Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІмунологія та алергологія
« Попередня Наступна »
Адельман Д.. Імунологія, 1993 - перейти до змісту підручника

парапротеінеміі

Парапротеїнів - це імуноглобуліни, легкі або важкі ланцюги імуноглобулінів, які продукують одним клоном B-лімфоцитів. Діагноз парапротеінеміі ставлять, якщо при електрофорезі, іммуноелектрофорезе або іммунофіксаціонном електрофорезі сироватки або сечі (див. гл. 20, п. I.А) виявляються моноклональні антитіла. Захворювання, при яких спостерігається парапротеінемія, перераховані в табл. 16.6. У 30% випадків парапротеінемія обумовлена ??гемобластозами. Парапротеінеміі розрізняються за типом важких (гамма, мю, альфа, дельта, епсилон) і легень (каппа і лямбда) ланцюгів. Частота окремих форм парапротеінеміі відповідає відносним вмістом цих ланцюгів в нормі. Так, парапротеінемія, що виявляється високим вмістом IgG, зустрічається в 60% випадків, IgM - у 20%, IgA - у 10%, IgD - менш ніж в 1%, IgE - вкрай рідко, легких ланцюгів - в 7% при співвідношенні каппа / лямбда - 2:1.

А. Доброякісна моноклональних гаммапатія - поширена парапротеінемія, яка виявляється у 1-1,5% осіб старше 50 років і 3% осіб старше 70 років. Ця парапротеінемія зазвичай не прогресує і протікає безсимптомно.

1. Діагностика. У сироватці виявляються моноклональні імуноглобуліни, їх рівень звичайно менш 3 г%. Рівень інших імуноглобулінів не відрізняється від норми, число плазматичних клітин у кістковому мозку не перевищує 5%, вміст кальцію в сироватці нормальне, кістки не уражені.

2. Лікування звичайно не потрібно, однак через підвищеного ризику гемобластозів хворих з цією парапротеїнемією необхідно регулярно обстежувати. У 47% хворих парапротеінемія зберігається довічно (але не є причиною смерті), у 16% розвивається мієломна хвороба, у 10% рівень парапротеина збільшується до значень, що перевищують 3 г% в відсутність пухлинної трансформації, у 3% розвивається первинний амілоїдоз, у 3% - макроглобулінемія Вальденстрема, у 2% - інші гемобластози. Гемобластози розвиваються у 17% хворих через 10 років і у 33% - через 20 років після постановки діагнозу доброякісної моноклональній гаммапатіі.

Б. Мієломна хвороба - це найчастіший з гемобластозів, при яких відбувається трансформація плазматичних клітин.

1. Клінічна картина залежить від тяжкості захворювання. При ураженні кісток часто відзначаються біль у спині та грудях, патологічні переломи. Майже у всіх хворих виявляються анемія і зниження аніонного інтервалу. При великому ураженні кісток спостерігається гіперкальціємія, при продукції легких ланцюгів - порушення функції нирок. Прогресування хвороби призводить до лейкопенії і тромбоцитопенії. Підвищення в'язкості плазми (через високу концентрацію моноклональних імуноглобулінів) призводить до порушень зору, крововиливів у сітківку, ішемічного ураження ЦНС, інфаркту міокарда та геморагічний синдром.

2. Діагностика

а. Рівень моноклональних імуноглобулінів в сироватці перевищує 3 г%.

Б. Із сечею за добу виділяється більше 12 г білка (це легкі ланцюги моноклональних імуноглобулінів).

В. Число плазматичних клітин у кістковому мозку перевищує 30%.

М. Рівень нормальних (поліклональних) імуноглобулінів у сироватці знижений.

Д. При рентгенографії виявляється ураження кісток. Частіше зустрічається остеопороз, однак діагностично значущим є осередкове ураження кісток.

3. Лікування спрямоване на збільшення тривалості життя, профілактику ускладнень та зменшення вираженості симптомів. Незважаючи на лікування, медіана виживання складає 3 роки. Прогноз залежить від рівня моноклональних імуноглобулінів і бета2-мікроглобуліну, активності ЛДГ, ступеня гіперкальціємії, анемії і тромбоцитопенії, наявності ХНН, а також від типу моноклональних імуноглобулінів: IgG, IgA, легкі ланцюги, IgD, моноклональні імуноглобуліни, що містять легкий ланцюг каппа, моноклональніімуноглобуліни , що містять легкий ланцюг лямбда (перелічені в порядку погіршення прогнозу).

А. Хіміотерапія. Існує безліч схем лікування мієломної хвороби. Зазвичай вони включають кортикостероїди, мелфалан, циклофосфамід, вінкристин, доксорубіцин, похідні нітрозосечовини, хлорамбуцил, блеоміцин і етопозид.

Б. Променеву терапію при мієломної хвороби застосовують з паліативної метою - для зменшення болю при ураженні кісток, у тому числі при патологічних переломах.

В. Ускладнення мієломної хвороби - ХНН, гіперкальціємія, інфекції, нейропатія, ендокринні порушення, підвищена в'язкість плазми - вимагають спеціального лікування.

М. Трансплантація кісткового мозку. Хоча мієломну хворобу вважають невиліковною, поліхіміотерапія у поєднанні з трансплантацією кісткового мозку призводить до тривалої ремісії у 20-25% хворих (дані Міжнародного товариства з трансплантації кісткового мозку).

В. Макроглобулінемія Вальденстрема - захворювання, в основі якого лежить проліферація клону плазматичних клітин, які секретують моноклональні IgM - макроглобуліном.
Зазвичай воно виникає у віці 50-70 років, дещо частіше у чоловіків, ніж у жінок. У багатьох хворих відзначаються слабкість, стомлюваність, схильність до кровотеч (яка може бути обумовлена ??як порушенням функції тромбоцитів, так і зниженням рівня факторів згортання), збільшення лімфовузлів, селезінки і печінки, може підвищуватися в'язкість плазми. Кістки зазвичай не уражаються. У деяких хворих в крові з'являються кріоглобуліни, в таких випадках основними проявами захворювання стають синдром Рейно і холодова кропивниця.

1. Діагностика

а. У більшості хворих відзначається анемія.

Б. Пряма проба Кумбса найчастіше негативна.

В. При електрофорезі виявляється фракція макроглобуліном (звичайно більше 3 г%).

М. Рівень нормальних імуноглобулінів іноді знижений. У деяких хворих макроглобуліном, подібно холодовим аглютиніни і ревматоїдного фактору, утворюють комплекси з IgG, преципитирующие при низькій температурі.

Д. У кістковому мозку переважають плазматичні клітини (більше 30%).

Е. На відміну від мієломної хвороби, при макроглобулінемії Вальденстрема звичайно спостерігається збільшення лімфовузлів і гепатоспленомегалія, а поразка кісток і гіперкальціємія відзначаються рідко.

2. Лікування. Захворювання протікає по-різному. Зазвичай воно повільно прогресує. При підвищенні в'язкості плазми проводять плазмаферез. Застосовується хіміотерапія з використанням хлорамбуцила і преднізону або циклофосфаміду, вінкристину і преднізону.

Г. Хвороба важких ланцюгів - група рідкісних захворювань, для яких характерна поява в сироватці аномальних важких ланцюгів імуноглобулінів (ділянка CH1 відсутній, Fc-фрагмент нормальний), що мають моноклональні природу. Відомі 4 типи аномальних важких ланцюгів імуноглобулінів - гамма, альфа, мю і дельта. Аномальні важкі ланцюги зв'язуються з антитілами до нативним імуноглобулінів і не пов'язуються з антитілами до легких ланцюгів імуноглобулінів. По клінічній картині захворювання цієї групи подібні з лімфомами. При фізикальному дослідженні виявляються збільшення лімфовузлів і гепатоспленомегалія, при дослідженні кісткового мозку - дифузна інфільтрація лімфоцитами, плазматичними клітинами, еозинофілами і макрофагами. На B-лімфоцитах відсутні поверхневі імуноглобуліни. Причини захворювань цієї групи невідомі.

1. Хвороба важких гамма-ланцюгів зазвичай зустрічається у людей старше 40 років, хоча було описано декілька випадків захворювання у віці від 12 до 40 років. Характерні лихоманка, збільшення лімфовузлів і анемія. Рівень нормальних імуноглобулінів в сироватці звичайно знижений, в той час як рівень аномальних важких ланцюгів імуноглобулінів перевищує 2 г%. Захворювання може протікати по-різному, виживаність коливається від декількох місяців до декількох років. В термінальній фазі захворювання спостерігається значне підвищення числа плазматичних клітин в кістковому мозку, як при плазмоклітинних лейкозі. Ефективних методів лікування цього захворювання немає.

2. Хвороба важких альфа-ланцюгів - найбільш поширена серед хвороб важких ланцюгів. Зазвичай зустрічається у людей молодше 50 років (частіше між 10 і 30 роками). Характерно виражене збільшення лімфовузлів брижі. Інфільтрація слизової кишечника лімфоцитами і плазматичними клітинами і атрофія ворсинок слизової кишечника призводять до хронічного поносу і синдрому порушеного всмоктування. У деяких хворих ефективна хіміотерапія за схемами, застосовуваним при лімфомах, у інших - антимікробну терапія.

3. Хвороба важких мю-ланцюгів зустрічається рідко і майже завжди супроводжує хронічний лімфолейкоз. Збільшення лімфовузлів нехарактерно. У кістковому мозку виявляються вакуолізірованние плазматичні клітини. У більшості хворих в сечі виявляється високий рівень легких ланцюгів. Діагноз ставиться при виявленні аномальних мю-ланцюгів за допомогою імунохімічних методів. Лікують основне захворювання - хронічний лімфолейкоз.

4. Хвороба важких дельта-ланцюгів зустрічається виключно рідко. Описаний випадок захворювання з розвитком ХНН, ураженням кісток і характерною для мієломної хвороби картиною поразки кісткового мозку. При електрофорезі сироватки між фракціями гамма-і бета-глобулінів виявляється білок, який зв'язується з антитілами до важких дельта-ланцюгах, але не зв'язується з антитілами до легких ланцюгів імуноглобулінів.

Д. Кріоглобулінемія. Кріоглобуліни - це імуноглобуліни, преципитирующие при низькій температурі. Для виявлення криоглобулинов кров забирають попередньо нагрітим шприцом і інкубують при 37 ° C до утворення згустку. Відокремилась сироватку охолоджують до 4 ° C і через 3 сут визначають преципітати. У нормі сироватка містить не більше 80 мкг / мл криоглобулинов, при криоглобулинемии їх концентрація досягає 500-5000 мкг / мл.

1. Клінічна картина.
До характерних проявів відносяться синдром Рейно, акроціаноз, суха гангрена пальців, геморагічний висип. Вона зазвичай локалізується на ногах, особливо в області гомілковостопних суглобів, де іноді з'являються виразки. При переохолодженні спостерігаються артралгія і обмеження рухливості в суглобах. Якщо кріоглобуліни мають властивості холодових аглютинінів, можливий внутрішньосудинний гемоліз. До пізніх ускладнень відноситься ХНН. При біопсії нирок виявляються відкладення імуноглобулінів і комплементу під базальної мембраною клубочків.

2. Класифікація. Типи криоглобулинемии і захворювання, при яких вони виявляються, представлені в табл. 16.7. Змішана і поліклональна криоглобулинемии приблизно в половині випадків обумовлені гемобластозами і системними васкулитами.

3. Лікування

а. Хворому рекомендують уникати переохолодження.

Б. Лікують супутні захворювання.

В. У важких випадках показаний плазмаферез, хоча він дозволяє домогтися тільки тимчасового поліпшення. Щоб уникнути преципітації криоглобулинов плазмаферез проводять в теплому приміщенні - як при хворобі холодових аглютинінів (див. гл. 16, п. II.Д.2.в). Єдиної думки про ефективність плазмаферезу при ХНН та нефротичному синдромі, викликаних кріоглобулінеміей, немає.

М. Для придушення синтезу криоглобулинов іноді застосовують циклофосфамід, хлорамбуцил і кортикостероїди.

Е. AL-амілоїдоз, що раніше називався первинним амілоїдозом, - захворювання, при якому в тканинах відкладаються парапротеїни, що представляють собою моноклональні легкі ланцюги імуноглобулінів. Відкладення парапротеинов в тканинах супроводжується необоротним пошкодженням внутрішніх органів, що призводить до зниження тривалості життя. AL-амілоїдоз виникає за відсутності інших захворювань.

1. Клінічна картина залежить від того, в яких тканинах переважно відкладаються легкі ланцюги імуноглобулінів. Часто спостерігаються слабкість, стомлюваність, запаморочення, непритомність, геморагічний висип навколо очей, захриплість, дисфагія, набряки ніг, задишка, периферична нейропатія. У 34% випадків виявляється гепатомегалія, в 22% - макроглоссия, в 4% - спленомегалія і збільшення лімфовузлів. У половини хворих захворювання починається в 65 років. Найчастіше вражаються серце (у 35% хворих розвивається серцева недостатність), мова (20%), ШКТ (характерні дисфагія і синдром порушеного всмоктування), нирки (у 35% розвивається нефротичний синдром), нервова система (у 17% хворих відзначається периферична і вегетативна нейропатія) і кістковий мозок (30%).

2. Діагностика. Діагноз AL-амілоїдозу заснований на клінічній картині і результатах лабораторних досліджень.

А. Електрофорез білків сироватки та сечі. При електрофорезі (у 40% хворих) і іммуноелектрофорезе (у 68% хворих) білків сироватки визначається фракція моноклональних білків. При електрофорезі білків сироватки і сечі ця фракція виявляється у 89% хворих. Приблизно у 70% хворих ця фракція складається з моноклональних імуноглобулінів, у решти - з моноклональних легких ланцюгів. При AL-амілоїдозі, на відміну від мієломної хвороби, гіперпродукція каппа-ланцюгів зустрічається в 2 рази рідше, ніж гіперпродукція лямбда-ланцюгів.

Б. Проводять біопсію ураженого органу: кісткового мозку, прямої кишки, нирки, удержівателя згиначів пальців рук або ніг, печінки, шкіри, литкового нерва, міокарда, підшкірної клітковини живота. Препарати забарвлюють конго червоним і досліджують за допомогою поляризаційного мікроскопа. При цьому видно двоякопреломляющіе нитки зеленого кольору.

В. Оскільки в 20% випадків AL-амілоїдоз супроводжує мієломної хвороби, при обстеженні хворих роблять трепанобіопсію крила клубової кістки, рентгенографію кісток і визначення рівня кальцію в сироватці.

  м. У 82% хворих виявляється протеїнурія, у 5-60% підвищено рівень креатиніну в сироватці, у 50% знижено рівень IgG. Анемія зустрічається лише при AL-амілоїдозі, супутньому мієломної хвороби.

  3. Прогноз. Медіана виживання складає 12 міс і залежить від локалізації ураження: при серцевій недостатності вона становить 6 міс, при вегетативної нейропатії - 9 міс, при нефротичному синдромі - 17 міс, при синдромі зап'ястного каналу - 31 міс, при периферичної нейропатії - 56 міс.

  4. Лікування. Лікування, що дозволяє продовжити життя при амілоїдозі, в даний час не існує. З паліативної метою призначають мелфалан і преднізон, іноді в поєднанні з колхіцином. Це лікування дозволяє зменшити протеїнурію і набряки приблизно у третини хворих з нефротичним синдромом. При ураженні інших органів лікування, як правило, неефективно. Трансплантацію нирок і серця не проводять, оскільки смерть настає від ураження інших органів. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "парапротеінеміі"
  1.  Множинна мієлома
      Множинна мієлома (ММ), що позначається також як мієломна хвороба або плазмоклеточная мієлома, - пухлина, що виникає на рівні ранніх попередників В-лімфоцитів, при цьому моноклональний пул нащадків первинно трансформованої клітини зберігає здатність до диференціювання до кінцевого етапу - плазматичних клітин, секрети-ючий імуноглобуліни . Отже, субстратом пухлини є
  2.  Гломерулопатій, ПОВ'ЯЗАНІ З системних захворюваннях
      Річард Дж. Глессок, Баррі М. Бреннер (Richard f. Glassock, Barry M. Brenner) Пошкодження ниркових клубочків може бути очевидною ознакою захворювань, що вражають багато органів і системи організму. Етіологія цих захворювань невідома, але вважають, що домінуючими факторами в їх патогенезі є аберрантние імунні процеси, пухлини, порушення обміну речовин і генетично
  3.  Хвороба Ходжкіна І Лімфоцитарна ЛІМФОМИ
      Вінсент Г. ДеВіто, Джон Е. Ултман Визначення. Лімфоми слід розглядати як пухлини імунної системи. До них відносяться лімфоцитарні пухлини і хвороба Ходжкіна, а іноді в групу лімфом включають і пухлини гістіоцитарної походження. Раніше лімфоми підрозділяли на хвороба Ходжкіна і неходжкінські лімфоми, але в даний час більш досконалі методи діагностики дозволяють
  4.  Ведення післяопераційного періоду
      Досягнення сучасної анестезіології дозволяють забезпечити стабільний стан основних функцій організму протягом операції. Але після закінчення хірургічного втручання і виходу хворий зі стану наркозу організм породіллі потрапляє в умови, при яких захисні властивості загальної анестезії відсутні і починають діяти больові, токсичні та емоційні чинники. Тому для
  5.  Хвороби імунної системи
      Імунні дефіцити (імунна недостатність) - (immunodeficentia) характеризуються тим, що організм не в змозі реагувати повноцінним імунною відповіддю на чужорідні антигени. За походженням імунні дефіцити бувають: вроджені (первинні), вікові (фізіологічні), придбані (вторинні). У сільськогосподарських тварин найбільш часто зустрічаються вікові та набуті
  6.  Алергічні хвороби
      Кормова алергія - широко поширене захворювання особливо молодняку ??сільськогосподарських тварин. Вона характеризується розвитком гіперчутливості негайного і рідше уповільненого типів, що супроводжується ураженням травної системи, судин, шкіри та інших органів. Захворювання зустрічається у всіх видів молодняку. Етіологія. Основними причинами кормової алергії є
  7.  Клініко-біохімічне дослідження
      В даний час в клінічній лабораторній діагностиці широко використовуються сучасні біохімічні та иммунохимические методи. З метою вдосконалення та прискорення проведення досліджень застосовуються напівавт-і автоаналізаторе і велика кількість лабораторно-діагностичних наборів і тест-систем. Кількісне визначення досліджуваних компонентів проводиться звичайно "мокрим" аналізом,
  8. К
      + + + Каверна (від лат. Caverna - печера, порожнина), порожнина, що утворюється в органах після видалення некротичної маси. К. виникають (наприклад, при туберкульозі) в легенях. К. можуть бути закритими і відкритими при повідомленні їх з природним каналом. Див також Некроз. + + + Кавіози (Khawioses), гельмінтози прісноводних риб, що викликаються цестодами роду Khawia сімейства Garyophyllaeidae,
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека