Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаВнутрішні хвороби
« Попередня Наступна »
Т.Р. Харрісон. Внутрішні хвороби Частина 1, 1992 - перейти до змісту підручника

ПРИНЦИПИ ПРОТИВІРУСНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ

Рафаел Долін (Raphael Dolin)



Введення. Використання противірусних з'єднань для хіміотерапії та хіміопрофілактики вірусних хвороб являє собою відносно новий розділ у вченні про інфекційні хвороби, особливо якщо порівняти його з більш ніж 40-річним досвідом використання протибактерійних антибіотиків. Принципи, що лежать в основі застосування противірусних з'єднань, були змодельовані після успішного використання препаратів для лікування бактеріальних інфекцій, що показано в гл. 88. Однак додаток цих принципів до противірусної хіміотерапії та хіміопрофілактики стикається з низкою специфічних проблем.

По-перше, противірусні з'єднання повинні володіти вибірковістю високого ступеня, що обумовлено біологічними властивостями вірусів. Бактерії можуть розмножуватися поза клітиною і використовувати для цього метаболічні та структурні механізми, значно відрізняються від тих, які діють в клітинах ссавців. Однак віруси розмножуються тільки всередині клітини і часто експлуатують для синтезу вірусних частинок ферменти, макромолекули і органели клітини-хазяїна. У зв'язку з цим безпечні та ефективні противірусні з'єднання повинні з високим ступенем надійності розрізняти клітинні та вірусспеціфіческой функції. Інгібітори вірусної реплікації, що не володіють такою селективністю, швидше за все, будуть занадто токсичні для клінічного застосування.

По-друге, враховуючи природу вірусної реплікації, оцінка чутливості виділених вірусів до противірусних препаратів, що проводиться в умовах in vitro, повинна виконуватися в складній культуральної системі, що складається з живих клітин (культура тканини). Результати таких досліджень варіюють в широких межах і залежать від типу клітин використовуваної тканинної культури і від умови проведення експерименту. Крім того, точна зв'язок між чутливістю ізольованих вірусів in vitro і результатом противірусної терапії ще до кінця не вивчена.

По-третє, інформація про фармакокінетику противірусних препаратів, зокрема в різних клінічних умовах, обмежена, особливо якщо порівняти її з даними про фармакокінетику антибактеріальних антибіотиків. Для таких препаратів, як ацикловір, є багато попередніх фармакокінетичних даних. У той же час для інших (ремантадин) обсяг існуючої інформації обмежений. Методи визначення концентрацій противірусних препаратів, зокрема їх активних форм всередині клітин, не мають ще широкого розповсюдження. Є лише кілька положень, відповідно до яких слід підбирати дози препаратів для досягнення максимальної противірусної активності при мінімальній токсичності. У зв'язку з цим клінічне використання противірусних речовин повинно поєднуватися з постійною готовністю до виникнення побічних ефектів або токсичних ускладнень.

По-четверте, очевидно, що надзвичайно складна система захисту організму хазяїна відіграє найважливішу роль у перебігу вірусної інфекції. Наявність або відсутність попереднього імунітету і здатність забезпечити гуморальний і / або клітинний імунну відповідь є особливо важливими детермінантами результату вірусної інфекції. Наприклад, глибока імуносупресія може призвести до розвитку інфекції, при якій має місце тривала вірусна реплікація. Придушення вірусної реплікації в цьому випадку за допомогою противірусного препарату може бути особливо ефективною. З іншого боку, якщо захисні механізми макроорганізму глибоко пригнічені, як, наприклад, після пересадки кісткового мозку, противірусна терапія може бути порівняно неефективна. При використанні або вивченні ефективності противірусних препаратів необхідно враховувати стан захисних механізмів макроорганізму та їх взаємодія з противірусними сполуками.

