загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Загальні відомості

А. Патогенез. У крові ВІЛ-інфікованих хворих поступово зменшується кількість лімфоцитів CD4 і співвідношення CD4/CD8. На ранніх етапах ВІЛ-інфекції на 1000-10 000 лімфоцитів CD4 доводиться тільки 1 заражений ВІЛ. У міру прогресування захворювання частка і абсолютне число інфікованих лімфоцитів CD4 зростає, що супроводжується збільшенням концентрації вірусної РНК в плазмі. Встановлено, що зниження числа лімфоцитів CD4 в крові сприяє наступне.

1. Аутоімунне ураження лімфоцитів CD4.

2. Пряме пошкодження лімфоцитів ВІЛ.

3. Освіта синцития з уражених лімфоцитів під дією ВІЛ.

4. Токсична дія вірусних білків на зрілі лімфоцити і кістковий мозок.

5. Апоптоз лімфоцитів.

Зміст лімфоцитів CD4 в крові служить важливим лабораторним показником стану імунної системи ВІЛ-інфікованих. Чим нижче число лімфоцитів CD4, тим вище ризик опортуністичної інфекції. Так, якщо воно знижується до 200-250 мкл-1, слід починати профілактику пневмоцистної пневмонії. При зниженні числа лімфоцитів CD4 до 50 мкл-1 різко зростає ризик цитомегаловирусного ретиніту та інфекції, викликаної Mycobacterium avium-intracellulare. Крім лімфоцитів CD4 важливу роль у патогенезі ВІЛ-інфекції відіграють і інші клітини. Так, ВІЛ інфікує моноцити, макрофаги, дендритні клітини лімфовузлів, рідше B-лімфоцити і клітини ЦНС. При дослідженні лімфовузлів ВІЛ-інфікованих виявляються заражені дендритні клітини, навколо яких зосереджена велика кількість вірусів. Навіть у безсимптомній фазі ВІЛ-інфекції, коли в крові вірус відсутній, в лімфовузлах відбувається його реплікація. Знижується функціональна активність (наприклад, хемотаксис і внутрішньоклітинний руйнування мікроорганізмів) інфікованих макрофагів. Вивільнення цитокінів, у тому числі фактора некрозу пухлин альфа, зараженими моноцитами, - одна з причин кахексії, характерною для пізніх стадій ВІЛ-інфекції.

Б. Природний перебіг ВІЛ-інфекції. Першим проявом ВІЛ-інфекції зазвичай буває нетривала лихоманка, яка проходить без лікування (гостра гарячкова фаза). Слідом за цим настає тривалий період, для якого характерна відсутність будь-яких клінічних проявів і поступовий розвиток імунодефіциту (безсимптомна фаза). У більшості ВІЛ-інфікованих бессимптомная фаза триває 5-10 років. Тривале спостереження за ВІЛ-інфікованими показало, що в 70% випадків СНІД розвивається через 10 років після інфікування. У 30% хворих захворювання розвивається більш повільно, причини цього невідомі. За деякими даними, більш повільне прогресування ВІЛ-інфекції обумовлено активністю цитотоксичних T-лімфоцитів (CD8), спрямованих проти інфікованих клітин. Згідно з критеріями Центру з контролю захворюваності США, діагноз СНІДу, якщо вміст лімфоцитів CD4 в крові нижче 200 мкл-1 (див. табл. 19.1). Опортуністичні інфекції (вірусні, грибкові, протозойні) і такі злоякісні новоутворення, як саркома Капоші і B-клітинні лімфоми, також підтверджують діагноз СНІДу. Незабаром після зараження, протягом гострої гарячкової фази, ВІЛ виявляється в крові. Через кілька тижнів виремия проходить, і в крові підвищується число цитотоксичних T-лімфоцитів (CD8). Хоча після зникнення вірусу з крові в ній з'являються нейтралізуючі антитіла, вважається, що вони не грають ролі в зникненні віремії. Залишаючи кров, вірус осідає в лімфоїдних органах, де відбувається його реплікація. Протягом безсимптомної фази число лімфоцитів CD4 в крові щороку знижується на 50-100 мкл-1. При опортуністичних інфекціях спостерігається більш інтенсивне зниження числа лімфоцитів CD4. Швидкість прогресування захворювання в різних групах ризику (наприклад, у ін'єкційних наркоманів, реципієнтів крові) однакова. Наприкінці безсимптомної фази вірус виходить з лімфоїдних органів. У міру прогресування захворювання в крові зростає вміст бета 2-мікроглобуліну, неоптерину, тригліцеридів і антигенів ВІЛ (зокрема, p24). Ці показники дозволяють оцінити тяжкість захворювання і прогноз. Стадію захворювання зазвичай визначають за абсолютним числом лімфоцитів CD4 і рівню бета2-мікроглобуліну в крові. Такі симптоми, як лихоманка, пітливість і схуднення, свідчать про різке пригніченні імунітету і несприятливому прогнозі.

В. Шляхи передачі. Найчастіше ВІЛ передається статевим шляхом, при переливанні зараженої крові та її препаратів і в перинатальному періоді від зараженої матері. Вірус виявляється в різних біологічних рідинах: слині, спинномозковій рідині, крові, спермі, навколоплідних водах (див.
трусы женские хлопок
табл. 19.2). У більшості випадків зараження ВІЛ відбувається статевим шляхом. У США і Європі близько 70% хворих на СНІД складають гомосексуалісти. Ризик ВІЛ-інфікування особливо високий у пасивних гомосексуалістів, що мають багато статевих партнерів. У Південно-Східній Азії та країнах Центральної і Південної Африки ВІЛ зазвичай передається при гетеросексуальних статевих контактах. Хвороби, що передаються статевим шляхом, особливо супроводжуються порушенням цілісності слизової статевих органів: гонорея, сифіліс, м'який шанкр, вірусні захворювання статевих органів, підвищують ризик інфікування ВІЛ. Наркомани зазвичай заражаються ВІЛ при користуванні забрудненими голками. У США і Європі більшість ВІЛ-інфікованих гетеросексуальної орієнтації є ін'єкційними наркоманами. Особи, що вживають героїн та кокаїн, входять до групи ризику ВІЛ-інфекції незалежно від способу вживання наркотику, оскільки зазвичай ведуть безладне статеве життя. Ризик зараження дитини від ВІЛ-інфікованої матері в перинатальному періоді (частіше під час пологів, іноді при годуванні груддю) складає 30%. Він особливо великий при високому вмісті інфікованих лімфоцитів і зниженні числа лімфоцитів CD4 в крові матері під час вагітності. Роль нейтралізують антитіл у запобіганні перинатальної інфекції невідома. Зараження ВІЛ можливо також при переливанні компонентів крові та трансплантації органів. До введення в 1985 р. обов'язкової перевірки всіх компонентів крові на ВІЛ тільки в США було заражено 80% хворих на гемофілію. При трансплантації ВІЛ-інфікованих органів (рогівки, серця, печінки, нирки) ризик зараження реципієнта становить майже 100%.

Г. Діагностика ВІЛ-інфекції

1. Твердофазних ІФА і імуноблотинг

а. Діагноз ВІЛ-інфекції ставлять при виявленні антитіл до ВІЛ за допомогою твердофазного ІФА та иммуноблоттинга (див. гл. 20, пп. I.Е-Ж). Серед інших способів лабораторної діагностики ВІЛ-інфекції слід відзначити виділення вірусу з крові, виявлення вірусних антигенів та вірусної РНК. Такі ознаки, як зниження числа лімфоцитів CD4 і зміна співвідношення CD4/CD8, також вказують на ВІЛ-інфекцію, проте неспецифічні для неї і спостерігаються і при інших захворюваннях. Найбільш поширений метод лабораторної діагностики ВІЛ-інфекції - твердофазний ІФА. Його чутливість і специфічність досягає 99%. Хибно позитивні результати найчастіше спостерігаються в групах населення з низькою поширеністю ВІЛ. Вони можуть бути обумовлені вакцинацією, наприклад проти грипу. Позитивний результат, отриманий за допомогою твердофазного ІФА, повинен бути підтверджений результатами иммуноблоттинга. Хоча імуноблотинг - високочутливий і специфічний метод виявлення антитіл до ВІЛ, через високу вартість і тривалості для масових досліджень він не застосовується. Результати иммуноблоттинга вважаються позитивними, якщо виявляються антитіла хоча б до 3 білкам, один з яких кодується генами env, інший - генами gag, третій - генами pol. Якщо виявляються антитіла до одного або двох білків, результат вважається сумнівним і вимагає підтвердження. У більшості лабораторій діагноз ВІЛ-інфекції ставиться, якщо одночасно виявляються антитіла до білків p24, p31, gp41 і gp120/gp160.

Б. Визначення антигену p24. Твердофазних ІФА дозволяє виявити навіть кілька пікограмів антигену p24. Освіта комплексів між p24 і ендогенними антитілами знижує чутливість методу. Для розщеплення імунних комплексів їх обробляють кислотою. Цей метод використовується при обстеженні хворих на ранній стадії ВІЛ-інфекції, коли антитіла до ВІЛ відсутні.

2. Виділення вірусу з крові - дуже чутливий і специфічний спосіб діагностики ВІЛ-інфекції. Вірус можна також визначити в культурі лімфоцитів і моноцитів хворого. Оскільки ці методи складні і вимагають великих матеріальних витрат, в даний час вони застосовуються лише в наукових цілях.

3. ПЛР - відносно новий метод, заснований на ампліфікації ДНК або РНК вірусу. Основна перевага цього методу полягає в його чутливості, що дозволяє визначити мінімальну кількість нуклеїнових кислот. Однак висока чутливість не дозволяє застосовувати цей метод для дослідження проб, забруднених іншими мікробами. У зв'язку з цим ПЛР проводять лише в спеціалізованих лабораторіях, суворо дотримуючись умов стерильності. ПЛР відноситься до кількісних методів дослідження вірусного генома, тому може бути використана для оцінки ефективності лікування. Інший метод аналізу ДНК, так званий метод розгалуженої ДНК, заснований на застосуванні синтетичної ДНК, яка містить одну ділянку, комплементарний фрагменту вірусної РНК, і безліч ділянок, комплементарних штучно створеному олігонуклеотидних зонду, мічених люмінесцентним барвником.
Цей метод менш чутливий, ніж ПЛР, однак більш простий, а застосування хемілюмінометре дозволяє швидко оцінити його результати. Існують і інші методи аналізу нуклеїнових кислот ВІЛ (див. табл. 19.3). Діагностика ВІЛ, заснована на дослідженні вірусного генома, проводиться тільки в спеціалізованих лабораторіях.

Д. Лікування ВІЛ-інфекції. Реплікацію вірусу можна зупинити на різних стадіях його життєвого циклу. Існують противірусні препарати, які блокують прикріплення вірусу до клітинної мембрани, зворотну транскрипцію ДНК з вірусної РНК, збірку вірусних РНК і білків (див. табл. 19.4). Зидовудин - перший інгібітор зворотної транскриптази, схвалений для застосування при ВІЛ-інфекції. Спочатку цей препарат призначався у високих дозах (більше 1 г / добу всередину або в / в), що призводило до пригнічення кровотворення, розвитку нейтропенії і важкої анемії. В даний час зидовудин призначається в дозі 400-600 мг / добу всередину або в / в, це не знижує його терапевтичну дію, але зменшує ризик побічної (див. табл. 19.5). FDA схвалені і інші інгібітори зворотної транскриптази: диданозин, зальцитабін, ставудін, ламівудин та тріфлурідін.

1. Зидовудин. Єдиної думки про оптимальні терміни початку лікування зидовудином немає. В даний час цей препарат призначають всім ВІЛ-інфікованим, у яких число лімфоцитів CD4 в крові нижче 500 мкл-1 (незалежно від наявності симптомів), і всім хворим на СНІД. Численні дослідження показали, що застосування зидовудину уповільнює розвиток СНІДу у ВІЛ-інфікованих і дозволяє продовжити життя хворим на СНІД. Основні побічні ефекти зидовудину - анемія і нейтропенія - зазвичай оборотні. Тривале лікування зидовудином може призвести до міопатії, для якої характерні слабкість проксимальних м'язів і підвищення активності КФК. При тривалому застосуванні противірусний ефект зидовудину нерідко знижується. Проте клінічне значення стійкості ВІЛ до препарату поки не встановлено, оскільки зниження ефективності зидовудину призводить до різкого погіршення стану далеко не у всіх хворих. Стійкість ВІЛ до зидовудину розвивається протягом 6-8 міс лікування цим препаратом. При появі стійкості до зидовудину зазвичай ефективні диданозин і зальцитабін. Інші азідонуклеозіди, наприклад експериментальний препарат азідоурідін, неефективні. Зареєстровано випадок зараження стійким до зидовудину штамом ВІЛ.

2. Диданозин - другий препарат, схвалений FDA для лікування ВІЛ-інфекції. При попаданні в клітину диданозин, як і зидовудин, фосфорилюється, перетворюючись в активну форму. Оскільки в кислому середовищі диданозин втрачає активність, препарат випускають у вигляді таблеток для розжовування або порошку, містять лужний буфер. Призначаючи диданозин, необхідно враховувати, що буфер, що входить до складу препарату, гальмує всмоктування інших лікарських засобів, часто застосовуваних при ВІЛ-інфекції, наприклад кетоконазолу та дапсону. Лікування диданозином іноді ускладнюється гострим панкреатитом, особливо у хворих з панкреатитом в анамнезі, часто спостерігається периферична нейропатія. Діданозін призначають при непереносимості або неефективності зидовудину. Показано, що диданозин гальмує прогресування захворювання у хворих, які раніше лікувалися зидовудином. Ці спостереження підтверджують припущення про те, що зміна противірусних препаратів підвищує ефективність лікування ретровірусної інфекції.

3. Зальцитабін застосовується при непереносимості або неефективності зидовудину. Однак тривалість життя при лікуванні зальцитабіном нижче, ніж при лікуванні зидовудином. Серед побічних дій зальцитабіну слід зазначити стоматит і периферичну нейропатію.

4. Інші інгібітори зворотної транскриптази. Відносно недавно схвалені до застосування ставудін, ламівудин та тріфлурідін, на стадії дослідження знаходяться азідоурідін і інші похідні нуклеозидів. Проведено клінічні випробування інгібіторів зворотної транскриптази, які не відносяться до похідних нуклеозидів. Однак лікування тільки цими інгібіторами або їх комбінацією з зидовудином призводить до швидкої появи стійких штамів ВІЛ. Можливо, цього дозволить уникнути застосування препаратів в більш високих дозах. Нові підходи до лікування ВІЛ-інфекції засновані на застосуванні інтерферонів, інгібіторів протеаз і інгібітора білка TAT (білок трансактіваціі, бере участь у реплікації вірусу).
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Загальні відомості"
  1.  Гормональна контрацепція - загальні відомості
      Перші оральні контрацептиви з'явилися на рубежі 50-х - 60-х рр.. цього століття. Перший оральний контрацептив "Enovid" (1959) містив 0.15 мг местранола і 10 мг норетінодрела. У подальшому метод гормональної контрацепції перетерпів значні удосконалення, серед яких необхідно виділити наступні: - по-перше, в комбінованих OK істотно зменшилися дози гормонів при
  2.  Реферат. Значення профоглядів в профілактиці воспалітельніх захворювань жіночої статевої системи, 2010
      Введення Загальні відомості про запальних захворюваннях жіночої статевої системи. Наслідки запальних захворювань. Значення профоглядів. Лікування запальних захворювань. Новинки лікувально-профілактичних
  3.  2. Загальні відомості про запальних захворюваннях жіночої статевої системи.
      Інфекційне ураження в залежності від локалізації викликає запалення: - піхви (кольпіт); - зовнішніх статевих органів (вульвіт); - великий залози передодня піхви (бартолініт); - шийки матки (цервіцит); - внутрішньої оболонки шийного каналу (ендоцервіцит); - внутрішньої оболонки матки (ендометрит); - маткових труб (сальпінгіт); - яєчників (оофорит);
  4.  Реферат. Деякі аспекти хімії вірусів., 2010
      У рефераті данни загальні відомості про хімії вірусів,: білках, вуглеводах, ферментах, ДНК і РНК. Представлений список найбільш відомих вірусних
  5.  АТЕРОСКЛЕРОЗ
      Як уже говорилося в попередній лекції, серцево-судинні захворювання міцно тримають пальму першості серед першочергових соціально-медичних проблем в більшості промислових країн. Вони отримали воістину глобальне поширення, займаючи провідне місце серед усіх причин втрати працездатності та смертності хворих. Такі серцево-судинні хвороби як атеросклероз, ішемічна хвороба
  6.  Зоотехнічний облік і мічення свиней
      Свиней розрізняють за прізвиськами і номерам. Свинки отримують кличку матері, а хрячки - кличку батька, їх не можна змінювати. Мітять свиней татуюванням, вищипами, бирками. При мечение татуюванням гніздовий номер (порядковий номер опоросу в даному році) ставлять спеціальними щипцями з цифрами на зовнішній поверхні лівого вуха в 1-2 день життя в середині вуха, а порядковий в гнізді - наприкінці, спочатку всім хрячков,
  7.  ВЕТЕРИНАРНО-САНІТАРНА ЕКСПЕРТИЗА Продукти забою тварин ПРИ РАДІАЦІЙНИХ УРАЖЕННЯХ
      Загальні відомості про радіаційні ураженнях тварин. Широке використання ядерної енергії в різних сферах діяльності створило потенційну загрозу радіаційної небезпеки для людини і всього живого на Землі. Досвід експлуатації ядерних реакторів показав, що можливі аварійні ситуації, що призводять до викиду в навколишнє середовище радіоактивних речовин. За піввіковий період використання атомних
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...