загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

ПАТОГЕНЕЗ І КЛІНІКА ВІЛ-ІНФЕКЦІЇ

ПАТОГЕНЕЗ. У різних індивідуумів "чуйність" організму на зараження ВІЛ неоднакова. Це залежить від специфіки їх системи гістосумісності. У ВІЛ-інфікованих частіше, ніж у інших, зустрічається HLA-B35 фенотип. Встановлено, що той же фенотип - головний фактор ризику для зараження ВІЛ наркоманів, що вводять наркотики внутрішньовенно.

В організмі вірус впроваджується в чутливі клітини. Основні клітини мішені CD4-лімфоцити (хелпери), на їх поверхні є молекули CD4-рецептори, здатні зв'язуватися з поверхневим білком ВІЛ - gp120. У меншому числі вони міститися на мембранах макрофагів, ще в меншому на мембранах В-лімфоцитів. Крім того, ВІЛ проникає в ЦНС, вражаючи нервові клітини і клітини нейроглії, в хромафиіних клітини кишечника, в сперму.

МЕХАНІЗМИ ВЗАЄМОДІЇ ВІЛ З різних ланок імунної системи

Відомо, що продуктивна взаємодія вірусу і клітини включає кілька фаз: адсорбцію вірусу і його проникнення в клітину, "роздягання" вірусу , біосинтез вірусних компонентів, формування вірусних частинок і вихід вірусу з клітини. Вірус істотно змінює метаболізм клітини, і трансформована клітина вже по особливому взаємодіє як з родинними, так і з іншими клітинами організму

Початок захворювання зазвичай проявляється на тлі інтенсивної репродукції вірусів у клітинах РЕМ, епітелії дихальної або травної систем , крові та ін Виникаючі в результаті імунної відповіді антитіла певною мірою перешкоджають поширенню вірусу в організмі, але істотно не впливають на процеси його репродукції. Створюється враження, що антитіла не тільки не визначають результат первинної вірусної інфекції, а більш того, можуть маскувати циркулюючий вірус в крові та інших рідинах організму. Більш виражені в початковому періоді інфікування фактори неспецифічного захисту - підвищена температура, підвищення рівня різних інгібіторів, інтерферону та ін

У патогенезі СНІД, на думку більшості дослідників, вирішальне значення має виборче цитопатическое вплив вірусу СНІД на Т -лімфоцити-хелпери-індуктори, що в першу чергу проявляється в зниженні противірусного, протимікробної та протипухлинного імунітету. Наслідком зазначеного є накопичення вірусу в крові та інтенсивне його поширення в організмі, посилення перебігу і необоротне розвиток опортуністичних інфекцій, прискорення злоякісного росту внаслідок преморбидного дії персистирующего в клітинах пухлини частинок вірусу і поразки натуральних кілерів. Первинне селективне цітодеструктівное дію вірусу на Т-хелпери-індуктори виявляється в розвитку лимфопении, зниженні числа циркулюючих в крові Т4-клітин, порушенні співвідношення Т4/Т8 і пригнічення проліферації Т-лімфоцитів у відповідь на дію митогенов (фитогемагглютинин, конкавалін А, специфічні антигени) , зниженні або повній відсутності реакції шкірної гіперчутливості до шкірних алергенів, зниженні проліферації аутологічних лімфоцитів в змішаній реакції, зменшення продукції гамма-глобуліну лейкоцитами хворих опортуністичними інфекціями, ослаблення експресів Т-клітинних рецепторів до інтерлейкіну-2, дефектності продукції лімфокінів, поликлональной активації В-лімфоцитів з продукцією великої кількості фракцій гамма-глобуліну.

Імунологічні порушення при СНІД проявляються також у підвищенні рівня циркулюючих імунних комплексів, антилімфоцитарними антитіл нез'ясованої специфічності, в збільшенні кількості і лабільності альфа-інтерферону. Однак описані вище імунологічні аномалії не є строго специфічними саме для СНІД, вони зустрічаються і при імунодефіцитах іншої етіології; диференціація специфічності поразки особливо скрутна в початковий період захворювання.

Збудник СНІД має виражений тропізм до Т-лімфоцитів та іншим клітинам з антигенною формулою - ОКТ-4 (Т-хелпери, В-клітини, моноцити, макрофаги). Зазначене спорідненість обумовлено надзвичайно високим аффинитетом гликопротеида зовнішньої оболонки віріона до рецептора Т4 (CD4), розташованому на поверхні Т-хелперів. Було доведено, що мембранний білок лімфоцитів CD4 служить рецептором для вірусу СНІД. Що стосується вірусних білків, то лише один з них з молекулярною масою 11 000 Д (білок gp120) здатний зв'язуватися з CD4 білком.

Для ряду вірусів людини встановлено зв'язок клітинної чутливості до них з певними хромосомами людських клітин. Наприклад, в хромосоме19 локалізовані гени чутливості до вірусів поліомієліту, в хромосомі 3 - до вірусу герпесу, в хромосомі 21 - до вірусів Коксакі В. В якій хромосомі існують гени чутливості до вірусу СНІД, поки не встановлено.

Генетичні дослідження показали зв'язок розвитку СНІД з певним типом антигенів головного комплексу гістосумісності (МНС). Встановлено, що серед хворих СНІД досить значно кількість осіб, які мають HLA-DR5 антигени. Підтверджено, що особи з таким фенотипом лімфоцитів складають групу з підвищеним ризиком захворювання саркомою Капоші, що зустрічається в 6 разів частіше, ніж в інших групах.

Відомо, що иммунореактивность залежить як від структури антигену, так і від генетичних особливостей організму і пов'язана з одним з типів клітин або їх субпопуляцій, що беруть участь в імунних реакціях. У слабо реагує організму немає Ir-гена (або він з якоїсь причини не реалізує свої функції), що дозволяє Т-хелперів розпізнати антиген і надати допомогу В-лімфоцитам. Недостатність імунної відповіді на рівні В-клітин нерідко обумовлена ??відсутністю іншого гена, контролюючого синтез речовин клітинної поверхні (акцепторів), які сприймають додатковий сигнал від Т-хелперів (Leu 3a +). Ланцюг подій в імунній системі розгортається таким чином. Антиген, захоплений макрофагом, руйнується до окремих фрагментів гидролитическими ферментами. Потім в роботу вступають Ir-гени, які контролюють утворення сімейства так званих Ia-білків. У різних індівдуумов або ліній тварин ці білки відрізняються один від одного за структурою, відображаючи відмінність в генах, які забезпечують їх синтез. Якщо білки макрофагів здатні вступати у взаємодію з даним антигеном, то утворився комплекс антиген-білок мігрує до мембрани макрофага і опиняється на її поверхні. У результаті створюються умови для роботи Т-хелперів. Т-хелпери можуть найбільш чітко розпізнавати антиген тільки в асоціації його з Ia-білком. Ідентифікувавши антиген, змінений Ia-білком, Т-хелпери надають необхідну допомогу В-клітинам, які без цього не приступають до синтезу імуноглобулінів. Помічниками Т-В-кооперації служать також різні білки регулятори, лімфокіни, секретуються Т-клітинами.

Виявлені антитіла, що нейтралізують вірус СНІД, у хворих зі СНІД та СНІД-комплексом ..

Останнім часом встановлено, що ВІЛ в імунній системі інфікує насамперед макрофаги і моноцити, за допомогою яких і поширюється в організмі. Місцем збереження цілком можуть бути також тромбоцити, В-лімфоцити, епітеліальні клітини, гліальні клітини нервової системи.

Антиген зустрічається з клітинами Лангерганса, які представляють його (в комплексі з антигеном гістосумісності) Т-клітинам, запрограмованим відповідати на даний антиген (докладніше про клітинах Лангерганса нижче). Активовані таким чином клітини експресують рецептори до інтерлейкіну-1 (ІЛ-1). ІЛ-1 крім лімфоїдних клітин має і ряд інших клітин-мішеней, що обумовлює множинну спрямованість біологічної активності цієї речовини і його участь у цілому ряді процесів, що не відносяться власне до імунною. Виділяється кератиноцитами (і, можливо, клітинами Лангерганса) чинник змушує активовані Т-клітини секретировать інтерлейкін-2 (ІЛ-2) - найважливіший тип лімфокінів. Рецептором для ІЛ-2 на клітці є структура носить назву Tac-антигена. ІЛ-2 вступає в зв'язок з рецепторами на поверхні інших Т-клітин, що відповідають на даний антиген і знаходяться в дермі, лімфатичних вузлах, селезінці, і ініціює їх проліферацію. Результатом зазначеного є нова популяція Т-клітин, що виробляють антитіла до даного антигену.

ВПЛИВ ВІЛ НА Т-хелперів

Існує цілий ряд доповнюють один одного механізмів взаємодії ВІЛ з клітинами Т-хелперів. Останні стимулюють роботу Т-кілерів і макрофагів, індукують продукцію антитіл В-лімфоцитами. Лімфоцити-носії молекул Т8 (CD8) можуть бути або кілерами, або супрессорами. Деякі з механізмів ще спірні, піддаються змінам; постійно з'являються нові деталі і нюанси впливу ВІЛ на імунну систему

1-й механізм. При продуктивному процесі відбулася репродукції і масованому (кілька тисяч віріонів в генерації однієї клітини) виході з лімфоцитів ВІЛ інтенсивно лизирует Т-хелпери. Але навіть якщо віруси спонтанно відбруньковуються від Т-клітини-хелпери (без її лізису), клітина не встигає відновлювати цілісність мембран, молекули цитоплазми вільно елімінують з клітки, і Т-хелперів гине. Оскільки Т-хелпери становлять близько 60% циркулюючих Т-клітин, швидка їх загибель призводить до глибоких порушень імунної системи інфікованої людини. СНІД розвивається на тлі гострої недостатності CD4-лімфоцитів.

2-й механізм. На тлі загальної стимуляції метаболізму лімфоцитів після їх інфікування вірусом, що приводить їх до "загибелі від виснаження", відбувається інтеграція геномів вірусу і клітини. Диссиминация інфекції захоплює значне число хелперних Т-лімфоцитів CD4 + фенотипу, при цьому хронічні інфекції та ряд інших впливів ведуть до додаткової стимуляції CD4 + популяції. Посилена проліферація Т-клітин веде до активації супресорних механізмів, збільшення кількості CD8-лімфоцитів (Leu2a + - Т-супресори) і різкого підвищення їх функції.

3-й механізм. Частинки ВІЛ змінюють реактогенність зони поверхні Т-хелперів, що призводить до утворення нежиттєздатних сінцітіев. Компоненти вірусної оболонки, синтезовані в процесі репродукції вірусу, різко порушують цитоплазматическую мембрану клітини-господаря: внаслідок елімінації протоплазми клітини зливаються, утворюються нежиттєздатні багатоядерні структури

Дослідження підтвердили, що вірус різко змінює мембрани Т-лімфоцитів і призводить до їх злиття в нежиттєздатні багатоядерні клітини-монстри. Освіта сінцітіев можливо по типу гемагглютінірующімі ефекту, коли здорові лімфоцити при зіткненні з інфікованими в свою оболонку включають поверхневі білки вірусу, і взаємодія рецепторних зон призводить до утворення великих нежиттєздатних конгломератів.

4-й механізм. ВІЛ не руйнує CD4-лімфоцити, а змінює і значно уповільнює їхній ріст в періодичній культурі, тоді як інші види Т-клітин продовжують розмножуватися нормально. Відзначено, що швидкість загибелі заражених клітин пропорційна кількості CD4-рецепторів на їх поверхні. З часом число CD4-клітин ставати менше, хоча деяка їх частина виживає і зберігає вірус в латентному стані у вигляді провируса.

5-й механізм. ВІЛ маскує CD4-маркер. Було показано, що в тих, що вижили CD4-лімфоцитах вірус може маскувати CD4-маркер на поверхні клітин або запобігати його поява там. У результаті виходить, що число CD4-клітин ще менше, ніж насправді. Із зникненням CD4-клітин падає рівень ІЛ-2 і в результаті сповільнюється зростання клонів зрілих Т-клітин, індукованих цим лімфокінами. Через ослаблення синтезу інтерлейкіну та інтерферону падає активність К-клітин і макрофагів, які в номі стімуліруютя цими білками.

В інфікованих ВІЛ клітинах відбувається зниження білків МНС класу 1 на їх поверхні. Оскільки цитотоксические CD8-лімфоцити можуть зв'язувати антиген тільки разом з білками МНС класу 1, цей ефект перешкоджає пізнанню і руйнування інфікованих вірусом клітин. Таким шляхом ВІЛ уникає будь-яких впливів з боку імунної системи, тобто створюється ситуація "імунного паралічу".

Антигени 1 класу головного комплексу гістосумісності - молекули HLA-A, B, C і 2 класу - HLA-DR-молекули, наявні на поверхні макрофагів, В-лімфоцитів, активованих Т-лімфоцитів. Молекули 1 класу необхідні для розпізнавання поверхневих клітинних антигенів, а 2 класу - для контролю відповіді. ВІЛ перетворює Т-хелперів в донора супрессивного фактора. Р.Галло було повідомлено, що ВІЛ викликає не тільки зменшення числа CD4-клітин і виділення розчинної фактора супресії залишилися лімфоцитами, а й робить ці вцілілі клітини не здатними здійснювати першу вирішальну стадію імунної відповіді - впізнавання антигену. Це можна пояснити тим, що вірус викликає пошкодження рецепторів антигену на поверхні CD4-клітин. Цей рецептор подібний замку: для того, щоб почався Т-клітинну відповідь в нього повинен бути вставлений "ключ", яким служить поєднання антигену і білка МНС класу. Можливо також, що вірус кодує білок, який потрапляє на поверхню інфікованої клітини і перешкоджає нормальній рецепції.

6-й механізм. У інфікованих CD4-клітинах ВІЛ викликає секрецію розчинної фактора супресії. Ця речовина блокує імунні реакції, що залежать від Т-клітин як in vitro, так і in vivo. При цьому пригнічується утворення специфічних антитіл і проліферація Т-клітин.

Вважають, що геном вірусу не кодує послідовність розчинних факторів супресії, а тільки індукує в CD4-клеткет його синтез. Такий же механізм, можливо, лежить в основі імуносупресії при інших інфекціях. Цікаво було б порівняти цей супресивний фактор з імуносупресивної фактором продуктів перекисного окислення ліпідів.

  7-й механізм. Вірус імунодефіциту людини викликає зміни поверхні CD4-лімфоцитів, що провокує їх знищення як чужих імунній системі. CD4-клітини, будучи інфікованими, гинуть від того, що на них нападають Т-лімфоцити-кілери. Таким шляхом йде безперервне зниження кількості Т-хелперів в крові, лімфовузлах, селезінці та інших тканинах. У той же час кількість супресорних CD8-лімфоцитів не зменшується і навіть трохи зростає, що призводить до зниження показника Тх / Тс.

  8-й механізм. Проник в лімфоцити ВІЛ змінює геном Т-хелперів, в результаті чого вони позбавляються здібності до трансформації і нормальному відповіді на ІЛ-2.

  ВЗАЄМОДІЯ ВІЛ З Т-супресорів

  Дж.Леви із співробітниками Каліфорнійського університету встановили, що імунна система організму здатна контролювати розмноження вірусу СНІД в заражених клітинах, а Т-супресори пригнічувати розмноження ВІЛ. Враховуючи, що тільки цитотоксические клітини і Т-супресори здатна пригнічувати розмноження ВІЛ, а їх рецептори влаштовані таким чином, що антиген зв'язується лише одночасно з білками МНС класу E1, на відміну від Т-хелперів, що зв'язуються з білками МНС класу 2, можна зробити висновок про можливе пошкодження ВІЛ білків МНС класу 2.

  РЕЗУЛЬТАТИ ВЗАЄМОДІЇ ВІЛ С В-клітини

  Крім Т-клітин при ВІЛ-інфекції порушується Імунорегуляторний роль та інших субпопуляцій лімфоцитів. Незважаючи на нормальну кількість циркулюючих В-лімфоцитів, реакція їх на Т-залежні антигени різко знижена, як знижено та відповіді на Т-залежні та незалежні поліклональні активатори. Водночас збільшено число В-лімфоцитів спонтанно секретирующих імуноглобуліни.

  Співробітники інституту алергії та інфекційних Захворювань в Бетесді (Bethesda) встановили, що ВІЛ безпосередньо без посередництва Т-клітин, активує В-лімфоцити. Пік інтенсивності дозрівання і диференціювання В-лімфоцитів відзначається на четверту добу з моменту інкубації їх з вірусом HIV, а в звичайних умовах на активацію В-лімфоцитів Т-клітинами йде значно більше часу. Максимум виділення антитіл припадає на 10-у добу.

  У хворих СНІД підвищено рівень IgA і IgG. Рівень IgM не змінений, в той же час підвищений рівень острофазних білків, наприклад, С-реактивного білка. Оскільки у В-лімфоцитів відсутні рецептори CD4, а вірус все ж сорбируется на їх поверхні, ймовірно, що ретровірус HIV здатний взаємодіяти і з іншими рецепторами або рецепторними полями імунокомпетентних клітин.

  МАКРОФАГИ І ВІЛ

  У ряді робіт переконливо показано, що епідермальні макрофаги (клітини Лангерганса) "представляють" антиген таким чином, що переважно активується цикл Т-хелперів. Якщо ці клітини вивести з імунної гри (наприклад, убивши великою дозою УФ-опромінення, радіацією), або антиген-яким шляхом мине їх, в організмі може виникнути специфічний імунний "параліч". Подібний розвиток подій можливий і при ВІЛ-інфекції. Інші "представляють клітини", наприклад дендритні клітини Гренстейна, безпосередньо стимулюють активність специфічних Т-супресорів, що доповнює висловленої припущення.

  Відомо, що лише наявність трьох клітинних типів (Т і В-клітин і макрофагів) в кооперації індукує повноцінний імунну відповідь. Небудь одна чи дві з зазначених популяцій клітин не здатні дати стимул до антитілоутворення. При ВІЛ-інфекції швидше за все неповноцінні дві ланки - Т-Хелперні і макрофагальну.

  При ВІЛ-інфекції з клітин РЕЗ макрофаги уражаються в першу чергу.
трусы женские хлопок
 Будучи інфіковані вірусом, ці клітини гинуть не так швидко, як лімфоцити. Це, можливо, пояснюється малою кількістю рецепторів CD4 на їх мембрані.

  Виходячи з припущення, що ВІЛ стежці до однієї з популяцій макрофагів, а саме - до клітин Лангерганса, простежимо за зрушеннями в імунній системі інфікованого ВІЛ. Наявність в крові таких людей досить високого рівня антитіл до вірусу імунодефіциту людини свідчить про те, що Ir-гени макрофага реалізують повною мірою свою функцію, в той час як низькі концентрації специфічних антитіл пояснюються ураженням макрофагів. Поразка макрофагів окремих органів (кісткового мозку, селезінки, лімфовузлів, легенів), а також гістіоцитів сполучної тканини, мікроглії, остеокластів, перитонеальних і плевральних макрофагів, зірчастих ретикулоцитів печінки обумовлює спрямованість переважного ураження того чи іншого органу або тканини, що проявляється в клінічному перебігу СНІДу і фазах його розвитку. Водночас взаємодія ВІЛ з клітинами Лангерганса і Гренстейна передує локальним поразок інших популяцій макрофагів і є фоном для більш агресивного прояви Т-кілерів, які зумовлюють загибель клітин-мішеней.

  Взаємодія ВІЛ з клітинами Лангерганса і Гренстейна цікаво і з іншого боку. Коли Ia-білок чинності структурних особливостей антигену не може утворити з ним комплекс, останній виявляється на поверхні макрофага у вільній формі. Такий антиген кооперується з Т-супрессором; в результаті спостерігається пригнічення або повна відсутність імунної відповіді. Відомо, що супресорні клітини можуть пов'язувати антиген за допомогою молекул, схожих з імуноглобулінами.

  Подібно іншим макрофагам, клітини Лангерганса несуть рецептори для Fc і C3. Завдяки їх наявності клітини Лангерганса можуть проявляти себе як клітин-кілерів. Якщо це так, то цілком з'ясовні вельми часті пухлинні процеси при СНІДі, так як клітини новоутворень в першу чергу обстежуються "кілерами".

  ВІЛ, потрапивши в організм, починає "представлятися" макрофагам різних популяцій, Т-кілерам, Т-хелперів, Т-супрессорам, В-клітинам організму. Зміна числа і функцій клітин Лангерганса призводить до порушень в імунологічної ланцюжку "макрофаг (клітка Лангерганса) - Т-хелперів - В-клітина". У багатьох роботах прямо або побічно стверджується, що Т-хелперів, в основному, отримує антиген від клітини Лангерганса, а антиген Т-супрессорам, в основному, являє клітина Гренстейна. Тому незрілі Т-хелпери не можуть активізуватися, дозріти, розмножитися і (так як їх число скоротиться порівняно з кількістю активованих, дозрілих і розмножилися при цьому Т-кілерів і Т-супресорів, що отримали від "своїх" макрофагів антиген) активізувати В-клітину . А якщо врахувати зменшення популяції Т-хелперів, інфікованих ВІЛ в числі перших при парентеральному зараженні або отримали ВІЛ від заражених клітин Лангерганса (за інших, включаючи парентеральний способах зараження), то стає очевидним, що число Т-клітин-хелперів незабаром стане помітно меншим, так як заражені ВІЛ клітини знищуються "кілерами". Звідси і всі порушення в поведінці В-клітини. Оскільки вона може і повинна відреагувати на вірус СНІДу в крові, поряд з невеликою кількістю антитіл проти ВІЛ з'являється збільшене число спонтанно секретується В-лімфоцитами імуноглобулінів. Так як знижений "союз" з Т-хелперами, незважаючи на нормальну кількість циркулюючих В-лімфоцитів, реакція їх на Т-залежні і Т-незалежні поліклональні активатори різко знижена. При цьому саме по собі проникнення "неподання" макрофагом антигену в лімфовузли не індукує імунітет, при цьому не виникають клітини пам'яті.

  Представлена ??картина порушень при ВІЛ-інфекції, викликана тропностью вірусу до клітин Лангерганса, дуже близька до механізмів імунних порушень "хвороби Т-хелперів". Не виключаючи останнього, тобто що при СНІДі гинуть насамперед Т-хелпери, можливо, що все ж велика роль належить клітинам Лангерганса як первинним мішенях і резервуарам накопичення ВІЛ та подальшого зараження Т-хелперів (з однією клітиною Лангерганса можуть одночасно контактувати від 1 до 7 Т-хелперів). За мабуть, під впливом ВІЛ в організмі з'являються або речовини пригнічують дані клітини (по типу кортикостероїдів) або ж при подальшій активації черговий інфекцією клітини Лангерганса піддаються прискореної загибелі, так як, відреагувавши на будь-який новий антиген, клітина Лангерганса обов'язково "представить" на своїй поверхні велику дозу CD4 рецепторів, необхідних їй для зв'язку з Т-хелперами.

  ВЗАЄМОДІЯ ВІЛ З моноцити

  Моноцити під дією ВІЛ гинуть повільніше, ніж CD4-лімфоціти.В заражених клітинах вірус здатний розмножуватися (резервуар вірусу в організмі), що призводить або до їх загибелі, або до зменшення кількості виділяються ними факторів росту CD4-лімфоцитів. Моноцити хворих на СНІД виявилися здатними продукувати розчинний супресивний фактор, що пригнічує відповідь Т-і В-лімфоцитів на мітогени. Цей фактор залежить від Т-клітин і, мабуть, пов'язаний із збільшенням супрессірующего впливу з боку останніх. При СНІД антимікробні функції моноцитів зберігаються, але вони втрачають здатність до хемотаксису, падає їх цитотоксическая активність і здатність до продукції інтерлейкіну-1.

  ВЗАЄМОДІЯ ВІЛ З ІНШИМИ клітини організму.

  Крім клітин крові резервуаром вірусу можуть бути клітини ендотелію кровоносних і лімфатичних судин, епітеліальні клітини шкіри і споріднених тканин, гліальні клітини нервової системи і нервові клітини. Звичайні при СНІДі психози і атрофія мозку розвиваються саме через здатність вірусу інфікувати ЦНС. Клітини за межами судинного русла не завжди містять поверхневі рецепторні білки до вірусу, що не дозволяє йому адсорбироваться і проникати в клітку безпосередньо, однак інфікування може відбутися при злитті з зараженими CD4-клітинами і макрофагами.

  Проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр, вірус викликає в головному мозку аномальне розмноження гліальних клітин, що оточують нейрони, а також поразки, які наступають в результаті втрати білої речовини мозку, розвитку первинної лімфоми мозку та атрофії деяких нервів (зорового в першу чергу).

  Поразка нервової системи відзначається у третини хворих на СНІД та проявляється у чотирьох основних клінічних формах:

  абсцеси мозку (прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія, криптококовий менінгіт, підгострий енцефаліт, можливо, цитомегаловірусної етіології.);

  пухлини мозку, наприклад первинна і вторинна лімфоми головного мозку;

  ураження судин мозку (церебральні геморагії) і серця (небактерійний тромботический ендокардит);

  вогнищеві ураження оболонок мозку, що характеризуються самообмежуються менінгітом.

  СИСТЕМА ІНТЕРФЕРОНУ ПРИ ВІЛ-ІНФЕКЦІЇ.

  Система інтерферону (ІФ) є інтегральною частиною імунної системи і забезпечує координацію проліферації, диференціювання і активації ефекторних клітин імунітету. У процесі імунної відповіді ІФ виконує роль короткодістантних медіаторів міжклітинних взаємодій. ІФ визначає ефективність імунного розпізнавання антигенів, впливаючи на експресію антигенів головного комплексу гістосумісності 1-го і 2-го класів, а також Карциноембріональний і пухлинних антигенів. ІФ відіграють визначальну роль в процесах елімінації антигенно-змінених "своїх" і чужорідних клітин, будучи основними активаторами цитолитических і фагоцитуючих ефекторів імунітету: g-ІФ є незамінним чинником диференціювання В-лімфоцитів.

  ВІЛ-інфекція характеризується прогресуючою дисфункцією імунної системи, яка сполучена з глибокими порушеннями в системі ІФ. Для зручності викладу ВІЛ-інфекція розділена на 3 традиційні стадії: 1) ВІЛ-сероконверсії, коли в сироватці періодично виявляються антитіла до ВІЛ, але інші клінічні ознаки відсутні, 2) стадію генералізованої неспецифічної лімфаденопатії і 3) клінічно виражений СНІД. Дефекти в системі ІФ простежуються на кожній із стадій, але їх характер і глибина зовсім різні.

  ВІЛ має інтерфероногенні властивості, зумовленими наявністю в лидерной послідовності РНК 3 '-LTR до промотора SP-6 подвійної спіралі, що складається з 40 пар нуклеотидів. Ця особливість генома ВІЛ вказує також на потенційну чутливість вірусу до індукованих ІФ класичним противірусною механізмам - дсРНК-залежним 2 ', 5'-оліго (А) синтетази і Протеїнкінази фактора ініціації синтезу білка eiF2. Однак під дією ІФ не відбувається повного придушення репродукції ВІЛ. У цьому відношенні ретровіруси принципово відрізняються від літичних вірусів. При дії ІФ активність зворотної транскриптази і синтез вірусних білків знижуються тільки на 70%.

  Повного придушення репродукції ВІЛ вдалося домогтися на експериментальній моделі при постійній продукції ІФ ендогенно. В клітини нирок зелених мавп ввели плазміду, що містить ВІЛ-промотор (3 '-LTR), інтегрований з геном людського b2-ІФ, експресія якого регулюється трансактівірующім фактором - продуктом гена tat. Експресія плазмідного гена a2-ІФ в трансфектних клітинах приводила до активації внутрішньоклітинної 2 ', 5'-оліго (А) синтетази. Можливість повної елімінації ВІЛ з культури при постійній експресії ІФ ендогенно представляє значний інтерес. Хоча механізм цього явища поки не встановлений, все ж не викликає сумніву необхідність вивчення індукторів ІФ принаймні на 1 стадії ВІЛ-інфекції.

  У клінічних спостереженнях були в основному підтверджені експериментальні дані про неповну придушенні ВІЛ при лікуванні екзогенним ІФ. При щоденному підшкірному введенні 35.000.000 МО рекомбінантного a-ІФ протягом 8-12 тижнів хворим СНІД, у них відзначено значне, а деяких навіть повне придушення вірусних антигенів в циркуляції. Однак якого або впливу ІФ-терапії на динаміку циркулюючих антитіл до кору ВІЛ виявлено не було, що підтверджує персистенції інфекції.

  У здорових осіб ІФ в сироватці, як правило, не виявляється або циркулює в гранично низьких титрах. При різних вірусних інфекціях, а також онкологічних і аутоімунних захворюваннях ІФ в сироватках з'являється постійно, причому титр його наростає паралельно тяжкості захворювання. До теперішнього часу накопичений великий матеріал, що дозволяє зробити висновок, що поява ІФ в сироватці може служити біологічним маркером вірусної інфекції, а в багатьох випадках і онкологічного захворювання. Причому циркулюючий ІФ, як правило, відноситься до виду a, але принаймні, частина циркулюючого ІФ відрізняється незвичайним властивістю-кіслотолабільного.

  Присутність кіслотолабільного a-ІФ в циркуляції у хворих СНІД було встановлено вже на ранніх етапах дослідження інфекції: він виявлявся у 60-80% хворих з генералізованою лимфоаденопатией і клінічно вираженим СНІДом. Титр циркулюючого кіслотолабільного a-ІФ наростав у міру збільшення клінічної тяжкості інфекції: на стадії генералізованої лімфаденопатії титр в середньому дорівнював 7,7 МО / мл, а при прояві клінічних симптомів СНІД - 28,7 МО / мл. В інших спостереження було показано, що збільшення титру циркулюючого ІФ корелювало з гематологічними симптомами імунодефіциту. Зворотна кореляція простежувалася із загальним числом лімфоцитів і з субпопуляцією Т-хелперів, і пряма - з концентрацією IgA в сироватці.

  За даними багатьох досліджень поява циркулюючого в крові кіслотолабільного a-ІФ виявляється в середньому за 6,5 місяців до клінічних симптомів СНІДу і може служити найбільш раннім прогностичним показником.

  Однак, кіслотолабільного a-ІФ виявлявся тільки у 65-70% хворих. Решта серопозитивні хворі не мали цього діагностичного ознаки. Цей факт до теперішнього часу не отримав пояснення і заслуговує спеціального дослідження.

  Таким чином, наявність циркулюючого кіслотолабільного a-ІФ в постійних титрах> 16МЕ/мл в групі ризику є прогностичною ознакою і вказує на високу ймовірність (60-80%) розвитку клінічних симптомів СНІДу протягом декількох місяців.

  Іншою особливістю ВІЛ-інфекції, яка теж має діагностичне значення, є присутність в циркуляції інгібітора (або інактиватора ІФ).

  Відомо, що у фізіологічній нормі в сироватці периферичної крові можуть виявлятися інгібітори ІФ типу 1 (a і b). При вірусної інфекції частота їх виявлення істотно зростає.

  При вивченні сироватки хворих СНІД ускладненим саркомою Капоши, інгібітор виявлений у 80%, причому у двох третин з них його титр був достатній для інактивації більше 50 МО / мл a-ІФ. Разом з тим, в іншій групі хворих з саркомою Капоші, що не мали діагностичних ознак СНІДу, у жодного хворого інгібітора в сироватці не було. Не виявлявся інгібітор і у неускладнених хворих з лимфоаденопатией. Таким чином, циркулює інгібітор ІФ типу 1 є діагностичним ознакою, що виявляється на III стадії ВІЛ-інфекції, одночасно з клінічними ознаками СНІДу.

  Хімічна природа інгібітора ІФ типу 1 вивчена ще недостатньо. За деякими даними його структура нагадує структуру g-ІФ.

  Взаємодія ІФ з кліткою здійснюється через специфічні рецептори з виключно високим аффинитетом. Імунобіологічні ефекти ІФ реалізуються тільки через рецептори. ІФ типу 1 мають загальний рецептор з мовляв. масою 110 кД, що розпізнає частина є гангліозид. Рецептор g-ІФ складається з 2-х білкових компонентів з мовляв. масою 50 і 90 кД.

  Експресія рецепторів на клітці схильна функціональних змін і пригнічується під дією ІФ. Постійна присутність кіслотолабільного a-ІФ в циркуляції при ВІЛ-інфекції призводить до придушення експресії клітинних рецепторів до ІФ типу 1, в той же час експресія рецепторів до ІФ типу 2 на всіх клінічних стадіях не змінюється.

  Біологічні ефекти ІФ обумовлені специфічними змінами в метаболізмі клітини. Відомо, що під дією ІФ в цитоплазмі з'являється більше 20 нових білків. Найбільш вивченим ІФ-залежним ферментом є 2 ', 5'-оліго (А) синтетаза, яка активується усіма 3 видами ІФ (a, b і g) у присутності двоспіральної РНК принаймні з 20 нуклеотидів. Під дією цього ферменту на основі АТФ синтезується ряд коротких поліаденілатов, з'єднаних незвичайної 2 '-5'-фосфодіефірних зв'язком. 2 ', 5'-олігоаденілат є сильними активаторами клітинних ендонуклеаз, зокрема РНКази L. Активація ендонуклеаз запобігає зчитування вірусної інформації.

  При ВІЛ-інфекції відзначені деформації в системі 2 ', 5'-оліго (А) синтетази. У хворих на стадії генералізованої лімфаденопатії активність цього ферменту значно зростає, а при ускладненні СНІД опортуністичними інфекціями або саркомою Капоші досягає максимальних значень.

  При цьому підвищений фон активності 2 ', 5'-оліго (А) синтетази у хворих на СНІД супроводжується зниженням чутливості ферменту до ініціюють дії ІФ.

  У хворих на СНІД описаний дефект і в іншій ланці 2 ', 5'-оліго (А) синтетази - на рівні РНКази L. Вже на стадії генералізованої лімфаденопатії активність цього ферменту була в середньому на 55% нижче, ніж у здорових донорів.

  Цитоліз антигенно змінених клітин природними кілерами (ЄК) є важливим механізмом противірусного імунітету. Детермінантами для імунного розпізнавання мішеней для ЄК служать антигени головного комплексу гістосумісності, тому їх активність не залежить від сенсибілізації, присутності антитіл або комплементу. ВІЛ-інфіковані лімфоцити виявляються високочутливими до дії ЄК. Моноцити і макрофаги, інфіковані ВІЛ, також інтенсивно піддаються цитолізу ЄК, виділеними з крові ВІЛ-серонегативного людей. Однак, ЄК, виділені від ВІЛ-серопозитивних людей з давністю сероконверсії 15 місяців, мали вже в 2-2,5 рази меншою активністю. Ще більш глибока депресія ЄК відзначена у 90% хворих з клінічно вираженим СНІДом.

  Відомо, що цитолитическая функція перебувати під аутокрінним-паракрінним контролем ІФ. При взаємодії з антигенно зміненої клітиною-мішенню ЄК продукують a-або g-ІФ, забезпечуючи рекрутування ефекторних клітин з попередників і їх активацію.

  Водночас, ЄК, виділені від ВІЛ-серопозитивних донорів або хворих на СНІД при взаємодії з клітинами-мішенями продукували лише незначна кількість ІФ. Це вказує на глибоку депресію ЄК у хворих з клінічно вираженим СНІДом.

  Отже, з усього вищесказаного стає ясно, що система ІФ залучена в патогенез ВІЛ-інфекції. Глибина деформацій системи ІФ зростає паралельно з навантаженням клінічних проявів інфекції. На стадії сероконверсії основним дефектом, які мають прогностичне значення, є поява в сироватці периферичної крові хворого кіслотолабільного a-ІФ. Циркулюючий ІФ неминуче призводить до придушення експресії клітинних рецепторів до ІФ типу 1 і постійному підвищеному рівню активності 2 ', 5'-оліго (А) синтетази. На стадії генералізованої лімфаденопатії зазначені дефекти продовжують поглиблюватися і починає проявлятися рефрактерність клітин крові до продукції a-ІФ у відповідь на вірусну або антигенну індукцію.
 Одночасно (а може бути і внаслідок цього) знижується цитолитическая активність ЄК щодо ВІЛ-інфікованих клітин. Знижується активність РНКази L.

  На стадії клінічно вираженого СНІДу депресія системи ІФ ще більше наростає, в сироватці з'являється інгібітор / інактиватор a-ІФ.

  При аналізі стану системи ІФ при ВІЛ-інфекції необхідно враховувати, що всі описані вище явища імунодепресії проявляються тільки відносно ІФ типу 1, головним чином a-ІФ. Система g-ІФ на всіх стадіях ВІЛ-інфекції-небудь істотних деформацій не береться під.

  КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ. Клінічна картина при зараженні ВІЛ може бути досить різноманітною, починаючи від гострої сероконверсії і кінчаючи повністю вираженим істинним СНІДом через багато років. Інфекція може протікати безсимптомно або проявлятися клінічно.

  Початковий період після першого контакту з вірусом зазвичай буває безсимптомним і може тривати до шести тижнів. Коли нарешті з'являються симптоми, вони часто носять неспецифічний характер. Виникає так звана хвороба сероконверсії. У період гострої сероконверсії спостерігається захворювання, схоже із запаленням залоз: хворий страждає від лихоманки, нездужання, млявості, болів в м'язах і суглобах, катару горла, лімфаденопатії. У початковому періоді також може відзначатися оборотна енцефалопатія з втратою орієнтації, пам'яті, зрушеннями свідомості, гострий менінгіт, мієлопатія і невропатія.

  Ймовірно, не у всіх, у кого сталася сероконверсия, справа дійде до хронічної інфекції. У багатьох можливий перехід інфекції в латентну фазу. Тим не менше, і в цю фазу хворий є інфекційним, хоча і не в такій мірі як в період сероконверсії або в стадію вираженого СНІДу.

  Хронічна інфекція теж може бути безсимптомною. Її відомі клінічні ознаки включають Цитопения, мінорні супутні інфекції та шкірні захворювання, лімфаденопатія, а також СНІД-асоційований комплекс.

  Класифікація станів при інфекції ВІЛ.

  Група 1: Гостра інфекція

  Група 2: Бессимптомная інфекція

  Група 3: Персистируюча генералізована лімфаденопатія

  Група 4: Інші хвороби

  Підгрупа А: Конституціональні захворювання

  Підгрупа В: Неврологічні захворювання

  Підгрупа С: Вторинні інфекційні хвороби

  Категорія С1: Вторинні інфекційні хвороби, перераховані в списку CDC як мають відношення до СНІДу

  Категорія С2: Інші вторинні інфекційні хвороби

  Підгрупа D: Вторинні злоякісні пухлини

  Підгрупа E: Інші захворювання

  ПЕРСИСТУЮЧИМИ генералізована лімфаденопатія.

  Лімфаденопатію, спостережувану при хронічної інфекції, називають синдромом персистуючої генералізованої лімфаденопатії. Визначення цього синдрому таке: збільшені лімфовузли не менше 1 см в діаметрі у двох або більше несопрікасающіхся внепахових локусах, що зберігають свій вид щонайменше три місяці в відсутність будь-якого поточного захворювання або лікування, яке могло б викликати такий ефект.

  Лімфовузли бувають порушені симетричні; найчастіше збільшуються вузли, розташовані в передній і задній шийних ланцюжках, а також у пахвовій і підщелепної областях, рідше - в субмеатальной, заушной, епітрохлеарной і заочеревинної областях. Приблизно у третини хворих є також асоційована спленомегалія. Біопсія вузла зазвичай виявляє доброякісну фолікулярну гіперплазію, за якої на більш пізніх стадіях слід інволюція фолікулів. У більшості випадків в біопсії немає ніякої необхідності. Показання до твору біопсії будуть розглянуті далі.

  СНІД-асоційований комплекс.

  Якщо у хворого є які-небудь загальні симптоми або ознаки СНІДу без додаткових інфекцій або пухлин, що зустрічаються на пізніх стадіях захворювання, то цей стан описують як СНІД-асоційований комплекс. Цей термін охоплює широке коло явищ. В даний час, коли розроблений тест на антитіла, це поняття має менше значення, проте воно все ще може бути корисним в клінічній практиці для виділення тієї групи хворих, в якій можна очікувати переходу в стадію справжнього СНІДу. Більш надійні клінічні показники для оцінки прогнозу будуть розглянуті трохи нижче.

  І нарешті, хронічна інфекція ВІЛ супроводжується рядом мінорних додаткових інфекцій і шкірних захворювань. Сюди відносяться себоррейний дерматит і волосиста лейкоплакія, а також вірусні, бактеріальні та грибкові інфекції, які більш докладно будуть описані далі.

  Діагноз "СНІД-асоційований комплекс" ставитися в тому випадку, якщо пацієнт має більше двох симптомів, що зберігаються протягом трьох або більше місяців, а також аномалії за даними більш ніж двох лабораторних тестів.

  Симптоми або ознаки

  Лихоманка: ~ 38шС, переміжна або постійна

  Втрата ваги:> 10%

  Лімфовузли: персистуюча генералізована лімфаденопатія

  Діарея: переміжна або постійна

  Швидка втомлюваність

  Нічний піт

  Відхилення в лабораторних показниках

  Лімфопенія, лейкопенія

  Тромбоцитопенія

  Анемія

  Знижений співвідношення між CD4 і CD8

  Знижена кількість Т-хелперів

  Пригнічений бластогенез

  Підвищений рівень гамма-глобулінів

  Шкірна анергия

  Опортуністичних інфекцій та ПУХЛИНИ.

  Два основних прояви СНІДу - це пухлини і ряд опортуністичних інфекцій. Саркома Капоші - найпоширеніший і описаний перший приклад; в даний час виділяють і інші пухлини: неходжкіновская лімфома (зазвичай екстранодальная) і плоскоклітинні карциноми ротової порожнини і прямої кишки. У більшості хворих спочатку виникає пневмонія, викликана Pneumocystis carinii, за якою слідують інші додаткові інфекції і саркома Капоші.

  Різноманітні супутні СНІДу інфекції зачіпають практично будь-яку систему організму. Найбільше поширена і характерна для хворих як в США, так і у Великобританії пневмоцистна пневмонія. Збудниками пневмонії у хворих на СНІД можуть бути й інші організми (див. таблицю).

  У хворих на СНІД в Африці саркома Капоші може поєднуватися з так називемой хворобою Сліма (діарея) та іншими опортуністичними інфекціями. Більш типові для африканського континенту - туберкульоз, криптококоз, криптоспоридиоз.

  Спектр клінічних проявів весь час розширюється. Спочатку описані прояви саркоми Капоші і певмоцістной пневмонії ставилися до хвороби з коротким інкубаційним періодом. Однак у тих хворих, у яких СНІД розвивається після більш тривалого періоду, клінічна картина може бути іншою. Це наче вже спостерігається: наприклад, з'являються нові види пухлин і неврологічних захворювань. Нарешті, накопичуються дані на користь того, що пізня стадія хвороби пов'язана з лімфоїдної інтерстиціальної пневмонією, гранулематозним гепатитом і ентеропатією.

  Середня тривалість життя хворих на СНІД після постановки діагнозу варіює залежно від наявних клінічних проявів. В Америці вона складає близько 9 місяців для хворих з пневмоцистної пневмонією і 31 місяць для хворих з саркомою Капоші.

  Завдяки різноманіттю проявів інфекції ВІЛ - від безсимптомного стану до розгорнутого СНІДу - Центри контролю над захворюваннями зробили спробу розділити весь діапазон інфекцій на чотири групи.

  Нижче наводиться повний список ВІЛ-маркерних захворювань.

  Протозойні гельмінтозних

  Криптоспоридіоз - діарея, що триває більше 1 місяця

  Ізоспороз - те ж

  Пневмонія, викликана Pneumocystis carinii

  Стронгілоїдоз - пневмонія, розлади ЦНС, розсіяні патології

  Токсоплазмоз - пневмонія, розлади ЦНС

  Грибкові

  Аспергільоз - розлади ЦНС, розсіяні патології

  Кандидоз - Поразки бронхів, легенів стравоходу

  Криптококоз - розлади ЦНС, легеневі і розсіяні патології

  Гістоплазмоз - розсіяні патології

  Бактеріальні

  Атиповий мікобактеріоз - розсіяні патології, викликані мікобактеріями, але не збудниками туберкульозу чи лепри.

  Вірусні

  Викликані цитомегаловірусом - ураження легень, кишечника і ЦНС

  Викликані вірусом простого герпесу - важкі ураження шкіри та слизової, що тривають більше місяця; ураження легень, кишечника, розсіяні патології

  Прогресуюча многоочаговая лейкоенцефалопатія

  Онкологічні

  Саркома Капоші - в будь-якому віці

  Церебральна лімфома

  Неходжкінська лімфома - дифузна, недиференційована, утворена В-клітинами або клітинами невідомого фенотипу

  Лімфоретікулярной новоутворення - щонайменше через 3 місяці після опортуністичних інфекцій

  Інші

  Хронічний лімфоїдний інтерстиціальний пульмоніт у дітей до 13 років

  Тепер опишемо послідовність розвитку клінічних симптомів при ВІЛ-інфекції.

  Приблизно через 2-4 тижні після впровадження ВІЛ у половини заражених з'являється лихоманка, що триває від 2 до 10 днів, збільшуються лімфатичні вузли, печінка і селезінка, знижується кількість лімфоцитів в крові. Потім все проходить нібито безслідно: інфікована людина ні на що не скаржиться. Однак через кілька місяців (а частіше років) у нього повільно але неухильно починають виявлятися симптоми захворювання.

  Відзначено, що при переливанні крові, інфікованої ВІЛ, середня тривалість інкубаційного періоду становить у дітей два роки, у літніх осіб - п'ять років, у людей середнього віку - вісім.

  Зазвичай, перш ніж розвернутися повну картині захворювання, у хворого настає пре-СНІД: поступово підвищується температура до 38-39шС, відзначається рясне потовиділення, особливо в нічний час, різка стомлюваність, розбитість, зникає апетит. Важливий, а то і найбільш рання ознака - стійке збільшення лімфатичних вузлів: шийних, підщелепних, потиличних, але, як правило, не пахових. Розбудовується діяльність кишечника: частий водянистий стілець. Відбувається прогресуюча втрата ваги.

  Всі ці симптоми розглядаються як пре-СНІД тільки в тому випадку, якщо у хворих встановлено вірусоносійство і якщо при обстеженні імунної системи виявляється зниження кількості Т-хелперів при відносно збільшеному чи незміненому кількості Т-супресорів. У присутності вірусу особливе значення має лімфаденопатія неясної етіології. І щоб виключити лімфоми, сифіліс, туберкульоз, робиться біопсія лімфатичних вузлів.

  Надалі хворобливі симптоми починають наростати. Схуднення може досягати 10-15 кілограмів і більше. Нерідко приєднуються опортуністичні інфекції, і перш за все пневмоцистна пневмонія. У значної частини хворих розвивається саркома Капоші. Наявність її в осіб молодше 60 років у поєднанні з позитивними результатами лабораторних досліджень (поява антитіл до ВІЛ, зниження числа Т-хелперів) служить безсумнівним доказом СНІДу. Так само як лімфоми головного мозку.

  Злоякісні пухлини характерні для 40% хворих на СНІД, причому з цієї цифри 85% припадає на саркому Капоші і 10% на злоякісні лімфоми.

  Захворювання триває від декількох місяців до 4-5 років. Вихід його - смерть.

  При СНІД можуть бути періодичні загострення і тимчасові поліпшення. У різних хворих відзначається перевага тих чи інших симптомів: у одних уражаються переважно легкі, в інших - нервова система, третій мучить гостра діарея та ін Але, як правило, найбільш ранній ознака - лімфаденопатія, тим більше якщо вона триває більше двох місяців без видимих причин.

  При діагностиці беруться до уваги епідеміологічні дані: особливо підозріло, якщо саркома Капоші та лімфоми діагностуються у гомосексуалістів, наркоманів, осіб з безладними статевими зв'язками.

  В останні роки викликають тривогу супроводжують СНІД, а також пре-СНІД ознаки ураження центральної нервової системи. Найбільш небезпечний і частий симптом - прогресуюче слабоумство (деменція) як результат атрофії кори головного мозку. Цей симптом реєструється зараз приблизно у 50% хворих. На думку багатьох фахівців, мозкові порушення, переважно недоумство, можуть розвинутися у кожної людини, інфікованої ВІЛ. При розтині у 2/3 хворих, померлих від СНІДу, спостерігалася атрофія тканини мозку.

  Передбачається, що у дорослих порушення нервової діяльності можуть наступити навіть через 20-30 років після зараження і що середня тривалість прихованого періоду "зріє" слабоумства становить 15 років. Відзначаються також ураження судин мозку, менінгіт. Хворі часто скаржаться на головний біль, зниження гостроти зору. Виникають абсцеси, викликані токсоплазмами, мікобактеріями, грибами Candida.

  Розмноження ВІЛ в клітинах мозку призводить до втрати короткочасної пам'яті, порушення координації, м'язової слабкості, розладу мови, психіки. При цьому ураження мозку не завжди супроводжується імунодефіцитом.

  При ретельному неврологічному обстеженні ті чи інші "збої" в роботі мозкової діяльності - ослаблене увагу, утруднена координація рухів, сповільненість реакцій - вдається розпізнати і у так званих безсимптомних носіїв. Тому надзвичайно важливо піддавати такому обстеження всіх інфікованих осіб, тим більше якщо від них залежить життя і здоров'я інших людей. У разі, якщо у них підтверджуються відповідні зміни у функціях мозку, їх усувають від роботи.

  Лікарів дуже турбує, що епідемія слабоумства пошириться серед молоді, інфікованої ВІЛ.

  Разом з тим самі ранні і виражені мозкові порушення спостерігаються у дітей, особливо - у заразилися в утробі матері або відразу після народження.

  Особливості інфікування і захворювання дітей.

  ВІЛ-інфекція у дітей може бути пов'язана із захворюванням матерів, переливанням зараженої крові при гемофілії, неякісними ін'єкціями, наркоманією. Перенесення ВІЛ від заражених матерів спостерігається у 25-30% нащадків.

  Сама по собі вагітність сприяє розвитку СНІДу, так як вона зазвичай супроводжується імунодепресією, особливо депресією клітинного імунітету. При нормальній вагітності, головним чином у третьому триместрі, відношення числа Т-хелперів до Т-супресорів знижується. Імунітет відновлюється приблизно через 3 місяці після пологів. Є вказівки на підвищений ризик вагітних жінок щодо СНІДу, оскільки пологи у інфікованих ВІЛ, очевидно, сприяють швидшому розвитку захворювання.

  Зараження дітей відбувається переважно в матці, родових шляхах і після пологів. ВІЛ здатний проникати через плаценту. Зараження нащадків може бути пов'язано і з грудним вигодовуванням, оскільки вірус виділений з молока інфікованих матерів.

  Описані випадки, коли інфіковані матері народжували близнюків, з яких тільки один був інфікований.

  Діти заражені від матерів починають хворіти через 4-6 місяців після інфікування, і більшість з них зазвичай гине протягом 2 років.

  СНІД у дітей характеризується низкою особливостей. У них менше, ніж у дорослих, тривалість прихованого періоду, часто він триває не роки, а місяці. Діагностувати захворювання у дітей важче, особливо в перший рік життя. Пояснюється це насамперед тим, що визначення у них антитіл до ВІЛ пов'язано зі значними складнощами: неясно, чи отримав хворий антитіла з крові матері через плаценту або ж вони утворюються у нього в результаті зараження. Проблему можна вирішити, виділивши вірус. Але і це складно. Тут нерідко спостерігається рецидивуюча інфекція дихальних шляхів - лімфоїдна інтерстиціальна пневмонія.

  Поразка ЦНС у дітей може виражатися у втраті основних віх розвитку. Наприклад, дитина, яка у відповідності з віком міг вже сидіти і говорити, втрачає цю здатність. У нього перестає збільшуватися розмір голови. До початкових ознаками захворювання відноситься також відсутність збільшення у вазі, хронічний пронос, бактеріальні інфекції.

  Найбільш важлива імунологічна особливість дітей, хворих на СНІД, - наявність в їх крові виключно високого вмісту імуноглобулінів і одночасно нездатність виробляти антитіла при введенні антигенів, які викликають в нормальних умовах утворення антитіл, зокрема до ВІЛ.

  Таким чином, якщо в період новонародженості в результаті зараження через плаценту або при переливанні крові відбувається зараження ВІЛ, то прогноз для цих дітей виключно несприятливий: у них слід очікувати прогресуючого розвитку захворювання особливо з ураженням ЦНС, обумовленого безпосередньо ВІЛ.

  Все сказане вище підводить до однозначного висновку: дітей не повинні народжувати не тільки інфіковані жінки, а й ті, що спілкуються з інфікованими партнерами. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ПАТОГЕНЕЗ І КЛІНІКА ВІЛ-ІНФЕКЦІЇ"
  1.  Реферат. ВІЛ інфекції та СНІД, 2009
      Введення Визначення поняття СНІД Історія відкриття ВІЛ Передача ВІЛ інфекції Патогенез і клініка ВІЛ-інфекції Клінічні прояви СНІД - асоційований комплекс Прояв СНІДу Особливості інфікування і захворювання дітей Лікування Можливості розробки вакцин Статистика
  2.  Реферат. ВІЛ-інфекція, 2009
      Введення Определденіе поняття спід. Історія відкриття ВІЛ. Особливості збудника СНІДу. Нові варіанти вірусу Спід. Будова вірусної частки ВІЛ. Будова генома та експресії генів ВІЛ. Теорії походження ВІЛ. Передача ВІЛ-інфекції Ко-фактори ВІЛ-інфекції. Патогенез і клініка ВІЛ-інфекції. Вірус імунодефіциту людини типу 2 (ВІЛ-2). Діагностика ВІЛ-інфекції. Лікування.
  3.  Ревматоїдний артрит. ХВОРОБА БЕХТЕРЕВА
      Ревматологія як самостійна науково-практична дисципліна формувалася майже 80 років тому у зв'язку з необходімостио більш поглибленого вивчення хвороб цього профілю, викликаної їх широким розповсюдженням і стійкою непрацездатністю. У поняття "ревматичні хвороби" включають ревматизм, дифузні захворювання сполучної тканини, такі як системний червоний вовчак, системна
  4.  ДЕФОРМІВНИЙ ОСТЕОАРТРОЗ. ПОДАГРА.
      ДЕФОРМІВНИЙ ОСТЕОАРТРОЗ (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
  5.  ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
      Гломерулонефрит є основною проблемою сучасної клінічної нефрології, найчастішою причиною розвитку хронічної ниркової недостатності. За даними статистики, саме хворі на гломерулонефрит становлять основний контингент відділень хронічного гемодіалізу та трансплантації нирок. Термін "гломерулонефрит" вперше запропонував Klebs, який застосував його в "Керівництві по
  6.  ДЕСТРУКТИВНІ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ
      Розрізняють три основні клініко-морфологічні форми: абсцес, гангренозний абсцес і гангрену легені. Абсцесом легені називається більш-менш обмежена порожнина, що формується в результаті гнійного розплавлення легеневої паренхіми. Гангрена легені являє собою значно більш важкий патологічний стан, що відрізняється поширеним некрозом і іхо-розное розпадом ураженої
  7.  СІСГЕМНАЯ ЧЕРВОНА ВІВЧАК
      Відповідно до сучасних уявлень системний червоний вовчак (ВКВ) є хронічне рецидивуюче полісиндромне захворювання переважно молодих жінок і дівчат, що розвивається на тлі генетично зумовленої недосконалості імунорегуляторних процесів, що призводить до неконтрольованої продукції антитіл до власних клітин і їх компонентів, з розвитком
  8.  СИСТЕМНА СКЛЕРОДЕРМІЯ
      - Прогресуюче полісиндромне захворювання з характерними змінами шкіри, опорно-рухового апарату, внутрішніх органів (легені, серце, травний тракт, нирки) і поширеними вазоспастична порушеннями по типу синдрому Рейно, в основі яких лежать ураження сполучної тканини з переважанням фіброзу і судинна патологія в формі облітеруючого ендартеріїту.
  9.  ДИСТРОФІЇ МІОКАРДА
      У 1936 р. Георгій Федорович Ланг припустив, що поряд з ішемічесікмі і запальними пошкодженнями серцевого м'язів, існують захворювання метаболічної природи. Він запропонував іменувати їх дистрофії міокарда. Сучасне визначення дистрофій міокарда майже повністю відповідає Ланговскому. Під терміном миокардиодистрофия розуміють некоронарогенной, незапальне захворювання
  10.  ПАТОГЕНЕЗ.
      Існує цілком обгрунтована точка зору, згідно з якою розвиток пієлонефриту не можна розглядати поза зв'язку зі статтю і віком. Відповідно до даної концепції виділяється три вікових піки захворюваності пієлонефритом. Перший припадає на дітей у віці до 3 років, причому дівчатка хворіють в 10 разів частіше хлопчиків. Це обумовлено особливостями будови жіночої статевої сфери і наявністю цілого
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...