Головна |
« Попередня | Наступна » | |
Препарати, що використовуються для підтримки кровообігу |
||
Таблиця 5.3 Локалізація адренорецепторів і ефекти, пов'язані з їх активацією
Всі препарати, що володіють позитивними інотропним властивостями, надають свою дію на міокард шляхом підвищення рівня внутрішньоклітинного кальцію або за рахунок підвищення чутливості до кальцію скорочувальних елементів кардиомиоцита. Підвищити концентрацію кальцію всередині кардиомиоцита можна різними шляхами: а) за рахунок збільшення концентрації кальцію у позаклітинному просторі (препарати Ca2 +), б) впливом на процес закриття кальцієвого каналу з подовженням потенціалу дії (?-Адреноміметики) , в) за рахунок активації аденілатциклази (?-адреноміметики) і, відповідно, накопичення цАМФ, що сприяє посиленню струму кальцію через іонні канали, г) інгібуванням фосфодіестерази (амринон, мілрінон, та ін.) - ферменту, що руйнує цАМФ, і д) блокадою виведення кальцію з цитоплазми кардиомиоцита (серцеві глікозиди). Альфа-адреноміметики, крім того, підвищують чутливість комплексу актин-міозин-тропонин до іонів кальцію з наступним збільшенням скорочувальної здатності міокарда. Принципи застосування кардіотропних і вазоактивних препаратів в інтенсивній терапії: 1) максимально раннє використання цих препаратів (починаючи з ранніх стадій недостатності кровообігу - випереджальна інтенсивна терапія); 2) обов'язкове використання моніторингу (інвазивного та / або неінвазивного) центральної гемодинаміки; 3) використання препаратів, максимально ефективних у мінімальних дозах; 4) введення препаратів тільки за допомогою спеціальних пристроїв (дозаторів, перфузорів) або крапельно у великому розведенні (потрібно дуже точне дозування); 5) введення препаратів тільки в центральні вени; 6) поєднане застосування препаратів з позитивним інотропним і вазоділятірующім дією; 7) до і в міру використання препаратів необхідно усунути гіповолемію, електролітні порушення, порушення КОС, гіпоксемію і гіпертермію. Найбільш часто для підтримки кровообігу в практиці інтенсивної терапії використовують катехоламіни (адреналін, норадреналін, дофамін, добутамін, изадрин) і серцеві глікозиди (головним чином, при хронічній серцевій недостатності). Інгібітори фосфодіестерази поки не набули широкого поширення, а нові препарати веснарінон, левосимендан і форсколин досі перебувають у стадії вивчення. Дофамин, будучи попередником норадреналіну, надає непряме адреноміметичну дію за рахунок вивільнення норадреналіну з пресинаптичних депо, а у великих дозах - і за рахунок свого перетворення в організмі в норадреналін. У дозах до 2 мкг / кг / хв викликає вазодилатацію ниркових судин, збільшує нирковий кровообіг і діурез. У дозі 2 - 8 мкг / кг / хв активує переважно?-Адренорецептори, що призводить до збільшення ударного об'єму і ЧСС. При дозах вище 8 мкг / кг / хв починає превалювати його?-Адреноміметичний ефект з вазоспазмом, збільшенням післянавантаження лівого шлуночка, зменшенням ниркового і мезентериального кровотоку. Артеріальний тиск при цьому підвищується, викликаючи у багатьох лікарів ілюзію гемодинамичного благополуччя. Препарат часто застосовують у поєднанні з вазодилятаторами (нітрогліцерином, нітропрусидом натрію). Найбільш частими показаннями для застосування дофаміну служать гостра серцева недостатність і ранні стадії ниркової недостатності. Добутамин синтетичний катехоламіни, унікальність якого проявляється в поєднанні його позитивного інотропного дії за рахунок активації? 1-адренорецепторів (збільшення ударного об'єму) і вазоділятірующее ефекту - за рахунок стимуляції? 2-адренорецепторів (зниження ОПВ). Крім того, добутамін викликає також розширення судин легенів. Істотно не підвищує частоту серцевих скорочень. Введення добутаміну в дозі 2 - 15 мкг / кг / хв супроводжується підвищенням серцевого викиду за рахунок збільшення УО, зменшення ОПС. При цьому частота серцевих скорочень і артеріальний тиск збільшуються незначно, а артеріальний тиск може навіть знижуватися. Добутамин викликає зменшення переднавантаження лівого шлуночка і, відповідно, кінцево-діастолічного тиску лівого шлуночка, завдяки чому створюються вигідніші умови для роботи гіпертрофованого міокарда на тлі зниження споживання ним кисню і поліпшення коронарного кровотоку. Нирковий кровотік і діурез при використанні добутаміну збільшуються за рахунок підвищення серцевого викиду, а не за рахунок стимуляції дофамінових рецепторів, як у випадку з дофамином. Добутамин призначають при гострій серцевій недостатності, особливо, коли середній артеріальний тиск вище 70 мм рт. ст. і має місце легенева гіпертензія. Часто його введення поєднують з паралельної інфузією дофаміну. Адреналін є неселективним адреноміметиком, хоча в малих дозах (до 0,02 мкг / кг / хв) переважають його ефекти?-Агоніста. Це проявляється підвищенням скоротливості міокарда на тлі периферичної вазодилятації (можливо навіть "парадоксальне" зниження артеріального тиску). У дозах, що перевищують 0,05 мкг / кг / хв переважає дію на?-Рецептори, що супроводжується вазоспазмом. Зазвичай застосовують в дозах 0,01 - 1 мкг / кг / хв. Коронарний кровотік при використанні адреналіну підвищується, але це не може компенсувати підвищення споживання міокардом кисню на тлі одночасного збільшення післянавантаження і частоти серцевих скорочень. Адреналін викликає звуження судин нирок і обмеження обсягу діурезу. Будучи найпотужнішим адреноміметиком, адреналін залишається препаратом вибору при лікуванні таких станів, як клінічна смерть та анафілактичний шок. Норадреналін - неселективний адреномиметик з переважаючим дією на?-Рецептори. Підвищення діастолічного артеріального тиску при застосуванні норадреналіну призводить до збільшення перфузійного тиску в коронарних судинах, що призводить до наростання коронарного кровотоку. У малих дозах може викликати переважну активацію?-Рецепторів, що проявляється посиленням скоротливості, підвищенням провідності і збільшенням частоти серцевих скорочень. Зазвичай застосовується у вигляді інфузії зі швидкістю 0,02 - 2 мкг / кг / хв. Ізадрин - чистий?-Агоніст. Значне збільшення серцевого викиду на тлі збільшення контрактільності (? 1) і вазодилятации (? 2) супроводжується вираженою тахікардією, що призводить до різкого збільшення споживання міокардом кисню та розширення зони ішемії. Тому препарат використовується майже виключно при вираженій брадикардії, резистентної до інших засобів. Його вводять внутрішньовенно зі швидкістю 0,02 - 0,5 мкг / кг / хв. Таким чином, для більшості катехоламінів характерно дозозалежне дію, тобто залежно від дози препарату проявляється переважна активація тих чи інших рецепторів. Характерним також є розвиток тахіфілаксії із зменшенням реакції адренорецепторів на ендо-і екзогенні катехоламіни, що при тривалому їх введенні вимагає поступового збільшення дози. Більшість катехоламінів має досить виражений аритмогенним ефектом, тому при їх введенні обов'язково використовується моніторинг ЕКГ. Серцеві глікозиди (строфантин, дигоксин та ін.) застосовують в основному при хронічній серцевій недостатності, оскільки їх инотропное дія менш виражена і малоуправляемо. Дія цієї групи препаратів пов'язане з блокадою Na +-K + насоса, що призводить до накопичення Na + всередині кардиомиоцита та інгібіції Na +-Ca2 + насоса, що здійснює перенесення Na + в клітину в обмін на видалення Ca2 + з клітки. У результаті цього Са2 + накопичується в кардіоміоциті, збільшуючи скоротність. Серцеві глікозиди особливо показані, коли серцева недостатність супроводжується синусовою тахікардією або миготливою аритмією. Схема дигіталізації описана в розділі "Антиаритмічні препарати". Амринон і мілрінон - збільшують скоротність міокарда і зменшують постнавантаження за рахунок вазодилятации. Крім того, вони покращують діастолічний розслаблення міокарда. Мілрінон має значно більшу активність і менші побічні ефекти. Препарати цієї групи використовують як додаткові кошти при лікуванні катехоламинами. Самостійне їх застосування не набуло поширення внаслідок їх відносно слабкого позитивного інотропного дії і поганої керованості. Амринон вводять спочатку внутрішньовенно повільно 1 мг / кг (протягом 3 - 5 хв), потім переходять на інфузію зі швидкістю 5 - 10 мкг / кг / хв. Мілрінон вводять спочатку повільним болюсом 50 мкг / кг в / в за 10 хв, потім інфузіруют зі швидкістю 0,375 - 0,75 мкг / кг / хв. |
||
« Попередня | Наступна » | |
|
||
Інформація, релевантна "Препарати, що використовуються для підтримки кровообігу" |
||
|