загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Патогенез.

Основной патогенетичний механізм розвитку гемолітичної хвороби новонародженого - шкідлива дія непрямого (некон'югованого) білірубіну. У матері виявляються антитіла до еритроцитів плода, які проникають через плаценту і з'єднуються з еритроцитами плоду і викликають їх гемоліз. При наявності сенсибілізації матері вони вільно проникають через плаценту, в той час як при першій вагітності цього не відбувається. Необхідно відзначити, що при першій вагітності сенсибілізація відбувається найчастіше в пологах.

Частота допологової первинної ізоіммунізаціі в перебігу першого резус - несумісною вагітності, доношеною до терміну пологів, не перевищує 1% до моменту початку пологів. Ізоіммунізація після пологів коливається від 10 до 15%. Якщо імунна відповідь виявиться під час вагітності або після пологів у Rh (-) - матері, вагітної Rh (+) плодом, то початковій реакцією її організму буде вироблення анти - Rh Ig M з молекулярною масою, яка не дозволяє їм проникати через плаценту. Слідом за цим відбувається синтез анти - Rh Ig G - антитіл, які здатні проникати через плаценту і прілапать до еритроцитів плода, що призводить до прискорення їх руйнування в ретикулярної системі. Час між причиною імунізації і первинним імунною відповіддю - кілька тижнів (не менше 2 тижнів). Якщо сталася ізоіммунізація, то при наступній вагітності в організмі матері утворюється більша кількість антитіл (вторинний імунну відповідь).

Еритроцити плоду регулярно виявляються в кровотоці матері починаючи з 16 - 18 тижнів, але найбільш виражена трансплацентарная трансфузія відбувається під час пологів (до 3 - 4 тижнів). Під час вагітності з - за малої кількості еритроцитів плоду і активних імуносупресивних механізмів у матері імунну відповідь пригнічений, але після народження дитини і в зв'язку з проникненням великого числа еритроцитів дитини в кровотік матері під час пологів і зняття імуносупресивних механізмів - активний синтез Rh - антитіл. Саме тому введення ензогенних Rh - антитіл (анти D - Ig) на протязі 24 - 48 годин після пологів або абортів (D - антиген з'являється у ембріона в 5 - 6 тижнів) - ефективний метод зменшення сенсибілізації.

Надмірна гемоліз еритроцитів відбувається в макрофагах печінки, селезінки, кісткового мозку, при важких формах - внутрішньосудинно (Ig G пошкоджує мембрану еритроцитів, приводячи до збільшення її проникності і порушення обміну речовин внурь еритроцита). Ці змінені еритроцити захоплюються макрофагами і гинуть. Образующееся більшу кількість некон'югірованного білірубіну не може бути виведено печінкою, що призводить до розвитку гіпербілірубінемії.

Якщо антиеритроцитарні аллоіммунние антитіла проникають до плоду тривало і активно в перебігу вагітності - до початку пологової діяльності - розвивається мацерація плода або набрякла форма гемолітичної хвороби плода. У більшості випадків плацента запобігає проникненню аллоіммунних антитіл до плоду. У момент пологів бар'єрні властивості плаценти різко порушуються і материнські ізоантітела проникають до плоду - розвивається жовтянична форма гемолітичної хвороби новонародженого.

Особливо необхідно відзначити, що в період внутрішньоутробного розвитку гемолітична хвороба не супроводжується виникненням ядерної жовтяниці у плода (білірубін виводиться в кровотік матері).

Розвитку гемолітичної хвороби плода сприяє зниження кон'югаціонной здатності печінки, збільшення активності? - Глюкуронідази в кишечнику дитини (сприяє перетворенню прямого білірубіну в непрямий).

Частина непрямого білірубіну приєднує 2 атома водню, діючи як кислото - токсичний білірубін. Механізм пошкодження - аутофагоцитоза (особливо якщо потрапляє в ядра ЦНС, то він руйнує їх, процес незворотній).

Деякі стану новонародженого підсилюють токсичність білірубіну:

- гіпоксія;

- родова травма;

- недоношеність;

- прийом оксациліну, сульфаніламідів, протизапальних засобів, гормонів;

- гіпоглікемія;

- внутрішньоутробні інфекції.



