Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнфекційні захворювання
« Попередня Наступна »
Страчунский Л.С., Білоусов Ю. Б., Козлов С.Н. (Ред.). Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії, 2007 - перейти до змісту підручника

Піриметамін / сульфадоксин

Препарат, що є комбінацією піріметаміну з сульфаніламідів сверхдлительного дії сульфадоксину у співвідношенні 1:20. По виразності протозоацідного ефекту порівняємо з хлорохіном.

Механізм дії

Посилений протималярійний ефект комбінації обумовлений взаємним потенцированием дії кожного з компонентів, блокуючих два послідовних етапи метаболізму фолієвої кислоти плазмодіїв. Сульфадоксин конкурентно заміщає ПАБК і перешкоджає утворенню дигидрофолиевой кислоти, а піриметамін інгібує ДГФР, порушуючи перетворення дигидрофолиевой кислоти в тетрагідрофолієву.

Спектр активності

Основне клінічне значення має повільний гематошізонтоцідний ефект щодо всіх видів плазмодія, включаючи штами P.falciparum, резистентні до хлорохіну. Чутливі також тканинні форми P.falciparum, в дещо меншій мірі P.vivax. В даний час стійкі до піриметамін / сульфадоксину штами P.falciparum з'явилися в країнах Південно-Східної Азії, Південної Америки, Океанії та Екваторіальної Африки.

Фармакокінетика

Практично повністю всмоктується в ШКТ, біодоступність не залежить від їжі. Максимальна концентрація в крові розвивається через 3-4 ч. Обидва компоненти на 87-90% зв'язується з білками плазми. Розподіляються в багато тканини і секрети. Проходять через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту, проникає в грудне молоко. Метаболізуються в печінці, виводяться переважно нирками. Період напіввиведення - 4-8 сут.

Небажані реакції

Гематологічні реакції: мегалобластна фолиеводефицитная анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія. Заходи профілактики: контроль картини крові з визначенням тромбоцитів.

Алергічні реакції: висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

ШКТ: атрофічний глосит, біль у животі, нудота, блювота, діарея.

Печінка: холестатичний гепатит.

Нирки: кристалурія, гематурія, інтерстиціальний нефрит, некроз ниркових канальців.

Гостре передозування: виникає при одномоментному прийомі великої дози. Симптоми: різкий біль в животі, повторне блювання, збудження, судоми, дихальні розлади, колапс. Заходи допомоги: промивання шлунка, реанімаційні заходи, симптоматична терапія (при судомах - діазепам).

Показання

Лікування хлорохінорезістентной тропічної малярії - в поєднанні з хініном (така комбінація обумовлена ??тим, що піриметамін / сульфадоксин надає повільне дію, а хінін - швидке).


Протипоказання

Гіперчутливість до пириметаміну.

Алергічні реакції на сульфаніламідні препарати, фуросемід, тіазидні діуретики, інгібітори карбоангідрази, похідні сульфонілсечовини.

Вагітність.

Годування груддю.

Тяжкі порушення функції печінки.

Тяжкі порушення функції нирок.

Мегалобластна анемія, пов'язана з дефіцитом фолієвої кислоти.

Попередження

У зв'язку розвитком стійкості P.falciparum до піриметаміну / сульфадоксину в країнах Південно-Східної Азії, Південної Америки, Океанії та Екваторіальної Африки, застосування препарату для лікування тропічної малярії, завезеної з цих регіонів, не рекомендується.

Піриметамін / сульфадоксин не слід використовувати для тривалої хіміопрофілактики малярії внаслідок множинних НР і розвитку резистентності P. falciparum в багатьох регіонах.

Алергія. При появі будь висипу під час застосування піріметаміну / cульфадоксіна його слід скасувати, щоб уникнути розвитку тяжких шкірних токсико-алергічних реакцій.

