загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

НЕЙРОІММУНОПАТОГЕНЕЗ РОЗСІЯНОГО СКЛЕРОЗА

Фундаментальні дослідження в галузі молекулярної біології, імунології, генетики в останні роки дозволили досягти значного прогресу в розумінні механізмів розвитку демієлінізуючих процесу при РС (Завалишин І.А., 2000).

РС є мультифакторіальних захворюванням, розвиток якого обумовлено взаємодією факторів зовнішнього середовища (вірусу і / або іншого патогена і географічних чинників) і спадкової схильності, що реалізується полігенною системою, що включає особливості імунної відповіді і певного типу метаболізму.

Серед найбільш переконливих доказів участі імунної системи в патогенезі РС можна навести: 1) наявність в мозку, лікворі і крові хворих активованих імунокомпетентних клітин; 2) підвищення рівнів експресії молекул адгезії і антиген-вистави в "гострих "бляшках РС; 3) виділення з тканини мозку, ліквору і крові хворих клонів і ліній клітин, сенсибілізованих до антигенів мієліну; 4) підвищена локальна продукція IgG, що утворює в лікворі олігоклональних групи, а також антитіл до антигенів мієліну і вірусам; 5) ефективність імуносупресорів при загостренні РС, а також можливість зменшення клінічних проявів захворювання після індукції толерантності до антигенів мієліну або видалення аутореактівних Т-клітин; 6) асоціація підвищеного ризику РС з гаплотипом HLA-DR-2 (Dw2) та іншими генами імунної системи (Zweiman B. , Lisak RP, 1986; Dhib-Jalbut S., McFarlin DE, 1990; Wucherpfennig KW et al., 1991).

Патогенез РС складається з комплексу иммунопатологических і патохимических реакцій, що розвиваються в нервовій системі. Вважається, що імунні процеси індукуються антигенними структурами ЦНС і насамперед - основним білком мієліну і глікопротеїном мієліну - макромолекулами олигодендроцитов. Активація анергічних Т-лімфоцитів на периферії (поза ЦНС) є першим етапом иммунопатогенеза РС. Зауважимо, що клони аутореактівних Т-лімфоцитів, що реагують з власними антигенами ЦНС, присутні і у здорових людей, але в мінімальних кількостях і в неактивному стані.

Імунологічні зміни при РС проявляються відхиленнями клітинного та гуморального імунітету. З боку клітинної реактивності визначаються: зниження вмісту Т-клітин супресорів, придушення Т-клітинної відповіді на мітогени, невисокий потенціал NK-клітин і зміна продукції інтерферонів, збільшення цитотоксичності мононуклеарних клітин, зміни в системі інтерлейкінів.

На наступному етапі патологічного процесу аутореактівние Т-лімфоцити проникають в ЦНС за допомогою збільшення експресії молекул адгезії, приєднання до ендотеліальних клітин та переходу через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Подальша активація Т-лімфоцитів проходить за участю молекул ко-стимуляції. Антигенами-мішенями є білки і ліпіди мієліну. Активовані Т-клітини і вдруге залучені в процес макрофаги і клітини мікроглії виділяють різні прозапальні цитокіни, які мають здатність індукувати адгезивні рецептори на ендотеліальних і імунних клітинах, а також посилювати міграцію відповідних імунокомпетентних клітин у вогнище виниклого запалення.
трусы женские хлопок
Активність запалення корелює з рівнем щільності адгезивних молекул. У процес також включаються В-лімфоцити і синтезовані ними антитіла.

Запальний процес в ЦНС супроводжується значним підвищенням проникності ГЕБ, набряком тканини, депозіціей фібрину і інших макромолекул з крові в тканину і т.д. Це додатково сприяє зриву толерантності до мозкових антигенів і активації нових груп сенсибілізованих клітин. При слабкості механізмів контролю будь-які зміни гомеостазу, що призводять до підвищення проникності ГЕБ (наприклад, стрес) можуть стимулювати розвиток аутоімунних реакцій. При цьому може відбуватися зміна властивостей антигенів мієліну, утворення нових антигенів, порушення нейроендокринної регуляції імунітету. Цитокіни, комплемент, гістамін і серотонін, простагландини та лейкотрієни, коагуляційний каскад - все чітко впливають на проникність ГЕБ. Підвищення проникності ГЕБ при РС може мати й інші причини: наприклад, у хворих РС виявлені цитотоксичні для ендотелію Т-клітини і антитіла до ендотелію.

Підвищення проникності ГЕБ є виключно важливим, але неспецифічним чинником розвитку иммунопатологического процесу в ЦНС, тому що подібні зміни можуть спостерігатися при різних запальних і незапальних захворюваннях ЦНС і не супроводжуватися демиелинизацией.

Активність імунопатологічних реакцій визначається рівнем антиген-вистави в тканини і активністю адгезії клітин до ендотелію судин, активацією Т-клітин, яка при відповіді на деякі антигени може мати поліклональних характер. Вирішальне значення в розвитку иммунопатологического процесу в ЦНС має баланс активаційних і супресорних цитокінів, їх розчинних рецепторів та інгібіторів.

Створювані при РС в білій речовині головного і спинного мозку патологічні осередки називаються бляшками. Провідна риса цих вогнищ - демиелинизация. Активація резидентних клітин ЦНС - мікроглії і астроглії - стимулює секрецію ними цитокінів та хемокінів (факторів, що залучають клітини у вогнище запалення). У вогнища мігрують клітини гематогенного походження - моноцити / макрофаги, Т-і В-лімфоцити. Так починається формування бляшки. У вогнищі запалення клітини секретують безліч активних молекул: цитокіни, антитіла, кисневі і азотні радикали, протеази. Ці молекули є основними факторами ушкодження олигодендроцитов і мієліну. Започаткували руйнування мієліну призводить до появи в ньому протеолітичнаактивність фрагментів, що сприяє його подальшого пошкодження. За волокнам у вогнищі запалення і деміелінізірованних волокнам порушено проведення нервового імпульсу, що і призводить до виникнення клінічних симптомів. Одночасно з процесом демиелинизации йде і ремієлінізації, що особливо помітно на краях активної бляшки. Але незважаючи на появу процесу ремиелинизации вже на ранніх стадіях утворення бляшки, відновлення мієлінової оболонки відбувається недостатньо ефективно. Чим довший перебіг захворювання, тим менш виражений процес ремиелинизации, що може бути пов'язано зі значним зменшенням числа олигодендроцитов.


При тривалій і вираженої демиелинизации настає загибель аксонів, яка веде до появи стійких симптомів. У ході пошкодження олигодендроцитов і мієліну вивільняється велика кількість аутоантигенов, що дають поштовх до подальшого розвитку аутоімунного процесу. Регуляторні механізми, що забезпечують у нормі баланс про-та протизапальних цитокінів та своєчасну супрессию імунної відповіді, виявляються при РС неспроможними, що й обумовлює прогресування патологічного процесу.

Еволюції бляшки властива циклічність. Повторне загострення проявляється запаленням по периферії зони гліозу, вогнище збільшується в розмірах. Поряд з цим з'являються нові вогнища, а деякі можуть регресувати. Розміри вогнищ коливаються від декількох міліметрів до декількох сантиметрів. Формуються вони навколо судин (венул). Зазвичай вогнища розташовуються перивентрикулярно - у передніх і задніх рогів бокових шлуночків, суправентрикулярна, в мозолистом тілі. Часто вони локалізуються в стовбурі головного мозку і мозочку, шийно-грудному відділі спинного мозку, у корінцях черепних нервів, можуть розташовуватися також і в зоні входу корінців в спинний мозок. У разі далеко зайшов процесу вогнища можуть поширюватися і на сіру речовину головного мозку. Крім вогнищевих змін, РС притаманні і дифузні - ознаки запального процесу в оболонках, атрофія і глиоз білої речовини.

При гістологічному дослідженні гострих вогнищ виявляють часткову або повну деструкцію і втрату мієліну. Аксональні циліндри, в цілому, залишаються інтактними. Крім демієлінізації, для бляшок характерна нейрогліальних реакція і інфільтрація мононуклеарними клітинами (лімфоцитами і макрофагами). Хронічні пошкодження представлені переважно глиозом.

При імуногістохімічному дослідженні вогнищ демієлінізації можна виявити всі ознаки локальної активації імунної системи. Для активних вогнищ характерна периваскулярная інфільтрація, або "муфти", які з проникли в паренехіму Т-лімфоцитів, моноцитів і плазматичних клітин. Плазматичніклітини локально виробляють антитіла проти антигенів мієліну і різних вірусів. Також виявляються антитіла до ПЛП, МІГ, МАГ, ганглиозидов, альфа-В-Крісталлін і інших антигенів.

Недолік супресорних систем виявляється і в зниженні здатності Т-клітин хворих РС контролювати продукцію Ig всіх класів В-клітинами in vitro, особливо при активному РС. Підвищення продукції імуноглобулінів клітинними культурами хворих РС розцінювали як прояв активації В-клітин in vivo. Наслідками такої активації можуть бути олігоклональних Ig, підвищення титру антитіл до вірусів часто зустрічаються інфекцій і вільних легких ланцюгів Ig в лікворі хворих.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " НЕЙРОІММУНОПАТОГЕНЕЗ розсіяний склероз "
  1. Знеболювання пологів
    Ефективне знеболення пологів має сприяти не тільки забезпеченню комфортних умов для породіллі, дозволяючи уникнути болю і стресу, а й спрямоване на запобігання аномалій пологової діяльності. Індивідуальне сприйняття болю породіллею залежить від таких обставин, як фізичний стан, очікування, пригніченість, особливості виховання. Біль в пологах посилюється страхом перед
  2. . БІЛЬ У ОБЛАСТІ СПИНИ І ШИЇ
    Генрі Дж. Менкін, Реймонд Д. Адамі (Henry J. Mankin, Raymond D. Adams) Анатомія і фізіологія нижній частині спини Скелет хребта представляє собою складну структуру, яку анатомічно можна розділити на дві частини. Передня частина складається з циліндричних тіл хребців, з'єднаних одне з іншим міжхребцевими дисками і утримуються разом передньої і задньої поздовжніми
  3. ТАКТИКА ОБСТЕЖЕННЯ ХВОРОГО З ПОРУШЕННЯМ ДІЯЛЬНОСТІ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
    Джозеф Б. Мартін (Joseph В. Martin) Об'єктивні та суб'єктивні ознаки порушення діяльності нервової системи, які будуть розглянуті в наступних розділах, відносяться до найбільш часто зустрічається і складним в клінічній медицині. Неврологічні захворювання можуть впливати на вищі кіркові функції, викликаючи розлади мови, сприйняття і пам'яті. Крім того, порушення можуть виникати зі
  4. ТАКТИКА ОБСТЕЖЕННЯ ХВОРОГО З СКАРГАМИ психічного та емоційного ХАРАКТЕРУ
    Едвін Г. Кессі (Edwin H. Cassem) Дуже часто хворі звертаються до лікаря зі скаргами суб'єктивного характеру, такими як втома, напруга, нервозність, млявість, страх, пригнічений стан, запаморочення, які буває важко віднести до якогось конкретного захворювання. Один хворий може скаржитися, що він постійно «на взводі», другий-на те, що його думки транслюються за місцевим
  5. ПОРУШЕННЯ ЗОРУ І рухи очних яблук
    Ширлі Г . Рей (Shirley Н. Wray) Око, якщо не вікно душі, то дзеркало, що відбиває здоров'я організму. Жоден лікар не може дозволити собі не оглянути орган, який дає так багато інформації про загальні захворюваннях і який є єдиною частиною тіла, де можна безпосередньо спостерігати судинну і нервову тканину. Око - це орган зору, призначений для фокусування світла на
  6. Порушення зору і зоровий шлях
    Рогівка. Рогівка, основна заломлююча поверхня ока, високочутлива до ушкоджують впливів навколишнього середовища (пряма травма, висихання, радіаційне і іонізуюче випромінювання), інфекційним агентам (бактерії, віруси, особливо віруси простого герпесу та оперізувального лишаю, грибки, паразити), запальним процесам, іноді в поєднанні із загальними шкірними захворюваннями, такими як
  7. Порушення рухів очних яблук
    Анатомічні структури, що відповідають за рухи очних яблук: III, IV і VI пари черепних нервів і центральні зв'язку . Рухи очних яблук здійснюються м'язами, иннервируемой III, IV, VI парами черепних нервів. Ядерний комплекс окорухових нервів (III пара) розташовується по обидві сторони від середньої лінії в ростральної частини середнього мозку. Він іннервує п'ять зовнішніх м'язів очного
  8. Рухова система
    Визначення рухових розладів. Параліч означає втрату м'язами здатності скорочуватися внаслідок переривання одного або більше рухових шляхів, що йдуть від головного мозку до м'язового волокна. У повсякденній медичній практиці паралічем або плегии зазвичай називають часткову або повну втрату функції, а для позначення помірних порушень функції переважніше використовувати термін
  9. Базальні ядра
    Базальні ядра забезпечують рухові функції, . відмінні від таких, контрольованих пірамідним (кортико-спінальних) трактом. Термін екстрапірамідний підкреслює це розходження і відноситься до ряду захворювань, при яких уражаються базальні ядра. До сімейних захворювань відносять хвороба Паркінсона, хорею Гентінгтона і хвороба Вільсона. У цьому параграфі розглядається питання про базальних ядрах і
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...