Патогенетичне значення зазначених факторів полягає у збільшенні проникності судин і гемотоенцефаліческого бар'єру.

Вважається, що якщо антиеритроцитарні аллоіммунние антитіла проникали до плоду тривало і активно протягом вагітності до початку пологової діяльності, то розвиваються внутрішньоутробна мацерація плода або набрякла форма ГБН. У більшості ж випадків плацента запобігає проникненню аллоіммунних антитіл до плоду. У момент пологів бар'єрні властивості плаценти різко порушуються, і материнські ізоантітела надходять до плоду, що й обумовлює, як правило, відсутність жовтяниці при народженні, поява її в перші години і дні життя. Антиеритроцитарні антитіла можуть надходити до дитини з молоком матері, що і збільшує тяжкість ГБН.

Стан внутрішньоутробного плоду обуслолено рівнем фетального гемоглобіну плода, так як білірубін бістро виводиться через плаценту з організму плода і руйнується в печінці матері.

Хоча гіпербілірубінемія з НБ призводить до ураження самих різних органів і систем (головний мозок, печінка, нирки, легені, серце та ін), провідне клінічне значення має пошкодження ядер основи мозку, зване за пропозицією Г . Шморля, «ядерна жовтяниця». Виникнення ядерної жовтяниці залежить від рівня НБ в крові: так, при НБ в сироватці крові 428-496 мкмоль / л вона розвивається у 30% доношених дітей, а при 518-684 мкмоль / л - у 70%. Однак білірубінова енцефалопатія може виникнути і при набагато меншому рівні НБ в крові, наприклад, у недоношених з терміном гестації менше 28 тижнів, навіть при гіпербілірубінемії 171-205 мкмоль / л. Таким чином, не тільки рівень НБ крові визначає ризик ураження мозку.

Рівень вільного НБ в крові невеликий. Більша ж кількість НБ пов'язано з альбуміном, але цей зв'язок нетривка. У мозку НБ втрачає зв'язок з альбуміном і під впливом кислої внутрішньоклітинної рН утворює агрегати, що зумовлюють ураження нейронів.

Образующееся велика кількість непрямого білірубіну (НБ), що надходить у кров, не може бути виведено печінкою і розвивається гіпербілірубінемія. Якщо гемоліз не надто інтенсивний при невеликій кількості вступників материнських антитіл, печінку досить активно виводить непрямий білірубін, то у дитини в клінічній картині ГБН домінує анемія при відсутності або мінімальної вираженості жовтяниці.

Малюнок 20 - Схема патогенезу гемолітичної хвороби новонародженого





Поява і посилення жовтяниці при гемолітичної хвороби пов'язане із збільшенням в крові новонародженого вмісту непрямого білірубіну. Поява і наростання прямого білірубіну пов'язано з тим, що на певному етапі печінка стає нездатною переводити непрямий білірубін у прямій (переробка продуктів розпаду еритроцитів виявляється для неї великим навантаженням). У зв'язку з цим спостерігається швидке накопичення непрямого білірубіну. Останній володіє токсичними властивостями і не виводиться нирками. Токсичність його проявляється в порушенні тканинного метаболізму за рахунок виключення дихальних ферментів і процесів фосфорилювання. У результаті перевантаження печінки залізом, білірубінові пігментами і розвивається фіброзу порушується її функція, особливо синтез білків, що, веде до гіпопротеїнемії і до посилення проникності судин. Виникаюча серцева недостатність і збільшена печінка призводять до застою у великому колі кровообігу, до випотіванню рідини в тканини і порожнини - розвивається анасарка. Порушення функції печінки веде до гемодинамічним розладам і розвитку універсального набряку у плода.

Відмінності гемолітичної хвороби при конфлікті по АВО - системою:

- менша тяжкість клінічного перебігу;

- відсутність набряку форми;

- пізніше поява жовтяниці (до кінця 1 - х - початку 2 - х діб);

- помірна гіпербілірубінемія, ретикулоцитоз, зниження осмотичної стійкості еритроцитів;

- менш виражена гепатоспленомегалія.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Патогенез. "
  1. Бронхоектатичнахвороба
    Бронхоектатична хвороба - набуте (у ряді випадків вроджене) захворювання, що характеризується хронічним гнійних процесах в необоротно змінених (розширених, деформованих) і функціонально неповноцінних бронхах переважно нижніх відділах легенів. ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ. Бронхоектази бувають вродженими в 6% випадків, будучи пороком внутрішньоутробного розвитку, наслідком
  2. ХВОРОБА (СИНДРОМ) Рейтер
    Хвороба Рейтера (синдром Рейтера, синдром Фіссенже-Леруа, уретро- окуло-синовіальний синдром) - запальний процес, який розвивається в більшості випадків в тісному хронологічній зв'язку з інфекціями сечостатевого тракту або кишечника і виявляється класичної тріадою - уретритом, кон'юнктивітом, артритом. Хворіють найчастіше молоді (20 - 40) чоловіки, які перенесли уретрит. Жінки, діти і літні
  3. ХВОРОБА (СИНДРОМ) Шегрена
    Поєднання сухого кератокон'юнктивіту, ксеростомии та хронічного поліартриту було настільки детально описано шведським офтальмологом Шегреном (Шегрен, 1933), що незабаром привернуло увагу клініцистів різних країн до цього дуже своєрідного клінічного феномену, хоча поодинокі спостереження подібної тріади або окремих проявів секреторною залозистої недостатності описувалися і раніше. За
  4. ПАТОГЕНЕЗ
    Бронхіальною астми багатогранний і складний, його не можна розглядати однобоко, як просту ланцюжок патологічних процесів. До цих пір немає єдиної теорії патогенезу. В основі розвитку цього захворювання лежать складні імунологічні, що не імунологічні та нейрогуморальні механізми, які тісно пов'язані між собою і взаємодіючи один з одним, викликають гіперреактивність бронхіальної стінки "
  5. ревматоїдний артрит. ХВОРОБА БЕХТЕРЕВА
    Ревматологія як самостійна науково-практична дисципліна формувалася майже 80 років тому у зв'язку з необходімостио більш поглибленого вивчення хвороб цього профілю, викликаної їх широким розповсюдженням і стійкою непрацездатністю. У поняття "ревматичні хвороби" включають ревматизм, дифузні захворювання сполучної тканини, такі як системний червоний вовчак, системна
  6. деформуючого остеоартрозу. ПОДАГРА.
    деформуючого остеоартрозу (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
  7. ПАТОГЕНЕЗ
    Традиційно, серед механізмів беруть участь у формуванні та підтримці нормального або зміненого АД прийнято виділяти: гемодинамічні фактори, що безпосередньо визначають рівень АТ і нейрогуморальні системи, що регулюють стан гемодинаміки на необхідному рівні шляхом впливу на гемодинамічні чинники. I. До гемодинамічним факторів належать: 1) Серцевий викид, або
  8. ЛІКУВАННЯ
    Лікування гіпертонічної хвороби становить серйозну проблему, ще дуже далеку до свого вирішення. По мірі розвитку медичної науки, постійно змінюються підходи до терапії цього стану, кінцеві цілі лікування, створюються нові прогресивні революційні лікарські засоби з надзвичайно складними механізмами корекції АТ. У багатьох країнах світу були прийняті федеральні
  9. ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
    Гломерулонефрит є основною проблемою сучасної клінічної нефрології, найчастішою причиною розвитку хронічної ниркової недостатності. За даними статистики, саме хворі на гломерулонефрит становлять основний контингент відділень хронічного гемодіалізу та трансплантації нирок. Термін "гломерулонефрит" вперше запропонував Klebs, який застосував його в "Керівництві по
  10. Грижа стравохідного отвору діафрагми
    Вперше опис грижі стравохідного отвору діафрагми (ПОД) зроблено Морганьи ще в 1768 році. За даними сучасних авторів даний патологічний стан за своєю поширеністю успішно конкурує з дуоденальномувиразками, хронічний холецистит та панкреатит. При аналізі частоти захворюваності в залежності від віку встановлено, що даний стан зустрічається у 0,7% всіх
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...