Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаВнутрішні хвороби
« Попередня Наступна »
Т.Р. Харрісон . Внутрішні хвороби Частина 1, 1992 - перейти до змісту підручника

ПРИНЦИПИ ВІРУСОЛОГІЇ

Кеннет Л. Тайлер, Бернард Н. Філдс (Kenneth L. Tyier, Bernard N. Fields)



Структура і класифікація вірусів. Типова вірусна частка (вирион) містить ядро, що складається з нуклеїнової кислоти - ДНК або РНК. Існує значна варіабельність структур і розмірів вірусних нуклеїнових кислот (табл. 128-1) . Геноми з мінімальною мовляв. масою, як, наприклад, у парвовирусов, налічують 3-4 протеїну. Водночас великі геноми, такі як у поксвирусов (вірусів віспи), включають більше 50 структурних білків і ферментів. Число протеїнів, зашифрованих у вірусному геномі, може перевищувати їх кількість, передбачене на основі мовляв. маси генома, оскільки в ньому є безліч відкритих рамок для зчитування інформації та / або нашаровуються один на одного ділянок нуклеїнової кислоти, на підставі яких може бути зібрано кілька різних іРНК. Вільна послідовність нуклеотидів може зустрічатися на якій-небудь ділянці або в усьому геномі багатьох вірусів.

Вірусна нуклеїнова кислота оточена одношарової або подвійний білковою оболонкою (к а пс ід). Нуклеїнова кислота вірусу в поєднанні з капсидом отримала назву нуклеокапсид. Вірусні капсиди складаються з невеликих повторюваних субодиниць (капсомери), організованих в симетричні конструкції. Повторення субодиниць полегшує збірку вірусних білків до стадії зрілих віріонів і зменшує кількість генетичної інформації, необхідної для кодування структурних протеїнів. Капсид формуються шляхом самозбірки їх структурних субодиниць.

Існують два основних варіанти структурної симетрії капсида - ікосаедр і спіраль. Деякі з найбільш великих вірусів, такі як поксвирусов, мають складнішу структурну організацію. Капсид ретровірусів має ікосаедрічеськая симетрію, а їх ядро ??- спіральну симетрію. Віруси, чиї капсиди мають ікосаедрічеськая симетрію, в цілому підпорядковуються принципам фізичної організації, відповідно до яких загальна кількість структурних одиниць обмежена. Нуклеїнова кислота вірусів, що мають форму ікосаедра, знаходиться зазвичай в стислому стані і геометрично незалежна від структури навколишнього капсида.

У тварин вірусів зі спіральною симетрією геноми містять РНК. Загальною властивістю тварин вірусів є з'єднання білкових субодиниць капсида закономірним, періодичним чином уздовж вірусної РНК. Така тісна взаємодія білків капсида і нуклеїнової кислоти вірусів зі спіральною симетрією різко контрастує з пухкими з'єднаннями між цими утвореннями у вірусів , що мають ікосаедрічеськая симетрію. Даний факт обумовлює різний характер складання нових вірусів.

Нуклеокапсид багатьох вірусів оточені оболонкою. Вірусна оболонка складається з вірус-специфічних білків, ліпідів і вуглеводів, витягнутих з клітинних мембран макроорганізму. Компоненти клітини-хазяїна надходять в вірусну частку в міру його проникнення через мембрану ядра клітини-господаря, її ендоплазматичну мережу, пластинчастий комплекс (апарат Гольджі) або цитоплазматичну мембрану. При розмноженні різні віруси використовують різні типи мембран клітин-господарів. Фактори, що лежать в основі такої специфічності, вивчені не до кінця. У деяких випадках вірус-специфічних білків оболонки можуть включати матриксний протеїн (М-протеїн), який вистилає внутрішню поверхню оболонки і знаходиться в контакті з нуклеокапсидом. вірусспеціфіческой глікопротеїди проникають із зовнішньої поверхні оболонки всередину (як «піки») і в деяких випадках можуть містити гідрофобні ділянки, що з'єднують обидва ліпідних шару оболонки, а також внутрішні ділянки, здатні контактувати з М-протеїнами.





Таблиця 128-1. Структура вірусної нуклеїнової кислоти



'Запропонована назва, включає вірус гепатиту В.

2 Запропонована назва, включає віруси Марбург і Ебола.

3 Зчеплені кінці, нековалентно пов'язані інвертованою комплементарної послідовністю в закінченнях 5' і 3 '.

Примітка. (+) - полярність, чутлива до передачі інформації (збірка білку може відбуватися безпосередньо на РНК); (-) - полярність, нечутлива до передачі інформації; І - ікосаедр, С - спіраль; СС - складна симетрія; І, С - ікосаедрічеськая капсид і спіралевидний нуклеокапсид.





Вірусні протеїни, що отримали назву структурні протеїни, або білки віріона, можуть формувати капсид вірусу, бути основним компонентом вірусних оболонок або зв'язуватися з нуклеїнової кислотою вірусу (ядерні білки). Цілий ряд вірусів має поверхневі глікопротеїди, здатні агглютинировать еритроцити (гемаглютиніни), зв'язуючись з рецепторами на їх поверхні. ортоміксовірусів і деякі параміксовірусів містять фермент нейрамінідазу. Цей фермент може бути ідентичний (параміксовірус) або різниться (ортоміксовірусів) від гемаглютиніну.

Багато віруси містять білки, що володіють ферментативною активністю. Ці ферменти часто бувають необхідні для синтезу інформаційної РНК (іРНК) відповідної полярності (+) для трансляції білка або реплікації вірусного генома. РНК -залежна РНК-полімеразна активність виявлена ??по всіх вірусних РНК з (-)-полярністю. поксвирусов містять ДНК-залежну РНК-полімеразу. Ретровіруси містять РНК-залежну ДНК-полі, Мераз, часто звану зворотна транскриптаза. Деякі віруси, включаючи поксвирусов, реовіруси , параміксовірусів і рабдовіруси, мають РНК-«козирькові ферменти», які модифікують іРНК вірусів, додаючи 7-метілгуанозіновий козирок до 5/-5/-тpіфocфaтнoй зв'язку на їх 5'-кінці. Ферменти, які надають поліаденілатное дію на 3'-кінці вірусних іРНК, також можуть бути закодовані у вірусному геномі. Іншими ферментами, які можуть бути закодовані у вірусному геномі, є протеїнкінази, нуклеозидтрифосфатфосфогидролазы, ендонуклеази і РНКази.

Найбільш ранні класифікації вірусів грунтувалися виключно на їх здатності проникати через фільтри з порами малих розмірів. Наступні класифікації враховували патогенетичні властивості, специфічний органний тропізм (ентеровіруси) або епідеміологічні характеристики (арбовіруси) вірусів. В основу сучасних класифікацій вірусів покладена комбінація генетичних, фізико-хімічних і біологічних ознак. Вони включають тип і структуру вірусної нуклеїнової кислоти , характер ультраструктури віріона, зокрема розміри, тип симетрії капсида, склад капсида, наявність або відсутність оболонки, а також особливості реплікації геному. Широке використання морфологічних критеріїв обумовлено тим, що часто електронно-мікроскопічні дослідження дозволяють отримати обсяг інформації, достатній для ідентифікації як сімейства , так і роду, до яких належить вірус. Підрозділи всередині великих таксономічних груп вірусів можуть проводитися з урахуванням імунологічних, цітопатологіческіх, патогенетичних або епідеміологічних ознак. Поява методів рекомбінації ДНК зажадає перегляду цих класифікацій з точки зору ступеня генетичної близькості.

Реплікація. Під реплікацією увазі процес впровадження вірусів в сприйнятливі до них клітини, відтворення їх генетичного матеріалу і білків, збірки і вивільнення здатного до інфікування потомства. Різноманітність вірусів, а саме їх структури і типу генетичного матеріалу, проявляється в цілому ряді відмінних один від одного варіантів реплікації. Перша стадія проникнення вірусів у клітини-мішені починається з абсорбції вірусних частинок і закінчується появою новосформованого, здатного до подальшого інфікування покоління вірусів. Ця стадія, звана часто екліпсним періодом (періодом затемнення), триває від 1-5 год у пикорнавирусов, тогавирусов, рабдовирусов, ортоміксовірусів, герпесвирусов і до 8-14 год у аденовірусів, паповавирусов. У цей період відбувається різке зниження кількості активних вірусів, що надходять із зруйнованих клітин.

Адсорбція являє собою, по всій видимості, спочатку оборотний процес, що є результатом випадкових зіткнень вірусів з клітинами-мішенями. Було встановлено, що лише в одному випадку з 103-104 таких зіткнень відбувається тісніше їх зв'язування (склеювання). Зв'язування полегшується відповідними іонними умовами і рН.

Однак цей процес в основному не залежить від температури і не вимагає витрат енергії. Адсорбція вірусу на клітці-мішені увазі специфічне з'єднання вірусних білків з рецепторами клітинної мембрани (цей процес також називається зв'язуванням). У ряду вірусів були ідентифіковані структури , що у процесі зв'язування вірусу з клітиною. У вірусів, укладених в конверти, білком зв'язування в типових випадках служить один з «піків», що знаходяться на зовнішній поверхні вірусної оболонки, як, наприклад, гемаглютиніни (ГА) вірусів грипу. Деякі віруси, що мають оболонку, такі як герпесвіруси і вакцини, містять кілька типів білків, що зв'язуються з клітинами. У вірусів без оболонки в якості білків, що зв'язуються з клітинами, часто виступають поверхневі поліпептиди, такі як волокнистий білок аденовірусів і гемаглютинін (сигма 1) реовірусів.

Точна природа клітинних рецепторів тварин вірусів встановлена ??тільки для декількох специфічних видів. Навіть якщо специфічні рецептори невідомі, то за допомогою досліджень з конкурентного зв'язування можна встановити сімейства або класи вірусних рецепторів. Віруси одного виду, але різних серотипів можуть конкурувати за рецептори одного і того ж класу (наприклад, поліовіруси серотипів 1, 2, 3) або за рецептори, що належать до різних класів (наприклад, риновіруси 2 і 14). Віруси різних родин (наприклад, віруси Коксакі В3 і аденовіруси 2) можуть також конкурентно зв'язуватися з рецепторами одного і того ж класу. Проведені дослідження з вивчення процесу зв'язування показали, що на одній клітці є в цілому 104-106 місць для зв'язування з вірусом (рецептори).

Після того як приєднання вірусу до клітки сталося, весь вірус або його субструктура, що містить геном, і яка-небудь вірусна полімераза, необхідна для первинної транскрипції, повинні бути перенесені через плазматичну мембрану клітини. Швидкість проникнення їх різна і залежить від природи вірусу, типу инфицируемой клітини та факторів навколишнього середовища , таких як температура. Деякі не мають оболонки віруси, такі як поліовірус і реовірус, залучаються до процесу ендоцитозу, регульованого рецепторами (віропексіса), в результаті чого вони потрапляють в цитоплазму всередині ендоцітотіческого бульбашки. Інші не мають оболонки віруси здатні безпосередньо проникати через плазматичну мембрану і знаходяться в цитоплазмі у вільному стані без транспортних ендоцітотіческіх бульбашок.

Проникнення в клітину вірусів, покритих оболонкою, також може здійснюватися двома шляхами. Прикладом першого служить вірус лісу Семліки (ПЛЗ). ПЛЗ, що є представником сімейства тогавирусов, зв'язується зі специфічними рецепторами клітинної поверхні, які потім групуються в певних місцях плазматичної мембрани (прикриті колодязі), а потім надходять всередину клітини за допомогою рецепторного ендоцитозу. Згодом вони з'являються в клітинній цитоплазмі, в бульбашках, покритих клатріном. Злиття оболонки вірусу з ендосомальной мембраною викликає вивільнення вірусного капсида в цитоплазму. Другий механізм проникнення покритих вірусів має місце у парамиксовирусов (наприклад, Сендай). Оболонка вірусу зливається безпосередньо з клітинної плазматичної мембраною, і вірусний нуклеокапсид у вільному вигляді надходить в цитоплазму.

роздягання являє собою процес видалення або розпаду частини або всього вірусного білкового капсида на етапі підготовки вірусного генома до транскрипції і трансляції. У багатьох випадках проникнення і роздягання є частиною одного процесу. У деяких пикорнавирусов, наприклад, можуть відбуватися зміни структури і функції капсида, порушуватися його цілісність і зникати внутрішні білки в міру просування вірусу через плазматичну мембрану. Структурні зміни, супроводжувані втратою білка, полегшують впровадження вірусної РНК в цитоплазму.

Віруси, не покриті оболонкою, наприклад аденовіруси, вступаючи в ендосоми, індукують злиття лізосом з ендосоми, в результаті чого їх капсид видаляється під впливом лізосомальних ферментів. У разі реовірусів інтраендосомальние протеази послідовно прибирають три зовнішніх білка капсида, в результаті чого утворюється «вірусний частинка». Цей процес веде до активації вірусної транскриптази. Раздевание поксвирусов, таких як вірус осповакцини, на перших етапах полягає в руйнуванні зовнішнього білкового покриття за допомогою інтраендосомальних ферментів, а потім і білків залишився «ядра». Зрештою вивільняється вірусна ДНК. Даний етап, мабуть, вимагає синтезу вірусспецифічного «роздягаюся білка».

Транскрипція вірусного генома в іРНК і подальша трансляція іРНК в білок можуть проходити по цілому ряду шляхів. Загалом для еукаріотичних клітин необхідно, щоб іРНК мали один-єдиний початковий ділянку для трансляції білка (тобто вони моноцістронічни). Шлях у вірусів, що містять РНК, яка полягає в трансляції її у великий первинний поліпротеїнів, який потім розщеплюється з утворенням декількох вірусних протеїнів. Прикладом такого шляху можуть бути віруси, нуклеїнова кислота яких знаходиться у формі (+)-полярної, односпіральной РНК (осРНК) і виступає в ролі іРНК, зокрема пікорнавіруси і тогавирусов. Вона зв'язується з великими полірібосомамі і повністю {5'3 ') транслюється, утворюючи один великий поліпротеїнів, який потім розщеплюється, проходячи кілька стадій, що супроводжується появою неструктурних, ядерних і капсидних білків.

  У тогавирусов вірусна РНК виступає в ролі і іРНК, формуючи поліпротеїнів, що розщеплюється з подальшим формуванням неструктурних протеїнів, необхідних для реплікації РНК. Потім вірусна РНК транскрибується в (-) РНК, що служить матрицею довжини геному, з якою копіюються два основних типи (+) РНК. Між альфа-вірусами і флавовірус сімейства тогавирусов існують великі відмінності. Наприклад, довжина іРНК флавовірус відповідає довжині генома, в той час як розміри іРНК альфа-вірусів менше геному. Крім того, гени структурних білків флавовірус локалізуються на 5 ^ кінці вірусного генома, в той час як гени структурних білків альфа-вірусів знаходяться на його 3 ^ кінці.

  Як у пикорнавирусов, так і у тогавирусов вірусна закодована РНК-полімераза синтезує комплементарную РНК, використовуючи як матрицю РНК геному. Знову синтезована РНК в свою чергу служить матрицею для синтезу наступних РНК геному. Нові геномні РНК можуть виступати в ролі іРНК або попередників РНК для наступних поколінь вірусів.

  Віруси, що містять лінійну або сегментарну РНК, продукують не одну велику молекулу іРНК, а специфічні іРНК для кожного вірусного білка. Для створення іРНК з геномної РНК необхідний фермент транскриптаза, що міститься в вирионе (вірусна полімераза). Наявність безлічі іРНК дозволяє регулювати кількість кожного синтезованого білка. Одна ділянка геномної РНК може мати безліч зчитувальних рамок, кожна з яких транскрибується в унікальну іРНК. А вона у свою чергу транслюється в окремий білок. Геномна (-) осРНК реплицируется за участю (+) осРНК-посередника, яка потім служить матрицею для синтезу великої кількості (-) осРНК геному.

  Реовіруси містять РНК-залежну РНК-полімеразу, транскрибується (+) осРНК з (-)-трабекул кожного сегмента двоспіральної (дс) РНК. Ці (+) осРНК з силою викидаються з ядра вірусу через канали в ядерних піках і служать як моноцістрональних іРНК для трансляції в вірусні білки. Вірусна РНК-полімераза також синтезує (+) осРНК, які в свою чергу служать матрицями для комплементарних (-)-трабекул під час реплікації вірусного генома.

  У ретровірусів єдиний шлях реплікації. Вірусна (+) осРНК служить матрицею для вірусної РНК-залежної ДНК-полімерази (зворотна транскриптаза) і первинних транспортних РНК (тРНК). Виходить копія осДНК, яка спочатку з'єднана водневої зв'язком з її комплементарної (+) осРНК. Вірусна закодована Рибонуклеаза розшифровує осРНК, після чого синтезується комплементарна ланцюг ДНК. Потім дсДНК інтегрується в хромосомну ДНК ядра клітини-хазяїна. Транскрипція цієї інтегрованої вірусної ДНК знаходиться під контролем транскриптазою клітини-хазяїна.

  ДНК-віруси здатні використовувати шляхи, подібні з тими, які описані для еукаріотичних клітин при їх реплікації під час литической інфекції. Паповавирусов, аденовірусам і герпесвірусами властивий такий шлях реплікації, при якому транскрипція вірусної ДНК в іРНК відбувається в ядрі клітини-господаря і залежить від ферментів останньої. У паповавирусов (тобто SV40) первинними протеїнами, що утворюються після впровадження, є Т-антигени (пухлинні антигени, або ранні білки). Деякі з Т-антигенних білків здатні взаємодіяти з дсДНК вірусного генома, приєднуючись поблизу від місць, що запускають реплікацію ДНК, що полегшує реплікацію останньої. Згодом транскрибируются іРНК, в яких закодовані поліпептиди капсида (пізні білки). Усі ранні іРНК є похідними небудь однієї з двох ланцюгів вірусної ДНК (званої Р, або ранньою, ланцюгом), а пізні іРНК - інший (П, або пізньої, ланцюгом). Аденовіруси також мають ранні та пізні гени, але вони розташовуються не так на різних ланцюгах вірусної ДНК, а безладно на обох.

  При реплікації як паповавирусов, так і аденовірусів ранні білки відіграють головним чином регулюючу роль і часто проявляють плейотропна дію. Пізні білки включають структурні протеїни. Окремі іРНК як для ранніх, так і для пізніх білків часто комплементарні сегментам, які перебувають на різних ділянках вірусної ДНК. Це вказує на значне зрощення ділянок вірусної ДНК з видаленням ділянок, що знаходяться між комплементарними сегментами, в подальшому. У багатьох випадках іРНК синтезуються на основі накладаються один на одного ділянок вірусної ДНК. Такий тип нашарування дозволяє зменшити кількість вірусної ДНК, необхідної для кодування вірусних білків.

  Реплікація вірусної ДНК паповавирусов і аденовірусів дещо різниться. В обох випадках необхідна участь ДНК-полімерази, виділеної з клітин господаря. Реплікація ДНК у паповавирусов починається в якомусь одному місці і потім поширюється в двох напрямках уздовж циркулярної дсДНК доти, поки обидві Реплікаційний вилки не зустрінуться. Синтез ДНК протікає не нескінченно. Невеликі знову синтезовані фрагменти ДНК пізніше з'єднуються разом щонайменше на одній з двох ланцюгів ДНК. Реплікація дсДНК у аденовірусів полегшується її лінійної, а не циркулярної організацією. Реплікація кожної окремої комплементарної ланцюга ДНК відбувається незалежно, а знову синтезовані ланцюга можуть ініціювати наступного кола реплікації.

  У герпесвирусов вірусна ДНК спочатку транспортується в клітинне ядро, де відбувається транскрипція і реплікація. Найбільш ранні з'являються протеїни виконують регуляторну функцію. Протеїни, що з'явилися пізніше, беруть участь у синтезі вірусної ДНК. Білки, сформовані пізніше за всіх, мають структурну природу.

  Поксвирусов є найбільш складними з усіх відомих вірусів тварин. Відповідно їх реплікаційний цикл також складний. Усі первинні стадії транскрипції і трансляції протікають, по всій видимості, в цитоплазмі клітини-хазяїна. Для цього потрібно, щоб вірус мав власну ДНК-залежну РНК-полімеразу, инициирующую транскрипцію. Один з вірус-закодованих ранніх білків відповідає за другу стадію роздягання, після чого вірусна ДНК стає повністю доступною для транскрипції і реплікації. Реплікація, транскрипція, а пізніше і складання вірусів - все це відбувається на «фабриках», що знаходяться в цитоплазмі клітини-господаря і активуються вірусом. Залишкові групи вірус-специфічних білків можна виявити в інфікованих клітинах. До ранніх білків відносяться деякі ферменти (наприклад, ДНК-полімераза і тимідинкіназа) і структурні білки. У міру прогресування інфекційного процесу починається реплікація ДНК, синтез ранніх неструктурних білків припиняється і починається синтез пізніх білків, багато з яких є структурними, інші - ферментами і протеїнами, які беруть участь у складанні вірусів.

  Після закінчення реплікації вірусного геному і синтезу вірусних білків повинні початися збірка інтактних віріонів і їх виділення з клітини-хазяїна. Збірка вірусів, які не мають оболонки і нуклеокапсидов вірусних оболонок часто протікає по типу кристалізації, який залежить від самосборки вірусних капсомерів.

  У більшості випадків віруси, що не мають оболонки, накопичуються всередині ураженої клітини і виділяються в зовнішнє середовище після загибелі клітини. До руйнування клітини призводить наступна ланцюг подій: пригнічення синтезу білків клітини-господаря, її ліпідів і нуклеїнових кислот; дезорганізація цитоскелета клітини-господаря; зміна структури мембрани клітини-хазяїна. Розрив мембран призводить до підвищення клітинної проникності і вивільненню протеолітичних ферментів з лізосом. Неможливість поповнити запаси високоенергетичних молекулярних структур пригнічує функцію насосів, які забезпечують рух іонних потоків, і порушує виведення продуктів розпаду і надходження необхідних поживних речовин.

  Віруси, що мають оболонку, вивільняються з інфікованої клітини, як правило, брунькуванням. Цей процес може закінчитися загибеллю клітини. У всіх випадках вірус-специфічних білків вбудовуються в мембрани клітин господаря, викликаючи їх структурну перебудову, зміщуючи деякі нормальні білкові компоненти. У подальшому вірусні капсиди можуть зв'язуватися з вірус-специфічних білків матриксу, що вистилають мембрану з боку цитоплазми в пошкоджених ділянках. Капсиди вірусів, що мають найменші розміри і вкриті оболонкою, зв'язуються з інтрацитоплазматичної областями вірусних білків, вбудованих в мембрану клітини-господаря, а не з матриксного білками (тогавирусов).

  Патогенез. Ознаки та симптоми хвороби є результатом, кульмінацією ланцюга взаємодій між вірусом і організмом господаря. Насамперед вірус повинен впровадитися в організм, потім пройти період первинної реплікації, за яким слід його надходження в кінцеві точки - тканини-мішені Після того як вірус досяг органу-мішені, він повинен впровадитися в сприйнятливу популяцію клітин, де відбудеться його успішна реплікація. Підсумком цього останнього етапу може бути продуктивний інфекційний процес з пошкодженням клітин або без нього, латентний перебіг інфекції або персистуюча інфекція. Для того щоб передача инфицирующего вірусу наступного господареві сталася, вірус повинен успішно минути або подолати імунну відповідь організму, а також цілий ряд інших захисних механізмів. Безліч вірусних реплікацій може відбутися до того, як будь-які ознаки і симптоми захворювання стануть клінічно помітні. Цей інкубаційний період може варіювати від декількох днів (при грипі) до декількох тижнів (кір, вітряна віспа), місяців (сказ, гепатит) і навіть років (повільні інфекції).

  Велика частина вірусних хвороб є результатом впливу екзогенних вірусів. Проте в деяких випадках захворювання розвивається внаслідок реактивації ендогенних вірусів, прихованих в специфічних клітинах організму. Прикладами інфекцій, викликаних реактивувати ендогенними вірусами, можуть служити оперізуючий герпес, прогресуюча мультифокальна лейкозенцефалопатія (паповавіруси JC або ВК), рецидивуючий лабіальний і генітальний герпес (простий герпес) і деякі типи цитомегаловирусов (ЦМВ).

  У більшості випадків передача вірусної інфекції здійснюється між членами сприйнятливою популяції (горизонтальне розповсюдження). Вертикальне поширення інфекції має місце при внутрішньоутробному інфікуванні плода. Вірус може проникнути в клітини зародка, плаценту або родовий канал матері. Віруси краснухи, цитомегалії, простого герпесу, оперізуючого герпесу, вітряної віспи та гепатиту В викликають вертикально поширюються вроджені інфекції.

  Великий вплив на результат вірусної інфекції надають вік і генетичні особливості організму хазяїна. Так, наприклад, новонароджені надзвичайно сприйнятливі до важкої дисемінований інфекції вірусу простого герпесу. Навпаки, багато хто з екзантематозних хвороб (інфекція поліовірусу, вірусу Епстайна-Барра), як правило, більш важко протікає у дорослих, ніж у дітей. У мишей виділені специфічні гени, що допомагають визначити схильність до деяких вірусних інфекцій. Дія цих генів проявляється через імунну систему, продукцію інтерферону або активність вірусних рецепторів. Неадекватне харчування може підвищувати сприйнятливість організму до таких інфекцій, як кір, можливо, внаслідок пригнічення клітинного імунітету. Особливості організму також можуть чинити певний вплив на перебіг вірусної інфекції, проте механізми цього впливу до теперішнього часу до кінця неясні. Стрес може провокувати загострення лабіального герпесу. Важка фізичне навантаження чинить негативний вплив на перебіг поліінфекція.

  Початком вірусного інфекційного процесу служить впровадження збудника в організм господаря через вхідні ворота інфекції. Роговий шар шкіри забезпечує як фізичний, так і біологічний бар'єр проти проникнення вірусу. Деякі віруси долають шкірний бар'єр завдяки прямій інокуляції при укусах комах або тварин або при впливі на шкіру механічних факторів, таких як укол голкою. Віруси, що переносяться членистоногими комахами, безпосередньо потрапляють у кров при укусі інфікованого кліща або москіта. Віруси сказу й Herpes virus simiae (мавпячий) вірус В) потрапляють в тканини після укусу тварин. Певну роль у поширенні вірусів грає ятрогенна інокуляція. Вірус гепатиту В, ЦМВ, віруси Т-клітинного лейкозу людини в поєднанні з лімфаденопатією (ВТЛЧ або III / LAV) можуть перебувати в крові та її препаратах для трансфузии. Причиною хвороби Крейтцфельда-Якоба служать інфіковані інструменти для нейрохірургічних втручань та інфіковані трансплантати рогівки ока або тканини гіпофіза, використовувані для приготування препарату гормону росту. Парентеральная вакцинація з використанням живого аттенуированного вірусу являє собою інший варіант ятрогенной інокуляції.

  Інші віруси проникають в організм господаря, долаючи слизовийбар'єр дихального та шлунково-кишкового тракту. Респіраторна інфекція може передаватися аерогенним шляхом або з секретом носових ходів або слиною. Проникнення через дихальні або кишкові вхідні ворота вимагає від вірусу подолання серії складних захисних механізмів організму. Імунні захисні механізми легких включають секреторні антитіла класу IgA, клітини - природні кілери (КЕК.) і макрофаги. У слизовій оболонці трахеобронхіального дерева присутні неспецифічні інгібітори вірусів глікопротеідной природи. Війчасті епітеліальні клітини дихальних шляхів постійно евакуюють слиз з нижніх відділів дихальних шляхів. У шлунку инактивируются такі чутливі до кислоти віруси, як риновіруси. Жовчні солі, що знаходяться в просвіті тонкого кишечника, можуть зруйнувати ліпідну оболонку багатьох вірусів.
 Цей факт частково пояснює проникнення по шлунково-кишковому тракту виключно вірусів, не покритих оболонкою. Антивірусна захисна функція шлунково-кишкового тракту організму обумовлена ??наявністю протеолітичних ферментів і секреторних антитіл IgA. Присутність специфічних білків в Капсид деяких вірусів дозволяє їм протистояти впливу протеолітичного перетравлення в кишечнику.

  Проникнення деяких ентеровірусів через слизовийбар'єр кишечника здійснюється за участю специфічної популяції клітин, що покривають Пейєрових бляшки, відомих як мікроскладчатие (М) клітини. Ці клітини і, можливо, їх аналоги в бронхіальної лімфоїдної тканини, мабуть, полегшують транспорт деяких вірусів, включаючи реовірус і ентеровіруси, в околопросветное простір тонкого кишечника.

  Статевий шлях передачі, що припускає проникнення вірусів через слизову оболонку сечостатевих шляхів і прямої кишки, може мати важливе значення для вірусу простого герпесу типу 2, ЦМВ, вірусу гепатиту В і, ймовірно, вірусу ВТЛЧ або HI / LAV.

  У деяких вірусів процеси впровадження, первинної реплікації і виборче накопичення в якої тканини можуть протікати в одній і тій же анатомічної області. Прикладами вірусних хвороб цього типу можуть бути інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, викликані риновірусом, орто-і парамиксовирусами; ентерит, викликаний ротавирусами; ураження шкіри, викликані папіломавірусами (бородавки) і вірусами паравакціни (вузлики доильщиц). В інших випадках розвиток захворювання відбувається після поширення вірусу дистальніше місця його проникнення в організм, наприклад в центральну нервову систему. Вхідними воротами для ентеровірусів служить шлунково-кишковий тракт, а потім, потрапивши в центральну нервову систему, вони викликають менінгіт, енцефаліт і поліомієліт. Вхідними воротами для вірусів кору та вітряної віспи служать дихальні шляхи, а потім, поширюючись по організму, вони призводять до ураження шкіри (екзантеми) або до генерализованному залученню в патологічний процес внутрішніх органів.

  Для того щоб потрапити в тканини-мішені, віруси використовують нервові, гематогенні і лімфатичні шляхи переносу. По нервах поширюються віруси сказу, простого герпесу, Herpesvirus simiae (мавпячий вірус В), вітряної віспи, оперізувального герпесу і мікроорганізми, що викликають свербіж. Складається враження, що вірус простого герпесу проникає в нерв через рецептор, що локалізується насамперед близько синаптического закінчення, а не в області тіла нервової клітини. Віруси сказу накопичуються на моторному кінці пластинки нервово-м'язового з'єднання і можуть використовувати ацетилхолінові рецептори або структури, прилеглі до них, для проникнення в дистальні аксони рухових нейронів. Інші віруси, включаючи вірус Ла-Кросс сімейства буньявірусов і вірус Сіндбіс сімейства тогавирусов, також концентруються в області нервово-м'язового з'єднання, незважаючи на те що їх рецепторні молекули були ідентифіковані. Вірус сказу, крім того, вражає м'язові веретена і поширюється по чутливих нервах до гангліїв заднього корінця і спинного мозку. Швидкість просування по нервах вірусів сказу, простого герпесу та поліомієліту змушує припустити, що ці агенти використовують внутрінейрональние механізми, включаючи швидкий аксональний транспорт. Викликають свербіж агенти, які повільно поширюються уздовж нервових шляхів, можуть являти собою приклад руху з використанням повільного аксонального транспорту. Інфекційне ураження леммоцитов (шванновские клітини) може являти собою інший шлях переміщення по центральній нервовій системі. Поширення інфекції по нервових шляхах може грати роль не тільки при русі до центральної нервової системи, але і при поширенні в її межах, а також і при русі до периферії.

  Нюхові шляху являють собою особливу категорію нервових шляхів, що беруть участь у поширенні вірусів. Нейросенсорні нюхові клітини утворюють синапси безпосередньо з мітральним клітинами нюхових цибулин у центральній нервовій системі. В експериментальних умовах интраназальная або аерозольна інокуляція вірусів сказу, простого герпесу, поліовірусу та деяких тогавирусов може призвести до інфекційного ураження центральної нервової системи в результаті проникнення їх через нюхові шляху. Цей шлях проникнення інфекції можливий і в природних умовах, пояснюючи потрапляння вірусу сказу, а можливо й інших вірусів, у центральну нервову систему людини. Однак неодмінною умовою є контакт з аерозолем, в якому віруси знаходяться у високому титрі, як, наприклад, в печерах, населених безліччю інфікованих вірусом сказу кажанів, або в лабораторіях з великим числом штучно заражених експериментальних тварин. Нюховий шлях проникнення може пояснити локалізацію вірусу простого герпесу в області орбіто-фронтальній і серединно-скроневої кори у хворих з енцефалітами цієї етіології.

  Гематогенний шлях поширення має важливе значення для багатьох вірусів. Період первинної реплікації зазвичай передує початку віремії і може протікати безсимптомно або супроводжуватися продромальний явищами. Первинна реплікація ентеровірусів протікає в пеєрових бляшках і перітонзіллярний лімфатичної тканини. Первинна реплікація респіраторних вірусів відбувається в епітеліальних або альвеолярних клітинах, а багатьох ентеровірусів і тогавирусов - в скелетних м'язах. У деяких випадках вірус повинен подолати певну відстань від місця первинної мультиплікації (множення) до попадання в кровоносне русло: по лімфатичних судинах він спочатку проникає в регіонарні лімфатичні вузли. Початкова (первинна) вирусемия часто призводить до розсіювання вірусів по таких тканин, як селезінка та печінка, де триває збільшення їх числа в паренхіматозних клітинах, що призводить до посиленої вторинної вірусемії. Тривале зростання в ендотеліальних клітинах збільшує тривалість вирусемической стадії при деяких тогавірусних інфекціях. Тривала вторинна посилена вирусемия необхідна, якщо вірус повинен подолати очисний механізм ретикулоендотеліальних клітин.

  Віруси, що переносяться кров'ю, можуть перебувати у вільному стані або в супроводі клітинних елементів. Вільно в плазмі переміщуються вірус гепатиту В, пікорнавіруси і тогавирусов. Вірус колорадській кліщовий лихоманки і вірус Ріфт-Валлі з'єднуються з еритроцитами. Вірус Епстайна-Барра (ВЕБ), ЦМВ, вірус краснухи і ВТЛЧ або III / LAV переміщуються в комплексі з лімфоцитами.

  У деяких випадках віруси поширюються різними шляхами на різних стадіях свого інфекційного циклу. Вірус вітряної віспи розсіюється по шкірі гематогенним шляхом, викликаючи появу ветряночних елементів. Потім вірус рухається афферентному вздовж нервових волокон від шкіри до нейронів ганглія заднього корінця, де і зберігається в латентній формі. Реактивация вірусу супроводжується його еферентних рухом по чутливих нервових волокнах до відповідних шкірних дерматом з утворенням оперізувального ураження. Поширення вірусу по нервових шляхах пов'язують насамперед з повторними епізодами оральної і генітальної інфекції, викликаної вірусом простого герпесу. Поліовірус являє собою приклад вірусу, здатного поширюватися як гематогенним, так і нейрогенним шляхами. Гематогенний шлях розглядається звичайно як основний шлях потрапляння вірусу в центральну нервову систему, хоча не виключений і шлях по вегетативним нервам кишечника. Певну роль у переміщенні поліовірусу по центральній нервовій системі може грати аксональний транспорт.

  Після того як вірус потрапив з місця своєї первинної реплікації в орган-мішень, він повинен інфікувати популяцію чутливих клітин. Для цього необхідно, щоб специфічні вірусні структури (вірусні білки приєднання) і вірусні рецептори на клітинах прийшли у взаємодію. Точна природа деяких з цих вірусних рецепторів поступово стає відомою. Вірусзакодірованние тканини - специфічні підсилювачі можуть деякою мірою опосредовать вірусне пошкодження специфічної клітинної популяції. Для розвитку литической інфекції необхідно, щоб всі послідовні етапи вірусного Реплікаційний циклу були успішно здійснені.

  Захисні фактори організму. Освіта антитіл. Більшість вірусів є хорошими антитілами, здатними стимулювати імунну відповідь, оскільки вони містять велику кількість чужорідних для організму хазяїна білків, кожний з яких має безліч антигенних ділянок. Крім того, незважаючи на те що кількість вірусного антигенного матеріалу спочатку може бути досить незначно, у міру реплікації вірусу воно постійно збільшується. Лише незначна частина антитіл відіграє істотну роль у захисті організму хазяїна від інфекції, а в деяких випадках самі антитіла можуть брати участь у патогенезі захворювання.

  Імуногенність вірусів залежить від їхньої природи і від різних факторів організму. Повільні віруси, що викликають куру і хвороба Крейтцфельда-Якоба, мабуть, не провокують в організмі господаря якого-небудь помітного імунної відповіді. Шлях введення вірусу також може грати роль в розвитку імунної відповіді. При експериментальному розвитку грипозної інфекції було показано, що внутрішньовенна інокуляція вірусу має більшу иммуногенностью, ніж внутрішньочеревна, яка в свою чергу перевищує вираженість імунної відповіді при підшкірному введенні вірусу.

  Антитіла, що захищають організм господаря, пригнічуючи інфекційну активність вірусу, відносяться до нейтралізуючі антитіла (HAT). Зв'язування HAT з вірусом представляє собою звичайно зворотну реакцію. Інфекційна активність вірусу може знижуватися за рахунок того, що HAT пригнічує зв'язування, проникаючу здатність або процес роздягання вірусу; сприяє агрегації віріонів; прискорює деградацію вірусів в бульбашках або полегшує опсонізації вірусів і їх наступний фагоцитоз. Зв'язування поліовірусов з HAT, можливо, призводить до конформаційних перебудов зовнішнього капсида, що перешкоджає роздяганню вірусів, але не процесу їх з'єднання з субстратом.

  Комплемент. Якщо антитіла не утворюються, віруси можуть стимулювати активацію як альтернативного, так і класичного шляхів активації комплементу. Активовані компоненти комплементу (наприклад, С3b) можуть виступати як опсонінов, що полегшують фагоцитоз вірусів. Активація альтернативних механізмів комплементу в поєднанні з утворенням антитіл може призводити до лізису вірусів, що мають оболонку, або клітин, інфікованих вірусами. Незважаючи на те що система комплементу відіграє певну роль в захисті організму тварин від вірусної інфекції, стани, що супроводжуються недостатністю комплементу, в типових випадках не ускладнюються частішими нападами або більш важким перебігом вірусної інфекції.

  Клітинний імунітет. Клітини, інфіковані вірусами, можуть бути зруйновані лімфоцитами або іншими клітинами, що використовують як антителозависимой, так і антітелонезавісімие механізми. Клітини-кілери являють собою великі містять гранули лімфоцити, які зв'язуються з клітинами-мішенями, а потім секретують цитотоксические молекули, що знаходяться в азурофільних гранулярних бульбашках. Активність клітин-кілерів підвищується під впливом інтерферонів та деяких вірусних глікопротеїдів і не залежить від активності антитіл. Цитотоксичність клітин-кілерів являє собою один з найбільш ранніх захисних механізмів макроорганізму проти вірусної інфекції (максимальна її активність відзначається через 2-3 дні), включення якого передує утворенню антитіл (що з'являються на 7-й день захворювання), активації Т-лімфоцитів і формуванню реакції гіперчутливості уповільненого типу. Активні клітини-кілери були виявлені у людей, інфікованих вірусами цитомегалії, Епстайна - Барра, кору та епідемічного паротиту.

  Руйнування клітин, інфікованих вірусами, залежне від утворення антитіл, може здійснюватися внаслідок антителозависимой клітинної цитотоксичності (АЗКЦ) або внаслідок впливу антітелонезавісімих Т-лімфоцитів, що володіють цитотоксичною активністю. При реакціях, опосередкованих через АЗКЦ, вірусспеціфіческой антитіла, пов'язані з антигенами інфікованої клітини, взаємодіють з рецепторами для антитіл IgG, що знаходяться на поверхні спеціалізованих лімфоцитоподібних клітин (клітин-кілерів). Зв'язування антитіл IgG з клітинними рецепторами активує клітку-кілер і призводить до того, що вона знищує клітину-мішень. Макрофаги, лімфоцити і ПМН також мають Fc-рецептори і можуть брати участь у реакціях АЗКЦ.

  Лізис інфікованих клітин, опосередкований Т-лімфоцитами, що володіють цитотоксичною активністю, відноситься до 1-му класу тканинної сумісності, обмеженою антигенами. Цитотоксическая активність Т-лімфоцитів повинна бути індукована антигеном, що доставляються макрофагами або іншими антігендоставляющімі-клітинами (АДК). Активація цитотоксичності Т-лімфоцитів вірусспеціфічна і може бути специфічна навіть для окремих штамів деяких вірусів. Цитотоксичні Т-лімфоцити, виділені у мишей, інфікованих лімфоцитарним хоріоменінгітом (ЛХМ), вбивають тільки клітини-мішені, інфіковані ЛХМ, у мишей, що відносяться до 2-го класу тканинної сумісності. Виразність реакції цитотоксичних Т-лімфоцитів контролюється генами, відповідальними за імунну відповідь (ІС) у мишей. Аналогічна регуляція може мати місце і у людини.

  Інтерферони. Лейкоцити продукують більше дюжини інтерферонів (альфа-інтерферони, лейкоцитарні), послідовність амінокислот у яких на 70% гомологична.

  ?-Інтерферон (фібробластний) продукується фібробластами і епітеліальними клітинами. Його структура на 30% гомологична альфа-інтерферонів. Як? -, Так і?-Інтерферони зберігають стабільність в кислому середовищі (рН2, 0) і відносно стійкі до високої температури. ?-Інтерферон (імунний) продукується як сенсибілізованими, так і несенсибілізованими Т-лімфоцитами. Він володіє відмінними від інших інтерферонів фізико-хімічними властивостями і має специфічні індуктори. Крім того, його дія опосередковується через клітинні рецептори, відмінні від тих, які використовують інтерферони альфа і бета. Гени, що кодують інтерферони, розташовуються на наступних хромосомах у людини: на 9-й (? Та?), На 2-й (?), На 5-й (?) І на 12; й (?).

  Продукція інтерферонів може бути індукована як активними, так і інактивованими вірусами, двоспіральної РНК і цілим рядом інших з'єднань. Кількість индуцируемого інтерферону може варіювати залежно від впливає вірусу. Всі інтерферони володіють надзвичайно високою специфічною активністю і, як правило, найбільш активні в клітинах тих видів тварин, де вони були продукувати (видоспецифічність). Це пояснюється відмінністю природи інтерферонову рецепторів. Продукція інтерферону, мабуть, залежить від гноблення клітинних генів, викликаного присутністю вірусної нуклеїнової кислоти в цитоплазмі клітин макроорганізму. У результаті швидко формуються іРНК для інтерферону і починається його синтез.

  Знову продукувати інтерферон вивільняється в позаклітинне рідину і потім зв'язується зі специфічними рецепторами довколишніх клітин. Ген, що кодує синтез глікопротеїдними рецептора для альфа-і бета-інтерферонів, локалізується у людини, по всій видимості, на 21-й хромосомі. Зв'язування інтерферону з цим рецептором викликає ланцюг складних реакцій. Синтезується протеинкиназа, фосфорилюється фактор, який ініціює синтез білка. Це призводить до придушення утворення первинного комплексу, а отже, і синтезу вірусних білків. Индуцированная 2,5-олігоізоаденілатсінтетаза призводить до утворення 2,5-олігоаденілатів, які в свою чергу активують клітинну ендонуклеази, що викликає розпад вірусної іРНК. Придушуються метілтрансферазние реакції, що призводить до зниження метилювання іРНК, порушуючи, таким чином, синтез вірусних білків. Крім того, змінюються антигени поверхні клітин-мішеней, в результаті чого полегшується прояв дії антигенів тканинної сумісності 1-го і 2-го класів. Інтерферони підвищують також активність клітин-кілерів, Т-лімфоцитів, що володіють цитотоксичність, і клітин, що беруть участь в реакціях АЗКЦ. Частка участі кожної з цих реакцій у створенні інтерферонвизванного антивірусного стану до теперішнього часу не встановлена.

  Імунопатологія, індукована вірусом. Віруси можуть з'єднуватися з вірусспеціфіческой антитілами, утворюючи циркулюючі імунні комплекси, здатні самостійно брати участь у імунопатогенезі. Вірусна стимуляція В-лімфоцитів може призвести до появи поліклональних антитіл до антигенів, не пов'язаним з первинним вірусним агентом. Віруси можуть також індукувати утворення перехресних антитіл, що взаємодіють з нормальними структурами макроорганізму, в складі яких є ділянки, подібні за будовою з вірусними антигенами (молекулярна мімікрія). Аутоантитіла цих типів також можуть привести до освіти. імунних комплексів. Імунні комплекси осідають на базальних мембранах клітин різних тканин, включаючи шкіру, нирки, судинні сплетення і стінки кровоносних судин. Потрапляючи в тканини, ці імунні комплекси привертають і активують різноманітні медіатори запалення, що призводить до пошкодження тканин.

  Аутоантитіла, утворені під впливом вірусної інфекції, можуть безпосередньо ушкоджувати тканини. Аутоантитіла до лімфоцитів, тромбоцитам, гладком'язових клітин, проміжним филаментам, імуноглобулінам і мієлінових основним білкам зазвичай нестійкі, і титр їх невисокий. Вони утворюються в результаті цілого ряду механізмів, включаючи: 1) запровадження антигенів макроорганізму в вірусні структури або зміна антигенів макроорганізму під впливом вірусу; 2) зміна імунорегуляторних систем під впливом вірусу; 3) перехресну реактивність між вірусними антигенами і нормальними структурами клітин макроорганізму (молекулярна мімікрія ); 4) виникнення антіідіотіпіческіх антитіл, стимулюючих клітинні рецептори макроорганізму.

  Епідеміологія. Епідеміологія вірусів включає вивчення причин, розподілу, частоти, шляхів передачі та поширення вірусних хвороб. Важливим аспектом епідеміології вірусів є акуратна реєстрація частоти виникнення та переважання вірусних інфекцій. Частота може бути визначена як число нових випадків тієї чи іншої хвороби, що виникли протягом певного періоду часу, а переважання - як загальне число випадків захворювання. Доцільно визначати питому частоту і питомий переважання захворювання, величини яких отримують шляхом ділення відповідних значень на розміри популяції, що має ризик даного захворювання. Терміни «епідемія» і «спалах» є формальними і лише вказують на те, що більша, ніж очікувалося, число випадків того чи іншого захворювання виникло у вузькій популяції, географічній зоні або за якийсь період часу.

  Поява гострого вірусного захворювання вказує на те, що інфікований організм вступив в контакт з сприйнятливим індивідуумом за умов, сприятливих для передачі конкретного вірусного агента. Інтервал часу між первинним контактом з вірусом і подальшим розвитком ознак захворювання називається інкубаційним періодом. Його тривалість може варіювати від декількох днів (при грипі) до декількох років (при повільних інфекціях). Інфікування вірусом не завжди призводить до появи клінічних ознак захворювання. Відсоток інфікованих людей, у яких розвиваються яскраві симптоми захворювання, варіює від 100% при сказі та кору до 0% при паповавирусов ВК і JC. У більшості випадків симптоми захворювання менш виражені і рідше зустрічаються у дітей, ніж у дорослих (наприклад, ВЕБ, мононуклеоз, паралітичний поліомієліт, гепатит А).

  Передача вірусу від інфікованої організму сприйнятливому індивідууму здійснюється в декількох формах. Передача від людини до людини може відбуватися: 1) за наявності у одного з них гострого захворювання, 2) якщо один з них є хронічним носієм вірусу або 3) від матері плоду. Зараження може відбутися повітряно-крапельним шляхом (з дихальними аерозолями), фекально-оральним шляхом, при статевих контактах або внаслідок безпосередньої інокуляції вірусу при використанні для ін'єкцій інфікованих голок або препаратів крові для переливання.

  Дихальні аерозолі утворюються зазвичай при кашлі або чханні. Під час чхання може утворюватися до 2 млн аерозольних частинок, а під час кашлю - до 90 тис. Доля цих частинок залежить як від навколишніх умов (вологість, потоки повітря), так і від їх розмірів. Невеликі частинки довше, ніж великі, залишаються в повітрі і можуть уникати фільтруючого ефекту носового дихання, при якому частинки діаметром більше 6 мкм затримуються. Число утворюються аерозольних частинок може варіювати у різних штамів одного і того ж вірусу.

  Для більшості вірусів залишається неясним, яке число вірусних частинок необхідно для розвитку вираженої респіраторної інфекції. Для вірусу грипу А, аденовірусу або вірусу Коксакі А21 достатньо всього 10 частинок. Освіта аерозолів - не єдиний можливий шлях передачі дихальної інфекції. Для ВЕБ типовим є поширення через слину під час поцілунку. Важливим шляхом поширення риновирусов, що є основною причиною застуди, може стати контакт рук зі слизовою оболонкою очей, носової або ротової порожнини. Цей цикл може бути легко перерваний, якщо стежити за гігієною рук.

  Інфікування через шлунково-кишковий тракт відбувається, якщо вірус, що знаходиться у випорожненнях, забруднює їжу або воду, а потім поглинається сприйнятливим індивідуумом (фекально-оральний шлях). Руки, забруднені випорожненнями, також можуть служити ще одним джерелом поширення ентеровірусів. Висока частота ентеровірусної інфекції у дітей, що знаходяться в одноденних стаціонарах і в установах для осіб з пониженим інтелектом, свідчить про труднощі підтримки достатнього рівня гігієни в цих умовах.

  При багатьох вірусних інфекціях переносником служать комахи або інфіковані тварини. При лихоманці денге існує постійний цикл циркуляції вірусу між людьми і інфікованими москітами. Вірус денге розмножується в кишечнику москітів виду Aedes aegypti, накопичується в їх слинних залозах і впорскується в організм людини під час укусу і засмоктування крові. У інфікованої людини розвивається вирусемия великій концентрації, достатньої для того, щоб вірус потрапив від нього до неінфікованій москітів під час наступного укусу. При інших арбовірусних інфекціях людина виступає в ролі кінцевого пункту, оскільки ступінь вірусемії у хворого недостатня для передачі інфекції новій групі комах-переносників. Цикл цього типу притаманний тогавирусам, що викликає східний, західний енцефаліти і енцефаліт Сент-Луїс. Як правило, тваринами резервуарами для арбовирусов служать невеликі птахи та ссавці. Кінь і людина є кінцевим пунктом поширення вірусів. Водночас коні можуть бути резервуаром вірусу, що викликає венесуельський кінський енцефаліт.

  Для деяких інфекцій, що переносяться членистоногими, необов'язково участь хребетного проміжного господаря, в організмі якого розвивається вирусемия. Від інфікованого кліща або москіта вірус може передаватися потомству трансоваріально шляхом при статевому контакті самця і самки москіта. Трансоваріальная передача дозволяє вірусам, стерпним комахами, пережити зимові місяці.

  Зоонозні інфекції ілюструють інший механізм передачі захворювання. У разі сказу передача вірусу відбувається в результаті укусу інфікованої тварини. Причиною багатьох інфекційних хвороб людини є екскременти інфікованих гризунів (кал, сеча, слина). Прикладами можуть служити аденовірусні інфекції і геморагічні лихоманки з ураженням нирок, викликані буньявірусов.

  Деякі інфекційні агенти, такі як аденоассоціірованних парвовирус людини і вірус дельта-гепатиту (гепатит D), для розвитку захворювання вимагають коінфекції за участю так званого вірусу-помічника. Інфекція, зумовлена ??дельта-вірусом, залежить від супутньої інфекції, викликаної вірусом гепатиту В, і не розвивається в його відсутність. Багато деталей епідеміології цих вірусів вимагають свого уточнення. Аденоассоціірованних парвовирус людини істотно не змінює перебігу захворювання, викликаного аденовирусом-помічником. Навпаки, коінфекція вірусного гепатиту В і D часто закінчується злоякісним гепатитом.

  Діагностика вірусних хвороб. Діагностика таких вірусних хвороб, як кір, може бути здійснена на підставі клінічних ознак. В інших випадках за допомогою клінічних даних можна лише ідентифікувати групу вірусів, які, найімовірніше, є збудниками хвороб тієї чи іншої категорії. Однак, як правило, буває необхідно встановити точний діагноз, оскільки наявні антивірусні препарати мають високу виборчої активністю по відношенню до певних типів вірусів. Для постановки точного діагнозу необхідно відтворити вірус у експериментального тваринного або в культурі тканини, ідентифікувати вірус чи виділити вірусспеціфіческой антигени або вірусні нуклеїнові кислоти з тканин або рідин організму, або документально зареєструвати специфічні серологічні реакції. Лікар повинен забезпечити взяття необхідних для діагностичного дослідження проб матеріалу у відповідну фазу захворювання, простежити, щоб вони були швидко відправлені в лабораторію, постачити діагностичні лабораторії адекватної клінічної інформацією.

  Якщо захворювання супроводжується діареєю або іншими шлунково-кишковими розладами, етіологія яких нагадує вірусну, вірус слід виділити зі свіжої порції фекалій. При захворюваннях дихальної системи, включаючи фарингіт, круп, бронхіоліт і пневмонію, матеріал для досліджень краще всього отримувати шляхом аспірації слизу. Мазки з носоглотки і горла менш інформативні. При наявності везикулярной висипки матеріалом для дослідження служить рідина, Аспірувати з бульбашок за допомогою голки. Якщо висип має петехіальні або макулопапульозний характер, то слід збирати як проби слизу з носоглотки, так і фекалії. У пацієнтів із захворюваннями центральної нервової системи, природа яких дозволяє припустити вірусну, включаючи менінгіт, енцефаліт, мієліт і синдром Гієна-Барре, для дослідження слід збирати назофарингеального аспірат, фекалії і проби спинномозкової рідини. При підозрі на інфекцію, викликану ЦМВ, паповавирусов, кір або епідемічний паротит доцільно досліджувати сечу. Спробу виділити вірус з крові можна вжити при підозрі на інфекції, викликані деякими арбовирусами, вірусами герпесу і ЛСМ. Для діагностики сказу та епідемічного паротиту досліджують слину. Біопсія мозку може знадобитися при діагностиці енцефаліту, викликаного вірусом простого герпесу, прогресуючої мультифокальной лейкоенцефалопатії, підгострого склерозирующего паненцефаліта (ПСПЕ), прогресуючого краснушечнимі паненцефаліта і повільних вірусних інфекцій, таких як хвороба Крейтцфельда-Якоба.

  Препарати мазків з носоглотки або прямої кишки слід поміщати у відповідне середовище для транспортування, яка представляє собою кілька мілілітрів нейтрального ізотонічного розчину кухонної солі з додаванням невеликої кількості білка або сироватки тварин та антибіотиків.
 У разі затримки транспортування препаратів їх слід помістити у фляжку-термос, заповнену шматочками льоду. Після того як препарати доставлені у вірусологічну лабораторію, їх слід помістити у відповідні умови для подальшої обробки. Препарати можуть зберігатися в звичайному холодильнику при температурі +4 ° С не більше 48 ч. Більш тривале зберігання має здійснюватися при температурі -70 ° С. При багаторазовому заморожуванні і відтаванні багато вірусів швидко втрачають інфекційну активність.

  Виділення вірусу з клінічного препарату здійснюється шляхом посіву матеріалу на культуру тканин, курячі ембріони або інокуляції новонародженим мишам. Метод культури тканин увазі використання первинних клітинних культур, виготовлених з органів тварин (наприклад, клітини нирок мавпи); лінії диплоїдних клітин людини, таких як фібробласти ембріона Wi-38 і перещеплюваних клітинні лінії типу HeLa, HEp-2, BHK-21 і Vero. Деякі віруси краще ростуть на одних клітинних лініях, інші - на інших. Вірус грипу слід виділяти шляхом інокуляції вируссодержащего матеріалу в амніотичну або аллантоісную порожнину курячого ембріона. Інтраперітонеальная і интрацеребрально інокуляція новонародженим мишам рекомендується для виділення вірусу Коксакі А, а також багатьох арбовирусов, вірусу сказу, аренавірусів і орбівірусов. Для виділення вірусу ЛСМ можуть бути використані дорослі миші або морські свинки. Ідентифікація агента, відповідального за виникнення повільної вірусної інфекції, наприклад куру і хвороба Крейтцфельда-Якоба, може зажадати внутрішньочерепної інокуляції матеріалу вищим приматам, наприклад шимпанзе. Спеціальні методи ізоляції вірусу з використанням штучного середовища тканини мозку необхідні для ідентифікації вірусу кору в разі ПСПЕ або вірусу краснухи у хворих з прогресуючим краснушечнимі паненцефаліта.

  Після зараження вируссодержащим матеріалом клітинної культури останню досліджують на наявність відмінних ознак цитопатичної дії ЩПД). Такі віруси, як НСВ і багато ентеровіруси, надають раннє ЦПД, в той час як для виявлення ЦПД, викликаного ЦМВ, вірусом краснухи і деякими аденовірусами, потрібно спостерігати за клітинними культурами протягом тижнів і навіть вирощувати субкультури. У культивованих клітинах шукають ознаки їх лізису і вакуолизации. Присутність синцития свідчить про можливу наявність НСВ, PC-вірусу, вірусу кору або епідемічного паротиту. Фарбування клітинних культур по Гімзою або з використанням інших барвників полегшує пошук і виявлення різних внутрішньоклітинних включень. Іммуноцітохіміческіе фарбування клітинних культур для виявлення вірусних антигенів з використанням флюоресцеина або специфічних антивірусних антитіл, пов'язаних з ферментом, сприяє виявленню та ідентифікації багатьох вірусів, що надають мінімальний ЦПЕ. Орто-і параміксовіруси (віруси грипу, парагрипу, кору, епідемічного паротиту) можуть бути виявлені за здатністю інфікованих культур тканин адсорбувати еритроцити (гемадсорбції). Вірус краснухи виявляють по здатності інфікованих культур блокувати ЦПЕ, викликаний іншим вірусом (інтерференція).

  Ідентифікація вірусних частинок або антигенів в тканинних препаратах являє собою інший важливий метод діагностики вірусної інфекції. Фарбування зішкребу шкіри, взятого з підстави бульбашки, за методом Tzanck із застосуванням барвника Райта або Гімзи допомагає ідентифікувати вірус простого герпесу або вірус вітряної віспи. Аналогічні методики дозволяють ідентифікувати клітини, інфіковані ЦМВ в осаді сечі, або клітини, інфіковані вірусом кору, в зіскрібків, взятих з плям Коплика. У деяких випадках важливу діагностичну інформацію можна отримати при електронно-мікроскопічному дослідженні спеціально підготовлених препаратів. Концентрація вірусних частинок в таких препаратах повинна бути більш 1067 частинок в 1 мл. Застосування спеціального методу концентрації вірусу в препараті шляхом адсорбції надлишку рідини і солей на поверхні агарози дозволяє виявити вірус при його концентрації всього 104 частинок в 1 мл (метод псевдореплікаціі). За допомогою електронної мікроскопії можна без праці відрізнити вірус віспи корів від вірусу вітряної віспи в везикулярной рідини, негативно фарбується фосфотунгусной кислотою. Крім того, електронна мікроскопія може бути надзвичайно корисна при ідентифікації таких шкірних вірусів, як вірус папіломи людини, вірус контагіозний пустульозного дерматиту та контагіозний молюска. Використання специфічної антисироватки для агрегації вірусу в препараті фекалій полегшує електронно-мікроскопічне виявлення ротавірусів, вірусу гепатиту А і вірусу Норфолк. Електронно-мікроскопічні дослідження препаратів біопсії мозку можуть дозволити ідентифікувати енцефаліт, спричинений вірусом простого герпесу, ПМЛ і ПСПЕ.

  Виявлення вирусспецифических антигенів полегшується при використанні методів імунофлюоресценції і імуноцитохімії. Цінність цих методів особливо висока при діагностиці сказу, герпетичної інфекції, ПМЛ і ПСПЕ в препаратах біопсії мозку; герпетичний кератит в зіскрібків рогівки; вірусу простого герпесу, вітряної віспи та віспи корів в зіскрібків бульбашок; пара-грипу, грипу та РСВ-інфекції в аспіратах слизу з носоглотки: гепатиту В в препаратах біопсії печінки; вірусу колорадській кліщовий лихоманки в кров'яному згустку. Вірусні антигени можуть бути виявлені в препаратах цих тканин при використанні вирусспецифических антитіл, прямо або побічно пов'язаних з флюоресцеінізотноціанатом (ФИТЦ) або ферментами, включаючи пероксидазу з хріну, лужну фосфатазу та глюкозоксідазу. Використання антитіл, пов'язаних з ферментами, володіє рядом переваг в порівнянні із звичайною світловий мікроскопією: при цьому підвищується чутливість, збереження забарвлених препаратів, їх діагностична цінність. Поєднання біотінсвязанних антитіл з авідінсвязанним ФИТЦ або ферментами дозволить підвищити результативність іммуноцітохіміческіе методів. Для виявлення вірусних антигенів використовують радіоімунного аналіз і твердофазних імуноферментний аналіз (ELISA), методи, що добре зарекомендували себе при діагностиці гепатиту А і В, ротавірусів, аденовірусної інфекції.

  Виявлення чотириразового або більше підвищення титру антитіл до специфічного вірусного агенту в сироватці хворого в гострій фазі захворювання або на стадії одужання (3-4 нед потому) прийнято розглядати як діагностичний ознаки гострої інфекції. Одноразово проведене дослідження лише в рідкісних випадках дозволяє діагностувати вірусну хворобу. Високий титр антитіл проти досить рідко зустрічається агента при наявності типової клінічної ситуації або незвичайний титр антитіл до вірусного антигену специфічного типу дають підставу лише припустити наявність гострої інфекції. У подібних випадках необхідно серологічне дослідження крові. Кров збирають у скляні пробірки без антикоагулянтів або консервантів, отримують сироватку і дають їй згорнутися і заморожують для подальшого зберігання. При дослідженні в сироватці визначають антитіла різного типу, включаючи нейтралізуючі, комплементсвязивающіе і пригнічують гемаглютинацію. Швидкість реакцій, чутливість і специфічність їх при виявленні різних антитіл істотно варіюють.

  Велике значення при проведенні епідеміологічних досліджень та встановленні походження деяких типів ізольованих вірусів має рестрикційний ферментативний аналіз геномів вірусів, що містять ДНК (вірус простого герпесу, вітряної віспи, ЦМВ), та отримання олігонуклеотидних відбитків рібонуклеази T1 розщеплених геномів РНК-вірусів (грип, вірус Денге) . Для виявлення вірусних геномів в тканинних препаратах використовують гібридизацію in situ. Виявлення вірусних нуклеїнових кислот в препаратах тканин і рідин організму із застосуванням клонованих вирусспецифических нуклеокіслотних зондів являє собою ще один метод безпосередньої ідентифікації вірусних патогенів.

  Профілактика вірусних хвороб. Вакцини. Наявні в даний час вакцини містять інактивовані віруси, віруси з ослабленою вірулентністю або вірусні субодиниці, здатні викликати активну імунізацію. Існують вакцини, інактивовані формаліном або бета-пропіолактоном, проти сказу, грипу та поліомієліту. Штами, використовувані для створення інактивованої протигрипозної вакцини з вмістом цільного вірусу, щорічно піддаються специфікації Адміністрацією з контролю за якістю харчових продуктів і лікарських засобів. Вакцина складається з природних ізольованих штамів вірусу грипу, інактивованої формаліном, і створених в лабораторіях шляхом рекомбінації вірусних штамів, що містять гени гемаглютиніну і нейрамінідази вірусів грипу, в даний час циркулюють у зовнішньому середовищі. У 60-80% імунізованих осіб спостерігається зменшення частоти або тяжкості грипозної інфекції. Синдром Гієна-Барре (гострий первинний ідіопатичний полирадикулоневрит) був відзначений у 1 з 100 000 осіб, які зазнали вакцинації свинячий протигрипозної вакциною за період 1976-1977 рр.. Проте надалі виникнення цього захворювання не корелювало з введенням препаратів протигрипозної вакцини. Убита полівакцина використовується в Швеції, Фінляндії та Нідерландах; в Данії - в комбінації з живою вакциною. Але в США вона була потіснена живої пероральної вакциною Сабіна, застосовуваної лише у хворих з імунодефіцитом.

  Інактивовані вірусні вакцини мають як переваги, так і недоліки в порівнянні з живими вакцинами. Відсутність живого вірусу призводить до імунізації без гострої інфекції. Оскільки живого вірусу немає, не може бути повернення до його вірулентності. Водночас неправильно приготовлена ??вакцина може містити вірулентний вірус або випадкові вірусні частинки, що володіють вірулентністю (наприклад, SV40, вірус лейкозу птахів). Ефективний місцевий імунітет не розвивається, тому вакциновані особи можуть залишатися джерелом передачі вірусу в популяції. У рідкісних випадках (кір, інфекція, викликана PC-вірусом) інактивовані вакцини приводили до атипового імунної відповіді, в результаті чого природні інфекції посилювалися при подальшому виникненні.

  Використовувані в даний час аттенуіровані вірусні вакцини були створені або на основі вірусів, у яких ослаблення вірулентності відбулося природним шляхом (поліовірус тип 2 штам 712) або на основі вірусів, які зазнали повторного пасирування в тканинних клітинних культурах або на курячих ембріонах. Ці отримані в результаті пасирування віруси мають ряд відмінностей від своїх диких батьків. Наприклад, вакцинний штам поліовірусу типу 1 відрізняється від первинного вірусу-батька по 21 амінокислоті. У деяких вакцинних вірусах найбільше число мутацій відбувається в генах, що кодують поверхневі протеїни, такі як VP1 (Поліо) або V3 (жовта лихоманка). Однак у випадку вакцинного штаму Поліо типу 1 мутації, відповідальні за зниження вірулентності, розподіляються по всьому вірусному геному. В інших випадках (епідемічний паротит) чіткий маркер вакцинного вірусного штаму не ідентифіковано.

  Після імунізації із застосуванням пероральної полівакцини Сабіна особи, які зазнали вакцинації, виділяють вірус, здатний інфікувати інших членів суспільства. У рідкісних випадках екскретіруемие вірус може бути більш вірулентним, ніж вакцинний штам, і може стати причиною паралітичного поліомієліту при тісному контакті здорових осіб з вакцинованими. Відновлення вірулентності в вакцинного штаму вірусу також може стати причиною паралітичного поліомієліту у вакцинованих людей. Приблизно у 1 з 10 млн вакцинованих осіб розвивається паралітичний поліомієліт. А з 10 млн осіб, що вступили в побутові або суспільні контакти з вакцинованими, відзначено 3 випадки паралітичного поліомієліту. Цей ризик невеликий і, можливо, перебільшений, оскільки може враховувати випадки як простого збігу, так і причинного зв'язку. У рідкісних випадках, коли контакт з вірусом поліомієліту відбувається в дуже молодому віці, позитивний ефект може бути отриманий при комбінованому використанні як інактивованої (убитої), так і атенуйованої вакцин.

  Живі аттенуіровані вакцини кору, епідемічного паротиту та-краснухи можуть бути введені разом без істотної втрати Іммунізаціонной активності (більше 90%). У 10-30% осіб, які мали лише протикорову вакцину (штам Шварца), розвивалися помірно виражені клінічні реакції, і тільки в рідкісних випадках - енцефаліт. Питання про те, чи пов'язані дуже рідкісні випадки виникнення енцефаліту у реципієнтів противокоревой вакцини з вакцинним вірусом, залишається неясним. Навпаки, використання противокоревой вакцини з метою профілактики природного виникнення кору супроводжувалося різким зниженням частоти розвитку ПСПЕ. У живій вірусної вакцині проти епідемічного паротиту використовується аттенуірованниі штам Джером Лінн В. Ослаблення вірулентності досягається шляхом послідовного пасирування вірусу в курячих ембріонах з подальшим пассированием на культурі клітин курячого ембріона. Побічні ефекти виникають рідко і являють собою алергічні реакції та ускладнення з боку центральної нервової системи. Найбільш часто використовуваний вакцинний штам вірусу краснухи (RA 273) був ослаблений при багаторазовому пасирування на культурі тканини диплоїдних фібробластів людини лінії Wi-38. Найбільш помітними ускладненнями є транзиторна артралгія та рідкісні випадки артриту.

  Жива аттенуірованних вакцина проти жовтої лихоманки була виготовлена ??з використанням вірусу, отриманого в результаті пасирування на курячих ембріонах. У 95% осіб, які отримали вакцину внутрішньошкірно, розвинувся імунну відповідь. Тяжкі побічні реакції виникають не частіше ніж 1 на 1 млн.

  Новий підхід до вакцинированию ілюструється на прикладі аденовірусної вакцини. У цьому випадку вірулентність вірусних штамів живої вакцини (4,7) не послаблює, але зміна шляху введення її призводить до безсимптомному течією інфекції з подальшим розвитком імунітету. Імунізацію проводять шляхом перорального прийому ентеральних покритих оболонкою таблеток. Що потрапив в травний тракт вірус не досягає дихальних шляхів, але призводить до розвитку кишкової інфекції, яка стимулює імунну відповідь, що захищає організм від подальших аденовірусних інфекцій дихальних шляхів.

  З метою створення імунітету у вакцинах можна використовувати не цілісні віруси, а вірусні субодиниці. Протигрипозна вакцина складається з очищених гликопротеидов оболонки. Вона менш токсична, ніж жива вакцина з цілісних вірусів, але в той же час володіє і меншими антигенними властивостями. Вакцина проти гепатиту В в якості иммуногена містить антиген, оброблений формаліном. Для використання у вакцині проти гепатиту В, а можливо, і в протигерпетичною вакцині можуть бути використані очищені білки клональних вірусних ДНК, які скоро стануть доступними. Синтетичні поліпептиди, аналогічні великим антигенним ділянкам вірусних структурних білків, можуть бути корисними при використанні або як вакцин, або в якості агентів, індукують первинну імунну відповідь, після якого потрібно активна імунізація. Непатогенні віруси тварин, родинні ротавирусам людини, також виявляють властивості, що дозволяють використовувати їх як потенційних вакцин.

  Противірусна терапія. Імуноглобуліни. Роль імуноглобулінів, виділених із препаратів плазми дорослих, обмежена. Титри антитіл до специфічних вірусам в різних пулах гамма-глобулінів можуть відрізнятися в десятки разів. Внутрішньом'язове введення імуноглобуліну в момент впливу на людину вірусу гепатиту А дозволяє запобігти розвитку інфекції або зменшити тяжкість подальшого захворювання. Схожий позитивний ефект був відзначений при використанні імуноглобулінів при кору, а можливо, і при гепатиті В.

  Специфічні імуноглобуліни можна отримати з плазми з високим титром антитіл проти специфічних вірусів. Введення протягом 72 год після контакту з вірусом вітряної віспи ветряночного імуноглобуліну може запобігти розвитку або змінити перебіг інфекції. Застосування цих препаратів має сенс у осіб з ослабленим імунітетом, що піддаються впливу інфекції, вагітних жінок, дітей раннього віку, народжених від матерів, що хворіли на вітряну віспу, і у новонароджених, матері яких не отримували імунізації та піддавалися впливу вірусу вітряної віспи. Імуноглобулін проти вірусу гепатиту В допомагає запобігти інфекції у осіб, схильних до дії матеріалу, зараженого антигенами гепатиту В (укол голки), або у дітей раннього віку, матері яких були інфіковані вірусом гепатиту В. Імуноглобулін проти вірусу сказу є складовою частиною профілактики сказу після контакту людини з вірусом. Існують і інші імуноглобуліни, але використовуються вони не так широко.

  Противірусна хіміотерапія. Противірусна хіміотерапія грунтується на тому, що специфічні стадії вірусного Реплікаційний циклу або специфічні вірусні ферменти і їхні функції можуть бути вибірково пригнічені без серйозного порушення нормальної клітинної активності. Більшість з наявних в даний час противірусних препаратів мають кілька можливих механізмів дії. Мідантан, ремантадин і арілдон діють, мабуть, на ранній стадії реплікації вірусу, ймовірно, на стадії проникнення - роздягання. Мідантан і ремантадин вводяться перорально. Профілактичне введення кожного з препаратів призводить до зниження частоти розвитку грипозної інфекції типу А на 50-90%. Якщо препарати вводяться в лікувальних цілях протягом 24-48 год після появи симптомів грипу типу А, то в подальшому захворювання протікає значно м'якше. Побічні ефекти, що виникають менш ніж у 10% хворих, проявляються сонливістю, запамороченням і зниженням здатності до інтелектуальної концентрації. Є дані про те, що арілдон пригнічує процес роздягання деяких вірусів, включаючи поліовірус і вірус простого герпесу. Дослідження, що стосуються місцевого застосування цього препарату, при лікуванні шкірних проявів інфекції вірусу простого герпесу, дають обнадійливі результати.

  Йододезоксіурідін, тріфлюоротімідін, відарабін (АРА-А) і ацикловір надають противірусну дію, пригнічуючи синтез вірусної ДНК у чутливих вірусів герпесу. Внаслідок своєї високої токсичності Йододезоксіурідін і тріфлюоротімідін використовують в даний час тільки для місцевого застосування. Обидва препарати ефективні при лікуванні поверхневого деревовидного кератиту герпетичної етіології. Незважаючи на те що ацикловір також надзвичайно ефективний при герпетическом кератиті, його офтальмологічні препарати відсутні. Ефективно використовуються при кератиті, викликаному вірусом простого герпесу, і Йододезоксіурідін, тріфлюоретімідін, відарабін.

  Відарабін випускається як у вигляді 3% мазі для місцевого застосування, так і у вигляді препаратів для внутрішньовенного введення. Препарат фосфорилюється клітинними ферментами організму-господаря з подальшим утворенням похідних трифосфату, які пригнічують ДНК-полімеразу вірусу простого герпесу і можуть також викликати передчасне закінчення подовження ланцюгів вірусної ДНК. Препарат надає мутагенну дію в умовах in vitro і тератогенні для деяких видів тварин. Більша частина введеного препарату перекладається ферментом аденозіндеаміназой в арабінозілгіпоксантін, який екскретується головним чином з сечею. Гострі токсичні реакції спостерігають з боку шлунково-кишкового тракту, системи крові і центральної нервової системи. Внаслідок поганої розчинності у воді препарат слід вводити в організм разом з великими кількостями рідини, що може викликати підвищення внутрішньочерепного тиску у хворих з енцефалітом.

  У вигляді 3% мазі відарабін надає позитивну дію при лікуванні герпетичного деревовидного кератиту. Відсутність ефекту при лікуванні цим препаратом і рецидив захворювання зустрічаються рідше, ніж при використанні йододезоксіурідіна або тріфлюоротімідіна. Ацикловір також надає позитивну дію, але менш токсичний. Відарабін ефективний при лікуванні енцефаліту, викликаного простим герпесом. Смертність (через 30 днів) при лікуванні відарабін хворих з морфологічно підтвердженим захворюванням становить 28-33% порівняно з 70% у плацебо-групі. Приблизно у 50% пацієнтів, що отримали лікування відарабін, зберігається нормальна функція нервової системи або відзначається лише помірне розлад. Прогноз захворювання у осіб молодого віку (молодше 30 років), у яких лікування було розпочато до розвитку коматозного стану, більш сприятливий, ніж в осіб літнього віку та хворих, лікування яких було розпочато, коли вони вже перебували в стані коми. Результати двох контрольованих досліджень свідчать про те, що внутрішньовенне введення ацикловіру більш ефективно, ніж відарабін. Відарабін також ефективний при лікуванні хворих з дисемінований інфекцією вірусом простого герпесу та лікуванні новонароджених з локалізованим ураженням центральної нервової системи. При лікуванні пацієнтів з генералізованою інфекцією смертність знизилася з 85 до 57%, а при локальному ураженні центральної нервової системи - з 50 до 10%. Однак у багатьох хворих, що вижили зберігаються важкі неврологічні наслідки. Як при вітряної віспи, так і при оперізувальному герпесі терапія відарабін ефективна, якщо розпочато в ранні терміни (менше 72 год). У осіб з ослабленим імунітетом, які страждають на вітряну віспу, застосування відарабін зменшує тривалість періоду утворення нових поразок і знижує ризик вісцеральних ускладнень. При оперізувальному герпесі у цієї групи хворих застосування відарабін прискорює загоєння шкірних поразок і зменшує шкірну і вісцеральну дисемінацію вірусу. На жаль, препарат не зменшує частоти розвитку постгерпетична невралгії, хоча і скорочує її тривалість.

  Ацикловір є найбільш багатообіцяючим з сучасних зареєстрованих противірусних препаратів, що мають ефективністю проти вірусу простого герпесу і вітряної віспи. Препарат піддається монофосфорілірованію дезоксіпірімідінкіназой, яка активується під впливом вірусу простого герпесу, а потім - ді-і тріфосфорілірованію ферментами клітини-хазяїна. Трифосфатних похідне ацикловіру конкурентно пригнічує вірусну ДНК-полімеразу в значно більшому ступені, ніж альфа-ДНК-полімераза клітини-хазяїна. Трифосфатних похідне може також надавати противірусну дію внаслідок його включення у вірусну ДНК, у результаті чого відбувається передчасне припинення утворення вірусної ДНК і неконкурентно пригнічується вірусна ДНК-полімераза. Вибірковість дії препарату грунтується на високій потребі ферментів, активованих вірусом, в фосфорилировании і у високому ступені пригнічення вірусної ДНК-полімерази.

  Ацикловір не робить тератогенної або карциногенного дії у тварин, але в деяких випадках викликає мутагенез. Гострі ускладнення при терапії включають оборотні зміни функції нирок (менше 10%) і енцефалопатію (менше 1%). Порушення функції нирок обумовлені кристалізацією препарату в ниркових канальцях. Їх можна уникнути шляхом його повільної інфузії, адекватної гідратації пацієнта і підбору дози в осіб з вихідним порушенням функції нирок.

  У вигляді 3% мазі ацикловір є препаратом вибору для лікування хворих з герпетическим деревовидним кератитом. Використання 5% мазі для місцевого застосування прискорює очищення рани і зменшує виділення вірусу при первинному генітальний герпес. Стали доступні таблетки для перорального прийому ацикловіру. Пероральний прийом препарату привів до зменшення виділення вірусу в зовнішнє середовище, зменшив утворення нових уражень шкіри, прискорив процес загоєння і скоротив період клінічних проявів при первинній атаці генітального герпесу. Хронічна терапія може бути ефективна при придушенні повторних атак генітального герпесу, але ні лікування первинного або рецидивуючого герпетичного ураження геніталій, ні придушення розвилися атак не запобігають формування латентного перебігу нейропатологіческіх процесу або латентного перебігу інфекції після того, як вона одного разу виникла.

  Внутрішньовенне введення ацикловіру знижує частоту вісцеральної дисемінації вірусів вітряної віспи або оперізувального герпесу у хворих з ослабленим імунітетом. У пацієнтів з оперізувальний герпес, але з нормальною імунною системою введення ацикловіру також призводить до зменшення вираженості болю і прискоренню загоєння шкірних поразок.

  Попередні результати Національного кооперативного вивчення лікування енцефаліту, викликаного простим герпесом, за допомогою ацикловіру вказують на те, що цей препарат менш токсичний і більш ефективний, ніж відарабін. Ацикловір є препаратом вибору при лікуванні хворих з енцефалітом, викликаним вірусом простого герпесу.

  Рибавірин ефективний при вдиханні у вигляді аерозолю при лікуванні як грипу А, так і інфекції, викликаної PC-вірусом. Фосфорильовані похідні цього препарату можуть володіти противірусною активністю, пригнічуючи інозинмонофосфатдегідрогенази - фермент, що бере участь у синтезі ГТФ, або пригнічуючи гуанілтрансферазу-фермент, який бере участь в кеппінге іРНК.

  Інтерферон. Препарати інтерферону, що володіють високою специфічною активністю (108 ОД на 1 мл протеїну) були отримані з рекомбінантної ДНК кишкової палички і при стимуляції вірусом Сендай лінії Намалва клонованих лимфобластов. Ці препарати зайняли місце більш ранніх, що володіють низькою специфічною активністю препаратів, що містять суміш інтерферонів різних типів.

  Інтерферони використовували як препарати місцевої дії (краплі, аерозолі, гелі), а також для введення різними парентеральними шляхами. Внутрішньовенне введення препарату супроводжувалося важкими системними реакціями, включаючи шок. Введення іншими шляхами викликало лихоманку, стомлюваність, міалгії і головний біль. При лабораторних дослідженнях відзначали підвищення рівнів трансаміназ сироватки, лейкопенію і тромбоцитопенію.

  Показання для клінічного застосування інтерферону не встановлені. Інтраназальне введення а-інтерферону у вигляді аерозолю захищає від риновирусной інфекції, а альфа-і бета-інтерферони також ефективні при лікуванні папілом і бородавок вірусного походження. Інтерферон, мабуть, діє як синергист з противірусними хіміотерапевтичними препаратами, прискорюючи загоєння герпетичний кератит і надаючи позитивну дію у хворих з пониженим імунітетом при вітряної віспи та оперізувального герпесу. Профілактичне введення а-інтерферону хворим при виконанні ним різних маніпуляцій на тройничном нерві з приводу погано піддається іншим методам лікування невралгії призводить до зниження частоти рецидиву інфекції Herpes labialis після втручання. Інтерферон (як а, так і | 3) знижує титр HBsAg, число циркулюючих часток Дена і активність вірусної ДНК-полімерази в сироватці хворих - носіїв вірусу гепатиту В. У той же час доцільність цих заходів вимагає проведення подальших клінічних досліджень. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ПРИНЦИПИ ВІРУСОЛОГІЇ"
  1.  1. Пояснювальна записка
      При проміжної атестації оцінюється система знань, умінь і навичок у студентів. Оцінка знань, умінь і навичок проводиться на основі загальноприйнятих у вищій школі вимог з урахуванням специфіки викладання медичної мікробіології, вірусології та імунології, які навчаються за спеціальністю лікувальна справа. Студент повинен знати: 1) структуру і функції мікроорганізмів; 2)
  2.  2. ЗМІСТ ДИСЦИПЛІНИ
      Мікробіологія та імунологія відносяться до числа наук, знання яких необхідно кожному лікарю та медичному працівнику, так як вони вирішують самі і сприяють вирішенню багатьох медичних проблем. Тому викладання цих дисциплін має зайняти гідне місце в системі навчання студентів у медичних вищих навчальних закладах. З переходом на нову багаторівневу систему медичного
  3.  Вірусології
      Тема: Історія розвитку вчення про віруси Основні етапи розвитку вірусології. Відкриття Д.І. Ивановским вірусів, значення цього відкриття для біології та медицини. Визначення значення вірусів в патології людини і тварин. Обгрунтування методів культивування вірусів (в лабораторних тварин, курячих ембріонах, культурах клітин). Вивчення морфології з використанням електронного мікроскопа.
  4.  3. ПИТАННЯ ДО ІСПИТУ
      Розділ 1. Загальна частина Морфологія мікроорганізмів 1. Основні принципи класифікації мікробів. 2. Морфологічні та тинкторіальні властивості бактерій. Методи забарвлення. 3. Структура та хімічний склад бактеріальної клітини. Особливості будови грампозитивних і грамнегативних бактерій. 4. Морфологія грибів. Принципи класифікації. 5. Морфологія найпростіших. Принципи
  5.  Цироз печінки
      Цироз печінки (ЦП) - хронічне прогресуюче дифузне поліетіологічне захворювання з ураженням гепатоцитів, фіброзом і перебудовою архітектоніки печінки, що приводить до утворення структурно-аномальних регенераторних вузлів, портальної гіпертензії та розвитку печінкової недостатності. Цироз печінки - завершальна стадія запально-некротичних і дегенеративно-некротичних процесів
  6.  ПІДХІД ДО ПРОБЛЕМИ ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБ
      Роберт Г. Петерсдорф, Річард К. Рут (Robert G. Petersdorf, Richard К. Root) Спектр інфекційних хвороб. Переважна більшість мають встановлену етіологію інфекційних хвороб людини і тварин викликаються біологічними агентами: вірусами, рикетсіями, бактеріями, мікоплазмами, хламідіями, грибами, найпростішими або нематодами. Велике значення інфекційних хвороб у медичній
  7.  Передмова
      Мільйони років тому на Землі з'явилися патогенні мікроорганізми і лише на рубежі XIX-XX ст. був досягнутий вирішальний перелом у боротьбі з хворобами, що викликаються цими мікроорганізмами. Але на порозі 2002 перед медициною постали нові проблеми: погіршення епідеміологічної обстановки по багатьом інфекціям, швидке старіння населення, збільшення людей з імунодефіцитами, що сприяє широкому
  8.  Пояснювальна записка
      При проміжної атестації оцінюється система знань, умінь і навичок у студентів. Оцінка знань, умінь і навичок проводиться на основі загальноприйнятих у вищій школі вимог з урахуванням специфіки викладання медичної мікробіології, вірусології та імунології, які навчаються за спеціальністю лікувальна справа. Студент повинен знати: 1) структуру і функції мікроорганізмів; 2)
  9.  ЗМІСТ ДИСЦИПЛІНИ
      Мікробіологія та імунологія відносяться до числа наук, знання яких необхідно кожному лікарю та медичному працівнику, так як вони вирішують самі і сприяють вирішенню багатьох медичних проблем. Тому викладання цих дисциплін має зайняти гідне місце в системі навчання студентів у медичних вищих навчальних закладах. З переходом на нову багаторівневу систему медичного
  10.  ПИТАННЯ ДО ІСПИТУ
      Розділ 1. Загальна частина Морфологія мікроорганізмів 1. Основні принципи класифікації мікробів. 2. Морфологічні та тинкторіальні властивості бактерій. Методи забарвлення. 3. Структура та хімічний склад бактеріальної клітини. Особливості будови грампозитивних і грамнегативних бактерій. 4. Морфологія грибів. Принципи класифікації. 5. Морфологія найпростіших. Принципи
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека