загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Поліени

До Полієн, які є природними антимикотиками, відносяться ністатин, леворин і натаміцин, що застосовуються місцево і всередину , а також амфотерицин В, використовуваний переважно для лікування тяжких системних мікозів. Ліпосомальний амфотерицин В являє собою одну з сучасних лікарських форм цього поліена з поліпшеною переносимістю. Його отримують шляхом инкапсулирования амфотерицину В в ліпосоми (бульбашки жиру, утворені при диспергуванні у воді фосфоліпідів), що забезпечує вивільнення активної речовини тільки при зіткненні з клітинами гриба і интактность по відношенню до нормальних тканин.

Механізм дії

Поліени, залежно від концентрації, можуть надавати як фунгістатичну, так і фунгіцидну дію, обумовлену зв'язуванням препарату з ергостеролу грибкової мембрани, що веде до порушення її цілісності, втрати вмісту цитоплазми і загибелі клітини.

Спектр активності

Поліени володіють самим широким серед протигрибкових препаратів спектром активності in vitro.

При системному застосуванні (амфотерицин В) чутливі Candida spp. (Серед C.lusitaniae зустрічаються стійкі штами), Aspergillus spp. (A.terreus може бути стійким), C.neoformans, збудники мукомікоза (Mucor spp., Rhizopus spp. Та ін), S.schenckii, збудники ендемічних мікозів (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P. brasiliensis) і деякі інші гриби.

Однак при місцевому застосуванні (ністатин, леворин, натаміцин) вони діють переважно на Candida spp.

Поліени активні також відносно деяких найпростіших - трихомонад (натаміцин), лейшманий і амеб (амфотерицин В).

До Полієн стійкі гриби-дерматоміцети і псевдоаллешерія (P. boydii).

Фармакокінетика

Все поліени практично не всмоктуються в ШКТ і при місцевому застосуванні. Амфотерицин В при в / в введенні розподіляється в багато органів і тканини (легені, печінка, нирки, надниркові залози, м'язи та ін), плевральну, перитонеальну, синовіальну та внутрішньоочну рідину. Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Повільно екскретується нирками, 40% введеної дози виводиться протягом 7 днів. Період напіввиведення - 24-48 год, але при тривалому застосуванні може збільшуватися до 2 тижнів за рахунок кумуляції в тканинах. Фармакокінетика ліпосомального амфотерицину В в цілому менш вивчена. Є дані, що він створює більш високі пікові концентрації в крові, ніж стандартний. Він практично не проникає у тканину нирок (тому менш нефротоксічен). Володіє більш вираженими кумулятивними властивостями. Період напіввиведення в середньому становить 4-6 днів, при тривалому використанні можливе збільшення до 49 днів.

Небажані реакції

Ністатин, леворин, натаміцин

(при системному застосуванні)

ШКТ: біль у животі, нудота, блювота, діарея.

Алергічні реакції: висип, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона (рідко).

(При місцевому застосуванні)

Роздратування шкіри і слизових оболонок, що супроводжується відчуттям печіння.

Амфотерицин В

Реакції на в / в інфузію: лихоманка, озноб, нудота, блювота, головний біль, гіпотензія.
трусы женские хлопок
Заходи профілактики: премедикація введенням НПЗЗ (парацетамол, ібупрофен) і антигістамінних ЛЗ (дифенгідрамін).

Місцеві реакції: біль у місці інфузії, флебіт, тромбофлебіт. Заходи профілактики: введення гепарину.

Нирки: порушення функції - зниження діурезу або поліурія. Заходи контролю: моніторинг клінічного аналізу сечі, визначення рівня креатиніну в сироватці крові через день під час збільшення дози, а потім не рідше двох разів на тиждень. Заходи профілактики: гідратація, виключення інших нефротоксичних ЛЗ.

Печінка: можливий гепатотоксический ефект. Заходи контролю: клінічний і лабораторний (активність трансаміназ) моніторинг.

Порушення електролітного балансу: гіпокаліємія, гіпомагніємія. Заходи контролю: визначення концентрації електролітів сироватки крові 2 рази на тиждень.

Гематологічні реакції: найчастіше анемія, рідше лейкопенія, тромбоцитопенія. Заходи контролю: клінічний аналіз крові з визначенням кількості тромбоцитів 1 раз на тиждень.

ШКТ: біль у животі, анорексія, нудота, блювання, діарея.

Нервова система: головний біль, запаморочення, парези, порушення чутливості, тремор, судоми.

Алергічні реакції: висип, свербіж, бронхоспазм.

Амфотерицин В ліпосомальний

У порівнянні зі стандартним препаратом рідше викликає анемію, лихоманку, озноб, гіпотензію, менш нефротоксічен.



Показання

Ністатин, леворин

Кандидоз шкіри, порожнини рота і глотки, кишечника.

Кандидозний вульвовагініт.

(Профілактичне застосування неефективно!)

Натамицин

Кандидоз шкіри, порожнини рота і глотки, кишечника.

Кандидозний вульвовагініт.

Кандидозний баланопостит.

Трихомонадний вульвовагініт.

Амфотерицин В

Важкі форми системних мікозів:

інвазивний кандидоз,

аспергільоз,

криптококкоз,

споротрихоз,

мукормікоз,

тріхоспороз,

фузаріоз,

феогіфомікоз,

ендемічні мікози (бластомікоз, кокцідіоідоз, паракокцидіоїдоз, гістоплазмоз, пеніцілліоз).

