загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

. Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи жіночого організму в період згасання її функції

Статеве дозрівання і настання менопаузи представляють собою два критичних періоду в житті жінки. Перший з них характеризується активацією, другий - припиненням функції гонад.

169

Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

Як формування, так і виключення циклічної функції гонад тягне за собою цілий ряд істотних змін в нейроендо-Кріно статусі організму жінки.

Сучасні уявлення про дозріванні жіночої репродуктивної системи, про її взаємодії з іншими системами організму розглянуті докладно в розд. 1.4. У даному розділі ми проаналізуємо ті процеси в репродуктивній системі, які відбуваються в ході її згасання. Особливу увагу буде приділено особливостям функціонального стану репродуктивної системи на різних її рівнях і їх взаємодії, бо ці знання є основою не тільки адекватної діагностики та корекції порушень власне репродуктивної системи в цей період, а й визначення ролі цієї системи у виникненні ряду специфічних для періоду старіння патологій . Всі ці питання важливі не тільки в теоретичному, але і в практичному відношенні, так як збільшення тривалості життя людини, а тим самим і подовження реального періоду працездатності, ставить перед біологією і медициною нові завдання. Згідно з прогнозами ВООЗ, середня тривалість життя буде зростати і далі [175]. Відомо, що згасання функції репродуктивної системи жінки супроводжується комплексом вегетососудисті, метаболічних, психоневротичних та ендокринних порушень різного ступеня вираженості. Загальноприйнято вважати, що ці порушення вторинні і причиною їх виникнення є незворотні зміни стану репродуктивної системи. Разом з тим накопичені клінічні та експериментальні дані не дозволяють вважати цю проблему остаточно вирішеною. Очевидно, що тільки вдосконалення уявлень про фізіологічні параметри функціонування репродуктивної системи у взаємодії з іншими нейроендокринними системами в період старіння організму жінки дозволить розробити адекватні та ефективні шляхи корекції різноманітних системних порушень у вказаний період. Найбільшої інтенсивності вікові зміни репродуктивної системи досягають в клімактеричний період.

Клімактеричний (від грец. Klimakter - ступінь сходів) період - фізіологічний період життя жінки, протягом якого на тлі загальних вікових змін організму переважають інволютивні зміни в репродуктивній системі,

170

1.6. Стан репродуктивної системи в період згасання її функції

зумовлені згасанням функції яєчників. Клімактеричний період складається з трьох фаз: 1) пременопаузи; 2) власне менопаузи, тобто моменту останнього менструальноподобного кровотечі; 3) постменопаузи, яка характеризується стійким припиненням менструацій в результаті втрати фолікулярного апарату яєчників. Перша фаза климактерия - пременопауза - це період життя жінки від початку зниження функції яєчників до повного припинення менструацій. Ознаками її настання є зміни менструального циклу, поява емоційної лабільності, схильності до збільшення маси тіла, коливанням артеріального тиску, спека.

Зазвичай при характеристиці жіночого климактерия умовно виділяють Періменопауза - відрізок часу, що охоплює період приблизно ± 1 рік від менопаузи, наступ якої оцінюється ретроспективно; перименопауза простягається на періоди пре-і постменопаузи. Саме в цей час посилюються клінічні прояви, супроводжують згасання репродуктивної функції. Нерідко має місце дисоціація між трьома віковими категоріями - хронологічним, біологічним (іноді його називають менструальним) і соціальним віком.

Наступ постменопаузи визначають за датою останньої менструації, але встановлення цього терміну можливе тільки за наявністю спонтанної аменореї протягом 12 міс. Постменопауза характеризується розвитком атрофічних змін у статевій системі на тлі стабільно низького рівня статевих гормонів.

Поряд з традиційною трактуванням понять, пов'язаних з пери-менопаузальним періодом, іноді можна зустріти використання терміну «пременопауза» в дещо іншому контексті, зокрема для характеристики функціонального стану репродуктивної системи жінок після 35-річного віку при стабільному ритмі менструацій до моменту появи його порушень. Група експертів ВООЗ рекомендує більш конкретне використання даного терміну, тобто в першому його значенні.

У сучасній жіночій популяції менопауза настає зазвичай в 48-50 років; тривалість пременопаузи відповідно до її клінічними проявами становить 1-2 роки, а першого етапу постменопаузи, при якому зберігається знижена гормональна активність яєчників (секреція естрогенів), - до 3-5 років. Разом з тим в сучасних умовах тривалість зазначених етапів

171

Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

вікової інволюції жіночого організму володіє значною індивідуальною варіабельністю, що необхідно враховувати в повсякденній клінічній практиці, особливо при спробах трактувати патогенез різних гормонассоціірованних патологічних станів репродуктивної системи. Враховуючи сукупність вікових морфофункціональних зрушень в організмі жінки і тривалість їх розвитку в часі, N. Utian [177] пропонує виділяти в періоді клімактерію три декади: ранній климактерий (35-45 років), перименопаузальний клімактеричний період (46-55 років) і пізній климактерий (56-65 років). Більш детальний виклад супутніх цьому періоду клініко-фізіологічних змін можна знайти в монографії М. Л. Кримської [22].

Основною особливістю періоду згасання активності репродуктивної системи жінки є зміна функції гонад. Цей віковий процес запрограмований генетично закладеним в них кількістю фолікулів. У яєчнику плода 20-тижневого гестаційного віку міститься близько 7 млн ??ооцитів, до моменту народження - близько 1 млн, до періоду менархе - 300-400 тис., до віку менопаузи - кілька сотень. У репродуктивному віці досягають стадії овуляції всього 300-400 ооцитів, причому протягом кожного дня цього періоду відбувається атрезія 30-40 фолікулів. Таким чином, старіння яєчника як органу, до числа основних функцій якого належать оогенез і гормонообразование, починається з формування жіночої особини і триває протягом усього життя. Старіння органу супроводжується трьома процесами: атрезією та / або дегенерацією фолікулів, утворенням жовтих тіл, трансформацією різних клітинних популяцій атретіче-ських і лютеїнової компонентів в клітини строми. Відомо, що середня маса яєчників починає зменшуватися вже після 30 років, а після 40 років яєчник жінок перетворюється на орган, багатий будів мінімальними елементами і характеризується розвитком у ньому різного роду регресивних процесів. На цьому тлі настання менопаузи служить клінічним маркером втрати яєчниками репродуктивного потенціалу. Разом з тим і в періоді періменопа-узи в яєчниках нерідко виявляються фолікули, що знаходяться на різних стадіях розвитку, нерідко спостерігаються мелкокістоз-ні зміни.

Література з вивчення функції яєчників в клімактеричному періоді обширна. Відомо, що перехід від характерних для

172

1.6. Стан репродуктивної системи в період згасання її функції

репродуктивної фази регулярних менструальних циклів до аменореї супроводжується порушеннями ритму менструацій, причому тривалість цього етапу климактерия схильна до значних індивідуальних варіацій. Згідно з даними літератури, узагальненим групою експертів ВООЗ, в роки, що передували менопаузі, збільшується частота появи ановуляторних менструальних циклів. Так, у жінок у віці від 26 до 40 років число їх коливається від 3 до 7% від загального числа циклів, тоді як між 41 і 50 роками - від 12 до 15%. Тим часом у значної частини жінок в пременопаузі зберігаються регулярні овуляторні цикли з таким же приблизно рівнем стероідогенной активності фолікула і жовтого тіла, як і в активний репродуктивний період [132].

У жінок, що вступили у перименопаузі, стан активності гонад варіює в широкому діапазоні від ову-ляторной циклів до епізодів виключення функції яєчників по постменопаузальному типу. В інтервалі між цими крайніми ситуаціями можуть зустрічатися найрізноманітніші рівні гормон-секреторною активності аденогіпофіза і гонад. За клінічними і гормональним ознаками період перименопаузи має відмінності від пре-і постменопаузи. Менструальні цикли мають схильність до більшої тривалості, нерідко понад 50 днів, проте овуляторних цикли зустрічаються на всіх стадіях пременопаузи. Наприклад, за даними М. G. Metcalf, R. A. Donald і J. H. Livesey [132], у 50% жінок, що перебували під динамічним наглядом, овуляторний цикл був зафіксований за кілька тижнів до останньої менструації.

Після менопаузи рівні ФСГ і ЛГ в крові зростають у декілька разів, що пов'язують з поступовою втратою функції фолікулярного апарату яєчників (рис. 1.32). У період постменопаузи відбуваються зміни в джерелах секреції циркулюючих в периферичної крові статевих гормонів. Концентрація Е2 різко знижується (нижче базального рівня репродуктивної фази життя жінки), концентрація же прогестерону зберігається на базаль-ном рівні. Ряд дослідників описали флуктуації гонадальной активності в перші роки постменопаузи, що супроводжуються підйомом концентрації естрогенів в плазмі крові і збільшенням рівня екскреції естрогенів з сечею. У зв'язку з цим виникають труднощі в диференціації по гормональному статусу безпосередньо постменопаузального періоду від довгих циклів в

173

Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

Рис. 1.32. Вікові зміни вмісту ФСГ у плазмі периферичної крові (по [177])

період пременопаузи. Хоча циклічна активність репродуктивної системи в постменопаузальному періоді припиняється, це ще не означає повного припинення процесу гормонообразованія в яєчниках. Відомо, що в організмі деяких жінок у цьому періоді відзначаються ознаки естрогенізаціі і рівень статевих гормонів в периферичної крові знижується після гонадектоміі [133]. Основним статевим гормоном, що утворюється в організмі жінки в постменопаузі, є Е1.

У пременопаузі циркулюючі в периферичному кровотоці естрогени мають і яичниковое, і надниркової походження. Утворений в цих структурах андростендион піддається перетворенням в периферичних тканинах (переважно, в жировій тканині) в Е1 і тестостерон. До 50% тестостерону утворюється в цьому віці за рахунок периферичного перетворення андростендіону, інше кількість гормону утворюється порівну в яєчниках і надниркових залозах. Прогестерон утворюється переважно в яєчниках, в меншій кількості - в наднирниках. У перименопаузі знижується продукція естрогенів, поступово досягаючи такого рівня, який недостатній для запуску проліферативних процесів в ендометрії, необхідних для забезпечення Менструальноподібна-го кровотечі. У постменопаузі майже повністю припиняється вироблення естрогену фолікулярним апаратом, але в стромі

174

1.6. Стан репродуктивної системи в період згасання її функції

яєчників триває секреція їх андрогенних попередників. Джерелом циркулюючого в периферичному кровотоці Е1 є переважна конверсія андростендіону в Е1 в жировій тканині, печінці і шкірі. Із збільшенням віку і маси тіла поступово зростає периферична конверсія андростендіону в Е1. Лише дуже невеликі кількості Е2, які виявляються у жінок в постменопаузі, утворюються шляхом перетворення безпосередньо з Е1 [169]. Секреція тестостерону яєчниками в постменопаузі аналогічна такій у пременопаузі, але секреція андростендиона знижена. Після менопаузи 85% андростендиона має надниркової походження.

Є дані, що в постменопаузі з віком поступово знижується секреція-андрогенів, ДЕА і ДЕА-С, в той час як рівні-андрогенів, андростендіону і тестостерону не змінюються [133]. У додатку 1 представлені вікові рівні вмісту стероїдних гормонів в плазмі периферичної крові. Згідно з отриманими даними, зниження рівня тестостерону відзначається тільки в пери-, але не в постменопаузі.

Результати численних досліджень in vitro (інкубація тканини яєчників і надниркових залоз з різними радіоактивними субстратами) і in vivo (поєднані дослідження рівня стероїдних гормонів в периферичної крові та відтікає від яєчників і надниркових залоз крові) дозволяють зробити наступні висновки:

1. У постменопаузі прогестерон і 17-ОП майже виключно, а ДЕА переважно мають надниркової походження. Значні кількості ДЕА секретируются також яєчниками.

2. Андростендіон, тестостерон, дигідротестостерон мають змішане надниркової-яичниковое походження. У період постменопаузи яєчники секретують в периферичний кровотік близько 50% тестостерону і 30% андростендиона.

  3. Естрогени є продуктом периферичної ароматизації стероїдів, секретується в основному корою наднирників, але почасти й яєчниками.

  4. Інкубація жирової тканини in vitro з використанням як субстрату міченого андростендиона і 19 а-гідрокси-андростендіону призводить до утворення Е1, в той час як тестостерон перетворюється в Е2.

  175

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  5. З віком перетворення андростендіону в Е1 прогресує.

  Висновок про яичниковой природі певної частки стероїдних сполук, що визначаються в периферичному кровотоці у жінок постменопаузального віку, підтверджений у ряді робіт. Для вивчення цього питання зазвичай визначають вміст статевих стероїдних гормонів в артеріальній і венозної крові судин яєчників в процесі хірургічних втручань на органах репродуктивної системи жінок, в цих же умовах використовують функціональні проби, спрямовані на придушення і стимуляцію надниркових залоз. Так, наприклад, при комплексному обстеженні 79 жінок в постменопаузі, оперованих з приводу раку матки, було встановлено, що вміст Е1 і Е2 вище в відтікає від яєчників крові, ніж у крові кубітальної вени. При цьому виявилася позитивна кореляція між цими результатами і даними морфологічних досліджень тканини яєчників. Разом з тим автори не знайшли відмінностей у рівнях Е1 і сумарних естрогенів при раку ендометрія і у хворих контрольної групи, за винятком трохи більше високого рівня Е2 у хворих на рак. Автори дійшли висновку, що в постменопаузі яєчники здатні виробляти як андрогенні попередники, так і безпосередньо естрогени [99]. До аналогічних висновків приходять Nocke [134] та інші дослідники.

  Результати численних робіт дозволяють зробити висновок, що в постменопаузі освіту Е1 не знижується, оскільки посилюється перетворення андростендіону в Е1. Однак, незважаючи на підвищення перетворення тестостерону в Е2, даний шлях стероидогенеза не грає істотної ролі через малу його інтенсивності.

  Як вже вказувалося, другою особливістю періоду згасання репродуктивної системи є зміна рівня продукції гонадотропінів гіпофізом.

  У дослідженнях нашій лабораторії було показано, що у жінок в пременопаузі, у яких гормональні параметри менструального циклу ще не змінені, реалізація процесу фолікулостимулючого генезу вимагає посилення гипофизарного сигналу - концентрація гонадотропінів в периферичному кровотоці виявляється в 2 рази вище, ніж у жінок активного репродуктивного віку , при цьому концентрації ЛГ і ФСГ зростають в рівній мірі. У наступні роки постменопаузи наростання секреції гонадотропінів триває, причому концентрація ФСГ в периферичної крові

  176

  1.6. Стан репродуктивної системи в період згасання її функції

  підвищується в 6-8 разів, а ЛГ - в 4-4,5 рази в порівнянні з періодами пре-і перименопауза. Однак були опубліковані дані, згідно з якими найбільш раннім сигналом інволюції яєчників, навіть тоді, коли все ще є овуляція і формується жовте тіло, є підвищення рівня тільки ФСГ в крові. Більше підвищення рівня ФСГ, ніж ЛГ, прийнято пояснювати відмінностями в метаболічному кліренсі цих гормонів, а останнім часом - зниженням секреції ингибина яєчниками.

  Раніше ми відзначили, що у жінок для гонадотропної функції гіпофіза в перименопаузі, як і для функції яєчників, характерна варіабельність - від овуляторних циклів з нормальними рівнями гонадотропінів до епізодів стану постменопаузи з високими концентраціями ФСГ і ЛГ. У проміжках між цими крайніми ситуаціями відзначаються епізоди, рідко спостерігаються в репродуктивному періоді: підйоми рівня обох гонадотропінів при високих концентраціях естрогену в крові, короткочасні підвищення рівнів роздільно ЛГ і ФСГ.

  Настанню менопаузи передує збільшення кількості випадків підйому рівня гонадотропінів до значень, характерних для постменопаузи. У жінок в постменопаузі з віком і тривалістю періоду постменопаузи ступінь підвищення концентрації гонадотропінів в крові практично не змінюється, хоча є тенденція до її зростання протягом перших 10 років і до зниження в наступні роки. Максимальне підвищення гонадотропінів відбувається вже через 3 роки після менопаузи. При взятті проб крові в певному часовому інтервалі був показаний пульсуючий характер секреції гонадотропінів з більш високою амплітудою імпульсів для ФСГ порівняно з ЛГ.

  Особливий інтерес викликають параметри активності інших стежок-них функцій гіпофіза в період клімактерію. На думку ряду авторів, в постменопаузі рівень ПРЛ і ТТГ в крові знижений в порівнянні з фертильним віком; в міру збільшення тривалості постменопаузи рівень цих гормонів наростає, а потім знижується [184, 185]. У дослідженнях, проведених в нашій лабораторії, не виявлено достовірних відмінностей у концентрації ПРЛ, СТГ і ТТГ у жінок в періодах пре-, пери-і постменопаузи в порівнянні з жінками активного репродуктивного періоду, причому в міру збільшення тривалості періоду постменопаузи рівень ПРЛ, ТТГ і СТГ практично не змінювався [27]. З іншого боку,

  177

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  у експериментальних тварин показано зниження рівня СТГ в периферичної крові з віком [174]. Разом з тим чутливість аденогіпофіза до дії статевих стероїдів збережена або дещо підвищена [134]. Наведені дані свідчать про те, що підвищення рівня гонадотропінів у пери-та постменопаузі не є результатом порушення реактивності гіпофіза, а лише наслідком зниження секреції статевих гормонів. Висловлюються припущення про те, що біологічні властивості гонадотропінів в клімактерії можуть змінюватися. Не виключено, що гону-дотропінамі постменопаузі жінок позбавляються біологічної активності в результаті дисоціації їх молекул на біологічно неактивні субодиниці [154]. Зберігається і чутливість гіпофізу до стимулюючій дії ГОЛ. Отже, в генезі вікових змін репродуктивної системи мова може йти про можливість зміни рівня та характеру гипоталамического сигналу. Дійсно, ряду дослідників при визначенні ГЛ біологічним і радиоиммунологическим методом в крові жінок в пре-та постменопаузі вдалося виявити концентрації цього гормону, що перевищують у 2 рази такі у молодих жінок. Проте надалі це не було підтверджено в основному через надзвичайно низької концентрації гормону в загальному кровотоці.

  У зв'язку з особливою роллю наднирників в реалізації специфічної функції репродуктивної системи заслуговує на увагу питання про стан системи гіпоталамус-гіпофіз-кора надниркових залоз в період її старіння. Література, присвячена характеристиці функціонального стану гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи в період згасання репродуктивної функції, не дуже численна. В основному є лише експериментальні дані щодо вікових особливостей гипоталамического контролю адренокортикотропної функції гіпофіза. З одного боку, в цих дослідженнях показано, що при старінні знижується кортіколіберіновая активність гіпоталамічних екстрактів. З іншого боку, при проведенні функціональних проб у старих тварин виявлені інертність включення центральних регуляторних механізмів і порушення взаємодії (неузгодженість) центрального та периферичного ланки гіпота-Ламо-гіпофізарно-адреналової системи. Адренокортикотропну функція гіпофіза, тестована за рівнем АКТГ в плазмі крові, за даними ряду авторів, в пери-та постменопаузальний періоди

  178

  1 червня. Стан репродуктивної системи в період згасання її функції

  практично не змінюється. Разом з тим в літературі наводяться дані про зниження функції надниркових залоз з віком. Показано, що у людей старше 50 років маса наднирників достовірно знижується. Инволюция наднирників відбувається в основному за рахунок сітчастої та клубочкової зони; пучкова зона, що продукує переважно глюкокортикоїди, зберігається [10, 39].

  Уявлення про функціональний стан надниркових залоз неоднозначні. У ряді робіт є вказівки на стабільність глю-кокортікоідной функції надниркових залоз у віковому аспекті; в той же час є дані про зниження в постменопаузі андро-генної функції надниркових залоз. Однак ступінь зниження рівня секреції окремих андрогенів неоднакова - більшою мірою знижується синтез ДЕА і ДЕА-С, у меншій - андростендиона. A. Tolino і співавт. [175] показали, що в міру збільшення Постмен-нопаузального віку (до 5 років) рівень ДЕА-С і 17-ОП в крові достовірно зростає, а в подальшому (після 5 років) починає знижуватися. На противагу цьому D. R. Meldrum і співавт. [133] не виявлено у жінок в постменопаузі змін концентрації 17а-гідроксіпрегненолона, 17-ОП, кортизолу в крові. Одночасно автори виявили достовірне зниження в крові тих же жінок концентрацій ДЕА і ДЕА-С. Оскільки зниження рівня-андрогенів мало місце без відповідних змін змісту їх попередників, автори досліджень роблять висновок про вікові зміни ферментативної активності (17,20-дес-молази) в наднирниках. Є вказівки і на зниження мінерало-кортікоідние функції надниркових залоз - зменшення з віком концентрацій альдостерону та активності реніну плазми.

  Згідно з результатами досліджень, проведених в НЦ АГ і П РАМН, адренокортикотропний функція гіпофіза знижується у жінок у пременопаузі і, навпаки, збільшується в пери-та постменопаузі. При цьому глюкокортикоидная функція кори надниркових залоз виявляється зниженою тільки в період перименопаузи, в постменопаузі вона повертається до рівня функціонування, характерному для активного репродуктивного періоду. Концентрація 17-ОП в крові в постменопаузі залишається на рівні базальної секреції гормону в репродуктивному віці, в той час як рівень ДЕА в периферичної крові жінок в постменопаузі знижений. Наведені дані (див. дод. 1) підтверджують висловлену раніше в літературі точку зору, що спирається на експериментальні

  179

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  дослідження, про дискоординации взаємодії центрального та периферичного ланки гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи. Отже, згідно з сучасними даними, в періоді клімактерію відбувається зниження андрогенної функції надниркових залоз, зниження або незмінність глюкокортикоїдної функції надниркових залоз при зростаючій або стабільну адренокортикотропної функції гіпофіза, що може свідчити як про дискоординации взаємодії в системі гіпоталамус-гіпофіз-кора надниркових залоз, так і про вікові зміни біологічних властивостей АКТГ за аналогією з гіпотезою, сформульованої для гонадотро-пінів постменопаузального гіпофіза.

  Таким чином, на противагу періоду становлення репродуктивної системи, якому передує фаза активації функції кори надниркових залоз, настання менопаузи не пов'язане з якими-небудь помітними змінами в системі гіпоталамус-гіпофіз-кора надниркових залоз. Швидше зміни з'являються як наслідок припинення циклічного функціонування гонад.

  У той час як причини виключення функції гонад не вимагають пояснення внаслідок своєї генетичної заданості, представляється вкрай важливим і необхідним розуміння процесів, що є наслідком цього біологічного феномена. Як зазначалося вище, в період постменопаузи реактивність гипотала-мо-гіпофізарної осі практично не змінюється. Зниження, а потім вимикання функції гонад периферії за принципом зворотного зв'язку повинно вести (і дійсно призводить) до максимальної активності гіпофіза. Виникає питання, чим забезпечується і як пояснюється активація гонадотропної функції гіпофіза.

  Останнім часом визначальна роль у гипоталамической регуляції тропних функцій гіпофіза відводиться взаємодії трьох груп біологічно активних сполук: адренергическим сполукам, катехолестрогенів, опіоїдним і опіатним пептидам. Як говорилося вище, нейрони, що продукують ці пептиди, локалізуються в тій же області гіпоталамуса (аркуатних ядра), де і ГЛ-нейрони, і мають з ними тісний контакт. Загальноприйнятою нині точкою зору є уявлення про те, що катехоламінергіческіх речовини є необхідними компонентами системи стимуляції синтезу і секреції гіпота-ламіческой факторів (ліберинів). Катехолестрогенів відводиться особлива роль у функціонуванні гіпоталамуса у зв'язку з їх

  180

  1.6. Стан репродуктивної системи в період згасання її функції

  унікальними структурними властивостями, завдяки яким ці сполуки можуть виступати в якості буферної системи, змінюючи тим самим функціональну активність гіпоталамуса (продукцію і секрецію специфічних ліберинів, в тому числі ГЛ). У зв'язку з цим можна припустити, що зниження секреції естрогенів в період клімактерію призводить до дефіциту катехолестрогенів, що утворюються з них, підвищенню «адренергического» тонусу гіпоталамуса і збільшення продукції ГОЛ.

  Оскільки гіпоталамус є структурою, не тільки пов'язаної з ендокринними функціями організму, а й осередком різних центрів, регулюючих вегетосудинні реакції організму, підвищення його «адренергического» тонусу може стати причиною появи у жінок в пре-та постменопаузальному періодах вегетосудинної гіперреактивності і ряду інших симптомів, характерних для клімактеричного синдрому (КС). Представляється, що ускладнення фізіологічного перебігу періоду вікової інволюції репродуктивної системи КС, що відрізняється від фізіологічного тільки ступенем вираженості характерних для цього періоду реакцій організму на дію несприятливих факторів, є індивідуальною реакцією, пов'язаної з особливостями стану організму в цей період (соматичного, ендокринного, психічного).

  Відомо, що група опіоїдних і опіатних пептидів здатна пригнічувати адренергическую активність гіпоталамуса і, в кінцевому підсумку, блокувати секрецію гонадотропінів гіпофізом. У ряді робіт показана естрогенная залежність ефективності дії опіатів, опадів і їх блокаторів. У зв'язку з цим можна вважати, що одним з наслідків дефіциту естрогенів в постменопаузі може виявитися зміна рівня продукції цих сполук. Дійсно, в плазмі крові жінок в постменопаузі показано зниження концентрації в-липотропина і в-ендорфіну [66, 171]. Були виявлені відмінності в поведінці опіоїдних пептидів і АКТГ у жінок в постменопаузі. У той час як рівень опіатів і опіоїдів знижується, зміст АКТГ в крові залишається стабільним і зменшується тільки в старості. З іншого боку, при введенні опіатів відзначено блокування викиду ЛГ [156]. Роль естрогенів у розвитку дефіциту опіатів і опіоїдів підтверджується тим фактом, що кастрація жінок фертильного віку супроводжується 50% падінням рівня опадів в крові. Аналогічні і опубліковані

  181

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  в літературі експериментальні дані, згідно з якими після кастрації самок Масаса rhesus в їх портальної крові знижується рівень опіатів і опіоїдів, а ЗГТ естрогенами супроводжується відновленням рівня цих сполук. Є дані, що в постменопаузі «опіоїдний» тонус організму, оцінюваний по реакції ЛГ на дію блокатора опадів налоксону, порушується або повністю зникає. Подібним чином в умовах кастрації у жінок або експериментальних тварин не відзначається адекватної реакції з боку лютеїнізуючого функції гіпофіза на введення налоксону.

  ЗГТ естрогенами у жінок зі спонтанною або хірургічною менопаузою або у кастрованих тварин супроводжується значним збільшенням вмісту опадів в периферичному кровотоці і «опиоидного» тонусу ЦНС, що підтверджує концепцію про роль статевих гормонів в цьому феномені.

  Таким чином, на тлі дефіциту естрогенів в клімактерії, що супроводжується зменшенням вироблення як катехолестро-генів, так і опіоїдних і опіатних пептидів, створюються сприятливі умови для підвищення «адренергического» тонусу гіпоталамуса, з одного боку, і зняття блокади гипоталамического індуктора опіатами і опадами - з другий, що в кінцевому підсумку проявляється у вигляді гіперпродукції ГЛ і, як наслідок цього, гону-дотропінамі. Викладена схема поки ще значною частини гипотетична і вимагає подальшого поглиблення експериментального і клінічного аналізу. Різноманітні клініко-фізіологічні зміни, що розвиваються в організмі жінки в періоді клімактерію, дали можливість Utian [177] на підставі власного 20-річного досвіду вивчення постменопаузи висунути положення про те, що супутні їй зміни функції яєчників з втратою циклічної гормональної активності протікають по типу істинної ендокринопатії . З точки зору автора, критеріями ендокринопатії в цих умовах є морфологічні зміни, функціональні, а також зміни в рівні гормонів, що супроводжуються відповідними зрушеннями в стані гір-монозалежність органів.

  Як відомо, в рамках репродуктивної системи такими органами є: вульва, піхва, шийка і тіло матки, маткові труби, яєчники; гормонозависимое також і внерепродуктівние системні структури - молочні залози, нижні відділи сечо-

  182

  1.6. Стан репродуктивної системи в період згасання її функції

  видільної системи. Крім того, статеві гормони надають певний вплив на ЦНС, шкіру, м'язи, печінку, кісткову тканину, серцево-судинну систему. У зв'язку з розвиваються в періоді клімактерію патофизиологическими системними зрушеннями виникають чинники ризику розвитку ряду патологічних станів, які є наслідком як дефіциту естрогенів (КС, дистрофічні захворювання нижніх відділів сечостатевої системи, системний остеопороз, атеросклеротичні зміни серцево-судинної системи), так і підвищеної продукції статевих гормонів (гіперпластичні процеси і пухлини гормонозалежних органів).

  До факторів ризику зазначених змін, що мають відношення до згаданих вище станів надлишку і дефіциту гормонів, з рівною мірою значущості відносяться зміни ліпідного обміну. Вікові зміни ліпідного спектра крові розвиваються як у чоловіків, так і у жінок (рис. 1.33), що є додатковим доказом протекторної ролі статевих гормонів. До числа досить поширених і постійних ознак постменопаузи відноситься збільшення маси тіла, з яким в певній мірі пов'язано підтримка адекватного гормонального гомеостазу в організмі жінки в перехідні роки її життя. З іншого боку, у жінок, що вступають у період клімактерію з вираженим ожирінням, різко зростає ризик серцево-судинної патології. Отримано



  Рис. 1.33. Співвідношення ліпідів низької і високої щільності у осіб різного віку (по [102])

  183

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  докази того, що при ожирінні згасання функції яєчників настає помітно раніше, ніж у жінок з нормальною масою тіла. Згідно з даними К. Klinga, Th. Hoist і В. Runnebaum [116], отриманим при обстеженні 186 здорових жінок і 176 страждають важким ожирінням, у жінок з ожирінням і підвищеним рівнем

 ФСГ климактерий настає д на 4 роки раніше.

  Рис. 1.34. Антропометричні

  показники (см), що характеризують

  нормальний жіночий морфотип:

  А - коло грудної клітини зі стандартами для 20-25 років (а) і 45-49 років (б); Б - довжина нижніх кінцівок; В - зростання; Г - межвертельной розмір; Д - поперечний діаметр плечей

  184

  Паралельно з підвищенням ФСГ відзначено передчасне зниження рівня Е1 і Е2 і при однаковому рівні ЛГ - знижений рівень андростендіону в порівнянні з таким при нормальній масі тіла у жінок різних вікових категорій в межах від 40 до 60 років. Паралельно зі збільшенням маси тіла відзначаються вікові зміни типу статури, які характеризуються збільшенням окружності грудної клітки і межвертельного розміру (рис. 1.34). У процесі загального огляду жінки в клімактеричному періоді звертають на себе увагу вікові зміни шкірних покривів, що характеризуються истончением епідермісу, зниженням загального тургору, появою зморшок, наявністю симптому «стьобаного ковдри» та іншими типовими ознаками старіння організму.

  До числа найбільш типових вікових змін органів репродуктивної системи безпосередньо відно-

  1.6. Стан репродуктивної системи в період згасання її функції

  сятся атрофічні зміни вульви, прогресуюче випадання волосся на лобку, витончення шкіри зовнішніх геніталій. У результаті поступового зникнення підшкірної жирової клітковини зменшуються великі статеві губи і зникають малі статеві губи. Відсутність естрогенної стимуляції проявляється порушеннями процесу дозрівання багатошарового плоского епітелію стінок піхви, внаслідок чого Кольпоцитограма набуває спочатку проміжний характер, а в подальшому характеризується переважанням клітин парабазального типу. У результаті зниження кількості глікогену у вагінальному епітелії рН вагінального вмісту зростає до 6,0-8,0. Відповідно до цього знижується опірність до мікробного фактору і створюються умови для розвитку старечого кольпіту. Піхву стає вже і коротше, відбувається облітерація вагінальних склепінь, втрата складчастості, може виникати діаспорян.

  Зменшуються розміри матки, маса її знижується з 120 до 50-60 г і пізніше навіть до 25-30 м. Слизова тіла матки стоншується, залози її стають короткими, оточені фіброзіроваться стромой. Разом з тим протягом тривалого часу вона зберігає здатність реагувати на ендо-і екзогенні естрогенні впливу. Атрофія ендометрію в поєднанні з олигоменореей і епізодами аменореї зазвичай є першими клінічними проявами климактерия. Витончення м'язового шару стінки шийки матки сприяє тому, що кордон багатошарового плоского і циліндричного епітелію в області зовнішнього зіву шийки матки як би зміщується в просвіт шийного каналу і ця область перестає бути доступною для огляду за допомогою кольпоскопа. Маткові труби після менопаузи перебувають у стані спокою, їх м'язовий шар і слизова зазнають ті ж зміни, що й тіло матки. Розміри яєчників зменшуються, вони зберігають характерну нерівну поверхню. У жінок в постменопаузі зростає число урологічних симптомів. Особливою схильністю до змін атрофічного характеру відрізняється дистальна частина уретри, внаслідок яких можуть утворюватися структури з подальшою обструктивної цістопатіей і накопиченням залишкової сечі. В цілому найбільш характерними ознаками локальних вікових змін в органах репродуктивної системи є порушення біологічних бар'єрів і схильність у зв'язку з цим різним бактерійних і вірусних инвазиям. Цьому сприяють

  185

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  атрофія зовнішніх геніталій, зяяння статевої щілини і опущення стінок піхви, зниження захисних здібностей вагінального епітелію і бар'єрних функцій вмісту піхви. Тіло матки набуває серединне положення внаслідок втрати тонусу дном матки і ослаблення зв'язкового апарату; в цих умовах різко зростає рухливість матки та її нестійкість не тільки до надмірних, а й до повсякденних фізичним напруженням і зусиллям. Цьому сприяють також і атрофічні зміни з боку підтримуючого апарату статевих органів в області промежини і тазового дна.

  Виклад матеріалів, що стосуються характеристики стану репродуктивної системи в період згасання її функції, доцільно завершити розглядом конкретних даних про особливості перебігу клімактерію в сучасних умовах на прикладі одного з регіонів нашої країни. Так, дослідження Е. І. Сле-пишевой і Г. А. Лопиріной [38] у порівнянні з опублікованими Е. М. Вихляева в 1966 р. даними, а також даними інших авторів, показали чітку тенденцію до подовження репродуктивного періоду і пізнішому настанню климактерия і менопаузи за 25-річний проміжок часу, що розділяє досліджені жіночі популяції.

  У цьому дослідженні вивчення вікових меж і особливостей перебігу фізіологічного клімактерію проведено в популяції 749 жінок 45-58 років за допомогою спеціальної кваліфікаційної шкали. Свідченням почав климактерия є комплекс психоемоційних, вегетососудисті змін, порушень менструальної функції та вікової інволюції статевих органів. Для визначення періоду, відповідного закінченню климактерия, служили такі ознаки, як стійке припинення менструальної функції, виявлення вираженої атрофії статевих органів, зменшення розмірів матки і стабільного (протягом 3-4 міс.) Атрофи-чеського типу кольпоцитограми, а також зникнення психоемоційної і вегетосудинної симптоматики. Незважаючи на відому схематичність подібної оцінки при досить широкому діапазоні індивідуальних характеристик вікової інволюції жіночого організму в сучасних умовах, подібний підхід дає можливість вловити загальні тенденції в характеристиці цього процесу.

  Згідно з отриманими даними, фізіологічний перебіг клімактерію має місце у 60% представниць вивченої со-

  186

  1.6. Стан репродуктивної системи в період згасання її функції

  тимчасової популяції. При ускладненому його перебігу у 52,3% жінок виявлено ознаки КС різного ступеня тяжкості, у 34,2% - дисфункціональні маткові кровотечі, у 14,6% обстежених - поєднання цих симптомокомплексов. Важкий перебіг ускладненого клімактеричного періоду вимагало стаціонарного лікування у 9,8% із загального контингенту обстежених. При обстеженні жінок з фізіологічним перебігом клімактеричного періоду було встановлено, що початку клімактерію відповідав вік 49,6 ± 0,2 років, настанню менопаузи - 51,4 ± 0,3 року, середня тривалість періоду регулярних менструальних циклів - 38,2 ± 0, 4 років, тривалість клімактеричного періоду - 3,3 ± 0,8 року. Авторами відзначена частота двох клінічних варіантів фізіологічного перебігу клімактерію. У 1 \ 3 жінок на тлі прогресуючого наростання гіпоестроге-ванні спостерігався плавний перехід від нормального менструального циклу до гіпоменструал'ному синдрому і настанню менопаузи у віці до 50 років. У 2/3 жінок менструальноподобниє кровотечі набували на тлі гіперестрогенії ациклічний характер з періодами короткочасного відновлення циклічних менструацій, схильністю до розвитку гіперпластичних змін в ендометрії, більш пізнього настання менопаузи.

  З числа локальних ознак вікової інволюції репродуктивної системи найбільш ранніми, що з'являються на початку пременопаузи, є зменшення інтенсивності оволосіння в області лобка, зниження тургору тканин і потоншення шкіри статевих губ. Наступними за часом появи і частоті ознаками є зменшення розмірів матки, звуження зовнішнього зіву, сплощення склепінь піхви. Ці зміни у половини жінок з'являються в пременопаузі і, як правило, майже у кожної жінки відзначаються через 2 роки після менопаузи.

  Незважаючи на те що тривалість періоду гормональної активності яєчників детермінована генетично, різні фактори можуть впливати як на час настання менопаузи, так і на особливості перебігу різних фаз клімактеричного періоду. Це і загальний соматичний статус, і умови праці та побуту, і особливості харчування, і кліматично умови. Необхідно, крім того, відзначити, що у жінок, що викурюють більше 1 пачки сигарет на день, менопауза настає в середньому майже на 1,5 роки раніше, ніж у некурящих.

  187

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  При передчасному настанні менопаузи, куди, відповідно до сучасних уявлень, відносять випадки припинення менструальної функції у жінок 38-43 років, клімактеричний період набуває важкий перебіг. Частота передчасного клімаксу в сучасних популяціях коливається від 1,4 до 12,5%.

  Психологічні реакції на настання клімактерію протікають неоднозначно. У кожної п'ятої (20%) жінки має місце пасивна реакція з прийняттям його як неминучість; у 15% реакція має невротичний характер і протікає у вигляді своєрідного опору з небажанням приймати зміни, що відбуваються, при цьому переважає, як правило, Нейропсихічного симптоматика; у 10% жінок розвивається підвищення соціальної активності, виникає критичне ставлення до скарг ровесниць. Адекватна реакція з поступовим пристосуванням до вікових нейро-гормональним реакцій організму відзначається у 55%, що вступають в період клімактерію жінок. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна ". Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи жіночого організму в період згасання її функції "
  1.  Зміст
      Передмова до 3-го виданню 7 Список скорочень 9 Глава 1 Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті 12 1.1. Регуляція функції репродуктивної системи {ФанченкоН.Д., Щедріна Р. Н.) 12 1.2. Внепродуктівние органи репродуктивної системи (ФанченкоН.Д., Щедріна Р. Н.) 17 1.3. Репродуктивні органи репродуктивної системи {Залізне Б. І.) 37 1.3.1.
  2.  Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи в період її активного функціонування
      Останнє двадцятиріччя відзначено значними досягненнями в аналізі механізмів ендокринного контролю менструального циклу жінки. Численні клінічні та експериментальні дослідження дали можливість істотно розширити уявлення про основні закономірності процесів росту фолікула, овуляції і розвитку жовтого тіла, охарактеризувати особливості гонадотропной і гіпоталамічної
  3.  Вплив ендокринних захворювань на функціонування репродуктивної системи
      Вище підкреслювалося, що репродуктивна система, будучи самостійною фізіологічної одиницею з усіма особливостями структури і властивостей, в той же час - лише частина організму. Вона знаходиться у визначених відносинах з іншими системами організму, відчуває їх вплив. Понад те, сама репродуктивна система становить один із специфічних ендокринних елементів організму. Згідно
  4.  ВПЛИВ ОЖИРІННЯ НА РЕПРОДУКТИВНУ СИСТЕМУ ТА ОБМІН СТАТЕВИХ ГОРМОНІВ
      Розвиток жіночого організму від народження до дозрівання і згасання його функцій прийнято розділяти на окремі періоди, які характеризуються певними морфологічними і функціональними особливостями. У будь-якому з цих періодів виникнення ожиріння може мати несприятливий вплив на формування, становлення і функцію репродуктивної системи. Для того, щоб у жінки виник і
  5. М
      + + + Магнезія біла, те ж, що магнію карбонат основний. + + + Магнезія палена, те ж, що магнію окис. магнію карбонат основний (Magnesii subcarbonas; ФГ), магнезія біла, в'яжучий і антацидний засіб. Білий легкий порошок без запаху. Практично не розчиняється у воді, що не містить вуглекислоти, розчинний у розведених мінеральних кислотах. Застосовують зовнішньо як присипку, всередину -
  6.  Переношування вагітності Передчасні пологи
      Переношування вагітності Переношена вагітність є проблемою, що становить великий науковий і практичний інтерес в акушерстві. Актуальність її пояснюється великою кількістю ускладнень в пологах, високої перинатальної смертністю. Науковий підхід до проблеми переношування вагітності визначився до 1902 р., коли вперше Беллентайн, а потім Рунге (1948) описали ознаки перезрілості у
  7.  Порушення менструального циклу
      Порушення менструального циклу - це відхилення від нормального, регулярного менструального кровотечі. Можуть виявлятися в збільшенні або зменшенні терміну між менструаціями, а також у повному їх зникнення, змінах обсягу крововтрати, появі болю та ін Репродуктивна система - це інтегральна, генетично обумовлена ??система, яка, так само як і інші системи функціонує в
  8.  Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи в період її становлення
      Відомо, що реалізація репродуктивної функції може бути здійснена тільки при досягненні організмом статевої зрілості. Для правильного уявлення про функціонування зрілої репродуктивної системи необхідно знати, які процеси відбуваються в репродуктивній системі на етапі її становлення, які особливості характеризують функціональну активність її структурних елементів, якими є
  9.  Пошкодження структурних елементів репродуктивної системи: вплив на реалізацію функції
      Репродуктивна система, як будь-яка істинна система, характеризується стійкою структурою, взаємодією складових її елементів і певними зв'язками з іншими системами організму. Ці властивості роблять можливим передбачення причин порушення у функціонуванні системи та розробку адекватних схем діагностики і корекції. Виходячи з принципів структури і регуляції репродуктивної системи
  10.  Література
      Александров В. А. Взаємодія між Тератогенез і канцерогенезом / / Генетика аномалій розвитку. / Зб. научн. праць. - Київ: Наукова думка, 1986. - С. 47-53. 2. Антипина Н. Н. Ювенільні кровотечі. В зб.: Фізіологія та патологія статевого дозрівання. - М.: 1980. - С. 63-72. 3. Бабічев В. Н. Нейрогуморальна регуляція оваріального циклу. - М.: Медицина, 1984. - 237 с. 4. Баркаган 3.
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...