На закінчення, як і при противобактериальной терапії, оптимальне використання противірусних з'єднань вимагає точного і своєчасного діагнозу. При деяких вірусних інфекціях, таких як оперізуючий герпес, прояви хвороби настільки характерні, що діагноз може бути поставлений тільки на підставі клінічних даних. При інших вірусних інфекціях, таких як грип А, для постановки попереднього діагнозу з високим ступенем точності може бути використана епідеміологічна інформація (наприклад, відомості про масові спалахи захворювань). Однак при більшості вірусних інфекцій, включаючи енцефаліт, спричинений вірусом простого герпесу, цитомегаловірусну інфекцію і гострий вірусний гастроентерит, діагноз тільки на підставі клінічних даних не може бути поставлений з достатньою надійністю. Для цих випадків вкрай необхідні швидкі, неінвазивні діагностичні методи. Для створення таких тестів додаються значні зусилля.

Незважаючи на описані вище складнощі, ефективність декількох противірусних з'єднань була однозначно встановлена ??в ретельно проведених і контрольованих дослідженнях. Сполуки, які вже є в даний час або стануть доступні вже в недалекому майбутньому, обговорюються нижче, і відомості про них підсумовані в табл. 129-1.

Амантадін (мидантан) і ремантадин. Амантадин (1-адамантанаміна гідрохлорид) і тісно пов'язане з ним з'єднання ремантадин (альфа-метил-1-адамантил-метиламіну гідрохлорид) - це первинні симетричні аміни, противірусна активність яких обмежена вірусами грипу А. Вони пригнічують реплікацію вірусу грипу А на невідомої поки стадії , яка слідує за приєднанням вірусу до клітини. Це або втручання в процес роздягання вірусу, або порушення первинної транскрипції вірусної РНК. У декількох експериментальних дослідженнях встановлено, що ремантадин в 2-4 рази більш активний, ніж амантадин по відношенню до ізольованим вірусам грипу А.



Таблиця 129-1. Противірусна хіміотерапія і хіміопрофілактика







Було показано, що амантадин і ремантадин ефективні при проведенні профілактики грипу А в широких масштабах у людей молодого віку. У дітей та осіб похилого віку ефективність їх нижче. Успіх профілактики грипоподібних захворювань в цих дослідженнях становив 55-80%, а при підрахунку динаміки вирусспецифических атак ці показники були ще вищими. Було показано, що амантадин і ремантадин ефективні і при лікуванні грипу А. Ці дослідження були виконані головним чином у осіб молодого віку і меншою мірою у дітей. Введення зазначених препаратів протягом 24 - 72 год після початку захворювання призводило до зменшення вираженості симптомів його приблизно на 50% порівняно з плацебо-групою. Встановлено, що ці зміни були більш виражені, ніж при використанні звичайних антипиретиков і анальгетиків. Існують окремі повідомлення, що стосуються також ефективності амантадина і ремантадина при профілактиці та лікуванні ускладнень грипу (пневмонія).

Є тільки пероральні препарати амантадина і ремантадина. Призначають препарати дорослим по 200 мг / добу 1-2 рази на день. Незважаючи на структурну подібність, фармакокінетика обох сполук різна. Амандатін не метаболізується в організмі і практично повністю виводиться нирками. Період напіввиведення становить 12-17 год, максимальна концентрація в плазмі-0,4 мкг / мл. Ремантадин піддається значному метаболізму до гідроксильованих дериватів. Період напіввиведення його становить 30 ч. Тільки 30% перорально введеної дози виявляють у сечі. Однак ремантадин більшою мірою, ніж амантадин, накопичується в секреті дихальних шляхів. У профілактичних цілях цей препарат слід вводити щодня протягом усього періоду підвищеного ризику (тривалість періоду спалаху). З лікувальною метою амантадин або ремантадин рекомендується приймати протягом 5-7 днів.

Незважаючи на те що ці речовини в цілому добре переносяться пацієнтами, у 5-10% отримали амантадин розвинулися побічні реакції з боку центральної нервової системи помірного ступеня вираженості, що включали насамперед запаморочення, неспокій, безсоння і утруднення концентрації уваги.
Ці побічні ефекти швидко зникали після припинення прийому препарату. При прийомі по 200 мг на добу ремантадин переносився пацієнтами краще, ніж амантадин. Результати проведеного широкомасштабного дослідження у осіб молодого віку показали, що побічні реакції у хворих, які отримували ремантадин, розвивалися не частіше, ніж в осіб, які отримували плацебо. Під час же прийому амантадину у хворих відзначали розвиток судом і посилення застійної серцевої недостатності, хоча причинного зв'язку між цими явищами не встановлено.

На застосування амантадину для профілактики і лікування грипу А в США дозвіл вже отримано, в той час як використання ремантадина залишається поки експериментальним, як і в березні 1986 р. Завдяки своїй ефективності і відсутності токсичності ремантадин може бути особливо успішно застосований з метою тривалої профілактики грипу або при лікуванні хворих з високим ступенем ризику розвитку токсичних реакцій з сторопи центральної нервової системи, зокрема у осіб літнього віку. Рекомендована доза амантадина при призначенні таким пацієнтам не повинна перевищувати 100 мг на добу.

Рибавірин. Рибавірин - це синтетичний аналог нуклеозиду, що пригнічує широкий спектр вірусних РНК і ДНК. Механізм дії рибавірину повністю не визначений і може бути різний при взаємодії його з вірусами різних груп. Рибавірин-5 '-монофосфат блокує конверсію инозин-5'-монофосфату в ксантозін-5 '-монофосфат, а також порушує синтез гуанінових нуклеотидів, РНК і ДНК. Рибавірин-5'-монофосфат пригнічує також Кеппінг-феномен вирусспецифической РНК в ряді вірусних систем. У дослідженнях з вивчення ефективності рибавірину препарат використовували у вигляді дрібнокрапельного аерозолю. Рибавірин застосовували для лікування респіраторної синцитиальной вірусної (РСВ) інфекції у дітей раннього віку і меншою мірою-для лікування грипу А і В у осіб молодого віку. При лікуванні РСВ-інфекції у дітей раннього віку рибавірин, який вводиться протягом 3-6 днів у вигляді аерозолю, приводив до швидкого вирішення захворювання, меншою виразності ознак ураження дихальних шляхів і розладів насичення киснем артеріальної крові в порівнянні з плацебо-групою. Пероральне ж введення рибавірину при лікуванні грипозної інфекції типу А було неефективно. В даний час вивчають можливість застосування рибавірину при аденовірусної і аренавірусной інфекції, включаючи лихоманку Ласса, а також синдрому набутого імунодефіциту.

Пероральне введення великих доз рибавірину (800-1000 мг на день) супроводжувалося оборотними токсичними реакціями з боку гемогюеза, яких не спостерігалося при аерозольному введенні препарату, що, очевидно, пов'язано з незначною системною абсорбцією препарату при цьому . Аерозольне введення рибавірину було схвалено для купірування РСВ-інфекції у дітей раннього віку. Враховуючи важливість аерозольного шляху введення препаратів, рибавірин може бути використаний лише за цих станах і під ретельним контролем.

Ацикловір. Ацикловір-9-[(2-гідроксиетокси) метил] гуанін - потужний селективний інгібітор реплікації деяких герпесвирусов, включаючи вірус простого герпесу 1 (ВПГ-1), вірус простого герпесу 2 (ВПГ-2), віруси вітряної віспи та оперізувального герпесу і вірус Епстайна-Барра (ВЕБ). Однак препарат порівняно неефективний при цитомегаловірусної інфекції людини (ЦМВ)

Високий ступінь вибірковості дії ацикловіру пов'язана з його механізмом дії, який має на увазі початкове фосфорилювання його в ацікловірмонофосфат. Цей процес ефективно протікає виключно в клітинах, уражених вірусом герпесу, завдяки вмісту в них кодируемой вірусом тимідинкінази, необхідної для цієї реакції, В неінфікованих клітинах ссавців фосфорилирование відбувається в незначній мірі, тому ацикловір концентрується переважно в клітинах, уражених вірусом герпесу. Потім під впливом киназ клітини-хазяїна ацікловірмонофосфат трансформується в трифосфат, який представляє собою потужний інгібітор вірусіндуціруемой ДНК-полімерази, але практично не впливає на ДНК-полімеразу клітини-хазяїна. Ацикловіртрифосфат також може бути включений у вірусну ДНК, приводячи до її раннього обривання.

В даний час ацикловір мається на формах для внутрішньовенного, перорального введення та місцевого застосування. Внутрішньовенне введення ацикловіру показано при лікуванні герпетичних висипань на шкірі і слизових оболонках у осіб з ослабленим імунітетом. При цьому скорочуються час загоєння, тривалість болів і зменшується виділення вірусу в зовнішнє середовище. Профілактичне внутрішньовенне введення ацікловнра в період значною імуносупресії, наприклад під час проведення хіміотерапії з приводу лейкозу або трансплантації, але до появи шкірних проявів, супроводжується зменшенням частоти захворювань, асоційованих з вірусом простого герпесу. Однак після припинення профілактичного введення препарату розвивається рецидив герпетичної інфекції. Внутрішньовенне введення ацикловіру показано також при лікуванні енцефаліту, викликаного вірусом простого герпесу. Результати двох порівняльних досліджень продемонстрували більшу порівняно з відарабін його ефективність (див. нижче). У хворих з ослабленим імунітетом, які страждають оперізувальний герпес, ацикловір при внутрішньовенному введенні в значно більшому ступені, ніж відарабін, зменшує частоту виникнення шкірних висипань і вісцеральних ускладнень.

  Найбільш широко ацикловір застосовують для лікування хворих з генітальної інфекцією, викликаної вірусом простого герпесу. При цьому як внутрішньовенне, так і пероральне введення препарату зменшували тривалість симптомів, знижували обсяг виділення вірусу в зовнішнє середовище і прискорювали загоєння. Пероральний прийом ацикловіру також чинив певний позитивний вплив у разі рецидивів захворювання. Однак як при первинній, так і при повторній інфекції прийом ацикловіру не применшує число подальших рецидивів, що вказує на нездатність препарату придушити латентний перебіг захворювання. Було показано, що хронічне введення ацикловіру перорально (протягом 4-6 міс) помітно зменшує частоту рецидивів в період проведення терапії. Проте після припинення прийому препарату ураження шкіри з'являються знову. В даний час проводяться дослідження з вивчення впливу ацикловіру на протягом рецідівірующе генітальної інфекції, викликаної вірусом простого герпесу, при його прийомі протягом більш тривалого часу.

  Створення пероральних і внутрішньовенних форм ацикловіру скоротило список показань для місцевого застосування його, хоча при лікуванні первинного генітального герпесу, герпетичного ураження слизових оболонок і шкіри у осіб з ослабленим імунітетом місцеве використання препарату робить деякий позитивну дію.

  Ацикловір добре переноситься хворими та звичайно не викликає токсичних реакцій. Найбільш частим ускладненням внаслідок прийому препарату можна вважати транзиторне порушення функції нирок, особливо виражене після швидкого внутрішньовенного його введення або в осіб, які отримували неадекватна кількість рідини. Можливі деякі розлади центральної нервової системи, включаючи сонливість і тремор, що виникають переважно в осіб з ослабленим імунітетом. Однак чи пов'язані ці розлади з прийомом ацикловіру, з якими-небудь іншими одночасно вводяться препаратами або основним інфекційним захворюванням, невідомо. Ацикловір екскретується насамперед нирками як за рахунок гломерулярної фільтрації, так і канальцевої секреції. Приблизно 15% введеної дози препарату метаболізується до 9 - [(карбоксиметокси) метил] гуаніну або інших малих метаболітів. Хворим, у яких кліренс креатиніну менше 50 мл / хв на 1,73 м2, показано зменшення дози препарату.
 У здорових дорослих людей період напіввиведення ацикловіру становить приблизно 3 год, а максимальна концентрація в плазмі через 1 год інфузії в дозі 5 мг / кг становить 9,8 мкг / мл. Після перорального прийому препарату абсорбується приблизно 22% введеної дози, а максимальні концентрації в плазмі, рівні 0,3-0,9 мкг / мл, досягаються після введення дози в 200 мг. Ацикловір порівняно добре проникає в спинномозкову рідину, при цьому його концентрації досягають 50% від концентрації в плазмі.