Вагітність. Піриметамін і сульфадоксин проходять через плаценту. Застосування при вагітності (особливо в I і III триместрах) не рекомендується, оскільки піриметамін може порушувати обмін фолієвої кислоти у плода, а сульфадоксин викликати гемолітичну анемію і ядерну жовтяницю.

Годування груддю. Піриметамін і сульфадоксин проникають у грудне молоко. У дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, можливі порушення обміну фолієвої кислоти (піриметамін), розвиток гемолітичної анемії та ядерної жовтяниці (сульфадоксин). Застосовувати годуючим жінкам не рекомендується.

Педіатрія. Сульфаніламідний компонент конкурує з білірубіном за зв'язування з білками плазми крові, підвищуючи ризик розвитку ядерної жовтяниці у новонароджених. Крім того, оскільки у новонародженого не повністю сформовані ферментні системи печінки, підвищені концентрації вільного сульфадоксину можуть ще більше збільшити ризик розвитку ядерної жовтяниці. Тому сульфаніламіди протипоказані дітям до 2 міс.

Геріатрія. У людей похилого віку відзначається підвищений ризик розвитку важких НР з боку шкіри, генералізованих депресій кровотворення, тромбоцитопенічна пурпура (останнє особливо при поєднанні з тіазидними діуретиками). Враховуючи вікове зниження функції нирок, а також можливу наявність супутніх захворювань у людей похилого віку, слід застосовувати з обережністю під суворим контролем.

Порушення функції нирок.
Уповільнення ниркової екскреції веде до накопичення в організмі піріметаміну і сульфадоксину, що підвищує ризик токсичної дії. Необхідний адекватний клінічний і лабораторний контроль. Слід застосовувати з обережністю. При тяжких порушеннях функції нирок препарат протипоказаний.

Порушення функції печінки. Уповільнення метаболізму піріметаміну і сульфадоксину з підвищенням ризику токсичної дії. Можливий розвиток токсичної дистрофії печінки. Необхідний адекватний клінічний і лабораторний контроль. Слід застосовувати з обережністю. При тяжких порушеннях функції печінки препарат протипоказаний.

Лікарські взаємодії

Сульфаніламідний компонент може посилювати ефект та / або токсичну дію непрямих антикоагулянтів, протисудомних засобів (похідних гідантоїну), пероральних протидіабетичних засобів та метотрексату внаслідок витіснення їх із зв'язку з білками та / або послаблення їх метаболізму.

При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що викликають пригнічення кісткового мозку, гемоліз, гепатотоксична дія, може зростати ризик розвитку відповідних токсичних ефектів.

Фенілбутазон, саліцилати та індометацин можуть витісняти піриметамін і сульфадоксин із зв'язку з білками плазми крові, збільшуючи, тим самим, їх концентрацію в крові.

Інформація для пацієнтів

Піриметамін / сульфадоксин всередину слід приймати під час їди і запивати достатньою кількістю води.

Строго дотримуватися режиму і схеми лікування протягом всього курсу, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози, не подвоювати дозу. Витримувати тривалість курсу.

Чи не використовувати препарати з вичерпаним терміном придатності.

Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми.

Дотримуватися обережності при чищенні зубів, консультуватися з лікарем перед стоматологічними процедурами.

Відхилити без консультації лікаря ніякі інші препарати під час лікування пиріметаміном / сульфадоксину.

При знаходженні в ендемічних регіонах використовувати всі адекватні заходи захисту від укусів комарів (захисні сітки, одяг, репеленти і т.д.).

Терміново звертатися до лікаря у випадку розвитку лихоманки під час знаходження в ендемічних регіоні і протягом декількох місяців після повернення.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Піриметамін / сульфадоксин "
  1. Малярія
    Малярія - трансмісивна паразитная інфекція, що передається від людини людині при укусах самок комарів роду Anopheles (можливий трансплацентарний і гемотрансфузійних шляху, зараження при внутрішньовенному введенні наркоти-ков). Етіологія: найпростіше роду Plasmodium; Plasmodium vivax - триденна малярія або vivax-малярія; Plasmodium falciparum - тропічна малярія або falciparum-малярія;
  2. ВИСНОВОК
    На закінчення доцільно коротко підсумувати дані про найбільш поширених механізмах резистентності серед основних клінічно значущих мікроорганізмів. Збудники позалікарняних інфекцій - Staphylococcus spp. - Стійкість до природних і напівсинтетичних пеніцилінів, пов'язана з продукцією?-Лактамаз. - S.pneumoniae - стійкість різного рівня до пеніциліну (частина штамів
  3. Хинин
    Перший ефективний протималярійний препарат, що є алкалоїдом кори хінного дерева. Характеризується швидким розвитком ефекту. Високоефективний при парентеральному введенні, що важливо при неможливості застосування протималярійного препарату всередину. У медичній практиці застосовуються солі хініну: гідрохлорид, дигидрохлорид і сульфат. Механізм дії Механізм протималярійного
  4. Піриметамін
    Синтетичний препарат , що є похідним диаминопиримидина. Близький за структурою і фармакодинамиці до трімотопріму (див. главу «Група сульфаніламідів і ко-тримоксазол»). При монотерапії до піриметаміну може швидко розвиватися резистентність, тому він використовується в поєднанні з іншими препаратами, найчастіше з сульфаніламідами. Механізм дії Протипротозойний ефект пов'язаний з
  5. галофантрина
    Похідне фенантренметанола, що використовується при резистентних формах тропічної малярії в якості препарату резерву. Механізм дії Механізм протималярійного ефекту точно не встановлений. Спектр активності Еритроцитарні форми P.falciparum (включаючи ряд штамів, стійких до хлорохіну і пириметаміну / сульфадоксину) і P.vivax. Можлива перехресна резистентність плазмодіїв до
  6. артемизинина і його похідні
    артемизинина являє собою екстракт трави Artemisia annua, що застосовувалася в Китаї як антипиретика протягом 2000 років. артемизинина в даний час використовується рідко, частіше - його напівсинтетичні похідні: артеметер і артесунат, що володіють вищою протималярійної активністю. Їх застосовують як резервні препаратів для лікування малярії , викликаної полірезистентними
  7. МАЛЯРІЯ
    Малярія - гостра протозойная інфекція, що викликається малярійного плазмодія, що характеризується циклічним рецидивуючим перебігом зі зміною гострих гарячкових нападів і межпріступние станів, гепатоспленомегалією і анемією. Збудники малярії людини P.vivax - викликає 3-денну малярію, широко поширений у країнах Азії, Океанії, Південної та Центральної Америки. P.falciparum -
  8. ДІАГНОСТИКА паразитарних хвороб І ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ
    Джеймс Дж. Плорд (James I. Plorde) В даний час паразитарні хвороби, такі як малярія, тріпаносомози, лейшманіози, шистосомози і філяріатози, можна розглядати як одну з найчастіших причин захворюваності та смертності людей на земній кулі. За останні роки в силу ряду причин технічного, соціального, економічного характеру сталося, різке підвищення поширеності
  9. ТОКСОПЛАЗМОЗ
    Риму Мак-Леод, Джек С. Ремінгтон (Rima McLeod, Jack S. Remington) Визначення. Термін «токсоплазмоз» відноситься до хвороби, викликаної облігатними внутрішньоклітинними найпростішими Toxoplasma gondii, і його не слід використовувати для позначення широко поширеною безсимптомної форми зараженості токсоплазмами. Захворюваність дітей старшого віку і дорослих обговорюється нижче. З інформацією
  10. Сульфаніламіди
    Сульфаніламіди є першим класом АМП для широкого застосування. За останні роки використання сульфаніламідів в клінічній практиці значно знизилося, оскільки по активності вони значно поступаються сучасним антибіотиків і мають високу токсичність. Істотним є і те , що у зв'язку з багаторічним використанням сульфаніламідів більшість мікроорганізмів виробило до них
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека