Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаАкушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »
Т.Ф. Татарчук, Я.П. Сольський. Ендокринна гінекологія (клінічні нариси), 2003 - перейти до змісту підручника

ПРИНЦИПИ ЗАСТОСУВАННЯ СТАТЕВИХ стероїдних гормонів В КЛІНІЧНІЙ ПРАКТИЦІ ТА ЇХ СИСТЕМНІ ЕФЕКТИ

Татарчук Т.Ф., Сольський Я.П.

П

Режден ніж позначити системні ефекти застосування статевих стероїдних гормонів, слід ще раз зупинитися на їх спектрі в організмі жінки. Це, в першу чергу, жіночі статеві гормони фолікул-нової фази менструального циклу: естрогени (естрон - Е,, естрадіол - Е2 і естріол - Е,), які виробляються гранулезнимі клітинами яєчників, а також утворюються в результаті ароматизації андрогенів в жировій тканині; андрогени - чоловічі статеві гормони (тестостерон і андростендіол), синтезовані в жіночому організмі тека-клітинами яєчників і наднирковими, і, нарешті, прогестерон, гормон лютеїнової фази менструального циклу, який називають також гормоном жовтого тіла, вказуючи при цьому на місце його синтезу. Як відомо, основною точкою докладання статевих стероїдних гормонів є, в першу чергу, яєчники і матка. Збалансоване дію цих гормонів направлено на дозрівання яйцеклітини й овуляцію, а також подальшу імплантацію заплідненої яйцеклітини в підготовлений ендометрій порожнини матки і подальше виношування вагітності. Органом-мішенню для статевих стероїдних гормонів є також молочна залоза - її протоки і альвеоли, функціонування яких забезпечує процес лактації, тобто функцію вигодовування потомства. Крім того, впливаючи на тканину мозку, статеві стероїдні гормони впливають на функціональний стан ЦНС (емоції, пам'ять, мислення), в тому числі забезпечуючи лібідо, що грає відому роль в реалізації репродуктивної функції. ?;. Таким чином, саме збалансоване взаємодія статевих стероїдних гормонів, здійснюване при взаємозв'язку з рядом гормонів тропів, факторів росту та інших біологічно активних речовин (біогенних амінів), забезпечує нормальну репродуктивну функцію жінки, тобто запліднення, виношування вагітності, народження і годування дитини, а також, відповідно, стан функціонального здоров'я органів-мішеней - матки, яєчників і молочних залоз і, як показали дослідження останніх років, значною мірою центральної нервової системи.

Глава 14. Принципи застосування статевих стероїдних гормонів ... 255

Науковий підхід до ендокринологічним аспектам репродукції у жінок бере початок в першому десятилітті минулого століття, коли експериментально було доведено ендокринна функція яєчників (табл. 1).

Підстава сучасним уявленням про оваріальних стероїдах було покладено Е. Allen і Е. Doisy (1923), які чітко показали, що яєчник виробляє два різних речовини: одне - відповідальне за ріст і функціонування статевих органів, а друге - за секреторні зміни в ендометрії і збереження вагітності.

Згодом майже одночасно в кількох лабораторіях були виявлені та ідентифіковані три основних естрогену людини: естрон, естріол і 17р-естрадіол - найбільш важливий і біологічно активний естроген, який був синтезований з сечі лошат кобил лише в 1935 році . У 1934 р. A. Butenandt і V. Westphal вперше виділили речовину, що володіє прогес-тероновой активністю, a Slotta точно розшифрував структуру прогестерону. За методику синтезу прогестерону A. Butenandt і його група в 1935 р. були удостоєні Нобелівської премії.

Подальше вивчення процесів синтезу статевих стероїдних гормонів і їх метаболізму, а також експресії рецепторів до цих гормонів в різних органах і тканинах жіночого організму і особливостей взаємодії стероїдів з цими рецепторами забезпечило розкриття механізмів розвитку ряду дис-гормональних захворювань у жінок і створення медикаментозних препаратів, що володіють властивостями статевих стероїдних гормонів, що, відповідно, надало можливість патогенетичної терапії цих захворювань.

Таблиця 1 Етапи еволюції репродуктивної ендокринології

(Yen SSC et al., 1999)



256 Ендокринна гінекологія

Естроген часто образно називають "гормонами молодості", "гормонами краси і позитивних емоцій" і, відповідно, зниження вмісту естрогенів в жіночому організмі, що розвивається в результаті виснаження яєчників, їх вікового в'янення або видалення, призводить до ряду трофічних і метаболічних змін , що характеризують значною мірою процес старіння організму жінки (Манухин І.Б. та співавт., 2001; Yen SSC et al., 1999).

Системні ефекти естрогенів, що застосовуються в замісної гормональної терапії (ЗГТ), детально викладені в розділі патології клімактеричного періоду. Там же визначено принципи диференційного підходу до застосування естрогенів. Системна дія синтетичних естрогенів, що застосовуються в комбінованих оральні контрацептиви (КОК), відображено в таблицях 2 і 3. Представлені дані, на нашу думку, можуть бути корисні клініцисту при оцінці тих чи інших лабораторних досліджень у жінок, які застосовують КОК.

Що стосується прогестерону, то сама назва гормону другої фази менструального циклу забезпечує його основне призначення: прогестерон - "pro gesta-tio", тобто "Для вагітності". Так, дефіцит прогестерону часто має місце при безплідді і невиношуванні, і, відповідно, саме ці патологічні стани в першу чергу є показанням до застосування прогестагенів.

Відомо також, що естрогени забезпечують процес проліферації ендометрію, а прогестерон - його секрецію в ході підготовки до імплантації заплідненої яйцеклітини. Таким чином, відносний або абсолютний дефіцит прогестерону обумовлює розвиток гіперпроліферативних процесів ендометрію. Саме гіперпластичні процеси ендометрію, а також стану з високим ризиком їх розвитку є другим за значимістю групою показань до застосування прогестагенів.

Вивчення особливостей стероїдогенезу в яєчниках і метаболізму статевих стероїдів в організмі (рис. 1), а також відкриття стероідпродуцірую-щей функції глії та обміну нейростероідов в мозку зумовило застосування прогестагенів у лікуванні таких захворювань, як передменструальний синдром (ПМС), дисменорея та ін (Brain, 1996).

Таким чином, сьогодні сформульовано основні показання до застосування прогестагенів в гінекологічній практиці:

- Невиношування вагітності, безпліддя (особливо при недостатності II фази менструального циклу)

- Гіперпластичні процеси ендометрію

- Ендометріоз

- Міома матки

- Протекторна вплив на ендометрій при замісної гормональної терапії

- Профілактика "синдрому спалаху" при застосуванні агоністів ГнРГ (за даними літератури відзначається в 10-15% випадків за рахунок короткочасного підвищення рівня естрогенів на 10-12-й день після 1-ї ін'єкції агоніста

Глава 14. Принципи застосування статевих стероїдних гормонів ... 257

і проявляється у вигляді межменструал'них кров'яних виділень або деякого посилення болю при ендометріозі)

- Дисменорея

- Передменструальний синдром

- Деякі види дисгормональних захворювань молочних залоз (ДЗМЖ)

Таблиця 2 Метаболічні ефекти етинілестрадіолу в дозах, що застосовуються в сучасних КОК

(Yen SSC et al., 1999)



58 Ендокринна гінекологія

Таблиця 3 Зміна деяких клініко -біохімічних показників на тлі застосування КОК

(Yen SSC et al., 1999)



Примітка: Is зростає; ^ злегка зростає; Ф знижується; v * злегка знижується ; - без змін

Глава 14. Принципи застосування статевих стероїдних гормонів ... 259



260 Ендокринна гінекологія

Наявність в арсеналі лікаря досить великого вибору препаратів, що мають прогестагенних дією, але кілька різних за як хімічною структурою, так і особливостями біологічних ефектів, зумовлює необхідність розробки принципів диференційованого підходу до вибору конкретного препарату при тій чи іншій патології з урахуванням індивідуальних особливостей організму кожної конкретної жінки.

Спектр прогестагенів, що застосовуються сьогодні в клінічній практиці, включає природні і синтетичні препарати (табл. 4).

Таблиця 4

Прогестагени, застосовувані в гінекологічній практиці

Існує тільки один природний прогестаген, що має біологічне значення і вживаний в клінічній практиці, - прогестерон.

Маючи здатність зв'язуватися тільки з прогестеронові рецепторами (табл. 5), цей прогестаген не викликає множинних системних ефектів в організмі жінки, однак застосування його великих доз за рахунок впливу на ензими, що беруть участь у метаболізмі стероїдів (см . рис. 1), забезпечує антимінералокортикоїдний, а також слабке антиандрогенное і глю-кокортікоідное дію (табл. 6).

Наявність нині микронизированной форми прогестерону (Утрожестан) забезпечує можливість як перорального, так і вагінального його застосування.

Глава 14. Принципи застосування статевих стероїдних гормонів ... 261

Таблиця 5 Здатність різних типів гестагенів взаємодіяти з прогестеронові андрогенів рецепторами

(Donald P. McDonnell, 2000; Oettel M, Schillinger E., 1999; Yen SSC et al., 1999)

В даний час є також можливість застосування прогестерону трансдермально у вигляді гелю (Прожестожель). Трансдермальне застосування прогестерону забезпечує надходження гормону безпосередньо в кровоносне русло, минаючи первинний метаболізм в печінці. Це дуже важливо для пацієнток з патологією печінки і шлунково-кишкового тракту. Однак для досягнення в сироватці крові концентрації гормону, необхідної для лікування більшості патологічних станів, в терапії яких використовуються прогестагени, необхідно було б застосування досить великих доз Про-жестожеля. Саме тому найбільш широке клінічне застосування цей препарат отримав в лікуванні ряду дисгормональних захворювань молочних залоз, враховуючи наявність локального біосинтезу естрогенів, що більш докладно висвітлено в розділі, присвяченому патології молочної залози.

Говорячи про можливі шляхи введення прогестагенів, слід зазначити, що з точки зору впливу на ендометрій перспективним є внутрішньо-маткова введення одного з найбільш активних прогестагенів - левонорге-стріла у вигляді внутрішньоматкової системи (ВМС) "Мірена ". При використанні цієї системи щодня в порожнину матки вивільняється 20 мг левоноргест-рела, при цьому концентрація його в плазмі крові становить 170 пг / мл через тиждень використання ВМС і 119 пг / мг - через 1 рік (Tapani Luukkainen, 1998). Концентрація ж таким чином введеного гормону в ендометрії в 1000 разів перевищує його вміст у плазмі крові (Савицький Г.А., Савицький А.Г., 2000), що забезпечує достатню стромальних супрессию ендометрію з мінімальним системним впливом на організм.

262 Ендокринна гінекологія

Таблиця 6 Спектр гормональних ефектів прогестагенов (Donald P. McDonnell, 2000; Oettel M., Schillinger E "1999; Yen SSC et al., 1999)

Слід зазначити, що зміст левоноргестрелу в плазмі при використанні системи "Мірена" в 100 разів нижче, ніж при використанні відповідних оральних контрацептивів (Sholten PS, 1989), чим і обумовлено практична відсутність небажаних системних ефектів цього гестагену. Зазначені переваги локального введення левоноргестрела забезпечують можливість використання системи "Мірена" у жінок, що мають протипоказання до застосування оральних контрацептивів: цукровий діабет, гіпертензія, гіперкоагуляція, вік більше 40 років, куріння і т.д. (Kerstin Andersson, 1998; Sholten PS, 1989; Tapani Luukkainen, 1998).

Що стосується наявного на сьогодні різноманіття синтетичних прогестагенів, то класифікуються вони за будовою вихідної стероїдної молекули, з якої їх отримують (див. табл. 4), і, відповідно, мають різну здатність зв'язуватися з різними рецепторами (див. табл. 5, 6).

Глава 14. Принципи застосування статевих стероїдних гормонів ... 263

Першим з'єднанням, синтезованим С. Djerassi et al. (1951), був 17а-етиніл-19-нортестостерон (норетіндрон), який став родоначальником цілого покоління гестагенних 19-норстероидов і мав деякими естрогенними властивостями.

Наступним відкриттям став норгестрел (похідне 19-нортестостерона 2-ий генерації), а потім і левоноргестрел, які є одними з найбільш сильних норстероидов, активних при пероральному застосуванні і, як уже згадувалося, при локальному введенні в порожнину матки.

Заміщення метильної групи у С,,-молекули норгестрела призвело до утворення іншого сильного прогестагену 3-ей генерації - дезогестрела, який входить до складу ряду вироблених в Європі пероральних контрацептивів.

Не менш цікаво отримання прогестагенів, структурно пов'язаних з прогестероном. Відомо, що прогестерон втрачає свою біологічну активність при приєднанні гідроксильної групи до С17 в а-положенні. Однак що утворюється речовина - 17а-гідроксіпрогестерон після Етері-фікації дає 17а-ацетоксіпрогестерон - помірно активну гестагенну з'єднання. Воно стало вихідним для подальшого отримання низки важливих речовин. Подовження алкильной ланцюга 17а-гідрокси-ефірів дозволило отримати довгостроково діючі прогестагени для парентерального застосування, такі як 17а-гидроксипрогестерона валерат і 17а-гідроксіпрогес-Терона капронат. В результаті модифікації С6-молекули гідроксіпрогесте-рона ацетату синтезовані потужні пероральні гестагени. Один з 6-метил-аналогів - медроксипрогестерона ацетат (Провера, Депо-провера).

  Окремо слід зупинитися на Неацетильований прегнановом похідному, структурно пов'язаному з прогестероном, - Дидрогестерон (Дуфа-стогін). Будучи за хімічною структурою максимально схожим з натуральним прогестероном (рис. 2), цей прогестаген за рахунок наявності всього однієї додаткової подвійного зв'язку володіє більшою порівняно з прогестероном здатністю зв'язуватися з прогестеронові рецепторами (див. табл. 5) та надавати більш виражений прогестагенних ефект при відсутність впливу на андрогенні і естрогенні рецептори. Антимінералокортикоїдний дію дидрогестерону забезпечує стабільність або навіть зниження маси тіла при застосуванні препарату як у якості монотерапії, так і в складі комбінованих гормональних препаратів для лікування клімактеричних порушень.

  Таким чином, різноманіття наявних на сьогодні натуральних і синтетичних прогестагенів, як уже зазначалося, вимагає індивідуального підходу до вибору препарату в кожному конкретному випадку

  Диференційовані підходи до застосування прогестагенів визначаються:

  - взаємодією зі специфічними прогестеронові рецепторами - ПРАіПРВ;

  - взаємозв'язком з неспецифічними рецепторами - андрогенів, естрогенів, кортизолу, альдостерону;

  264 Ендокринна гінекологія

  - впливом на ензими, що беруть участь у метаболізмі стероїдів, - сульфа-таза, ЗР-гідростероід дегидрогеназа, 17Р-гідростероід дегидрогеназа, 5а-редуктаза, ароматаза, каталаза, сульфотрансфераз.



  Малюнок 2. Прогестерон і його похідні (Genazzani AR et al., 1996)

  При визначенні здатності взаємодії з рецепторами статевих стероїдних гормонів слід враховувати розглянуті субтипу як про-гестеронових, так і естрогенних рецепторів (рис. 3).

  Що стосується рецепторів прогестерону, то виявлено, що рецептори В (ПРВ), на відміну від рецепторів А (ПРА), містять додатково 164 амінокислоти. Водночас ідентифікація субтипов А і В на сьогоднішньому етапі розвитку медичної науки не має істотного клінічного значення, бо не визначена їх експресія в різних органах і системах жіночого організму, в тому числі і в різних відділах репродуктивної системи. Однак саме превалюванням того чи іншого підтипу рецепторів до прогестерону в ендо-або миометрии намагаються пояснити різну динаміку фіброматозних вузлів при вагітності - одні вузли збільшуються в розмірах, інші,

  Глава 14. Принципи застосування статевих стероїдних гормонів ... 265



 hPR-A Малюнок 3. Субчіпи рецепторів естрогенів і прогестерону (Donald P. McDonnell, 2000)

  навпаки, - зменшуються (Yen SSС. et al., 1999). Крім того, доведено, що ПРВ діє як активатор транскрипції гена, що кодує прогестерон-вий відповідь, а ПРА - як інгібітор всіх стероїдних гормонів і мінералокор-тікоіди, тобто стимуляція ПРВ забезпечує прогестеронового вплив, а взаємодія з ПРА призводить до антіестрогенний, антімінералокортікоід-ному і антіпрогестероновим ефекту, що і має місце при використанні Мефіпрістона - Ru486 (Yen SSC et al., 1999).

  Відмінності ж в експресії субтипов естрогенних рецепторів у різних органах і системах (табл. 7), а також здатність різних видів синтетичних

  Таблиця 7 Експресія естрогенних рецепторів аїр в різних органах і системах

  266 Ендокринна гінекологія

  прогестагенів надавати стимулюючу дію на ці рецептори (рис. 4) забезпечують можливість диференційованого підходу до вибору виду гормональних препаратів, у тому числі і контрацептивів, особливо у пацієнток з екстрагенітальною патологією та високим онкоризику.



  Малюнок 4. Стимуляція естрогенних а-і Р-реценторов синтетичними нрогестагенамі (як еталон - 100% наведено етинілестрадіол як самий біологічно активний синтетичний естроген) (Oettel M., Schillinger Ь., 199VJ

  Глава 14. Принципи застосування статевих стероїдних гормонів ... 267

  Як відомо, диференційований підхід до застосування медикаментозних засобів у клінічній практиці зумовлює досягнення максимального ефекту в лікуванні тих чи інших патологічних станів при мінімальному небажаному системному впливі медикаментів на організм, тобто визначення оптимальної дози і режиму введення оптимального в кожному конкретному випадку препарату.

  Вище згадувалося, що найбільш частим показанням до призначення прогес-тагенов є гіперпластичні процеси ендометрію, а також профілактика гіперпроліферації ендометрію при проведенні естроген-замісної терапії.

  Доведено, що фармакологічні властивості прогестагенів, спрямовані на придушення мітотичної активності ендометрія, забезпечуються за рахунок:

  - стромальной супрессии ендометрію;

  - зниження активності естрогенних рецепторів на ядерній мембрані;

  - збільшення продукції естрадіол-конвертують ензимів, враховуючи максимальну біологічну активність естрадіолу (рис. 5);; -. :



  Малюнок 5. Схема дії прогестерону на метаболізм естрогенів в ендометрії

  (Genazzani A.R., 1996).

  - пригнічення інкорпорації тимідину клітинами ендо-та міометрія і сни вання їх чутливості до естрогенів;

  # Гноблення матричних металопротеїназ - ферментів, забезпечую щих процеси ремоделювання в тканинах з фізіологічним відторгненням - в ендометрії (особливо важливо для попередження гетеротопічною їм плантації ендометрію в комплексі профілактики і лікування ендометріозу).

  Ендокринна гінекологія

  Різкими і схеми застосування різних прогестагенів визначаються біологічними ефектами різних доз препаратів (табл. 8), даними про чутливість до прогестагенів епітелію і строми ендометрія в різні фази менструального циклу (табл. 9) і, відповідно, тією метою, яку ставить перед собою клініцист, призначаючи лікування того чи іншого патологічного стану з урахуванням його патогенезу.

  Таблиця 8 Дози прогестагенів, що забезпечують різні біологічні ефекти в ендометрії

  (Donald P. McDonnell, 2000)



  Як випливає з даних, представлених в таблиці 9, в лікуванні безпліддя при недостатності лютеїнової фази менструального циклу, а також в якості опозиції естрогенів при ЗГТ слід призначати, наприклад, 200 мг мікронізованого прогестерону або 10 мг дидрогестерону в II фазі менструального циклу (т.е . з 15-го по 25-й день), а при гіперпластичних процесах ендометрію, міомі та ендометріозі - по 20-30 мг дидрогестерону з 5-го по 25-й день менструального циклу для досягнення стромальной супрессии ендометрію, враховуючи більш високу чутливість строми до геста-генам саме в фолікулінову фазу менструального циклу.

  Вищевикладеними механізмами місцевого та системної дії різних прогестагенів можна пояснити ті складнощі, з якими стикаються гінекологи в терапії особливо гіперпроліферативних процесів, а також ті проблеми, які виникають перед лікарем-інтерністів при лікуванні екс-трагенітальних захворювань у жінок, які застосовують прогестагени за призначенням гінеколога.

  Глава 14. Принципи застосування статевих стероїдних гормонів ... 269

  У цьому зв'язку слід більш детально зупинитися на синдромі непереносимості гестагенів, який являє собою комплекс несприятливих ефектів, обумовлений системним дією різних про-гестагенів на організм жінки (табл. 10).

  Таблиця 10

  Сімптомокомлекс, складові синдром непереносимості прогестагенів

 Метаболічні побічні ефекти прогестагенів відзначаються, як правило, при тривалому застосуванні високих доз препаратів, та механізми їх розвитку в даний час остаточно не вивчені.

  Попередження згаданих ефектів особливо важливо в лікуванні пацієнток з порушенням ліпідного обміну, інсулінонезалежним цукровим діабетом, ожирінням або підвищеним ризиком розвитку цих станів. Для даного контингенту виняткове значення має вибір оптимальної дози і тривалості лікування з урахуванням вищевказаних принципів, а також вибір типу прогестагенів. Так, клінічними дослідженнями доведено відсутність будь-якого впливу на ліпідний метаболізм дидрогестерону (дуфастон) в дозі до 30 мг на добу, а також індиферентність стосовно карбогідратного метаболізму 30 мг дидрогестерону і 10 мг норетистерону при тривалому застосуванні.

  Фізікал'ние побічні ефекти прогестагенів обумовлені їх андро-генним дією за рахунок зв'язування з рецепторами для андрогенів (див. табл. 5) - це, найчастіше, акне, себорея, алопеція, а також за рахунок міні-ралокортікоідного ефекту, зумовленого особливостями метаболізму прогестагенів (см . рис. 1) - це, в першу чергу, набряки, збільшення ваги, здуття живота, мігрень. У таких випадках рекомендується підбір препаратів з урахуванням їх можливих системних ефектів (див. табл. 5) - застосування прогестагенів, що володіють антимінералокортикоїдними дією (дроспіре-нон, дидрогестерон), а також не володіють андрогенним впливом (дезоге-стріл, гестоден, дидрогестерон) або забезпечують антиандрогенное вплив на організм (ципротерону ацетат, диеногест).

  Розвиток психопатологічної складової синдрому непереносимості гестагенів обумовлено особливостями їх метаболізму в ЦНС. В результаті

  27й Ендокринна гінекологія

  обміну ряду синтетичних прогестагенів утворюються прегнанолон і Прегна-нолон сульфат, є антагоністами ГАМК-рецепторів, тобто блокуючі як А, так і В ГАМК-рецептори. Наявність ГАМК В-рецепторів не тільки в ЦНС, а й в інших органах і системах може в деякій мірі пояснити поліморфізм клінічних проявів синдрому непереносимості прогестагенів.

  Крім впливу на рецептори ГАМК, прегнанолон впливає на моноаміни, підвищуючи активність моноаміноксидази і катехол-О-метілтранс-феразим, тобто ферментів, инактивирующих катехоламін (норадреналін, адреналін і дофамін) і індоламін (серотонін), а також збільшує зворотне захоплення серотоніну. Цим пояснюються депресивні стани, що розвиваються на тлі застосування ряду синтетичних прогестагенів.

  У таких випадках доцільно віддавати перевагу застосуванню натурального прогестерону, який метаболізується в аллопрегнанолон і забезпечує м'який седативний ефект (за відсутності порушень метаболізму стероїдів в ЦНС), або дидрогестерону, дії метаболітів якого на ЦНС не відзначено.

  Таким чином, визначаючи режим, схему і вид прогестагенів у лікуванні гінекологічних захворювань, клініцисту слід враховувати особливості місцевого та системного впливу призначуваного препарату і керуватися сучасними принципами застосування гормональних препаратів у лікуванні дисгормональной патології:

  - селективність і детермінований короткий період дії призначуваних препаратів;

  - висока компетентність лікаря в даній проблемі;

  - комплаентность терапії, що складається в адекватній освіченості пацієнтки і переважному використанні препаратів, зручних у застосуванні.

  Література

  1. Манухин І.Б., Тумилович Jl.Г., Геворкян M.А. Клінічні лекції з гінекологічної ендокринології. - M.: Мед. інформ. агентство, 2001. - 247 с.

  2. Савицький Г.А., Савицький А.Г. Міома матки. Проблеми патогенезу і патогенетичної терапії. - С.-Петербург, 2000. - 235 с.

  3. Alien E, Daisy EA. An ovarian hormone Preliminary report on its localization, extraction, and partial purification, and action in test animals. JA MA 1923; 81: 819.

  4. Butenandt A, Westphal V. Zur Isolierung und Charaktensierung des Corpus-luteum-Hormons Berl. Dtsch. Chem. Ges 1934; 67: 1440.

  5. Djerassi C, Miramontes Г, Rozenkranz G. 17a-ethynyl-19-nortosterone. Am. Chemical Society Meeting 1952, Absract 18J.

  6. Donald P. McDonnell. Molecular pharmacology of estrogen and progesterone receptors. Menopause Biology and Pathobiology. San Diego-Tokyo: Academic press 2000.

  Глава 14. Принципи застосування статевих стероїдних гормонів ... 271

  7. Eeva-Marja Rutanen. Endometrial response to intrauterine release of levonorgestrel. Gynecology Forum 1998; 3, 3: 11-14.

  8. Kerstin Andersson. Intrauterine release of levonorgestrel-a contraceptive and therapeutical system. Gynecology Forum 1998; 3, 3: 3-5.

  9. Oettel M, Schillinger E. Estrogens and antiestrogens J. Berlin: Springer 1999: 407.

  10. Sholten PS. Treatment of menorrhagia by intrauterine administration of levonorgestrel. Utrecht Univercity Hospital 1989. Thesis: 47-51.

  11. Tapani Luukkainen. Development of the levonorgestrel-releasing intrauterine system. Gynecology Forum 1998; 3, 3: 6-8.

  12. The Brain: Source and target for sex steroid hormones / Ed by AR Genazzani, F. Petraglia, R.H. Purdy). New York-London: The parthenon publishing group 1996: 313.

  13. Yen SSC, Jaffe RB, Barbieri RL. Reproductive Endocrinology. Philadelphia-Tokyo: W.B. Saunders Company 1999: 823. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ПРИНЦИПИ ЗАСТОСУВАННЯ СТАТЕВИХ стероїдних гормонів В КЛІНІЧНІЙ ПРАКТИЦІ ТА ЇХ системнихефектів"
  1.  ЗМІСТ
      Передмова Глава 1. Анатомія і фізіологія репродуктивної системи жінки Татарчук Т.Ф., Сол'скій Я.П., Резеда СІ, Бодрягова О.І. Глава 2. Методи діагностики функціонального стану репродуктивної системи Сол'скій Я.77., \ Травянко Т.Д. \, Татарчук Т.Ф., Задорожна Т.Д., Хоминская З.Б., Регеда СІ., Бурлака ЕВ. Глава 3. Класифікація дисгормональних порушень репродуктивної
  2.  АНАТОМІЯ І ФІЗІОЛОГІЯ РЕПРОДУКТИВНОЇ СИСТЕМИ ЖІНКИ
      Татарчук Т.Ф., Сольський Я.П., Регеда СІ., Бодрягова О.І. Малюнок 1. Функціональна структура репродуктивної системи Д ЛЯ правильної клінічної оцінки нейроендокринних порушень в організмі жінки і, відповідно, визначення принципів і методів їх патогенетичної терапії необхідно перш за все знання пятізвеньевой регуляції репродуктивної системи, основною функцією якої
  3.  ВАГІТНІСТЬ І ПОЛОГИ ПРИ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ, анемії, захворюваннях нирок, цукровому діабеті, вірусному Гіпатії, ТУБЕРКУЛЬОЗ
      Одне з найважчих екстрагенітальних патологій у вагітних є захворювання серцево-судинної системи, і основне місце серед них займають вади серця. Вагітних з вадами серця відносять до групи високого ризику материнської та перинатальної смертності та захворюваності. Це пояснюють тим, що вагітність накладає додаткове навантаження на серцево-судинну систему жінок.
  4.  Синдром полікістозних яєчників
      Визначення поняття. СПКЯ являє собою клінічний симптомокомплекс, який об'єднує гетерогенні ознаки і симптоми, які свідчать про порушення з боку репродуктивного 389 Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості ної, ендокринної та метаболічної функції організму жінки. Основними клінічними проявами його є оліго-або аменорея і безпліддя на
  5.  Лейоміома матки
      Визначення поняття. Лейоміома матки (ЛМ) - одна з найбільш часто зустрічаються доброякісних пухлин репродуктивної системи жінки. Пухлина має мезенхімального походження і утворюється з мезенхіми статевого горбка, навколишнього зачатки Мюллерова проток (рис. 4.8). Мезенхіма є попередником примітивного міобласти, індиферентних клітин строми ендометрію і різних клітинних
  6.  Література
      Аблакулова В. С. Поліпи ендометрія / / Акуш. , гін. - 1987. - № 7. - С. 7-10. 2. Адамян Л. В., Кулаков В. І. ендометріоз. - М.: Медицина, 1998. -317 С. 3. Алієва Е. А., Пшеничникова Т. Я., Гаспаров А. С. Результати лапароскопії у пацієнток з синдромом полікістозних яєчників, які перенесли хірургічні методи лікування / / Акуш. , гін. - 1996. - № 7. - С. 63-66. 610 Література 4.
  7.  Стратегія сучасної постменопаузальному терапії
      Розглянуті в перших двох розділах цієї глави дані про фізіологію і патобіологіі основних порушень, що розвиваються в організмі жінки в постменопаузальному періоді, чітко свідчать про те, що медикаментозне (переважно, гормональне) вплив є лише одним з напрямків програми лікувально-профілактичних заходів у жінок перехідного і похилого віку. Поряд
  8.  ЕТІОПАТОГЕНЕЗ, КЛІНІКА І ДІАГНОСТИКА гипе-РАНДРОГЕНІІ
      Стероїд-продукують залози, до яких відносяться статеві залози і надниркові залози, мають спільне ембріональний походження, формуючись з урогенітального гребінця. У результаті складного процесу диференціювання кожна залоза спеціалізується на домінуючому синтезі андрогенів, естрогенів або кортикостероїдів. Характер стероїдогенезу в них детермінований набором різних ферментів. Визначальним
  9.  ПЕРЕДМОВА
      Все зростаючий життєвий темп сучасного техногенного суспільства, погіршення екології, режиму харчування, праці та відпочинку, а також особливості репродуктивної поведінки наших сучасниць викликають порушення механізмів адаптації і обумовлюють неухильне зростання числа дисгормональних порушень репродуктивної системи у жінок. Висока частота розладів менструальної функції, які в структурі
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека