загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові , генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Окисний стрес та інші біохімічні фактори, що викликають патологію нервової системи

Досягненням фундаментальних нейробіологічних наук є відкриття єдиних механізмів пошкодження нейрона при різних патологічних станах - це ексайтотоксічность (від англ. excite - порушувати) і окислювальний стрес. У рамках теорії ексайтотоксічності розвиваються і аргументуються уявлення про те, що надлишкове вивільнення збуджуючих нейротрансмітерів (глутамата і аспартату) є ключовою ланкою патогенезу багатьох захворювань ЦНС, в тому числі і перинатальних енцефалопатій та дитячого церебрального паралічу, і обумовлює запуск біохімічних реакцій, що ведуть до деструкції мембрани нервових клітин (Е.І.Гусев, 1992; DWChoi, 1988).

Особлива небезпека розвитку оксидантного стресу центральній нервовій системі визначається значною інтенсивністю окислювального метаболізму в мозку. Мозок людини, що становить 2% від загальної маси тіла, утилізує 95% всього споживаного О2. Інтенсивність споживання О2 нейронами в десятки разів перевищує таку інших клітин тканин (350-450 мкл О2 на 1 г тканини мозку в 1 хв при 70-90, 1,6-2,4 і 9-24 мкл О2 на 1 г тканини в 1 хв, відповідно, для серця, скелетної мускулатури і фагоцитуючих лейкоцитів).

При вивченні пошкоджуючих впливів на ЦНС велика увага приділяється липидному обміну. Це пов'язано, насамперед, з тим, що в нервовій тканині, в порівнянні з іншими тканинами, найвищий вміст ліпідів, особливо фосфоліпідів. Мозок містить величезну кількість ліпідів (50% сухої речовини), ненасичені зв'язки яких є субстратом для перекисного окислення ліпідів. Фосфоліпіди складають більше половини всіх ліпідів нервової тканини (Н.П.Таранова, 1988). Жирнокислотний склад фосфоліпідів в значній мірі впливає на особливості будови і функціонування мембран: короткоцепочние насичені кислоти і поліненасичені жирні кислоти сприяють їх кращої проникності, а довголанцюгової насичені жирні кислоти забезпечують щільність упаковки ліпідного бішару. Альфаліпопротеіди плазми є основною транспортною формою доставки поліненасичених жирних кислот в мозок. Основну частину фосфоліпідів мозку становлять довголанцюгової поліненасичені жирні кислоти двох есенціальних класів - омега-6 і омега-3 (WEConnor et al., 1990). Ці кислоти є незамінними для ссавців, так як в останніх в тканинах відсутні дельта-12 і дельта-15-десатурази, необхідні для синтезу лінолевої і ліноленової кислот (WKYamanaka et al., 1981). Вони відіграють особливу роль у фосфоліпідах мембран, обумовлюючи багато властивостей останніх: є структурними елементами мембран і визначають варіації мембранних властивостей і функцій, включаючи плинність, проникність, поведінка мембранно-пов'язаних ферментів і рецепторів (MACrawford, T.Frankel, 1975). Крім того, кислоти цих класів відіграють важливу роль в ряді біологічних функцій, так як вони є попередниками багатьох біологічно активних сполук, включаючи не тільки не тільки простагландини, а й гідроксітетраеновие кислоти, лейкотрієни і ліпоксіни.

Мозок найбільш багатий поліненасиченими жирними кислотами С22: 6 і омега-3 (MLGard et al., 1990; JMNaughton, 1981; DAVan Dorp, 1975). Встановлено, що С22: 6 і омега-3 є важливими компонентами синаптичних мембран і фоторецепторів сітківки (WEConnor et al., 1990). Показано, що ендотеліальні клітини гематоенцефалічний бар'єр можуть захоплювати есенціальні кислоти з циркуляції, перетворювати їх у форми, які найбільш ефективно утилізуються нервової тканиною (WEConnor et al., 1990). Ліпідні компоненти безпосередньо включаються в структури мозку, і їх надлишок або нестача може призводити до порушення його функціонування.

Крім цього, ряд вільнорадикальних сполук бере участь у процесах нейрорегуляціі, зокрема, NO. Додатковим фактором ризику розвитку окисного стресу є велика кількість аскорбата (в тканини мозку в 100 разів більше, ніж у крові, в лікворі в 10 разів більше, ніж у плазмі), який за певних концентраціях з антиоксиданту перетворюється на прооксіданти і активує неферментативні процеси перекисного окислення ліпідів.

Активність антиоксидантних систем в мозку - каталази, глутатіонпероксидази - значно нижче, ніж в інших тканинах, що ще більше підвищує ризик розвитку окисного стресу в центральній нервовій системі. Порушення в будь-якому з комплексів мітохондріальної дихального ланцюга може призводити до посиленої генерації радикалів О2 і розвитку окисного стресу в нервовій тканині (І.А.Завалішін, М.Н.Захарова, 1996). Мітохондріальні порушення можуть розвиватися в результаті мутацій мітохондріальної ДНК токсичного генезу (AHShapira, JMCooper, 1992; NBHattori et al., 1991). Крім дихальної мітохондріальної ланцюга, в нормі освіту вільнорадикальних інтермедіатів О2 відбувається в ЦНС при різних ферментативних реакціях, аутоокісленія моноамінів, синтезі простагландинів, лейкотрієнів. Більшість цих ферментативних реакцій є Са2 +-залежними, тому будь-яке збільшення вмісту внутрішньоклітинного Са2 + може призводити до посилення утворення інтермедіатів О2. У ЦНС основним пусковим механізмом оксидантного стресу є збудження Glu-рецепторів, при цьому іонотропние рецептори реєструють надходження позаклітинного Са в клітку, а метаботропние стимулюють вивільнення внутрішньоклітинного Са з клітинного депо. До відомих Са-залежним процесів відносяться утворення арахідонової кислоти під дією фосфоліпази А, окислення ксантину за участю ксантиноксидази, синтез NO при активації NO-синтази.

Стан оксидантного стресу в ЦНС може бути викликано не тільки активацією окисних процесів, а й пригніченням або дефектністю антиоксидантної системи захисту. При цьому можуть бути зацікавлені як ферментні, так і неферментний антиоксиданти. Крім самих інтермедіатів О2, посилювати ексайтотоксіческого ефект можуть інші метаболіти: наприклад, біоактивні ліпід-медіатор, що бере участь у сигнальній трансдукції нервових клітин (NGBazan, 1993), - фактор активації тромбоцитів (ФАТ) стимулює вивільнення Glu з пресинаптичних закінчень, арахідонової кислота гальмує зворотний захоплення Glu астрогліей (І.А.Завалішін, М.Н.Захарова, 1996), а також іонний дисбаланс в нервової тканини (CWOlanow, 1993). Отримано дані, що свідчать про зв'язок ексайтотоксіческого пошкодження нейронів з вільними радикалами і ФАТ. У патології нервової системи процесам ПОЛ (перекисного окислення ліпідів) відводиться певна роль, особливо при таких захворюваннях, як ішемічний інсульт, розсіяний склероз, бічний аміотрофічний склероз, гіпоксична енцефалопатія та ін (І.А.Завалішін, М.Н.Захарова, 1996 ; Л.Л.Пріліпко, 1982; Л.І.Рейхерт, 1990; Н.П.Таранова, Н.С.Неелова, 1986; SCVasdev et al., 1989). Є дані про вплив рівня ПОЛ на тяжкість епілептичних нападів у дітей (А.М.Коровін та ін, 1991), роль ПОЛ відзначена в патогенезі синдрому Туретта і деформирующей м'язової дистонії (Е.С.Бондаренко та ін, 1993).

Р.Х.Шаріповим (1994) вивчено стан ліпідної пероксидації в еритроцитах у 66 недоношених дітей з перинатальними ушкодженнями ЦНС. Їх них 12 дітей були умовно здоровими, а решта 54 - з перинатальними ушкодженнями ЦНС. Стан ліпідної пероксидації в еритроцитах оцінювали за такими показниками: ступеня гемолізу еритроцитів до (механічний гемоліз) і після інкубації в фізіологічних умовах in vitro (перекисний гемоліз), змістом малонового альдегіду (МА), коефіцієнту МА / перекисний гемоліз, інтенсивності деградації МА, співвідношенню деградації МА / зміст МА, антиоксидантної активності. В однієї частини недоношених з перинатальними ушкодженнями ЦНС, у порівнянні з даними умовно здорових недоношених, були знижені обмінні процеси в мембранах: перекисний гемоліз, відсоток приросту гемолізу, співвідношення деградації МА / зміст МА і підвищені концентрація МА і співвідношення МА / перекисний гемоліз. У іншої частини дітей були підвищені механічний гемоліз і концентрація МА, знижені відсоток приросту гемолізу і співвідношення деградації МА / зміст МА, що свідчить про розбалансування показників ПОЛ.

Вивчення транспорту сірковмісних амінокислот, необхідних для синтезу глутатіону - одного з основних компонентів антиоксидантної системи, показало, що сам глутатіон і його аналоги здатні зв'язувати транспортні білки і порушувати надходження цистеїну в клітку. Інгібування синтезу глутатіону є однією з причин оксидантного стресу з подальшим апоптозом клітин. Цей механізм пошкодження є наслідком ексайтотоксіческого дії Glu і має значення при гострій і хронічній патології ЦНС (І.А.Завалішін, М.Н.Захарова, 1996).

В даний час накопичено велику кількість даних, що свідчать про токсичний вплив на нервову тканину надлишку нейротрансмітерів, в тому числі катехоламінів, що вивільняються з нейронів в ектрацеллюлярное простір при різних патологічних станах. Зважаючи нейрохимические, електрофізіологічні та іншими шляхами отримані дані, що свідчать про те, що норадренергические системи надають дезінгібірующее (розгальмовуються) вплив на тканину ЦНС шляхом гальмування гальмівних ГАМК-інтернейронов в різних церебральних структурах (А.С.Батуев, О.П.Таіров , 1978; E.Roberts, 1974), що полегшує вплив на спінальні мотонейрони, а також на зв'язок норадреналіну з збудливими амінокислотами на рецепторном рівні, є підстави припускати участь катехоламінів, зокрема, норадреналіну, в ексайтотоксіческого механізмах загибелі рухових нейронів (В.П. Бархатова та ін, 1996). Возбуждающие нейротрансмиттери можуть призводити до загибелі нервової тканини шляхом надмірної активації збуджуючих рецепторів на дендросомальной поверхні нейронів (JWOlney, 1988).

За однією з гіпотез патогенезу БАС, дефіцит L-аргініну є провідною ланкою в ланцюзі метаболічних розладів, що призводять до загибелі мотонейрона (І.А.Завалішін, 1996). При цьому особлива роль відводиться свободнорадикальному з'єднанню окису азоту - NO, синтез якої з L-аргініну відбувається під дією NO-синтази. Остання активується Са2 +-залежним кальмодулином при порушенні NMDA-рецепторів Glu. NO є представником нового класу нейромодуляторов, і значення її неоднозначно. Будучи сигнальної молекулою, NO бере участь у процесах пам'яті, мислення. Захисна роль NO проявляється при формуванні нітрозоніума іона NO +, який пов'язує регуляторний NMDA-рецептор, тим самим, зменшуючи його збудливість і ексайтотоксіческого явища, - на цьому грунтується лікувальну дію нитропрепаратов (JMLangrehz et al., 1993). З іншого боку, NO, будучи вільнорадикальним з'єднанням, цитотоксичність і ініціює ряд радикальних ланцюгових реакцій. Більше того, комплекс NO з супероксид-аніоном О-2 - пероксинітрит ONOO-- здатний блокувати тирозинкінази, що входить в активний центр нейротрофічних факторів (WMKavanaugh, LTWilliams, 1994). Цей механізм пошкодження може мати значення при нейродегенеративних захворюваннях, таких як БАС, хвороба Альцгеймера (І.А.Завалішін, М.Н.Захарова, 1996). Не можна виключити його і при дитячому церебральному паралічі - нозології, частково розвивається за законами нейродегенерації.

В даний час більшість дослідників висловлюють думку про включення феномена ексайтотоксічності в патогенез ураження мозку при ішемії, церебральних дегенерациях, а також, можливо, в патогенез вірусних та пріонових енцефалітів (ZHQin, Y.Wang, TN Chase, 1996). При вірусних енцефалітах можлива і пряма індукція апоптозу вірусними протеїнами (K.Miller, 1992). Молекулярні механізми при цих захворюваннях поки недостатньо вивчені. Передбачається, що нейрони під впливом вірусних білків виробляють фактори, що активують NMDA-рецептори (G.Savio, 1993; H.Ushijima, 1993); таким чином, ексайтотоксічность в цьому випадку реалізується опосередковано.

Одним з початкових ланок у ланцюзі біохімічних порушень є дестабілізація клітинних мембран і вбудованих в них рецепторів. На моделях експериментальної церебральної ішемії показана важлива роль глутаматних NMDA-рецепторів у включенні нейрохимических механізмів гострого порушення мозкового кровообігу (HBVerheul, 1994).

Показано, що ексайтоамінокіслоти глутамат і аспартат (Glu і Asp), основні збуджуючі амінокислоти пірамідного тракту і інтернейронов, в певних умовах можуть ставати ексайтотоксінамі. Залежно від рівня Glu і Asp в синаптичної щілини, ексайтотоксічность може викликати гостру загибель нейрона по типу некрозу (ішемія, гіпоглікемія, травма) або повільно прогресуючу дегенерацію постсинаптического нейрона (хвороби Альцгеймера і Паркінсона, хорея Гентінгтона, можливо, БАС, ДЦП) за типом апоптозу. Якщо при гострій патології ЦНС провідним фактором у розвитку "глутаматного каскаду" є вихід надлишкової кількості Glu з пошкоджених нейронів, то при нейродегенеративних захворюваннях відзначається блок активного захоплення нейротрансмітера, порушення його утилізації в астроглії або синтез ендогенних ексайтотоксінов - агоністів глутамата, здатних викликати перезбудження Glu- рецепторів постсинаптичних мембран (MPMattson, RERudev, 1993; D.Sauer, GEFagg, 1992; MPHeyes, A.Lackner, 1991).

Glu здійснює своє збудливу дію, принаймні, через три типи рецепторів, описуваних як каінатние, квісквалатние і NMDA по типу миметического дії збуджуючих рецептори агоністів (JCWatkins, HJOlverman, 1987). До теперішнього часу NMDA-рецептор добре досліджений (MLMayer, GLWestbrook, 1987). NMDA-рецептори залучаються до механізми формування слідів пам'яті, мабуть, беручи участь в процесах тривалої постсинаптичної потенциации синапсів (EWHarris et al., 1984). Тривала потенціація призводить до таких нейрохимическим і функціональних змін нервових клітин, що після короткої інтенсивної стимуляції провідних шляхів збільшені синаптичні потенціали можуть зберігатися тривалий час (тижні, місяці) без підтримуючої активації синаптичної передачі (G.Lynch, M.Baudry, 1984). MNDA-рецептори беруть участь у процесі дозрівання і розвитку нервових клітин (IAPearce et al., 1987). Ексайтотоксіческое пошкодження може розвиватися і за відсутності підвищення вмісту Glu і Asp в синаптичної щілини в разі порушення метаболізму нейрона, зміни функціонального стану Glu-рецепторів, енергетичного дефіциту. Існування множинних ізоформ NMDA-рецепторів у різних областях ЦНС, а також наявність кількох активних і модулярних місць зв'язування рецепторного комплексу можуть пояснювати вибірковість ураження популяцій нейронів при нейродегенеративних захворюваннях і повільних інфекціях, хоча механізм пошкодження єдиний - ексайтотоксічность.

  Отримано дані про діагностичної та прогностичної значимості високих титрів аутоантитіл до глутаматних рецепторів при епілепсії (SADambinova et al., 1994). У дослідженнях Е.І.Гусева і співавт. (1996) встановлено зв'язок між істотним підвищенням титрів аутоантитіл до NMDA-рецепторів у сироватці крові та тяжкістю стану хворого в перші години розвитку гострої ішемії. Зниження його протягом першої доби було порівнянно з сприятливим прогнозом перебігу гострої ішемічної хвороби в найближчі 2-3 тижнів. У випадках летального результату відзначено випередження різкого зниження титрів аутоантитіл до NMDA-рецепторів. А.А.Скоромец і співавт. (1997) виявили закономірні відмінності значень титрів аутоантитіл до NMDA-рецепторів у хворих в гострому періоді гострого порушення мозкового кровообігу по типу геморагії і за типом ішемії. Можливо прогностичне значення цього параметра і при перинатальних церебральної ішемії, в тому числі і при подальшому формуванні дитячого церебрального паралічу.

  За даними P.Ascher, L.Nowak (1986), NMDA-рецептор пов'язаний з кальцієвих каналом, і його збудження підвищує проникність клітинної мембрани для іонів кальцію. Основою ексайтотоксічності є порушення проникності іонотрофних рецепторів, регулюючих зміст Ka, Na, Cl і Ca у поза-і внутрішньоклітинному просторі, в результаті впливу збуджуючих нейротрансмітерів - амінокислот Glu і Asp. Результатом активації іонотрофних рецепторів (найчастіше - рецепторів до N-метил-D-аспартату, NMDA-рецепторів) призводить до посилення надходження позаклітинного Ca2 + в клітину і його вивільнення з внутрішньоклітинних депо, що активує всі Ca2 +-залежні ферментні системи в клітці (протеіназу C , калпаін 1, ксантиноксидазу, фосфоліпазу, NO-синтази, ендонуклеази). Низький рівень Ca2 +-депонують білків в нейронах сприяє наростанню концентрації внутрішньоклітинного Ca2 + і розвитку патологічних реакцій, що призводять до загибелі клітини (Y.Hatanaka et al., 1996; NVJonston, 1994; JWOlney, 1994; DDSchoepp, AISacaan, 1994) .

  Активність Ca2 +-залежних ферментних систем призводить до посилення утворення АМК (активних метаболітів кисню) і розвитку окисного стресу (N.Sanfeliu, 1990; A.Tapia, 1992; CMWaters, 1996). Крім ексайтотоксіческого активації, посиленого утворення АМК сприяють порушення мітохондріального окислення, іонний дисбаланс в нервовій тканині, порушення антиоксидантної системи. Можлива кумуляція з часом АМК і поступовий розвиток їх пошкоджуючого розвиток мають особливе значення для нейродегенеративних захворювань (І.А.Завалішін, М.Н.Захарова, 1998).

  Важливою особливістю функціонування глутаматокальціевого каскаду є формування множинних кільцевих зв'язків. Так, розвиток оксидантного стресу, продукція метаболітів кисню і вторинних продуктів перекисного окислення ліпідів підтримують і посилюють ексайтотоксічность. Глутаматних ексайтотоксічность підтримується і активується мікроглією, яка в умовах гострої ішемії починає посилено синтезувати ліганди для глутаматних рецепторів, прямі цитокіни (протеази, лізоцими, супероксидний аніон), цитокіни, окис азоту, тим самим, приймаючи участь в механізмах клітинної смерті (Є.І. Гусєв та ін, 1996). Тому ексайтотоксічность і окислювальний стрес є взаємопов'язаними процесами.

  Вільнорадикальні сполуки сприяють блоку зворотного захоплення Glu, інактивації Glu-переносників. Астрогліальний білок - переносник CLT-1 найбільш чутливий до дії пероксиду водню (H2O2), гідроксильного радикала (OH +) і пероксінітріта (ONOO), що утворюється в результаті взаємодії супероксидного радикала аніону (O2 *) і окису азоту (NO *). Пероксинітриту відводиться основна роль в блоці тирозинкінази, що входить в активний центр рецепторів до нейротрофическим факторам, що було показано in vitro і на тваринах (І.А.Завалішін, М.Н.Захарова, 1998).

  Основним результатом ексайтотоксічності і окисного стресу є порушення фосфорилювання білків і блок SH-груп з подальшою їх інактивацією, гідроксилювання основ ДНК, її фрагментація, а також розвиток перекисного окислення ліпідів і дестабілізація клітинних мембран. Зі зміною фосфорилювання цитоскелетних білків пов'язують порушення аксонального транспорту, особливо повільного антеградного і швидкого ретроградного (І.А.Завалішін, М.Н.Захарова, 1998).

  За гіпотезою M.Beal з співавт. (1993), в основі повільної ексайтотоксіческай загибелі нейронів при дегенеративних захворюваннях нервової системи лежить дефект енергетичного метаболізму в мітохондріях. Відстрочене початок і повільне прогресування нейродегенеративних захворювань автори пояснюють тим, що генетично обумовлений дефект енергетичного метаболізму починає проявляти свою шкідливу дію тільки після приєднання ефектів нормального старіння, що полягають у прогресуючому зниженні з віком активності ферментів, що у мітохондріальному транспорті електронів, а також в наростанні процесів окисного пошкодження мітохондріальної ДНК. Селективне пошкодження певних нейронних популяцій, в свою чергу, може бути пов'язано з низкою факторів - тканинної специфічністю ізоензімних форм комплексів дихального ланцюга, різної метаболічної активністю нейрональних систем, ступенем припливу збуджуючих нейротрансмітерів, кількістю і типом їх рецепторів, гомеостазом кальцію і рівнем антигипоксантов.

  Знання механізмів пошкодження ЦНС, зокрема, шляхів формування окисного стресу, дозволяє розробляти нові фармакотерапевтичні підходи до лікування неврологічних захворювань. До таких препаратів належать (G.Bensimon et al., 1994; AABoldyrev et al., 1994; DWChoi, 1995; RDIssels et al., 1988; SALipton, PARosenberg, 1994):

  1) антиоксиданти і їх попередники (супероксиддисмутаза, карнозин, ацілцістеін, Емоксипін, альфа-токоферол);

  2) інгібітори ферментів (алопуринол - інгібітор ксантиноксидази, депренил - інгібітор МАО-В, нітро-L-аргінін - блокатор NO-синтази);

  3) хелатні з'єднання для зв'язування іонів металів (купреніл);

  4) антагоністи Glu і різних ділянок Glu-рецепторів (рілузол);

  5) антагоністи іонів Са і блокатора Са-каналів (німопідін);

  6) росткові фактори (трансформуючий паростковий фактор - transforming growth factor, фактор росту нервів (ФРН) - nervev growth factor (NGF), циліарний трофічний фактор - ciliary nerve trophic factor (CNTF).

  Однак всі перераховані препарати мають обмежений спектр дії, у зв'язку з чим пошук ефективних антиоксидантів, що проникають через гематоенцефалічний бар'єр, є актуальною проблемою лікування оксидантного стресу при патології ЦНС (І.А.Завалішін, М.Н.Захарова, 1996).

  Встановлено (BPYu, 1995), що фізіологічно значущим антиоксидантом є мелатонін. Вважають (BPYu, 1995), що модуляторами його функцій є вільні радикали, тобто йдеться про корисної біологічної ролі вільних радикалів, яка протягом багатьох років практично виключалася. Вплив вільних радикалів на гормональні процеси розширює їх фізіологічні значення. Це підтверджується тим, що деякі перекисні сполуки азоту є вторинними мессенджерами, які беруть участь у різних клітинних функціях. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Окисний стрес та інші біохімічні фактори, що викликають патологію нервової системи"
  1.  Стратегія сучасної постменопаузальному терапії
      Розглянуті в перших двох розділах цієї глави дані про фізіологію і патобіологіі основних порушень, що розвиваються в організмі жінки в постменопаузальному періоді, чітко свідчать про те, що медикаментозне (переважно, гормональне) вплив є лише одним з напрямків програми лікувально-профілактичних заходів у жінок перехідного і похилого віку. Поряд
  2.  Системні ефекти КОК
      Вже через кілька років після появи комбінованих пероральних контрацептивів на світовому ринку лікарських препаратів стали накопичуватися дані про негативний їх впливі на різні органи і системи. Найбільш серйозними ускладненнями при прийомі КОК прийнято вважати можливий розвиток порушень циркуляторной і коагуляції-ційної систем організму, а також вплив на функціональну активність
  3.  II триместр вагітності (період сістемогенеза, або середній плодовий)
      6.3.1. Загальні положення У I триместрі вагітності всі органи плоду і екстраембріональние структури повністю сформовані. З II триместру вагітності починається період інтенсивного росту плода і плаценти, які залежать від МПК і вмісту в крові матері необхідних поживних речовин. Тому харчування матері має важливе значення в попередженні затримки внутрішньоутробного розвитку
  4.  Клініка і діагностика
      Основні клінічні симптоми і ступінь їх виражено-сти 9.7.1.1. Набряки Гестоз найчастіше починається з набряків. Це можуть бути приховані набряки, які проявляються патологічної збільшенням маси тіла. При нормально протікає вагітності маса тіла жінки збільшується щодня на 50 г, на тиждень - на 350 г, що відповідає програмі росту плода і плаценти. При прихованих набряках
  5.  Лікування гестозу в стаціонарі
      . Основні положення Лікування має бути патогенетично обгрунтованим з урахуванням ступеня залучення в патологічний процес нирок, печінки, системи гемостазу, легенів, головного мозку, що залежить від тяжкості і тривалості гестозу, вихідного фонового захворювання, а також від строку вагітності, стану плода, індивідуальних особливостей пацієнтки (непереносимість деяких лікарських
  6.  Патогенез і причини дискоординації пологової діяльності
      Патогенез гіпертонічної дисфункції. Полягає в порушенні функціонального рівноваги вегетативної нервової системи. Може відбуватися зниження функції симпатико-адреналової і переважання тонусу парасимпатичної (холінергічної) підсистеми; перезбудження обох відділів або тільки холінергічної частини і, нарешті, можливий розвиток стану, який можна порівняти з Парабіоз. Принцип
  7.  Порушення терморегуляції
      Роберт Г. Петерсдорф, Річард К. Рут (Robert G. Petersdorf, Richard К. Root) Регуляція температури тіла. У здорових людей, незважаючи на відмінності в умовах навколишнього середовища та фізичної активності, діапазон змін температури тіла досить вузьке. Подібне явище відзначається у більшості птахів і ссавців, званих гомойотермним, або теплокровними. Порушення терморегуляції
  8.  ОСНОВИ неоплазією
      Джон Мендельсон (John Mendelsohn) Вступ. Останні роки позначені значним прогресом у розумінні біологічних і біохімічних основ розвитку раку. Однак це не означає, що проблема неопластичних захворювань вирішена. Успіхи в лікуванні раку у дорослих приходили поступово і стосувалися в основному злоякісних пухлин, що характеризуються незвично високою чутливістю до
  9.  ХВОРОБИ ЩИТОВИДНОЇ ЗАЛОЗИ
      Сідней Г. Інгбар (Sidney H. Ingbar) Нормальна функція щитовидної залози спрямована на секрецію L-тироксину (Т4) і 3,5,3 '-трійод-L-тіроніна (Т3) - йодованих амінокислот, які представляють собою активні тиреоїдні гормони і впливають на різноманітні метаболічні процеси (рис. 324-1). Захворювання щитовидної залози проявляються якісними або кількісними змінами секреції
  10.  ХВОРОБИ Кори надниркових залоз
      Гордон Г. Уилльямс, Роберт Дж. Длюхі (Gordon H. Williams, Robert К. Diuhy) Біохімія і фізіологія стероїдів Номенклатура стероїдів. Структурною основою стероїдів служить циклопентенпергидрофенантрановое ядро, що складається з трьох 6-вуглецевих гексанової кілець і одного 5-вуглецевого пентанових кільця (D, на рис. 325-1). Вуглецеві атоми номеруются в послідовності, починаючи з кільця А
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...