  Аналог ацикловіру, ДГПГ 9 - [(1,3-дигідрокси-2-пропокси)-метил] гуанін, володіє більш високою активністю проти вірусу цитомегалії і є, мабуть, найбільш багатообіцяючим противірусним препаратом з усіх використовуваних в даний час проти цього вірусу у людини.

  В даний час ДГПГ проходить глибокі клінічні випробування при інфекції, викликаної вірусом цитомегалії.

  Відарабін. Відарабін (9-бета-D-арабінофураносіладенін)-це аналог пуринового нуклеозиду, що володіє активністю проти ВПГ-1, ВПГ-2, вірусу вітряної віспи, оперізувального герпесу і ВЕБ. Відарабін пригнічує синтез вірусної ДНК, впливаючи на 5'-тріфосфорілірованний метаболіт, хоча точний молекулярний механізм його дії невідомий. При лікуванні оперізувального герпесу у хворих з ослабленим імунітетом введення відарабін в дозі 10 мг / кг на добу протягом 5 днів призвело до зменшення випадків шкірної і вісцеральної дисемінації та вираженості постгерпетична невралгії. Однак у порівнянні з ацикловіром його ефективність була нижчою. Позитивний вплив було відзначено також при лікуванні вітряної віспи в осіб з ослабленим імунітетом. При проведенні плацебо-контрольованого дослідження було встановлено, що введення відарабін у великих дозах (15 мг / кг на добу протягом 10 днів) надає ефект при простому герпетическом енцефаліті, знижуючи смертність від 70 до 40% протягом 6 місяців після припинення лікування. Однак результати порівняльних досліджень свідчать про те, що ацикловір (30 мг / кг на добу) більш ефективний при лікуванні простого герпетичного енцефаліту, ніж відарабін. У зв'язку з цим ацикловір витіснив відарабін як препарат вибору при даній інфекції. Наведені вище дослідження показали, що успіх лікування тісно пов'язаний з його своєчасним початком.

  Застосування відарабін також значно знизило смертність від простої герпетичної інфекції у новонароджених від 74% у плацебо-групі до 38% у групі, що одержувала лікування. У той же час у більшості хворих, що вижили залишилися важкі порушення діяльності центральної нервової системи. Було виявлено також, що відарабін ефективний при лікуванні шкірно-слизових проявів ВПГ-інфекції у хворих з ослабленим імунітетом. Однак позитивні результати були отримані головним чином в осіб, інфікованих ВПГ-1 і у хворих віком 40 років і старше. Місцеве застосування відарабін при простій герпетичної інфекції шкіри і слизових оболонок генітальної і орофасціальной зон, як правило, було неефективним. Позитивні результати при цьому спостерігали лише у хворих з простим герпетическим кератитом.

  В даний час для системного введення відарабін існує тільки у вигляді препарату для внутрішньовенного введення, який, однак, має погану розчинність. У зв'язку з цим в 1 л рідини можна розчинити не більше 450 мг речовини. Необхідна доза вводиться у вигляді постійної інфузії протягом 12 ч. При цьому істотне навантаження рідиною може перетворитися на серйозну проблему при наявності у пацієнта ураження центральної нервової системи. В організмі людини відарабін швидко дезамінується під впливом аденозіндезамінази сироватки до його гіпоксантінового похідного, арагіпоксантін, противірусна активність якого в 10 разів слабкіше, ніж у вихідної речовини. У той же час він є основним противірусним агентом плазми. Після введення 10 мг / кг відарабін максимальні рівні арагіпоксантіна складають 3-6 мкг / мл. Концентрації арагіпоксантіна в спинномозковій рідині становлять у дорослих приблизно 35% від концентрацій його в плазмі, хоча у дітей це співвідношення може бути великим. За цих умов період напіввиведення арагіпоксантіна становить приблизно 3,5 ч. Основний шлях виведення його з організму - через нирки.

  При проведенні широкомасштабних досліджень такі дози відарабін, як 10-15 мг / кг на добу, не використали зважаючи на його високу токсичність. У ще більш високих дозах (20 мг / кг на добу) відарабін викликав порушення гемопоезу, включаючи анемію, лейкопенію і тромбоцитопенію. Також є повідомлення про нейротоксичності відарабін, особливо при його використанні у великих дозах у хворих з печінковою або нирковою недостатністю. Можливо, що негативно позначається поєднане введення відарабін з інтерфероном або алопуринолом. Нейротоксические ефекти включають тремор, зміни процесів мислення, в рідкісних випадках розвиваються кома і судоми. Іноді можливі болі в кінцівках. Всі ці явища можуть зберігатися протягом 6 місяців після закінчення лікування.

  Противірусні препарати для місцевого застосування. IUdR (5 '-йoдo-2'-дезоксіурідіна) пригнічує реплікацію вірусної ДНК, включаючи герпесвіруси і поксвирусов. Спочатку препарат використовували для системного лікування хворих з герпетичною інфекцією, включаючи простий герпетичний енцефаліт. Однак через пов'язаної з цим токсичності та відсутності помітного ефекту його системне введення було припинено. Проте в разі місцевого застосування IUdR можна рекомендувати при лікуванні простого герпетичний кератит, особливо при поверхневій епітеліальної інфекції. Є повідомлення про виникнення місцевих токсичних реакцій - запалення, свербіння і алергічних змін. Наявні в даний час препарати IUdR для місцевого застосування малоефективні при лікуванні герпетичного ураження шкіри і слизових оболонок.

  Тріфлюоротімідін - це аналог дезокситимидина, препарату, також володіє деякою ефективністю при герпетичної інфекції. Оскільки ТФТ пригнічує дію на кістковий мозок, його використання обмежується місцевим застосуванням при ураженнях очей. У цих випадках ефективність і переносимість тріфлюоротімідіна пацієнтами вище, ніж IUdR, і порівняти з відарабін. Крім того, препарат дозволяв отримати позитивний результат при лікуванні хворих, у яких місцеве застосування IUdR або відарабін було неефективним.

  Інтерферони. З самого раннього їх появи інтерферони ста »пі залучати, викликати великий інтерес як з точки зору профілактики, так і лікування вірусних захворювань. Перші роботи з людським лейкоцитарним інтерфероном продемонстрували його ефективність при профілактиці експериментально викликаної у людини риновирусной інфекції, а також при лікуванні вітряної віспи та оперізувального лишаю у осіб з пригніченням імунітету. Методи рекомбінірованія ДНК дозволили отримати високої чистоти альфа-, бета-і гамма-інтерферони, які в даний час проходять всебічну оцінку при широкому спектрі вірусних інфекцій. Результати, отримані при цих дослідженнях, підтвердили дані про ефективність інтерферону при риновірусні інфекціях, свідчать про його позитивний вплив на перебіг деяких папіломавірусних інфекцій, хронічного гепатиту В і цитомегалії. По закінченні проводяться в даний час клінічних досліджень можна буде визначити точну роль інтерферону в лікуванні цих та інших вірусних інфекцій. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ПРИНЦИПИ ПРОТИВІРУСНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ"
  1.  Хронічного гепатиту
      У всьому світі захворювання печінки займають істотне місце серед причин непрацездатності та смертності населення. З кожним роком спостерігається зростання захворюваності гострими і хронічними гепатитами, які все, частіше трансформуються в цирози печінки. Термін «хронічний гепатит» об'єднує, рбшірний коло захворювання печінки різної етіології, які відрізняються за клінічним перебігом
  2.  Тема: бактеріологія, мікології, протозоологов
      Систематика і номенклатура мікроорганізмів. Об'єкти вивчення мікробіології. Прокаріоти (бактерії), їх відмінність від мікробів еукаріотів (найпростіші, гриби) за структурою, хімічним складом, функції. Сучасні підходи до систематики мікроорганізмів. Таксономічні категорії: царство, відділ, сімейство, рід, вид. Внутрішньовидові категорії: біовар, серовар, фаговар, морфовар, культивар.
  3.  3. ПИТАННЯ ДО ІСПИТУ
      Розділ 1. Загальна частина Морфологія мікроорганізмів 1. Основні принципи класифікації мікробів. 2. Морфологічні та тинкторіальні властивості бактерій. Методи забарвлення. 3. Структура та хімічний склад бактеріальної клітини. Особливості будови грампозитивних і грамнегативних бактерій. 4. Морфологія грибів. Принципи класифікації. 5. Морфологія найпростіших. Принципи
  4.  Пневмонії
      ПНЕВМОНІЯ (Пн) - гостре інфекційне ураження нижніх відділів дихальних шляхів, підтверджене рентгенологічно, домінуюче в картині хвороби і не пов'язане з іншими відомими причинами. У визначенні Пн підкреслюється гострий характер запалення, тому немає необхідності вживати термін «гостра пневмонія» (в Міжнародній класифікації хвороб, ухваленій Всесвітньою організацією
  5.  ПРИНЦИПИ ВІРУСОЛОГІЇ
      Кеннет Л. Тайлер, Бернард Н. Філдс (Kenneth L. Tyier, Bernard N. Fields) Структура і класифікація вірусів. Типова вірусна частка (вирион) містить ядро, що складається з нуклеїнової кислоти - ДНК або РНК. Існує значна варіабельність структур і розмірів вірусних нуклеїнових кислот (табл. 128-1). Геноми з мінімальною мовляв. масою, як, наприклад, у парвовирусов, налічують 3-4
  6.  Основні принципи та механізми реплікації ДНК-геномів вірусів
      Підготовка клітин для реплікації вірусної ДНК. У ході продуктивної вірусної інфекції багато ДНК-віруси з єдиної молекули генома можуть отримати 100 000 або більше копій генома протягом декількох днів. Для цього потрібна робота безлічі білків, включаючи ДНК-зв'язуючі білки і полімерази, а також рясна поставка нуклеотидів. Реплікація деяких ДНК-вірусів відбувається тільки в
  7.  Тема: Мікробіологічні основи антимікробної профілактики і терапії
      Історія розвитку хіміотерапії. Принципи антимікробної хіміотерапії, поняття про хіміотерапевтичних препаратах, хіміотерапевтичному індексі. Відкриття сульфаніламідів, антіметаболітний механізм дії сульфаніламідних та інших хіміотерапевтичних препаратів. Роль П. Ерліха, Г.Домарка у розвитку хіміотерапії. А.Флеминг, З.Ваксман, історія відкриття антибіотиків пеніциліну і стрептоміцину.
  8.  ПИТАННЯ ДО ІСПИТУ
      Розділ 1. Загальна частина Морфологія мікроорганізмів 1. Основні принципи класифікації мікробів. 2. Морфологічні та тинкторіальні властивості бактерій. Методи забарвлення. 3. Структура та хімічний склад бактеріальної клітини. Особливості будови грампозитивних і грамнегативних бактерій. 4. Морфологія грибів. Принципи класифікації. 5. Морфологія найпростіших. Принципи
  9. В
      + + + Вагіна штучна (лат. vagina - піхва), прилад для отримання сперми від виробників сільськогосподарських тварин. Метод застосування В. і. заснований на використанні подразників статевого члена, замінюють природні подразники піхви самки, для нормального прояви рефлексу еякуляції. Такими подразниками в В. і. служать певна температура (40-42 {{?}} C) її стінок,
  10.  ЛІКУВАННЯ.
      Терапія фибринозного (сухого) плевриту передбачає вплив на патологічний процес, що є його причиною. Хворі з діагнозом ексудативного плевриту підлягають госпіталізації для встановлення діагнозу основного захворювання і відповідного лікування. Основна увага має приділятися етіотроп-ної або патогенетичної терапії процесу, ускладнилися плевритом (пневмонія,
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека