Головна |
« Попередня | Наступна » | |
ПЦР-ММК - метод ранньої діагностики ракових клітин |
||
З цього випливає, що діагностика раку, будь-якого розміру, відомого оком і за допомогою приладів - це пізня діагностика. Поки в практиці лікаря-онколога діагностика раку тоді, коли рак проявляє себе симптомами. Вчені різних країн і нашої країни різними методами прагнуть перейти до діагностики раку задовго до його симптомів. Саме на такому етапі хвороби, можна сподіватися на лікування від раку. Нормальна клітка перетворюється в ракову після впливу на неї якого-небудь канцерогену. Це викликає в ній зміни експресії генів, що створюють її властивості. Друга причина - зміни експресії генів-супресорів в цій клітці метилированием їх промотора, а також мутації. Ці зміни відбуваються в генах, що регулюють процес поділу клітини, в генах, що пригнічують ділення клітини при порушеннях в її геномі, а також у генах, що викликають апоптоз в таких клітинах. Кожен дефект в геномі ракової клітини є маркером такої клітини. Термін маркер (від англ. Mark - мітка). Діагностика першої ракової клітини і її близьких нащадків по генам-маркерами - це рання діагностика раку у пацієнта. Але як знайти в організмі пацієнта ракову клітку і її нащадки від перших поділів серед 5 1013-14 клітин організму дорослої людини. Як і будь-яка клітина, ракова клітина мікроскопічного розміру, виникнувши в тканини, нічим не турбує пацієнта. За рахунок властивості до інвазії її нащадки поширюються в навколишні здорові тканини і по всьому організму, де, осідаючи, дають нові вогнища раку - метастази. Завдання діагностики розрізнених ракових клітин в тканинах різних органів порівнянна навіть не з пошуком голки в копиці сіна, а з пошуком конкретного пучка сіна в цьому стозі. Тому не потрібно бути занадто великим песимістом, щоб припустити всю «безвихідність» такої ситуації в практиці лікаря-онколога. Але все змінив метод ПЛР, тобто полімеразна ланцюгова реакція, а в поєднанні з ММК - методом молекулярних колоній, розробленим нашими вченими - чл.-кор. А.Б. Четверін і Є.В. Четверін (2002), став для ранньої діагностики вельми точним. При будь-якої локалізації раку в кров пацієнта потрапляють: а) самі ракові клітини - зі стінок музичних капілярів вузлика з ракових клітин в 1-2 мм в діаметрі і б) гени-маркери із загиблих ракових клітин ще задовго до прояву як первинного вогнища раку, так і його метастазів. Це і дозволяє виявляти рак у пацієнта з самого початку, тобто з розміру вузлика в 1-2 мм в діаметрі. Ще в 60-70-х рр.. XX в. Ф. Анкер (Ph. Anker) зі Швейцарії зробив перші спроби довести можливість виявлення дефектних генів з ракових клітин в крові від пацієнта. Наш учений, проф. А.С. Білохвостов ще в 1960 р. XX в. виявив дефектні гени з ракових клітин яєчника і шлунка в асцитної рідини. Він же з колегами в 1978 р. XX в. довів вихід дефектних генів з ракових клітин в кровотік з пухлин в експерименті на тварин. Тепер дефектні гени з ракових клітин виявляють за допомогою ПЛР, а також ПЛР-ММК не тільки в крові, але і в інших виділеннях від пацієнта - слина, слізна рідина, слиз, харкотиння, сеча та ін ., залежно від типу ракової клітини. Ракові клітини руйнуються в тканинах за рахунок апоптозу як клітини з дефектами в геномі, а також при знищенні Т-клітинами. ДНК з них потрапляє в міжклітинну рідину, а з неї в кров. У кров потрапляють ракові клітини з первинного вогнища раку та метастазів. У крові вони руйнуються, в тому числі Т-клітинами. Молекули ДНК і іРНК не можуть бути поза клітини, зокрема, ракової клітини, а ракова клітина не може бути без ДНК і іРНК. Тому виявлення цих молекул є еквівалентом виявлення їх носія - ракової клітини. Точно також по молекулам ДНК, РНК діагностують бактерії і віруси - збудників різних інфекцій у пацієнтів. Виявлення генів-маркерів ракових клітин в їх ДНК є ідеальним методом для ранньої діагностики ракових клітин, контролю лікування і вилікування, а також передбачення та діагностики рецидиву та метастазу раку у пацієнтів. ПЛР-діагностика ракових клітин по плазмі крові Процес, завдяки якому можна одержувати копії генів із ДНК в необмеженій кількості, називають полімеразної ланцюгової реакцією - ПЛР. ПЛР відкрив в 1983 р. американський учений К. Мюлліса (Kary B. Mullis), за що він був удостоєний Нобелівської премії. Мішенями ПЛР є - фрагмент ДНК з перебувають в ньому геном і іРНК - копія гена. Мета ПЛР - розмножити фрагмент ДНК із зразка плазми крові пацієнта, тобто отримати його копії, а також розмножити іРНК до рівня, детектуючі-емого стандартними методами. Щоб розмножити іРНК, її спочатку потрібно за допомогою зворотної транскриптази перевести в комплементарную їй ДНК, тобто кДНК. Таким методом можна виявити експресію гена або генів за рівнем їх мРНК, а також мутації в гені, що стало причиною перетворення нормальної клітини в ракову. Принцип ПЛР Для ПЛР-методу з клінічного зразка - плазми крові виділяють суміш всіх розміщених там ДНК і РНК. Далі, щоб зрозуміти принцип копіювання цих молекул, нам не обійтися без деяких знань про їх природу. Молекула ДНК складається з двох ланцюгів, побудованих з нуклеотидів, основною частиною яких є азотисті основи: аденін - А, цитозин - Ц, гуанін - Г і тимін - Т. Азотисті основи несуть в собі генетичну інформацію про структуру білків, а через них - будову клітини та її функції, а також її відтворення, тобто поділ на дві дочірні клітини. В англійській мові є слово? Complement? - Доповнювати, доповнення. Від нього в молекулярній біології з'явився термін - компліментарність. Сенс його в тому, що молекули впізнають один одного ділянками, які доповнюють один одного як «ключ і замок». За цим принципом ланцюга нуклеотидів складають комплементарних пару: А одного ланцюга завжди проти Т іншого ланцюга, а Г проти Ц. Коли А і Т в двох ланцюгах ДНК розташовані один проти одного, між ними утворюються дві водневі зв'язку. Те ж відбувається з Г і Ц, але між ними виникає три водневі зв'язки. З комплементарності пар основ слід, що послідовність або порядок розміщення азотистих основ на одного ланцюга ДНК, визначає порядок азотистих основ у її іншою ланцюга. Кінці ланцюгів ДНК хімічно різні: у кожної ланцюга є 3'-кінець і 5'-кінець (Мал. 1, 2, 3).
Рис 1. Фрагмент молекули ДНК .Ланцюг ДНК, яка служить матрицею для синтезу матричної РНК називається матричної ланцюгом.
Рис. 2. Ланцюг мРНК - це копія матричної ланцюга ДНК , послідовність азотистих основ у ній та ж, що і в нематрічной ланцюга ДНК, але з заміною Т на У.Ланцюг мРНК за допомогою ПЛР розмножують, але спочатку її за допомогою зворотної транскриптази переводять в комплементарную їй матричну ланцюг ДНК - кДНК.
Рис. 3 . кДНК синтезована на матриці мРНК - копії гена .Освіта водневих зв'язків між парами підстав: А-Т і Г-Ц - це спонтанний процес, тобто без участі ферменту. Ці зв'язки слабкі і легко рвуться при нагріванні - ланцюги ДНК відокремлюються один від одного, а при охолодженні розчину - знову спаровуються в колишнє комплементарное стан. Спонтанний процес утворення пар основ А-Т і Г-Ц називають гібридизацією. В основі ПЛР-аналізу і лежить гібридизація пар основ, як спонтанний процес. Виділені з зразка плазми крові ДНК і іРНК є мішенями для ПЛР. Їх змішують з реакційним буфером та іншими компонентами ПЛР в спеціальну пробірку і поміщають в прилад - ДНК-ампліфікатор, що дає циклічні зміни температури реакції. Цикл ПЛР для розмноження молекул-мішеней - ДНК і іРНК складається з трьох стадій: 1) розплавлення двухцепочечной ДНК шляхом підвищення температури реакційного середовища до 90 ° С; 2) знаючи порядок підстав на кінцях фрагмента ДНК, взятого для розмноження, тобто ампліфікації, синтезують хімічним шляхом олігонуклеотиди, комплементарні цим ділянкам - це праймери; 3) приєднання праймерів до матриць, т. На цій стадії відбувається подовження, тобто елонгація гібрідізоваться праймерів ДНК-полімеразою при температурі для роботи ферменту 70-75 ° С, що перетворює кожну з ланцюгів в двухцепочечную молекулу ДНК (Мал. 4).
Рис. 4. Схема ПЛР [рис. і цит. по: А.С. Білохвостов (1995) з зміни-ми]. На схемі цикл подвоєння молекули ДНК з досліджуваного зразка:а - ланцюги вихідної молекули ДНК зображені двома прямими лініями; б - після поділу ланцюгів ДНК, до їх кінців приєднані по одному комплементарному праймеру у вигляді прямокутника; в - йде синтез нових ланцюжків ДНК. ПЛР. Примітка. Стрілками показано напрямок синтезу нових ланцюгів в По закінченні одного першого циклу з однієї молекули двухцепочечной ДНК отримано дві, в наступному циклі кожна з двох молекул знову подвоюється і так далі, з наростанням числа молекул (N) за формулою: N=2n, де n - число циклів. Звідси і назва реакції - ланцюгова. Теоретично ПЛР дозволяє розмножити до легко детектіруемих кількостей навіть единственною молекулу-мішень ДНК, навіть якщо вона знаходиться серед безлічі інших молекул ДНК і РНК. Стандартна ПЛР постійно вдосконалюється. Продукти ПЛР - молекули ДНК, а значить гени і іРНК піддаються аналізу поруч методів, наприклад електрофорезом в гелі з забарвленням молекули ДНК бромідом етидію та ін Визначаються ген (-и) і мутації в них: заміна - пара підстав змінюється на іншу; вставка - в молекулу введена нова пара підстав; делеция - відсутність пари комплементарних підстав в гені. За кількістю копій іРНК гена судять про ступінь його експресії в клітині. Розрізняють два варіанти ПЛР-діагностики: 1) якісний тест і 2) кількісний тест. Для якісного тесту потрібно лише дати відповідь: «так» чи «ні», тобто чи міститься у зразку ДНК або іРНК. Для діагностики вірусної інфекції звичайно достатній факт виявлення у зразку вірусної ДНК або іРНК. Для виявлення ракової клітини у зразку недостатньо, наприклад, виявити іРНК, так як вона може бути продуктом і нормальною, і ракової клітини. Кількісний тест визначає титр, тобто число копій молекул-мішеней в певній кількості зразка, тут украй важливі мішені - ДНК і іРНК. Адже для ранньої діагностики раку вкрай важливо виявити його на самому ранньому етапі - на рівні першої ракової клітини і її перших нащадків, а ще краще на рівні передраковій клітини за генетичними маркерами в молекулах-мішенях - ДНК і іРНК. На рівні однієї з цих клітин титр мішені буде мінімальним. Титр мішеней - ДНК і іРНК і їх генетичні маркери необхідні: 1) для дослідження молекулярних причин перетворення нормальної клітини в ракову клітку в конкретному випадку; 2) для стеження за перебігом прихованого ще раку на рівні першої ракової клітини і її перших нащадків, але також і для раку з симптомами; 3) для оцінки ефективності лікування раку, корекції лікування раку в процесі його лікування станом генетичних маркерів ракових клітин. Чутливість стандартної ПЛР різні автори оцінюють по-різному; причиною цього може бути і ступінь чутливості її в специфічному виявленні молекул-мішеней, а й характер клінічного зразка - плазма крові, тканину пухлини, слина, сеча та інші різні виділення. ПЦР-ММК-метод для ранньої діагностики ракової клітини або клітин по плазмі крові Стандартна ПЛР може давати збої і помилки, в результаті чого: 1) молекули-мішені будуть виявлено через втрату їх в процесі підготовки зразка; 2) молекули-мішені можуть бути не розмножені в процесі ПЛР, тим більше що у звичайній клінічній практиці молекули-мішені представляють незначну частку серед непотрібних матриць у зразку. Член-кор. А.Б. Четверін і Є.В. Четверін - співробітники Інституту білка РАН - відкрили метод молекулярних колоній - ММК, для прямого визначення титру молекули-мішені і просторове розділення розмноження потрібних молекул-мішеней від непотрібних. Цей метод запатентований вченими в РФ і в США (1995, 1998). Принцип методу в тому, що молекули-мішені - ДНК і іРНК - розмножуються не в рідини, а в гелі. Це створює окремі колонії, кожна з яких є потомством єдиної молекули, тобто клон. ММК може поєднуватися з ПЛР для розмноження молекул-мішеней. Спочатку гель полімеризують, потім вимочують у воді, щоб видалити всі розчинні речовини, потім автоклавують і сушать. Перед початком ПЛР гель просочують реакційної сумішшю. Цим автори досягають повного збереження активності ДНК-полімерази і знищення молекул ДНК з навколишнього середовища, які могли б потрапити в гель при його приготуванні. Синтез кДНК на молекулі іРНК може бути здійснений окремо або в гелі. Для детекції мішеней використовується універсальна реакційна суміш з ДНК-полімеразою (Мал. 5).
Рис. 5. Схема проведення ПЛР-ММК (Рис. і цит. По: А.Б. Четверін, Є.В. Четверін, 2002).1. а - лунка з висушеним поліакриламідних гелем; 2. б - просочування гелю реакційним розчином, що містить, зокрема, досліджуваний зразок і специфічні праймери; 3. в - інкубація гелю протягом 30 хв при 55-65 ° С - умови зворотної транскрипції, з подальшими 40 циклами ПЛР; 4. г - промаківанія гелю нейлонової мембраною - перенесення колоній; 5. д - гібридизація мембрани з радіоактивно міченим зондом, специфічним до шуканої мішені; отримання радіоавтографа мембрани. Як пишуть автори методу, «ММК дозволяє подолати всі проблеми стандартної ПЛР і вперше зробити ПЛР-діагностику дійсно чутливої, кількісної та надійної» (2003). Основні відмінності ПЛР-ММК від стандартної ПЛР 1) Реакційну суміш для розмноження мішеней - ДНК і РНК, вносять не в рідину в спеціальній пробірці, а в лунку з плівкою висушеного поліакріламідного гелю. В результаті чого «потомство кожної молекули утворює колонію, а не поширюється по реакційного обсягом». 2) Кожна колонія є клоном молекул, а число колоній прямо вказує «на число молекул ДНК або РНК, присутніх в гелі до початку реакції». 3) ПЛР-ММК фактично дешевше стандартної ПЛР: а) «багаторазово» скорочує число проб для проведення аналізу; б) витрата реактивів «майже ткой ж»: обсяг гелю - 65 мкл, в стандартній ПЛР об'єм реакційної суміші 50 мкл. Для виконання ПЛР-методу, а тим більше ПЛР-ММК придатні будь-яка тканина, біологічна рідина і виділення людини. За генним маркерам ці методи дозволяють виявляти мінімальне число ракових клітин при раку крові та лімфатичної системи, так і при солідному раку. Це вкрай важливо для ранньої діагностики ракових клітин первинного вогнища раку або метастазів, а також для виявлення залишків ракових клітин після лікування рецидиву раку. Плазма крові від пацієнта є універсальним джерелом генних маркерів з ракових клітин будь-якого типу клітини, тобто будь-якої локалізації раку у пацієнта. Підвищення змісту генів-маркерів з ракових клітин в плазмі крові при раку встановлено багатьма дослідниками. Проф. Д. Сідранскі (1994) вважає, що ПЛР дозволила здійснити «генетичну революцію в ранній діагностиці раку», підкреслюючи наступне: - Рак починається з однієї клітини, яка втратила залежність розподілу від захисних механізмів організму; - В такій клітці виникають зміни генів, що викликає безконтрольне її поділ з утворенням з неї клона клітин - рак; - Особливість лікування людини від раку в тому, що ефект лікування можливий лише до утворення його метастазів; - Рак небезпечний через те, що окремі його клітини відриваються від клону і, продовжуючи ділитися, проникають у навколишні здорові тканини, а інші утворюють метастази у віддалених органах. Це причина загибелі людей від раку; - ПЛР дозволяє в біологічних рідинах від хворого виявляти початкові зміни в структурі ДНК клітин, а в сутності передрак; - За допомогою ПЛР вдається в рідинах виявити навіть одну дефектну або мутантну молекулу ДНК із ракових клітин серед багатьох інших молекул в досліджуваній рідині; чутливість цього методу до 100%. - ПЛР - це універсальний метод для ранньої діагностики ракових клітин будь-якої локалізації раку у пацієнта. Їм можна виявити тих осіб, яких необхідно обстежити детально. Проф. А.С. Білохвостов (2000) вперше в двох роботах виклав основи ранній діагностиці ракових клітин за допомогою ПЛР-методу; ми викладаємо їх коротко: 1) безсимптомний ріст раку від однієї клітини до вогнища в 2 мм в тканини триває довгі роки або навіть десятиліття; 2) такий вогнище з ракових клітин до 2 мм в діаметрі дрімає в тканинах до тих пір, поки не відбудуться зміни в генах його клітин, що викликають ангіогенез і лімфангіогенез. З цього моменту починається ріст і поширення його клітин через кров і лімфу по організму пацієнта - рак стає хворобою всього організму. 3) ще недавно діагностувати рак розміром 2 мм, особливо якщо він перебував у внутрішніх органах, було майже не можливим. І тільки метод ПЛР дозволив визначати дуже мале число дефектних генів, іноді навіть одну молекулу дефектного гена з ракової клітини. Ракові клітини містять епімутаціі основних властивостей і мутації або епімутаціі генів-супресорів. Такі зміни є генетичної міткою, тобто маркером ракової клітини. Ген-супресор білка р53. У нормі він стримує поділ «генетично дефектних клітин і змушує їх запускати апоптоз». Мутації в цьому гені виявляються в половині випадків ракової клітини різного типу; ці поломки в гені «дозволяють генетично дефектної клітці уникнути апоптозу». Ген-супресор білка p16. Він в нормі придушує розподіл дефектної клітини «в іншій точці клітинного циклу», але инактивирован через метилування його промотора майже у половини ракових клітин різного типу. Ген k-ras - мутантна форма одного з ключових нормальних генів стимуляторів поділу клітини. Є ще ряд генів з високою частотою дефектів в ракової клітці. Для ранньої діагностики ракової клітини важлива реєстрація епімутацій і мутацій у кількох генах. ДНК із ракових клітин потрапляє «в міжклітинну рідину і далі в кровотік» після руйнування ракових клітин в тканинах. У плазмі крові у таких пацієнтів будуть, пише автор, перебувати фрагменти ДНК із ракових клітин. Виявити їх довго не вдавалося, поки не з'явився ПЛР-метод. За розрахунками проф. А.С. Белохвостова і перший його досвід застосування цього методу показав можливість діагностувати в будь-якій тканині рак розміром з 2-х мм в діаметрі. Автор підкреслює, що діагностика ракових клітин в організмі паці-по їх генам-маркерами в плазмі крові ПЛР-методом, дозволяє здійснювати стеження за ефектом лікування раку. Він рекомендує терміни взяття для цього плазми крові: до операції, після операції висічення раку і шляхів лімфовідтоку, а також через не раніше, ніж через 2 тижні після лікування, і після хіміотерапії. Якщо, маркер, наприклад ген білка р53, виявлений в клітинах і в плазмі до операції та / або після закінчення хіміотерапії, це означає, що ракових клітин «або зовсім не залишилося в організмі або їх незначна частина знаходиться в стані, що покоїться». У кожному разі, рецидив або метастази в найближчі місяці малоймовірні. «Якщо ж мутантний ген або змінений в експресії ген продовжує виявлятися в ДНК плазми крові або його кількість наростає, це вказує на рецидив раку або метастази. Це вимагає зміни схеми лікування - додавання або заміни хіміопрепаратів, коштів біотерапії і т.д. ». Такі аналізи вчений рекомендує виконати кілька днів, а «значення відповіді - ціною в життя». Ми бачимо, що вчені сконцентрували свою увагу на пошуку в плазмі та інших біологічних рідинах генів-маркерів з ядер ракових клітин, а це нелегке завдання (В.П. Шелєпов і співавт., 1997). Виявилося, що мутації можуть бути і в мітохондріях - органелах, розташованих в цитоплазмі клітини і виявити їх у ракових клітинах досить просто. Це відкриття зроблено проф. Д. Сідранскі (2000). Гени, що перетворюють нормальну клітку в ракову клітку, часто знаходяться в ядрі клітини у вигляді однієї або багатьох копій. Але, виявилося, що дефекти і зміни можуть виникати не тільки в них, а й в генах мітохондрій ракової клітини. У кожній клітині, в тому числі і ракової, є кілька сот мітохондрій. Мітохондрії - це самореплицирующихся органели. У кожної з них є своя ДНК, в ній кілька генів, що забезпечують синтез білків мітохондрій. Кількість копій такої ДНК може бути від од-до десяти на мітохондрії. Гени ДНК мітохондрій в ракових клітинах піддаються «посиленому впливу токсичних продуктів кисню». Це викликає «накопичення великої кількості змін в генах мітохондрій, ніж у генах ядра ракової клітини». У результаті мутації ряду генів мітохондрій виявляються в більш ніж половині випадків ракової клітини різного типу. Іншою важливою особливістю в ракової клітці є «витіснення мітохондрій з нормальними генами шляхом переважного розмноження мітохондрій з мутантної ДНК». Це призводить до того, що «всі мітохондрії в ракової клітки стають нащадками мітохондрій з мутантними генами її ДНК». Звідси: якщо «в гені, що знаходиться в ДНК ядра клітини може бути лише одна або дві копії гена мутанта, то в мітохондріях однієї ракової клітини може перебувати від кількох сотень до десяти тисяч копій мутантного гена мітохондріальної ДНК». З цього, проф. А.С. Білохвостов (2000) робить висновок: «якщо ракові клітини виявляти по мутантним генам мітохондрій в плазмі крові і в інших біологічних середовищах пацієнта, чутливість ПЛР-тесту можна збільшувати ще в сотні разів порівняно із застосовуваним зараз методом виявлення маркерів змінених генів із ДНК ядра ракової клітини ». Зараз, пише проф. А.С. Білохвостов, можливим межею розміру обнаруживаемое раку вважається вогнище в 2-3 мм в діаметрі, то при застосуванні ПЛР для пошуку в плазмі крові мутантних генів мітохондріальної ДНК, з ракових клітин, мабуть, можна буде визначати вогнище раку в тканини в 1 мм в діаметрі. У випадку успіху такого підходу до оцінки генів-маркерів ракових клітин ядерного генезу будуть додані гени-маркери з ДНК мітохондрій ракових клітин. Про підвищення її виявлення ракових клітин автор дає пояснення. Він каже, що «мутації якого гена ракової клітини, взятого в якості маркера, зустрічаються тільки у частини пацієнтів». Зміни в експресії генів властивостей нормальної клітини - головна причина канцерогенезу. Метилирование CpG-острівців у промоторі гена вимикає ген, а деметилювання - включає ген. При цьому змін структури в послідовності підстав гена не відбувається. Це позначають терміном - епімутація, про що ми вже писали в розділі канцерогенезу. Метилирование або деметилювання промотора генів - це маркери ракової клітини. Для аналізу статусу метилювання генів ракової клітини часто використовують МС-ПЛР - метілспеціфічна полімеразна ланцюгова реакція. Матеріалом для цього є ДНК ракових клітин у зразках плазми крові та інших біологічних рідин, фрагменти з пухлини від пацієнта. Діагностика ракових клітин по їх епігенетичних змін у порівнянні з нормальною клітиною - це новий напрямок у ранній діагностиці ракових клітин. Воно відкриває нові шляхи для створення нових лікарських засобів і методів лікування від раку. З метою вивчення канцерогенезу та інших проблем вчені використовуючи методи - ПЛР-ММК, МС-ПЛР, мікрочіпи та ін зайнялися вивченням профілів експресії «ізольованих клітин і клітинних культур». 1. Фенотип стовбурової клітини. Мета - знати типовий профіль експресії генів в ембріональних і регіональних стовбурових клітинах. Виявилося, що в цих клітинах набір експрессіруемих генів «обмежений». Це важливо для розуміння явища «стовбурові». 2. Порівняння експресії генів в ембріональних стовбурових і ракових клітинах. Виявлено, що багато ракові клітини експресують білки-маркери ембріональних стовбурових клітин. Наприклад, Oct-4, Nanog і hTERT, що вказує на схожість біології ембріональних стовбурових «і, принаймні, частини ракових клітин». 3. Порівняння профілів експресії регіональних стовбурових і ракових клітин. Профіль експресії деяких типів ракової клітини подібний з профілем експресії регіональних стовбурових клітин тієї тканини, з якої виникає ракова клітина, це вказує на те, що «саме регіональні стовбурові клітини в цих тканинах здатні зазнавати злоякісне переродження» (К.Н. Яригін, Е. Є. Єгоров, І.Б. Чеглаков і співавт., 2006). |
||
« Попередня | Наступна » | |
|
||
Інформація, релевантна "ПЛР-ММК - метод ранньої діагностики ракових клітин" |
||
|