|
Нуклеїнові кислоти - інформаційні біополімери, що кодують індивідуальний набір генетичних програм. Зі структурно-енергетичних позицій, нуклеїнові кислоти розглядаються як хімічні речовини, тобто учасники метаболізму. З формальної точки зору, практично будь-які хвороби, викликані мутаціями, треба вважати порушеннями обміну нуклеїнових кислот. Але традиційно під порушеннями нуклеинового метаболізму розуміють розлади синтезу і розпаду пуринових і піримідинових нуклеотидів.
Серед пуринових порушень найпоширенішими і практично значущими є гіперурикемії, що вражає 2-18% населення в різних популяціях, а також результат вкрай вираженого гіперурикемічну синдрому - подагра, що має частоту в різних регіонах світу 0,13 - 10%. Подагра вражає кожного двадцятого пацієнта з хворобами суглобів і лежить в основі 5-8% всіх випадків сечокам'яної хвороби.
Деякі порушення обміну піримідинових нуклеотидів не менше поширені, наприклад, р-аміноізобутіратурія спостерігається у 10% європеоїдів і практично у кожного представника монголоїдної раси. На щастя, ця мутація за своїми наслідками нейтральна.
Шляхи обміну пуринів. Нуклеїнові кислоти організму наполовину складаються з пуринових нуклеотидів, кожен з яких, крім пентози і фосфорної кислоти, містить пуриновое азотна основа. Пуринові основи - похідні пурину. Пурин - ароматичне гетероциклічне з'єднання, утворене з двох кілець - імідазолу і пиримидина. Останній також являє собою ароматичний гетероцикл у вигляді шестичленного азот-вуглецевого кільця з трьома подвійними зв'язками. Імідазол, в свою чергу, пятичленное азот-вуглецеве кільце. У складі нуклеотидів зустрічається два головних пуринових підстави - аденін і гуанін. Інколи в нуклеїнових кислотах виявляються метиловані пурини - 2-метіладенін і 1-метілгуанін. За деякими даними, посилене метилування генів перешкоджає їх активної експресії.
При розпаді ДНК і РНК утворюються мононуклеотиди, які можуть реутілізації для їх нового синтезу. Подальший ферментативний гідроліз мононуклеотидів дає вільні азотисті основи.
Різні тварини доводять розпад пуринів до різних кінцевих стадій. У безхребетних - це аміак, у пластінчатожаберних молюсків і риб - сечовина і, рідше, аллантоіновая кислота, у людини, приматів, птахів, ящірок і змій кінцевим продуктом пуринового обміну служить сечова кислота.
Людина виводить близько 1,5 г сечової кислоти в день, причому не менше 60% відбувається з ендогенних пуринів, решта - з пуринів їжі. У 95% чоловічого населення концентрація сечової кислоти в плазмі лежить між 2,2 і 7,5 мг / дл (179-478 мкмоль / л, СІ), у жінок до менопаузи естрогени забезпечують більш ефективну екскрецію уратів, тому статистична норма вмісту сечової кислоти у них нижче і знаходиться між 2,1 і 6,6 мг / дл. У дітей обох статей рівень сечової кислоти істотно нижчі (близько 3-4 мг / дл), крім першого тижня життя, коли немовля піддається дії транзиторної фізіологічної гіперурикемії новонароджених. У підлітків середній вміст уратів зростає (до 5,1 у юнаків і 4,1 мг / дл - у дівчат, відповідно).
Нормальна доля сечової кислоти в організмі характеризується наступними даними. Хоча пурини синтезуються і деградують в кожній клітині, сечова кислота може бути утворена тільки під дією ферменту ксантиноксидази. У людини цей ензим є лише в печінці і ентероцитах, де і йде переробка ксантину в сечову кислоту. Сечова кислота - слабокислий продукт, тому вона, секретуючи в кров, утворює солі - урати з лужними катіонами (на 98% - з натрієм), які зв'язуються? 1 - і? 2-глобулінами плазми тільки на 5%, і виводяться на 2 / 3 нирками, а на 1/3 - через тонкий кишечник. У кишечнику бактерії руйнують кислоту послідовно за допомогою ферментів урикази, аллантоінази, аллантоікази і, нарешті, уреази - до аміаку і гліоксалевой кислоти. При гіперурикемії і порушеннях ниркової екскреції уратів цей шлях виведення кінцевих продуктів пуринового і азотистого метаболізму посилюється. Вважається, що посилена кишкова виведення та бактеріальне перетворення сечової кислоти та сечовини мають відношення до виникнення виразкових поразок ЖКТ при уремії. Верхня межа нормального вмісту уратів в плазмі у чоловіків знаходиться приблизно на рівні насичення.
Однак урати в крові не кристалізуються навіть при перевищенні цього порога в 8-10 разів, залишаючись в стані супернасищенного розчину завдяки дії поки не ідентифікованих Солюбілізатор. Подібні розчини при дії якихось факторів, що змінюють їх властивості, можуть легко давати кристалізацію. Разом з тим, в тканинах і сечі урати кристалізуються і при менших концентраціях. Велике значення має ізомерна форма урати натрію, так як його лактіми розчиняються важче лактамов. За загальним визнанням, найбільшу спорідненість до уратів відчуває інтерстицій нирок і хрящова тканина.
У екскреції уратів нирками беруть участь всі три основні парціальні функції. Після фільтрації 98% уратів реабсорбируется, половина цієї кількості пoвторно секретується в первинну сечу і 40-44% секретироваться уратів реабсорбируется знову. Таким чином, 8-12% спочатку відфільтрованого кількості уратів виводиться з дефінітивної сечею. У сечі кристалізації уратів сприяє кислий рН. При рН 5,0 од. в сечі може розчинитися 6-15 мг / дл уратів без кристалізації, подщелачивание сечі з кристалами уратів викликає їх зникнення, що використовується як експрес-тест, але вже при рН 7,0 од. насичення сечі вимагає більш ніж 158 мг / дл уратів. Саме тому всі види ацидозу, в тому числі кетоацидоз і лактоацидоз (наприклад, наступаючий при алкоголізації, декомпенсації цукрового діабету, а також супроводжуючий фізичне стомлення), сприяють загострень подагри. Урати легше випадають в осад при температурах нижче 37 ° С. При 32 ° С (температура колінного суглоба) розчинність уратів зменшується на третину, при 29 ° С (температура голеностопа) - наполовину. Найбільш «холодним» суглобом організму є першим предплюснофаланговий суглоб стопи. Не випадково, саме він уражається у 80% хворих на подагру, загострень якої сприяє, зокрема, і переохолодження. Описано також подагричні шишки в хрящах інших схильних переохолодженню органів, наприклад, вушних раковин.
|
- Навчальний посібник. Типові патологічні процеси. Патофізіологія обміну речовин., 2008
- Джозеф М. Хендерсон. Патофізіологія органів травлення, 1997
- Навчальний посібник. Приватна патофізіологія. Патофізіологія серцево-судинної системи. Патологія судинного тонусу, 2002
- еволюційне походження ВІРУСІВ
Найбільш правдоподібною є гіпотеза про те, що віруси походять з «утікача» нуклеїнової кислоти, тобто нуклеїнової кислоти, що набула спроможність реплицироваться незалежно від тієї клітини, з якої вона виникла, хоча при цьому мається на увазі, що така ДНК реплікується з використанням (паразитичним) структур цієї або інших клітин. Таким чином, віруси, повинно
- Навчальний посібник. Патофізіологія нирок, 2008
- Висновок
Для правильної постановки діагнозу необхідно хороше розуміння патофізіології діареї, в іншому випадку, не маючи чіткого уявлення про варіанти трактування результатів, одержуваних при обстеженні хворого , лікар загубиться в існуючому різноманітті напрямків діагностики. При хорошому знанні патофізіології легше виключити найменш вірогідні діагнози, тому точність діагностики та
- Розділ IV Анестезіологічне посібник Фізіологія кровообігу і анестезія
Анестезіолог повинен мати фундаментальні знання з фізіології кровообігу, які необхідні як для розуміння наукових основ спеціальності, так і для практичної роботи. У цій главі обговорюються питання фізіології серця і великого кола кровообігу, а також патофізіології серцевої недостатності. Малий (легеневий) коло кровообігу розглядається в розділі 22, фізіологія крові та обмін
- Хімічна природа нуклеїнових кислот вірусів
По своїй хімічній природі нуклеїнові кислоти вірусів не відрізняються від нуклеїнових кислот клітин (організмів) і являють собою полінуклеотидні ланцюга, утворені чергуванням чотирьох дезоксірібонуклеотідов у разі ДНК або рибонуклеотидов у разі РНК, з'єднаних фосфодіефірнимі зв'язками. Нуклеотид являє собою азотна основа (аденозин (А), гуанозин (G), цітідін (C),
- Патофізіологія
Патофізіологія
- Патофізіологія
Патофізіологія
- Патофізіологія
Патофізіологія
- 2. анаеробного метаболізму
При анаеробному метаболізмі, на відміну від аеробного метаболізму, утворюється дуже невелика кількість АТФ. За відсутності кисню АТФ може синтезуватися тільки при перетворенні пірувату в молочну кислоту. В ході анаеробного метаболізму при окисленні кожної молекули глюкози утворюються дві молекули АТФ (на відміну від 38 молекул АТФ при аеробному розпаді). Новоутворена енергія дорівнює 67 кДж. Більш
- Патофізіологія нудоти і блювоти
Почуття нудоти і акт блювоти є неспецифічними реакціями у відповідь на складні взаємини між центральними і периферійними ланками нервової системи. Багато фізіологічні і патологічні стани можуть приводити до нудоти і блювоти. Загалом це нормальні фізіологічні захисні реакції, за допомогою яких відбувається звільнення організму від токсичних речовин, що потрапили в шлунок.
- ПАТОФІЗІОЛОГІЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ
З сімдесятих років ХХ століття основна увага в дослідженнях обміну речовин займає проблематика порушень метаболізму ліпідів. Причиною тому - висока частота спадкових і набутих розладів жирового обміну у населення розвинених країн За даними ВООЗ, що не менше 10% жителів планети (а в Європі та Північній Америці - більше 20%) страждають дислипопротеинемий. До 1-2% європейців уражено
- Патологічна анатомія і патофізіологія при ДЦП та інших перинатальних ураженнях ЦНС
Патологічна анатомія і патофізіологія при ДЦП та інших перинатальних ураженнях
- Загальний хімічний склад вірусів
Неодмінною компонентом вірусної частки є яка-небудь одна з двох нуклеїнових кислот, білок і зольні елементи. Ці три компоненти є загальними для всіх без винятку вірусів, тоді як інші дваліпоіди і вуглеводи - входять до складу далеко не всіх вірусів. Віруси, що складаються тільки з білка нуклеїнової кислоти і зольних елементів, найчастіше належать до групи простих, так
- Вуглеводи
Ще одним компонентом, що виявляється іноді в очищених вірусних препаратах, є вуглеводи (в кількості, що перевищує вміст цукру в нуклеїнової кислоти). Глюкоза і гентібіоза , обнаруживаемая у складі Т-парних і деяких інших фагів, - компоненти нуклеїнової кислоти і розглядаються в розділі, присвяченому складу ДНК і РНК. Крім цих «екстра»-вуглеводів, у складі бактеріофагів
|