Кандидоз шкіри і слизових оболонок (місцево).

Лейшманіоз.

Первинний амебний менінгоенцефаліт, викликаний N. fowleri.

Амфотерицин В ліпосомальний

Важкі форми системних мікозів (див. амфотерицин В) у пацієнтів з нирковою недостатністю, при неефективності стандартного препарату, при його нефротоксичності або некупіруемой премедикацией виражених реакціях на в / в інфузію.



Протипоказання

Для всіх полієнів

Алергічні реакції на препарати групи полієнів.

Додатково для амфотерицину В

Порушення функції печінки.

Порушення функції нирок.

Цукровий діабет.

Все протипоказання відносні, оскільки амфотерицин В практично завжди застосовується за життєвими показаннями.

Попередження

Алергія. Дані про перехресної алергії до всіх Полієн відсутні, однак у пацієнтів з алергією на один з полієнів інші препарати даної групи слід застосовувати з обережністю.


Вагітність. Амфотерицин В проходить через плаценту. Адекватні і суворо контрольовані дослідження безпеки полієнів у людини не проводилися. Однак у численних повідомленнях про застосування амфотерицину В на всіх стадіях вагітності несприятливого впливу на плід не зареєстровано. Рекомендується застосовувати з обережністю.

Годування груддю. Дані про проникнення полієнів в грудне молоко відсутні. Несприятливих ефектів у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, не відмічено. Рекомендується застосовувати з обережністю.

Педіатрія. Ніяких серйозних специфічних проблем, пов'язаних з призначенням полієнів дітям, до теперішнього часу не зареєстровано. При лікуванні кандидозу порожнини рота у дітей до 5 років бажано призначати суспензію натамицина, оскільки защічних застосування таблеток ністатину або леворина може бути важко.

Геріатрія. У зв'язку з можливими змінами функції нирок у людей літнього віку можливе підвищення ризику нефротоксичності амфотерицину В.

Порушення функції нирок. Значно зростає ризик нефротоксичності амфотерицину В, тому бажаний ліпосомальний амфотерицин В.

Порушення функції печінки. Можливий більш високий ризик гепатотоксичної дії амфотерицину В. Необхідно зіставляти можливу користь від застосування і потенційний ризик.

Цукровий діабет. Оскільки розчини амфотерицину В (стандартного і ліпосомального) для в / в інфузій готуються на 5% розчині глюкози, діабет є відносним протипоказанням. Необхідно зіставляти можливу користь від застосування і потенційний ризик.

Лікарські взаємодії

При одночасному застосуванні амфотерицину В з мієлотоксичність препаратами (метотрексат, хлорамфенікол та ін) зростає ризик розвитку анемії і інших порушень кровотворення.

При поєднанні амфотерицину В з нефтротоксічнимі препаратами (аміноглікозиди, циклоспорин та ін) збільшується ризик тяжких порушень функції нирок.

При поєднанні амфотерицину В з некалійсберегающімі діуретиками (тіазидними, петльовими) і глюкокортикоїдами підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, гіпомагніємії.

Амфотерицин В, викликаючи гіпокаліємію і гіпомагніємію, може підвищувати токсичність серцевих глікозидів.

Амфотерицин В (стандартний і ліпосомальний) несумісний з 0,9% розчином натрію хлориду та іншими розчинами, що містять електроліти. При використанні систем для в / в введення, встановлених для введення інших ЛЗ, необхідно промити систему 5% розчином глюкози.

Інформація для пацієнтів

При використанні ністатину, леворин і натамицина строго дотримуватися режиму і схеми лікування протягом всього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу . У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози, не подвоювати дозу. Витримувати тривалість терапії.

Дотримуватися правил зберігання препаратів. Не використовувати препарати з минулим терміном придатності.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Поліени "
  1. А
    список А, група отруйних високо токсичних лікарських засобів, що передбачається Державною фармакопеєю СРСР; доповнюється і змінюється наказами Міністерства охорони здоров'я СРСР. При поводженні з цими лікарськими засобами необхідно дотримуватися особливої ??обережності. Медикаменти списку зберігаються в аптеках під замком в окремих шафах з написом «А - venena» (отруйні). Перед закриттям
  2. ВИСНОВОК
    На закінчення доцільно коротко підсумувати дані про найбільш поширених механізмах резистентності серед основних клінічно значущих мікроорганізмів. Збудники позалікарняних інфекцій - Staphylococcus spp. - Стійкість до природних і напівсинтетичних пеніцилінів, пов'язана з продукцією?-Лактамаз. - S.pneumoniae - стійкість різного рівня до пеніциліну (частина штамів
  3. протигрибкові хіміопрепаратів
    Протигрибкові препарати, або антімікотікі, являють собою досить великий клас різноманітних хімічних сполук, як природного походження, так і отриманих шляхом хімічного синтезу, які володіють специфічною активністю щодо патогенних грибів. Залежно від хімічної структури вони поділяються на кілька груп, що відрізняються за особливостями спектру активності,
  4. КАНДИДОЗ
    Основні збудники Основними збудниками кандидозу є C.albicans, C.tropicalis, C.parapsilosis, C.glabrata і C.krusei. Значно рідше зустрічаються C.lusitaniae, C.guillermondii, C.rugosa та ін Незважаючи на те , що найбільш поширеним збудником залишається C.albicans, за останні 15-20 років відзначено значне збільшення числа інфекцій, що викликаються C.tropicalis, C.parapsilosis,
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...