загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

ОСОБЛИВОСТІ BRCA-АСОЦІЙОВАНОГО раку молочної залози І МЕТОДИ ПРОФІЛАКТИКИ СПАДКОВИХ ФОРМ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ ТА ЯЄЧНИКІВ

С.М . Кравець, Л.Н. Любченко, С.Н. Блохін, Б.О. Толокнов, К.І. Жорданіа,

А.Н. Грицай, О.А. Анурова, А.Л. Арзуманян, Е.Х. Кучмезов, А.І. Василенко,

К.П. Лактіонов

РОНЦ ім. М.М Блохіна РАМН, Москва

Цілі роботи - аналіз особливостей тактики лікування раку молочної залози та профілактики РМЗ і раку яєчників (РЯ) у жінок-носіїв мутацій генів BRCA1 і BRCA2.

Частота спадкового РМЗ становить за різними оцінками від 5 до 15%. Вклад мутацій генів BRCA1 і BRCA2 в загальну захворюваність РМЗ? менше 2% [1].

Таблиця 1

Ризик розвитку РМЗ і РЯ за даними Breast Cancer Linkage Consortium

[2]



Мутації цих генів зумовлюють надзвичайно високий ризик розвитку РМЗ і РЯ, наростаючий з віком (дивися табл. 1 і рис. 1-2).



Рис. 1.

Вірогідність розвитку РМЗ і РЯ у носіїв мутації BRCA1

[3].



Рис. 2.

Вірогідність розвитку РМЗ і РЯ у носіїв мутації BRCA2

[3].

Морфологічні особливості. Значно частіше, ніж при спорадическом раку, у носіїв мутацій BRCA1 / 2 спостерігаються III ступінь злоякісності і РЕ-пухлини [4]. Дані, представлені E.Honrado і співавт. [5], є узагальненням результатів досліджень, отриманих в 9 роботах (див. табл. 2-3). Можна відзначити, що у носіїв мутацій BRCA1 більшість пухлин мають високий ступінь злоякісності, високу проліферативну активність клітин, спонтанні некрози, відсутність РЕ і РП, відсутність HER2neu. Пухлини носіїв мутацій BRCA2 в основному мають такі ж характеристики, як носіїв спорадичних пухлин за винятком меншої частоти гіперекспрессіі HER2neu.

Таблиця 2

Частота (%) морфологічних форм РМЗ у носіїв мутацій BRCA1 і BRCA2

[5]



Таблиця 3

Частота (%) експресії молекулярних маркерів у носіїв мутацій BRCA1 і BRCA2

.



Клінічні особливості. Результати органозберігаючих операцій у носіїв мутацій BRCA1 / 2 є підтвердженням первинної множинності пухлин у цих хворих. За даними Haffty B.G. з співавт. при середній тривалості прослеженное 12 років частота другого РМЗ склала: іпсилатеральний - 49%, контралатеральних - 42% (6). Garcia-Etienne C.A. з співавт. за 10-річний період спостереження зареєстрували іпсілатеральний рак у 27% носіїв мутацій і у 4% хворих без мутацій цих генів; частота контралатерального раку склала 25% і 1% відповідно [7]. Pierce L.J. з співавт. повідомляють про 23,5%-ної частоті місцевого рецидиву при 15-річному спостереженні, причому ад'ювантна ХТ знижувала цю частоту вдвічі (11,9%). Частота контралатерального раку перевищувала 40% незалежно від проведення ад'ювантної терапії [8].

За даними Л.Н.Любченко і співавт. [4] передопераційна хіміотерапія (ХТ) у носіїв мутацій BRCA 1/2 значно ефективніше (у 75 -100% хворих отримана III-IV ступінь патоморфоза), ніж при спорадическом раку (тільки в 8% випадків спостерігалася III - IV ступінь патоморфоза). Ці дані підтверджують POChappuis і співавт. [9]: після 3-4 курсів антрациклініндукованої містить ХТ клінічний повний ефект спостерігали у 93% хворих на РМЗ I-III стадій з мутаціями BRCA 1/2 і у 30% хворих без мутацій (р=0,0009); повний морфологічний ефект був отриманий у 44 і в 4% відповідно, р=0,009. При лікуванні пацієнтів тільки III стадії також антрациклініндукованої містять режимами не було отримано настільки вираженого ефекту: повний морфологічний регрес отриманий в 13% при мутаціях BRCA1 і ні у однієї хворої з мутацією BRCA2 [10]. Абсолютно виняткову чутливість пухлини до препаратів платини у носіїв мутацій BRCA1 описують Byrski T. з співавт. [11, 12]. З 102 хворих, які отримували передопераційну ХТ, повний морфологічний регрес був отриманий в 24% випадків, у тому числі - при лікуванні за схемою CMF - в 7%, АТ - в 8%, AC або FAC - в 22%, цисплатином - у 83 % (у 10 з 12 хворих). При ХТ дисемінованого РМЗ антрациклініндукованої містять режимами (n=147) і за схемою CMF (n=68) у порівнянні з хворими спорадичним РМЗ, у хворих BRCA2-асоційованим раком частіше спостерігався клінічний ефект (89% проти 50% р=0,001) , більше були час до прогресування і загальна виживаність. У хворих BRCA1-асоційованим раком спостерігалася тенденція до більш частого ефекту (66% проти 50%; 13) BRCA1-асоційований РМЗ і спорадичний РМЗ мають аналогічні показники безрецидивної і загальної виживаності [14].

За даними Л.Н. Любченко (див. рис. 3), BRCA2-асоційований РМЗ має статистично значимо більш високі показники виживаності в порівнянні з BRCA1-асоційованим РМЗ і спорадичним РМЗ [15].



Рис. 3.

Виживання хворих BRCA-асоційованим та спорадичним РМЗ

[15].

Таблиця 4

Зниження ризику розвитку РМЗ при різних заходах профілактики

.



Для оцінки сальпінгіт-оофоректоміі як засобу профілактики РМЗ і РЯ пошлемося на результати мета-аналізу, проведеного нещодавно Rebbeck TR і співавт. [22]. Дослідження оперує даними про тисячі включених до нього жінок з мутаціями генів BRCA1 і BRCA2, частини з них вироблялося видалення придатків матки, а частини - ні, що дозволило оцінити значення операції. Отже, сальпінгіт-оофоректомія знижує ризик розвитку РМЗ на 53% у носіїв мутацій гена BRCA1, такий же ефект,? 53% отриманий і у носіїв мутацій гена BRCA2. Зазначена операція також призводить до зниження на 79% ризику РЯ у носительок мутацій генів BRCA1 / 2. Ефективність профілактичних мастектомій щодо запобігання РМЗ, насамперед, була оцінена в роботах, що виходять з клініки Мейо, де профілактичні мастектомії виконуються з 1960 р. (переважно - у вигляді підшкірної мастектомії).

Ефективність двосторонньої профілактичної мастектомії вивчалася в двох групах: у групі з високим ризиком і в групі з помірним ризиком розвитку РМЗ. Отже, в групі з помірним ризиком: очікувалося 37,4 випадку РМЗ (розрахунок з використанням моделі Гейла), спостерігалося 4, зниження ризику розвитку хвороби - 89,5%. У групі з високим ризиком розвитку РМЗ 3 випадки раку розвинулися у 214 оперованих жінок; із 403 сестер, що не зазнали профілактичної мастектомії, рак розвинувся у 156, зниження ризику розвитку хвороби - 96%. Крім того профілактична мастектомія супроводжувалася зниженням смертності від РМЗ не менше ніж на 90% [23].

У хворих одностороннім РМЗ аналізувати ефективність контралатеральної профілактичної мастектомії у хворих з сімей, в яких спостерігався РМЗ і / або РЯ [24]. У 388 хворих репродуктивного періоду (<50 років) очікувалося 106,2 випадку РМЗ, спостерігалося 6; зниження ризику розвитку хвороби - 94,4%. У 357 хворих в менопаузі (> 50 років) очікувалося 50,3 випадку РМЗ, спостерігалося 2; зниження ризику розвитку хвороби - 96,0%.

Пізніше у жінок, що увійшли в перше порівняння (двостороння профілактична мастектомія), додатково було оцінено вплив операції на ризик розвитку РМЗ у носіїв мутацій генів BRCA1 і BRCA2. Зниження ризику склало 89.5% -100% [25]. Про ефективність двосторонньої профілактичної мастектомії, рівний 90-100%, повідомляють також TR Rebbeck з співавт. [26] і S.M.Domchek з співавт. [27].

Нами профілактична мастектомія виконана 10 жінкам носіям мутацій BRCA1 (n=9) або BRCA2 (n=1). В одному випадку це була двостороння профілактична мастектомія у здорової жінки, в 9 - видалення контралатеральної молочної залози у хворих на РМЗ. У терміни від 7 міс. до 8 років ні в одному випадку не спостерігалося розвиток нового РМЗ. Немає відомостей про 2 хворих більше 1 року, решта простежені і живі без рецидиву. У «здорової» молочній залозі (у тому числі за даними мамографії), віддаленої профілактично, з високою частотою знаходять передракові зміни і преінвазивного рак: протоковая атипова гіперплазія - 39%, дольковая атипова гіперплазія - 37%, протоковий рак in situ - 15%, дольковий рак in situ - 25%, інвазивний рак - 1% (28). За нашими даними протоковий рак in situ з мікроінвазіей спостерігався в 10%, дольковий рак in situ - в 10%, протоковая атипова проліферація - в 10%, проліферативні форми мастопатії без атипії - у 40% випадків.

У наших спостереженнях профілактична аднексектомія виконана 8 жінкам з мутаціями BRCA1, в тому числі 7 хворим РМЗ. При тривалості прослеженное 1-8 років ні в одному випадку не спостерігалося розвитку РЯ. 1 хвора померла від дисемінації РМЗ, решта живі без рецидиву хвороби.

Висновок. Виявлення мутацій генів BRCA1 і BRCA2 дозволяє проводити цілеспрямовані варіанти лікування та профілактики РМЗ залежно від індивідуального генотипу. Хірургічне лікування РМЗ може бути спрямоване на вирішення однієї або двох цілей.

Ціль № 1 - лікування наявної хвороби.

Ціль № 2 - профілактика розвитку наступних пухлин.

В залежності від фізичної та психологічної готовності хворий обсяг операцій може коливатися від радикальної резекції до одномоментного виконання: модифікованої радикальної мастектомії (на стороні хвороби), профілактичної мастектомії (контралатеральної), профілактичного видалення придатків матки, двосторонньої реконструкції молочних залоз.

Хворим РМЗ з мутацією BRCA1 показано проведення хіміотерапії, що включає лікування в повних дозах, найбільш ефективний режим поки не визначений. Як здоровим жінкам-носіям мутацій генів BRCA1 і BRCA2, так і хворим РМЗ виправдано пропозицію профілактичного видалення придатків матки та профілактичної мастектомії. Профілактичні операції ефективно захищають жінок від розвитку РМЗ і РЯ.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " ОСОБЛИВОСТІ BRCA-АСОЦІЙОВАНОГО раку молочної залози І МЕТОДИ ПРОФІЛАКТИКИ СПАДКОВИХ ФОРМ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ ТА ЯЄЧНИКІВ "
  1. АСОЦІЙОВАНІ З ВІКОМ молекулярно-генетичних І КЛІНІКО-ПАТОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ злоякісних новоутворень
    Н . В. Чердинцева1, М. В. Завьялова1; 4, С. В. Вторушін1; 4, Є. М. Слонімская1; 4, Є. Ю. Гарбуков1, Н. В. Літвяков1, М. Н. Стахеева1, Н. Н . Бабишкіна1, Е. А. Маліновская1, Є. В. Денісов1, І.Н.Лебедев2, М. С. Назаренко2, В. Н. Максімов3, М. І. Воевода3, Е.Л.Чойнзонов1; 4, В. М . Перельмутер1; 4 1НІІ онкології СО РАМН, Томськ, 2НІІ медичної генетики СО РАМН, Томськ, 3НІІ терапії СО
  2. ДОБРОЯКІСНІ ЗАХВОРЮВАННЯ МОЛОЧНИХ ЗАЛОЗ
    Остання чверть XX в. характеризувалася зміною структури захворюваності, пов'язаної зі збільшенням тривалості життя (головним чином у розвинених країнах Європи та Америки). На перший план в структурі смертності вийшли серцево-судинні та пухлинні захворювання, частіше зустрічаються у людей старшого віку, пов'язані з обмінними і ендокринними розладами. Особливу заклопотаність у
  3. хвороба Ходжкіна І Лімфоцитарна ЛІМФОМИ
    Вінсент Г. ДеВіто, Джон Е. Ултман Визначення. Лімфоми слід розглядати як пухлини імунної системи. До них відносяться лімфоцитарні пухлини і хвороба Ходжкіна, а іноді в групу лімфом включають і пухлини гістіоцитарної походження. Раніше лімфоми підрозділяли на хвороба Ходжкіна і неходжкінські лімфоми, але в даний час більш досконалі методи діагностики дозволяють
  4. ПАТОЛОГІЯ МОЛОЧНИХ ЗАЛОЗ ЕНДОКРИННОГО ГЕНЕЗА
    Джин Д. Вілсон (Jean D. Wilson) Обстеження молочних залоз - важлива частина медичного огляду. і часто за їх станом можна запідозрити системну патологію, причому не тільки у жінок, але і у чоловіків. Терапевти нерідко нехтують оглядом молочних залоз у чоловіків, а що стосується жінок, воліють перекладати цю роботу на гінеколога. Кожен лікар повинен вміти відрізняти
  5. П
    + + + падевий токсикоз бджіл незаразна хвороба, що виникає при харчуванні бджіл (падевим медом і супроводжується загибеллю дорослих бджіл, личинок, а в зимовий час і бджолиних сімей. Токсичність падевого меду залежить від наявності в ньому неперетравних вуглеводів, алкалоїдів, глікозидів, сапонінів, дубильних речовин, мінеральних солей і токсинів, що виділяються бактеріями і грибами. Потрапляючи в середню
  6. Синдром полікістозних яєчників
    Визначення поняття. СПКЯ являє собою клінічний симптомокомплекс, який об'єднує гетерогенні ознаки і симптоми, які свідчать про порушення з боку репродуктивного 389 Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості ної, ендокринної та метаболічної функції організму жінки. Основними клінічними проявами його є оліго-або аменорея і безпліддя на
  7. Лейоміома матки
    Визначення поняття. Лейоміома матки (ЛМ) - одна з найбільш часто зустрічаються доброякісних пухлин репродуктивної системи жінки. Пухлина має мезенхімального походження і утворюється з мезенхіми статевого горбка, навколишнього зачатки Мюллерова проток (рис. 4.8). Мезенхіма є попередником примітивного міобласти, індиферентних клітин строми ендометрію і різних клітинних
  8. Виразкова хвороба
    ніеЯ ™ « 2 ^ 51БгТОЛЕЗНЬ (ВХ) ~ хР ° ническое, рецидивирующее захворювань-с ^ і ™ м ™ ^ рогр ° сірованіе 'м ° РФологіческім субстратом якого SSi ^ 3? УЮЩаЯ виразка * елУДка або дванадцятипалої кишки, віз-S ™? Р ВІЛ ° 'На Ф ° Чи не гастриту; викликаного інфекцією HP. докоіннпй ТЛ! виникає внаслідок розладів нейрогуморальної і ен-SZET се1Феторних і моторних процесів, а також нару-ЯКв? т! Г механізмів
  9.  Лікувальний ефект контрацептивних гормонів
      Дисфункціональні маткові кровотечі У тому випадку, якщо маткова кровотеча виникає в результаті порушення циклічної продукції гормонів яєчниками при відсутності будь-якої органічної патології, його називають дисфункціональним маточним кровотечею (ДМК). За визначенням ряду авторів, ДМК - це «діагноз виключення», який можна поставити тільки в тому випадку, якщо після ретельного
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...