загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Препарати гідразиду ізонікотинової кислоти (ГИНК)

Препарати ГИНК застосовуються в клінічній практиці з 1952 р. Відомі такі похідні ГИНК: ізоніазид, фтивазид, метазид, опініазід.



Ізоніазид

Механізм дії

Механізм дії пов'язаний з пригніченням синтезу міколевой кислоти в клітинній стінці M.tuberculosis. Ізоніазид виявляє бактерицидну дію на мікобактерії в стадії розмноження та бактеріостатичну - у стадії спокою. При монотерапії ізоніазидом до нього швидко (в 70% випадків) розвивається стійкість.

Спектр активності

Ізоніазид - найефективніший з препаратів ГИНК при будь-якій формі і локалізації активного туберкульозу як у дорослих, так і у дітей. Активність препарату щодо атипових мікобактерій - нижче.

Фармакокінетика

Добре всмоктується в ШКТ, пікові концентрації в крові досягаються через 1-3 години після прийому всередину.

Проходить через тканинні бар'єри, проникаючи в клітини і всі фізіологічні рідини організму, у тому числі в плевральну, спинномозкову рідину, асцитичну.

Метаболізується в печінці, причому швидкість інактивації генетично детермінована системою цитохрому Р-450. Серед людей розрізняються «швидкі інактіватори», у яких період напіввиведення препарату близько 1 год, і «повільні інактіватори», з періодом напіввиведення близько 3 ч. Виводиться переважно нирками.

Небажані реакції

Печінка: гепатотоксичність, аж до ізоніазид-асоційованого гепатиту. Фактори ризику: «повільні інактіватори», прийом алкоголю під час лікування, поєднання з рифампіцином. Заходи профілактики: контроль активності трансаміназ (2 рази протягом першого місяця, а потім щомісяця).

Нервова система: периферичні полінейропатії, неврит або атрофія зорового нерва, м'язові посмикування та генералізовані судоми, порушення чутливості, енцефалопатія, інтоксикаційний психоз. Заходи профілактики: обов'язковий прийом піридоксину у добовій дозі 60-100 мг.

Ендокринна система: гінекомастія дисменорея у жінок, «кушингоїд», гіперглікемія.

Алергічні реакції: висип, лихоманка.

ШКТ: дискомфорт в животі.

Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія, посилення ішемії міокарда у людей літнього віку.

Місцеві реакції: флебіт при в / в введенні.

Інші: гостре передозування - нудота, блювання, порушення зору і слуху, невиразна мова, пригнічення дихання, ступор, кома, судоми. Заходи допомоги: промивання шлунка, ШВЛ, в / в барбітурати короткої дії, піридоксин, осмотичні діуретики, бікарбонат натрію при розвитку метаболічного ацидозу.

Показання

Профілактика і лікування активного туберкульозу будь-якої локалізації (основний препарат) - тільки в поєднанні з іншими ПТП.

Протипоказання

Індивідуальна непереносимість препарату.

Епілепсія.

Важкі психози.

Схильність до судомних нападів.

Поліомієліт в анамнезі.

Токсичний гепатит в анамнезі внаслідок прийому препаратів ГИНК.

Гостра печінкова і ниркова недостатність.

Попередження

Вагітність. Ізоніазид проходить через плаценту. Можливе виникнення міеломенінгоцеле і гипоспадии, геморагій (внаслідок гіповітамінозу К), затримка психо-моторного розвитку плоду. Застосовувати з обережністю.

Годування груддю. Ізоніазид проникає в грудне молоко, досягаючи концентрацій, порівнянних з такими в плазмі крові. Можливий розвиток гепатиту та периферичних невритів у дитини. Застосовувати з обережністю.

Педіатрія. У новонароджених внаслідок незрілості ферментів печінки можливе збільшення періоду напіввиведення ізоніазиду.

Порушення функції нирок. Ризик токсичності підвищується при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв).

Порушення функції печінки. Зростає ризик гепатотоксичності.

Лікарські взаємодії

При одночасному застосуванні ізоніазиду і стрептоміцину сповільнюється їх виведення з сечею. Слід дотримуватися максимально можливі інтервали між введеннями препаратів.

При поєднанні з рифампіцином збільшується ризик гепатотоксичності.

Інформація для пацієнтів

Проконсультуватися з лікарем при появі свербежу, нудоти, блювоти, підвищення температури тіла.

У разі появи у дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні, висипу, підвищеної збудливості, судом необхідно звернутися до лікаря.

Вживання алкогольних напоїв під час лікування ізоніазидом збільшує ризик виникнення гепатиту.

Все інші препарати гінкго за основними параметрами подібні з ізоніазидом, але володіють меншою клінічною ефективністю і вивчені набагато менше, ніж ізоніазид, тому використовуються вкрай рідко.



Рифаміцин

До рифаміцинів відносяться рифампіцин і рифабутин, що володіють широким спектром антибактеріальної активності. Рифампіцин відноситься до ПТП I ряду, рифабутин, впроваджений в клінічну практику порівняно недавно, входить до групи ПТП II ряду.



Рифампіцин

Напівсинтетичне похідне природного рифамицина SV. Застосовується з початку 70-х років. Володіє широким спектром активності та хорошими фармакокінетичними властивостями. Однак швидкий розвиток стійкості обмежує показання до застосування рифампіцину. Переважно він повинен використовуватися при туберкульозі, атипичном микобактериозом і, в окремих випадках, при важких формах деяких інших інфекцій, при яких неефективно лікування альтернативними АМП.

Механізм дії

Має бактерицидну ефектом, є специфічним інгібітором синтезу РНК.

Спектр активності

Рифампіцин - антибіотик широкого спектру дії з найбільш вираженою активністю щодо мікобактерій туберкульозу, атипових мікобактерій різних видів (за винятком M.fortuitum), грампозитивних коків.

Діє на грампозитивні мікроорганізми.

Грамнегативні коки - N.meningitidis і N.gonorrhoeae (в тому числі?-Лактамазообразующіе) - чутливі, однак швидко набувають стійкості в процесі лікування.

Рифампіцин активний відносно H.influenzae (у тому числі стійких до ампіциліну та хлорамфеніколу), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis, легіонел, рикетсій .

Представники сімейства Enterobacteriaceae і неферментуючі грамнегативні бактерії (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. І т.д.) нечутливі. Рифампіцин активний відносно грампозитивних анаеробів (включаючи C.
трусы женские хлопок
difficile).

Фармакокінетика

Добре всмоктується при прийомі всередину. Їжа знижує біодоступність. Пік концентрації в плазмі крові відзначається через 2 ч. Фармакокінетичні показники більш стабільні при одноразовому прийомі добової дози і тривалості лікування більше 10-14 днів.

Створює ефективні концентрації в мокротинні, слині, назальном секреті, легенях, плевральному та перитонеальному ексудатах, нирках, печінці. Добре проникає всередину клітин. При туберкульозному менінгіті виявляється в СМР в ефективних концентраціях. Проходить через плаценту і проникає в грудне молоко.

Метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту. Виводиться з організму з жовчю і з сечею, причому із збільшенням дози частка ниркової екскреції зростає. Період напіввиведення - 1-4 ч.

Небажані реакції

ШКТ: зниження апетиту, нудота, блювота, діарея (як правило, тимчасові).

Печінка: підвищення активності трансаміназ і рівня білірубіну в крові, рідко - лікарський гепатит. Фактори ризику: алкоголізм, захворювання печінки, поєднання з іншими гепатотоксичними препаратами.

Алергічні реакції: висип, еозинофілія, набряк Квінке; шкірний синдром (на початку лікування), що виявляється почервонінням, сверблячкою шкіри обличчя та голови, сльозотечею.

Грипоподібний синдром: головний біль, лихоманка, біль у кістках (частіше розвиваються при нерегулярному прийомі).

Гематологічні реакції: тромбоцитопенічна пурпура (іноді з кровотечею при интермиттирующей терапії); нейтропенія (частіше у пацієнтів, які отримують рифампіцин у комбінації з пиразинамидом і ізоніазидом).

Нирки: оборотна ниркова недостатність.

Показання

Лікування туберкульозу (основний препарат, застосовувати тільки в поєднанні з іншими ПТП у зв'язку з швидким розвитком стійкості).

Профілактика і лікування атипових микобактериозов у ??ВІЛ-інфікованих пацієнтів (у поєднанні з азитроміцином, ципрофлоксацином та ін.)

Лепра (у поєднанні з клофазімін, дапсоном, етіонамідом та ін.)

Важкі форми стафілококової інфекції, спричинені MRSA (у поєднанні з фузидієвої кислотою, ванкоміцином та ін.)

Легіонельоз (у поєднанні з макролідами).

Профілактика менінгіту у носіїв менінгококу, а також профілактика інфекцій, викликаних H.influenzae типу B.

Незважаючи на широкі терапевтичні можливості рифампіцину, в кожному випадку слід оцінювати потенційну користь його призначення конкретному пацієнту і ризик розповсюдження стійкості та втрати значення рифампіцину як основного ПТП, якому нині немає альтернативи.

Протипоказання

Індивідуальна непереносимість препарату.

Важкі захворювання печінки.

Попередження

Алергія. Перехресна з рифабутином.

Вагітність. З обережністю застосовувати при вагітності у зв'язку з встановленими на тварин тератогенних властивостями препарату.

Годування груддю. Проникає в грудне молоко в невеликих кількостях. Застосовувати з великою обережністю, тільки за відсутності більш безпечних альтернатив.

Педіатрія. У новонароджених та недоношених дітей використовується тільки за життєвими показаннями у зв'язку з віковою незрілістю ферментних систем печінки.

Геріатрія. У людей похилого віку повинен застосовуватися з обережністю у зв'язку з можливими віковими змінами функції печінки.

Порушення функції печінки. З обережністю застосовувати при вказівках на захворювання печінки в анамнезі. Рифампіцин протипоказаний при тяжких порушеннях функції печінки у зв'язку з зростанням ризику гепатотоксичності.

Алкоголізм. Зростає ризик гепатотоксичності.

Лікарські взаємодії

Рифампіцин є індуктором мікросомальних ферментів системи цитохрому P-450; прискорює метаболізм багатьох ЛЗ.

Не рекомендується одночасний прийом рифампіцину з непрямими антикоагулянтами в зв'язку з ослабленням їх ефекту.

При одночасному застосуванні рифампіцину з пероральними контрацептивами зменшується надійність останніх.

Рифампіцин ослаблює ефект глюкокортикоїдів.

Рифампіцин знижує концентрацію в плазмі крові та вкорочує дію пероральних протидіабетичних засобів, дигитоксина, хінідину, циклоспорину, хлорамфеніколу, доксицикліну, кетоконазолу, ітраконазолу, меншою мірою - флуконазолу.

Піразинамід знижує концентрацію рифампіцину в плазмі крові в результаті впливу на печінковий або нирковий кліренс останнього.

Інформація для пацієнтів

Всередину рифампіцин слід приймати за 1 год до їди (або через 2 год після їжі). При прийомі препарату всередину необхідно строго дотримуватись рекомендацій лікаря.

Проконсультуватися з лікарем при появі висипу, свербежу, шлунково-кишкових розладів, болі в області печінки, жовтяниці та ін

Під час лікування рифампіцином можливе фарбування в червоно- помаранчевий колір сечі, сліз, слини, мокротиння, контактних лінз.



Рифабутин

Похідне природного рифамицина S. За багатьма властивостями подібний з рифампіцином.

Відмінності:

може діяти на деякі штами (25-40%) M.tuberculosis, стійкі до рифампіцину;

активніший відносно атипових мікобактерій (комплекс M.avium-intracellulare, M.fortuitum);

біодоступність при прийомі всередину не залежить від прийому їжі;

більш тривалий період напіввиведення - 16-45 год;

може викликати увеїт (особливо при поєднанні з кларитроміцином);

будучи більш слабким, ніж рифампіцин, індуктором цитохрому Р-450, при одночасному застосуванні прискорює метаболізм і знижує концентрацію в крові: зидовудину, циклоспорину, пероральних контрацептивів, пероральних протидіабетичних засобів. Взаємодія рифабутину з етамбутолом, піразинамідом і теофіліном малоймовірно;

флуконазол і кларитроміцин, інгібуючи метаболізм рифабутину, підвищують його концентрацію в крові;

  не застосовується у дітей до 14 років, при вагітності та годуванні груддю.

  Показання

  Туберкульоз різної локалізації, викликаний ріфампіцінорезістентнимі, але чутливими до рифабутину, штамами M.tuberculosis (у поєднанні з іншими ПТП).

  Лікування інфекцій, викликаних комплексом M.avium-intracellulare та іншими атиповими мікобактеріями.

  Профілактика атипових микобактериозов у ??пацієнтів з ВІЛ-інфекцією.

  Протипоказання

  Індивідуальна непереносимість препарату.

  Важкі захворювання печінки.

  Вагітність.


  Годування груддю.

  Вік до 14 років.

  Попередження

  Алергія. Перехресна з рифампіцином.

  Вагітність. У зв'язку з відсутністю адекватних даних про безпеку не слід призначати вагітним жінкам.

  Годування груддю. У зв'язку з відсутністю адекватних даних про безпеку не слід призначати жінкам, які годують груддю.

  Педіатрія. Не рекомендується призначати рифабутин дітям до 14 років, так як його безпеку у відповідних вікових групах не встановлена.

  Геріатрія. Слід враховувати можливі вікові зміни функції печінки і пов'язаний з цим ризик кумуляції і підвищеної гепатотоксичності рифабутину.

  Інформація для пацієнтів

  Рифабутин можна приймати натщесерце, під час або після їжі. Необхідно суворо дотримуватися режиму лікування.

  Під час лікування можливе фарбування в червонувато-оранжевий колір сечі, шкіри, сліз, слини, поту, контактних лінз.

  При виникненні увеита прийом рифабутину слід тимчасово припинити.

  Проконсультуватися з лікарем при появі симптомів, що свідчать про погіршення стану.



  Піразинамід

  Піразинамід - синтетичний ПТП.

  Механізм дії

  Виявляє слабку бактерицидну дію на M.tuberculosis, але виражене «стерилізують» дію, особливо всередині макрофагів і в осередках свіжого запалення. Діє на повільно розмножуються мікобактерії, в тому числі що розташовуються поза-і внутрішньоклітинно. На персистирующие форми найбільший ефект надає в кислому середовищі. Точний механізм дії не встановлений.

  Спектр активності

  Активний відносно M.tuberculosis. Первинна стійкість мікобактерій туберкульозу до піразинаміду нетипова, але при монотерапії вона розвивається дуже швидко.

  Фармакокінетика

  Добре всмоктується в ШКТ. Максимальний рівень в плазмі крові досягається через 2-3 ч.

  Швидко проникає в усі тканини і біологічні рідини організму.

  Метаболізується переважно в печінці. Більша частина продуктів метаболізму (70%) виводиться з сечею. Період напіввиведення - 9-12 год, при нирковій недостатності збільшується. Видаляється при гемодіалізі.

  Небажані реакції

  ШКТ: найчастіше - нудота і блювота.

  Порушення обміну речовин: гіперурикемія, що виявляється артралгією і міалгією (на відміну від подагри уражаються як крупні, так і дрібні суглоби); порфірія.

  Печінка: підвищення активності трансаміназ, дозозалежна гепатотоксичність.

  Гематологічні реакції: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія з еритроїдної гіперплазією.

  Інші: лікарська лихоманка, дизурія.

  Показання

  Піразинамід є одним з ПТП I ряду, застосовуваних для комбінованої терапії туберкульозу.

  Протипоказання

  Індивідуальна непереносимість препарату.

  Тяжкі захворювання нирок і печінки.

  Подагра.

  Тяжкі порушення функції ШКТ.

  Гіпотиреоз.

  Епілепсія.

  Психози.

  Попередження

  Вагітність. Використовувати з обережністю.

  Годування груддю. У невеликих кількостях проникає в грудне молоко. Використовувати з обережністю.

  Порушення функції нирок і печінки. При важких захворюваннях нирок і печінки піразинамід протипоказаний.

  Лікарські взаємодії

  При поєднанні пиразинамида з ізоніазидом і рифампіцином протитуберкульозну дію посилюється.

  Піразинамід підсилює бактерицидну дію фторхінолонів (офлоксацин, ломефлоксацин), застосовуваних при туберкульозі.

  Інформація для пацієнтів

  Дотримуватися режиму лікування.

  Повідомляти лікаря про всі нові симптоми.



  Етамбутол

  Етамбутол - синтетичний ПТП.

  Механізм дії

  Активність етамбутолу пов'язана з інгібуванням ферментів, що беруть участь у синтезі клітинної стінки мікобактерій. Препарат має бактеріостатичну дію. Активний тільки щодо розмножуються мікобактерій, ефект розвивається через 1-2 дні.

  Спектр активності

  Етамбутол активний щодо M.tuberculosis, а також ряду атипових мікобактерій (M.kansasii, M.avium, M.xenopi). Перехресної стійкості з іншими ПТП не спостерігається.

  Фармакокінетика

  Добре всмоктується в ШКТ, максимальні концентрації в плазмі крові створюються через 2-4 дні.

  Проникає у більшість тканин і біологічних рідин організму, включаючи спинномозкову рідину. Внутрішньоклітинна концентрація в 2 рази перевищує позаклітинне. Довго циркулює в крові за рахунок депонування в еритроцитах. Виводиться в основному нирками як у незміненому вигляді (близько 50%), так і у вигляді метаболітів (8-15%). Частина етамбутолу виводиться ШКТ в незміненому вигляді. Період напіввиведення - 3-4 год, може збільшуватися при нирковій недостатності.

  Небажані реакції

  Нервова система: запаморочення, ретробульбарний неврит, периферичні полінейропатії, парестезії, депресія.

  ШКТ: нудота, блювота.

  Алергічні реакції: висип і ін

  Інші: посилення кашлю зі збільшенням кількості мокротиння.

  Показання

  Етамбутол - компонент декількох схем хіміотерапії туберкульозу, рекомендуються в даний час. Препарат особливо показаний при передбачуваної первинної резистентності до інших ПТП.

  Протипоказання

  Індивідуальна непереносимість препарату.

  Неврит зорового нерва будь-якої етіології.

  Катаракта.

  Діабетична ретинопатія.

  Запальні захворювання очей.

  Вік до 2 років.

  Попередження

  Вагітність. Використовувати з обережністю.

  Годування груддю. Використовувати з обережністю.

  Педіатрія. Не призначати етамбутол дітям до 2-3 років внаслідок неможливості адекватного контролю зору.

  Геріатрія. У зв'язку з віковими змінами функції нирок може знадобитися зменшення дози.

  Порушення функції нирок. При нирковій недостатності потрібна корекція дози.

  Лікарські взаємодії

  При одночасному поєднанні з препаратами ГИНК етамбутол уповільнює розвиток стійкості мікобактерій туберкульозу до них.

  Не рекомендується одночасне застосування етамбутолу з етіонамідом зважаючи на їх фармакологічного антагонізму.

  Інформація для пацієнтів

  У період лікування необхідно контролювати гостроту зору. При порушеннях зору негайно повідомити лікаря. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Препарати гідразиду ізонікотинової кислоти (ГИНК)"
  1.  Цироз печінки
      Цироз печінки - хронічне захворювання з дистрофією і некрозом печінкової паренхіми, з розвитком посиленою регенерації з дифузним переважанням строми, прогресуючим розвитком сполучної тканини, повною перебудовою дольковой структури, освітою псевдодолек, з порушенням мікроциркуляції і поступовим розвитком портальної гіпертензії. Цироз печінки - дуже поширене
  2.  Клініка
      Астено-вегетативний синдром. 2. Диспепсичний синдром. 3. Холестатичний синдром. 4. Портальна гіпертензія. 5. Порушення антитоксичної функції печінки - гепатоцелюлярна недостатність, порушується інактивація, зв'язування, знежирення, виведення хімічних сполук: гіперестрогенізмі. Виявляється судинними зірочками, червоними "печінковими долонями" (пальмарная еритема),
  3.  Етіонамід і протионамид
      Етіонамід і протионамид - близькі за структурою синтетичні препарати, є похідними ізонікотинової кислоти. Протіонамід дещо краще переноситься. Механізм дії Надають бактеріостатичну дію, механізм якої не з'ясований. Досить активні, особливо в кислому середовищі, щодо швидко і повільно розмножуються мікобактерій туберкульозу, розташованих поза-і
  4.  ХВОРОБА (СИНДРОМ) Шегрена
      Поєднання сухого кератокон'юнктивіту, ксеростомии та хронічного поліартриту було настільки детально описано шведським офтальмологом Шегреном (Шегрен, 1933), що незабаром привернуло увагу клініцистів різних країн до цього дуже своєрідного клінічного феномену, хоча поодинокі спостереження подібної тріади або окремих проявів секреторною залозистої недостатності описувалися і раніше. За
  5.  ЕТІОЛОГІЯ
      - Одним з важливих етіологічних факторів є спадковість. Обтяжену спадковість при бронхіальній астмі виявляють у 50-80% хворих. Особливо наочно це проявляється у дітей: БА у одного з батьків практично подвоює ризик розвитку захворювання у дитини, а астма у обох батьків майже не залишає дитині шансів залишитися здоровим. Численні дослідження
  6.  ПАТОГЕНЕЗ
      Бронхіальної астми багатогранний і складний, його не можна розглядати однобоко, як просту ланцюжок патологічних процесів. До цих пір немає єдиної теорії патогенезу. В основі розвитку цього захворювання лежать складні імунологічні, що не імунологічні та нейрогуморальні механізми, які тісно пов'язані між собою і взаємодіючи один з одним, викликають гіперреактивність бронхіальної стінки "
  7.  КЛІНІЧНА КАРТИНА БРОНХІАЛЬНОЇ АСТМИ
      Основною клінічною ознакою бронхіальної астми є напад експіраторной задишки внаслідок оборотної генералізованою обструкції дихальних шляхів в результаті бронхоспазму, набряку слизової оболонки бронхів і гіперсекреції бронхіальної слизу. У розвитку нападу ядухи прийнято розрізняти три періоди: I. Період провісників або продромальний період характеризується появою
  8.  ЛІКУВАННЯ БРОНХІАЛЬНОЇ АСТМИ
      Будь-яких усталених схем лікування БА не існує. Можна говорити тільки про принципи терапії даного контингенту хворих, висуваючи на перший план принцип індивідуального підходу до лікування. Найбільш простим і ефективним методом є етіотропне лікування, що полягає в усуненні контакту з виявленим алергеном. При підвищеній чутливості до домашніх алергенів або професійним
  9.  Ревматоїдний артрит. ХВОРОБА БЕХТЕРЕВА
      Ревматологія як самостійна науково-практична дисципліна формувалася майже 80 років тому у зв'язку з необходімостио більш поглибленого вивчення хвороб цього профілю, викликаної їх широким розповсюдженням і стійкою непрацездатністю. У поняття "ревматичні хвороби" включають ревматизм, дифузні захворювання сполучної тканини, такі як системний червоний вовчак, системна
  10.  ДЕФОРМІВНИЙ ОСТЕОАРТРОЗ. ПОДАГРА.
      ДЕФОРМІВНИЙ ОСТЕОАРТРОЗ (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...