хорионическим гонадотропином, що може служити одним з
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека