загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

Останнє двадцятиріччя відзначено значними досягненнями в аналізі механізмів ендокринного контролю менструального циклу жінки. Численні клінічні та експериментальні дослідження дали можливість істотно розширити уявлення про основні закономірності процесів росту фолікула, овуляції і розвитку жовтого тіла, охарактеризувати особливості гонадотропной і гіпоталамічної регуляції цих процесів. Отримані дані в сукупності з результатами вивчення секреції статевих і гонадотропних гормонів в динаміці менструального циклу послужили основою для створення стрункої концепції про систему взаємозв'язків, що забезпечують циклічну активність репродуктивної системи жінки.

Для загальної характеристики функціонування репродуктивної системи хотілося б повернутися до аналогії, запропонованої класиками репродуктивної ендокринології [53, 155], які порівняли

145

Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

діяльність репродуктивної системи з грою оркестру, в якому роль диригента виконують гонади. На основі отриманих нами нових даних, а також аналізу даних літератури до цього можна було б додати, що, оскільки провідні музиканти оркестру грають на електроінструментах, для виконання програми необхідний не тільки диригент, а й джерело живлення інструментів - змінний струм. Простіший аналогією може служити звичайний телевізор, всередині якого (в чорному ящику) відбуваються прийом, переробка та видача сигналів, проте необхідною умовою його роботи є живлення від мережі струмом певної частоти і напруги. Зміна ж параметрів струму, як відомо, призводить до того, що абсолютно справний телевізор може дати спотворене зображення або взагалі перестати працювати. Виявлення природи «джерела живлення» - пульсуючого викиду ГЛ - дозволило не лише отримати нові уявлення про патогенез порушень репродуктивної функції, а й поставити питання про механізми і терміни формування «чорного ящика», тобто всієї репродуктивної системи в цілому.

Відповідно цим уявленням до останнього часу було прийнято вважати, що як у нижчих ссавців, так і у людини секреція гонадотропних гормонів знаходиться під контролем двох центрів в гіпоталамусі - циклічного, розташованого в преоптіческой області проміжного мозку, і ациклического (тонічного) - у аркуатних зоні. Клітини тонічного центру, се-кретірующіе гонадотропін-рилізинг гормон - ГнРГ (люліберін, або гонадолиберин), специфічно сприймають інгібуючий вплив статевих гормонів і тим самим визначають базальний рівень секреції гонадотропінів у особин як чоловічої, так і жіночої статі. Циклічний же центр, функціонуючий тільки у жіночих особин, здатний приймати стимулюючі ефекти Е2 і забезпечує овуляторний викид гонадотропних гормонів. Однак протягом останнього десятиліття ця традиційна концепція була істотно переглянута на основі нових клініко-експериментальних даних. Цьому значною мірою сприяло впровадження в експериментальні дослідження нових методичних прийомів, а також вдосконалення способів визначення пептидних гормонів, і зокрема ГЛ, як в периферичної крові, так і в портальній системі гіпофіза.

Переоцінка старих понять також пов'язана зі зміною об'єкта досліджень в експерименті. Так, в останні роки у великих

146

1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

дослідних центрах в якості експериментальної моделі все частіше використовують нижчих мавп Старого і Нового Світу (головним чином, Масаса rhesus), тимчасові і кількісні характеристики менструального циклу яких найбільш близькі до людині. Виявилося, що регуляція менструального циклу у мавп істотно відрізняється від регулювання астрального циклу у гризунів (щур, кролик, морська свинка) [118, 150]. Перехід від досліджень на нижчих ссавців до приматів значною мірою сприяв розробці основних положень сучасної концепції гіпоталамо-гіпофізарно-гонадального взаємозв'язків.

Перший камінь у фундамент нової концепції було закладено відкриттям періодичної флуктуації (або, як її називають, пульсації) рівня ЛГ в периферичної крові Масаса rhesus [79]. Оскільки підйом рівня ЛГ спостерігається приблизно 1 раз на годину, виявлене явище було названо цирхорального ритмом секреції ЛГ. Цирхорального ритм секреції гонадотропінів був виявлений також у гризунів, птахів, овець, телят і у людини [71, ПО].

Успіхи в вивчень природи і регуляції пульсації гонадотропінів і сучасний стан теорії нейроендокрінного контролю менструального циклу пов'язані в основному з роботами лабораторій Е. Knobil і Ferin в США, які детально розглянуті в розд. 1.1. У ряді експериментальних і клінічних робіт було показано, що в нормі частота і амплітуда імпульсів гонадотропінів істотно змінюється в залежності від фази менструального циклу, причому при зіставленні пульсацій ЛГ і ФСГ протягом усього циклу у жінки і астрального циклу у тварин (щур, корова, мавпа ) виявлено їх повна ідентичність [53, 87, ПО]. W. Crowley і співавт. [75] наводять результати, отримані в 62 нормальних овуляторних циклах у жінок репродуктивного віку, у яких кров для дослідження гормонів брали з 10-хвилинними інтервалами протягом 24 год в різні фази циклу. Було встановлено, що в ранній і середній фолликулиновой фазі частота імпульсів ЛГ близька до цирхорального. У міру наростання рівня 17в-естрадіолу в крові відзначено зниження амплітуди імпульсів гонадотропінів до 3-4 мМО / мл. Після досягнення певного критичного рівня секреції Е2 автори спостерігали короткочасне, але чітко виражене збільшення частоти і амплітуди імпульсних викидів ЛГ і ФСГ; безпосередньо після овуляції відбувається відновлення цирхорального ритму пульсації гонадотропних гормонів. Про-

147

Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

разование жовтого тіла і збільшення секреції прогестерону міняли характер пульсації ЛГ і ФСГ: зниження частоти імпульсів ЛГ до 5-6, а пізніше до 2-3 протягом доби супроводжувалося збільшенням їх амплітуди в 4-10 разів у порівнянні з середньою фолли-куліновой фазою. При цьому пульсація гонадотропінів придбала бімодальний характер: після кожного високого піку ЛГ слід було кілька піків з малою амплітудою. Такий характер пульсації ЛГ визначається, швидше за все, гнітючою дією прогестерону на секреторну активність аркуатних осцилятора. Наведені дані про значному коливанні рівня гонадотропінів у крові (особливо в лютеїнову фазу) необхідно враховувати при дослідженні ЛГ і ФСГ в діагностичних цілях. Вони пояснюють також неоднозначність даних, одержуваних різними авторами при 1-2-разовому визначенні гормонів в крові.

В даний час не викликає сумніву той факт, що циклічне виділення гонадотропних гормонів, спостережуване протягом репродуктивного періоду життя жінки, визначається гормонами яєчника. Дані багатьох дослідників дозволили прийти до висновку, що точкою прикладання дії статевих гормонів є як гіпоталамус, так і (переважно) гіпофіз. Вплив гормонів яєчника опосередковується через механізми негативної і позитивної зворотних зв'язків, тимчасові і кількісні параметри яких докладно вивчені. Відомо, що дозрівання домінантного фолікула з прімордіального - процес, що залежить від ФСГ. У міру збільшення секреції Е2 домінантним фолікулом посилюється (по механізму негативного зворотного зв'язку) гальмування секреторної функції аденогіпофіза. При досягненні критичного рівня Е2 виявляється його короткочасний стимулюючий ефект на секрецію гонадотропінів, що обумовлює викид ЛГ (меншою мірою - ФСГ) і подальшу овуляцію. Після утворення жовтого тіла проявляється спільний пригнічуючий ефект Е2 і прогестерону на секрецію гонадотропінів. У міру зниження секреторної функції жовтого тіла в пізньому лютеїнової фазі рівень гонадотропних гормонів в крові поступово зростає аж до настання наступного циклу.

Таким чином, гормони яєчників регулюють процеси, що протікають не тільки в самому яєчнику, але і в гіпоталамо-гіпофізар-ном комплексі через механізми негативних і позитивних

148

1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

зворотних зв'язків, тимчасові і кількісні параметри яких викладені в роботах [93, 94].

17Р-естрадіол є у приматів основним гормоном, навчаючи ствующим у забезпеченні функціональних зв'язків між окрем ми ланками репродуктивної системи. Нейтралізація 17в-естрадою-олу в крові у мавп введенням антисироватки до нього призводить до порушення циклічної активності репродуктивної системи [90]. Збільшення концентрації 17в-естрадіолу в крові передує активації секреції ЛГ і грає важливу роль в реалізації його пре-довуляторного викиду. Наскільки велика роль Е2 в підтримці циклічної секреції ФСГ, поки залишається неясним, оскільки за щення вмісту ФСГ можна розцінювати і як супутнє збільшення ЛГ в результаті впливу загального рилізинг-фактора (гонадолиберина).

До теперішнього часу отримані нові дані про механізми, що обумовлюють предовуляторном викид ЛГ. Якщо раніше вважалося, що цьому передує активація секреції ГЛ, то за допомогою сучасних методів встановлено, що у приматів, на відміну від тварин з астральним циклом, центр циклічної секреції гонадотропінів відсутня [150]. Показано, що як у мавп, так і у людини виділення ГЛ з гіпоталамуса відбувається у вигляді імпульсів. Характер змін частоти імпульсів і їх амплітуди протягом менструального циклу ще обговорюється [53]. Відомо, однак, що постійне введення однієї і тієї ж дози ГЛ (в режимі 1 ін'екція/90 хв) мавпам з пошкодженим гіпоталамусом, у яких немає ендогенного ГЛ, індукує відновлення менструального циклу, що не відрізняється від спонтанного [90]. Введення ГЛ в такому ж режимі жінкам з гіпоталамічної формою аменореї призводить до дозрівання фолікула, овуляції та формування повноцінного жовтого тіла [122, 123]. Залежно від характеру і ступеня порушень в ритмічному виділення ГЛ у жінок можуть спостерігатися ановуляція, олігоменорея, недостатність жовтого тіла, аменорея, причому всі ці явища можна розглядати як стадії одного патологічного процесу [123]. Аналогічні події, але в зворотному порядку відбуваються в процесі становлення менструальної функції у дівчаток, коли поступова стабілізація виділення ГЛ спочатку обумовлює появу олигоменореи, потім ановуляторних циклів з недостатністю лютеїнової фази і тільки потім - нормальних циклів.

149

Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

Таким чином, можна вважати, що в регуляції менструального циклу гіпоталамус здійснює роль пермісивними механізму, тоді як регуляція циклічної секреції гонадотропінів контролюється переважно на гипофизарном рівні вмістом Е2 (і прогестерону ) в периферичному кровотоці. У ряді робіт було показано, що ЛГ (а можливо, і ФСГ) присутня в гіпофізі у вигляді двох пулів - легко вивільняється і резервного [93, 104]. Передбачається, що співвідношення обох пулів регулюється як гормонами яєчника, так і самим ГЛ допомогою самостімулірующего ефекту, що розвивається під впливом Е2. Протягом менструального циклу простежується динамічна зміна співвідношення обох пулів гонадотропінів [104], що розглядається авторами як істотно важливий елемент механізму, що визначає циклічний викид гонадотропінів.

Роль інших гормонів яєчника в підтримці циклічного ритму освіти гонадотропінів у приматів не можна вважати остаточно з'ясованою. В експериментах на мавпах і в серії клінічних досліджень встановлено, що прогестерон тільки в поєднанні з Е2 здатний викликати зміни секреції гонадотропінів [117,118]. Ефект прогестерону може бути стимулюючим або гальмуючим залежно від його вмісту в крові, Естра-генної насиченості організму і характеру тимчасових сполучень його взаємодії з естрогенним компонентом. У літературі широко обговорюється питання про роль ПРЛ і гиперпролактинемии в регуляції фертильності.

В експериментах, проведених в лабораторії Knobil, перев'язка ніжки гіпофіза у щурів і руйнування аркуатних ядер гіпоталамуса супроводжувалися різким підвищенням рівня ПРЛ в периферичної крові - до 500 нг / мл (при нормі - 20 нг / мл) . Разом з тим це не було перешкодою для індукції у цих тварин при імпульсному введенні ГОЛ. Є дані про зниження ритму імпульсного виділення ГЛ при всіх типах гиперпролактинемии. Однак зниження рівня ПРЛ у жінок, які отримують парлодел з приводу гиперпролактинемии, не робить впливу на характер пульсації гонадотропінів [88, 183]. Імпульсне введення ГЛ було також застосовано у 4 чоловіків з пролактиномами [60]. На тлі лікування відзначалася нормалізація ритму секреції гонадотропінів, їх рівня та рівня тестостерону, тоді як вміст ПРЛ в крові підвищувався в ще більшому ступені. Автори дійшли висновків-

150

1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

  нію, що безпосередньою причиною гіпогонадизму у хворих з гіперпролактинемією є недостатність ГЛ, супроводжувана збільшенням секреції ПРЛ. Наведені результати підтверджує і Leendecker, якому вдалося індукувати овуляцію у жінок з пролактиномою за допомогою імпульсного введення ГЛ [122]. В описаному їм випадку лікування ГЛ призвело до нормалізації рівнів гонадотропінів і Е2 в крові на тлі високих значень ПРЛ і овуляція наступила в ті ж терміни, що і у пацієнток, що мають нормальний рівень ПРЛ.

  Таким чином, є підстави вважати, що в описаних випадках основною причиною аменореї та гіпогонадизму у хворих з гіперпролактинемією була недостатність ГОЛ.

  Експериментальні та клінічні дані про взаємний вплив ГЛ і ПРЛ численні і суперечливі. Безсумнівно, що недостатність функції аркуатних осцилятора прямо або побічно впливає на секрецію ПРЛ [126], тоді як існування зворотного ефекту на функції гіпоталамуса ще вимагає підтвердження. До теперішнього часу уявлення про механізми регуляції репродуктивної системи істотно розширилися. Було показано, що секреція ФСГ контролюється не тільки статевими гормонами, а й білковими чинниками - насамперед ингибин А і В [78]. Кожен з ингибин складається з двох поліпептидних субодиниць - АІВ. Інгібін А сформований із загальної а-субодиниці і специфічною для нього [З-А-субодиниці, а ингибин В - з а-і в-В-субодиниць. Перший секретується переважно жовтим тілом, а другий - зростаючими порожнинними фолікулами.

  Фізіологічна роль ингибин полягає в гальмуванні аденогіпофізарной секреції ФСГ. У міру зростання домінантного фолікула зміст ингибина В в крові починає прогресивно збільшуватися, в результаті чого знижується секреція ФСГ і тим самим запобігає нова хвиля фолликулогенеза. Інгібін А, активно секретується жовтим тілом, забезпечує додаткову блокаду синтезу ФСГ.

  Оскільки концентрація ингибин в крові залежить від числа фолікулів в яєчнику, в лабораторній практиці визначення ингибин широко використовується для оцінки «овариального резерву» - кількості фолікулів, здатних відповідати на стимуляцію гонадотропінами.

  151

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  Постійно розвиваються уявлення про участь у регуляції менструального циклу і таких сполук, як опіати (ендорфін, енкефаліни, дінофрін). Вони синтезуються в гіпофізі, гіпоталамусі і в багатьох органах і тканинах (гонади, плацента, легені, шлунково-кишкового тракту).

  Естрадіол підсилює секрецію опіатів, а вони в свою чергу знижують частоту пульсов ГОЛ. Таким чином ендогенні опіати пригнічують секрецію гонадотропінів, впливаючи на гіпоталаміче-ський центр, що синтезує ЛГ.

  На закінчення слід зазначити, що відкриття аркуатних осцилятора в гіпоталамусі і його ролі в репродуктивній функції людини дозволило пояснити порушення цієї функції при ряді патологічних станів, пов'язаних з ураженнями ЦНС, в стрес-засмічених ситуаціях, при лактації і т.д.

  У фізіологічних умовах аркуатних область гіпоталамуса служить, мабуть, інтегратором, що сприймає і куму-лірующім як вищі нейронні сигнали, так і вплив гонад та інших ендокринних залоз, переводячи «нервовий сигнал на мову ендокринної системи» [3, 118]. Афферентная інформація у вигляді нервового імпульсу сприймається аркуатних осциллятором і реалізується у вигляді зміни ритму його секреторною активності. Прикладом можуть служити стресорної ситуації. При їх усунення або при штучному наведенні ритму секреції ГЛ можуть спостерігатися відновлення цирхорального пульсації гонадотропінів і нормалізація діяльності репродуктивної системи. Так, наприклад, введення ГЛ в імпульсному режимі хворим з нервовою анорексією сприяє відновленню менструального циклу, незважаючи на триваючу втрату маси тіла [87].

  Поява на початку 1960-х рр.. принципово нових методів кількісного визначення гормонів спричинило інтенсивне вивчення динаміки секреції гонадотропних і статевих гормонів протягом менструального циклу жінки. Отримані дані послужили підставою для виявлення об'єктивних критеріїв норми, тобто такого стану репродуктивної системи, при якому можлива реалізація генеративної функції [94, 155]. Разом з тим у міру розширення досліджень, присвячених вивченню ендокринного профілю менструального циклу, з'ясувалося, що наявність нормальної продукції гормонів не завжди виявляється свідченням збереження репродуктивної функції [1, 90, 118],

  152

  1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

  так що далеко не кожен цикл є фертильним. Звідси виникає питання про значення інформації, одержуваної при оцінці гормональних параметрів периферичної крові, а саме: чи дозволяють ці дані судити про готовність всієї репродуктивної системи до реалізації генеративної функції? Виникає припущення, що нормальні значення цих параметрів свідчать лише про збереження овуляції і характеризують функціональну активність органів, що забезпечують її здійснення.

  Вивчення гормональних параметрів менструального циклу здорових жінок показало наступне.
трусы женские хлопок
 Середні значення базальної секреції ЛГ протягом обох фаз циклу зберігаються практично на постійному рівні і не перевищують 10 МО / л, амплітуда ову-ляторной піку становить 39,5 МО / л (від 30,9 до 50,5). Вміст ФСГ починає зростати наприкінці попереднього циклу і утримується на високому рівні до «-7» дня (коливання від 4,0 до 10,0 МО / л), після чого тимчасово знижується і потім знову підвищується одночасно з піком ЛГ до значення 9, 5 (7,4-14,1) МО / л. У подальшому до «+9» дня спостерігається зниження рівня ФСГ, за яким слід чергове зростання базальної секреції гормону.

  Секреція Е2 характеризується двофазним збільшенням. Прогресуюче наростання рівня гормону в фолликулиновой фазі триває в середньому 5 днів і досягає максимуму за день до піку змісту ЛГ - 1152 (986-1335) пмоль / л. У лютеїнової фазі секреція Е2 збільшується до значень, приблизно вдвічі менших предовуляторного піку. Секреція прогестерону достовірно збільшується в день піку ЛГ і безперервно зростає до «+8» дня, досягаючи значення 28,0 (24,0-33,0) нмоль / л.

  Слід підкреслити, що, згідно з отриманими нами даними, процес овуляції в індивідуальних циклах протікав при значно розрізняються рівнях секреції гормонів. Так, значення піків циклічної секреції як ЛГ, так і ФСГ розрізнялися в окремих спостереженнях майже в 5 разів, а їх відносини коливалися від 0,8 до 3,4. Значення предовуляторного піку секреції Е2 коливалися від 900 до 2000 пмоль / л. Зміст Е2 і прогестерону в плазмі периферичної крові в період розквіту жовтого тіла відрізнявся в 7 і 5 разів відповідно, а ставлення прогестерон / естрадіол коливалося в цей період від 34,5 до 170,3.

  Можна вважати, що кількісні параметри секреції гормонів не є визначальними в системі ендокринного

  153

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  контролю процесу овуляції. Підтвердженням цього можуть служити результати вивчення секреції гормонів в циклах з штучно зміненими гормональними параметрами. Так, наприклад, в циклах, індукованих пергоналом при гіпогонадотропному аменорее, показники секреції гормонів, що супроводжували процес овуляції, що не виявляють кількісних закономірностей не тільки в циклах різних пацієнток, але і в повторних лікувальних циклах у однієї і тієї ж жінки; крім того, не виявлено значущих відмінностей у рівнях продукції гормонів в циклах, що завершилися вагітністю (фертильних) і не завершилися нею.

  Можливість реалізації повноцінної овуляції при різкій зміні рівня секреції гонадотропінів свідчить на користь широко визнається в даний час положення про те, що ритмічний характер активності репродуктивної системи визначається яєчником. Гонадотропная функція гіпофіза, що знаходиться під множинним контролем факторів внутрішнього і зовнішнього середовища і, крім того, володіє власним ритмом активності, виявляється набагато більш лабільною, ніж функція яєчників. Певна незалежність процесу фолікулогенезу від гону-дотропних стимуляції є, мабуть, еволюційно обумовленої, оскільки яєчник являє собою фізіологічно більш древній орган в порівнянні з центральними структурами.

  На відміну від кількісних характеристик, тимчасові параметри секреції гормонів характеризуються більшою стабільністю. Примітно, наприклад, що тривалість предовуляторного наростання рівня Е2 в окремих циклах, як спонтанних, так і індукованих пергоналом, коливається у вузьких межах (4-6 днів, в середньому 5,5 ± 0,3 дня), причому тривалість цього періоду не залежить від загальної тривалості фолликулиновой фази циклу. Більш того, цей період залишається постійним і при значних змінах тривалості циклів на фоні прийому норетистерону. Предовуляторном максимум концентрації Е2 в найбільшій кількості циклів простежується за день або в день піку ЛГ, тоді як перше достовірне зростання секреції прогестерону відзначається в день піку ЛГ [1].

  На підставі сказаного вище можна висунути ряд припущень з питання про принципи функціональної організації репродуктивної системи жінки - питання, який і на сьогоднішній день залишається відкритим. Мабуть, в основі цієї ор-

  154

  1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

  ганізації лежать не кількісні, а тимчасові чинники. Одним з найбільш вірогідних принципів функціональної організації репродуктивної системи є стохастичний. Відомо, що сконструйовані за даним принципом саморегульовані системи володіють дуже високою міцністю, і невипадково, що при спробах розробити математичні моделі менструального циклу був використаний саме стохастический підхід. Певна неадекватність ряду розроблюваних моделей пов'язана, швидше за все, з абсолютизацією кількісних керуючих параметрів, що призводить до обмеження їх застосовності для опису ряду конкретних ситуацій. Існування порогових значень продукції гормонів, необхідних для реалізації циклічної активності репродуктивної системи, не може розглядатися як факт, що суперечить сформульованому вище положенню. Дійсно, вказані параметри можуть, з одного боку, розцінюватися як тригерні елементи, а з іншого - як показники, що характеризують діяльність окремих ланок репродуктивної системи.

  Останнє припущення знайшло обгрунтування в дослідженнях, присвячених з'ясуванню джерела статевих гормонів в периферичної крові [41]. За допомогою багатофакторного кореляційного аналізу різних параметрів, що характеризують ріст і дозрівання домінантного фолікула, в зіставленні з рівнем статевих гормонів в периферичної крові вдалося підтвердити гіпотезу, висунуту рядом авторів [55, 131], про наявність двох тканинних структур, що синтезують Е2 в розвивається фолікулі. Виходячи з цієї гіпотези, можна прийняти, що клітини течи здатні як продукувати андрогени, так і ароматизувати їх до естрогенів. Тканина теки фолікула добре васкулярізована, і утворений Е2, не потрапляючи у внутрішнє середовище фолікула, надходить безпосередньо в кров'яне русло. Водночас васкулярізована-ні клітини гранульози продукують прогестерон і ароматизують надходять до них від теки андрогени; їх продукція акумулюється в фолікулярної рідини і не надходить у периферичний кровотік. Проте в даному контексті практично відсутня інформація про внутрішнє середовище фолікула - фолікулярної рідини і самого об'єкта овуляції - яйцеклітини.

  У зв'язку з цим особливий інтерес представляють дані про гормональні параметрах периферичної крові в зіставленні з гір-

  155

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  монального складом фолікулярної рідини і морфологічним станом ооцитів, аспірованих з домінантного фолікула. В окремих спостереженнях виявлено, що на тлі предовулятор-них значень Е2 в периферичної крові в фолікулярної рідини концентрація гормону була низькою і був присутній ооцит з ознаками явної дегенерації. В інших випадках при низьких концентраціях статевих гормонів в фолікулярної рідини виявлявся повноцінний ооцит, а при високому рівні гормонів знаходили ооцит, що носить явні ознаки дегенерації. При цьому гормональні параметри крові відповідали передовуляторним показниками. Сказане вище дозволяє припустити певну роз'єднаність двох функцій фолікула: ендокринної, що полягає у виробленні статевих стероїдних гормонів, яким належить інтегруюча роль в діяльності всієї репродуктивної системи, і власне репродуктивної функції. Таким чином, поняття нормальний і фертильний менструальний цикл нерівнозначні. Поняття фертильного циклу має включати в себе наявність нормальних гормональних параметрів крові, необхідних для функціонування всієї репродуктивної системи, і виходження в процесі овуляції повноцінної яйцеклітини. Враховуючи відому залежність між продукцією гормонів і станом органів-мішеней, можна припустити, що при интактности всіх ланок системи реалізація репродуктивної функції більш імовірна в циклах з нормальними гормональними показниками. Водночас нормальна продукція гормонів не служив гарантією активності системи, оптимальної для настання вагітності. Внаслідок багатокомпонентності репродуктивної системи збереження синхронності всіх процесів, що забезпечують її функціональну цілісність, є лише імовірнісним подією. У зв'язку з цим правильніше розглядати гормональні параметри менструального циклу як характеристики циклічної діяльності репродуктивної системи та функціональної активності її компонентів.

  Одним з елементів, що визначають реалізацію репродуктивної функції жіночого організму, є стан специфічного акцептора тканин органів-мішеней - рецепторного апарату, що здійснює реалізацію дії гормонів, що виробляються елементами репродуктивної системи. Дослідження з вивчення субклітинних процесів, що відбуваються в гормоно-

  156

  1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

  залежних тканинах-мішенях репродуктивної системи під впливом екзо-та ендогенних гормонів, послужили основою для нового етапу розвитку репродуктивної ендокринології. На перших порах накопичувалися дані про механізм дії пептидних та стероїдних гормонів на субклітинні структури органів і тканин репродуктивної системи - фундаментальні аспекти проблеми, які дозволили отримати реальне уявлення про внутрішньоклітинних процесах, ініційованих цими гормонами та забезпечують їх специфічний ефект (рис. 1.30).



  Рис. 1.30. Механізм дії естрогенів

  Так, було встановлено, що механізм дії пептидних гормонів на клітинному рівні полягає в їх зв'язуванні з рецепторами, розташованими на мембрані клітини, подальший вплив на процеси в цитозолі і ядрі клітини до виникнення опосередкованого ефекту. На противагу цьому місцевий ефект стероїдних гормонів реалізується шляхом пасивної дифузії їх в клітини організму. Вони проникають в будь-які клітини організму, затримуючись лише в клітинах гормоночувствітельних тканин, де утворюють комплекси з цитозольними рецепторами з подальшою транслокаций в ядро ??клітини і впливом на генетичний апарат. Таким шляхом реалізується ефект на рівні генетичного коду клітини - специфічний ефект, властивий даній тканини. Дослідження цього процесу опубліковані в багатьох оригінальних і узагальнюючих роботах останнього десятиліття [36].

  157

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  Численні дослідження присвячені вивченню внутрішньоклітинного розподілу естрадіол-і прогестерон-рецепторних систем ендометрію матки жінки. Так, групою авторів була пророблена серія робіт, присвячених вивченню внутрішньоклітинного розподілу рецепторів стероїдних гормонів в клітинах ендометрію. У роботі Е Bayard і співавт. [56] наводяться дані про зміст рецепторів естрогенів і гестагенів в цитоплазматичної та ядерної фракціях клітин ендометрію в ході менструального циклу (визначення методом лігандного обміну). Показано, що максимальний рівень рецепторів Е2 і прогестерону доводиться на пе-ріовуляторний період і надалі поступово знижується до кінця менструального циклу. При цьому до початку лютеїнової фази в цитозолі відбувається більш різке зниження рівня рецепторів, ніж в ядерній фракції. До кінця циклу вдвічі знижується рівень ядерних рецепторів Е2, причому в фолликулиновой фазі циклу спостерігається превалювання цитозольної фракції над ядерною, а в лютеїнову - навпаки. Що стосується рецепторів прогестерону, то превалювання рівня їх цитоплазматичної фракції над ядерною спостерігається протягом усього циклу, крім початку лютеїнової фази, коли зв'язують місця в зазначених компонентах клітини розподілені рівномірно. Сумарна кількість рецепторів прогестерону більше, ніж Е2, протягом усього циклу, за винятком початку проліферативної фази.

  P. Robel і співавт. [160] наводять порівняльні дані про внутриклеточном розподілі рецепторів естрогенів і прогестерону в динаміці нормального овуляторного циклу і відповідні дані для ановуляторних циклів і циклів з недостатньою лютеїнової фазою. Автори виявили, що вміст ядерних рецепторів естрогенів, а отже, ставлення рівнів рецепторів у цитозольної та ядерної фракціях, в ендометрії жінки з недостатністю лютеїнової фази істотно відрізняється від значень, що характеризують нормальний овуляторний цикл незалежно від його фази. Що стосується рівня рецепторів прогестерону в цитозолі і ядрах ендометрію при даній патології, то він відповідає такому в початку лютеїнової фази. У ановуляторних циклах автори виявили збільшення частки ядерних рецепторів Е2 і зниження ядерних рецепторів прогестерону в порівнянні з показниками предовуляторного періоду. Отримані в Науковому Центрі акушерства та гінекології РАМН дані по характеристиці рівня стероїдних рецепторів НЕ-

  158

  1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

  скільки відрізняються від викладених в попередній роботі [47], що, очевидно, обумовлено відмінностями як у підборі обстежених пацієнток, так і в методах вимірювання рецепторів стероїдних гормонів в ядрах клітин ендометрію. Пізніші відомості про внутриклеточном розподілі рецепторів естрогенів, представлені P. Jungblut і співавт. [111], вказують на те, що більше половини рецепторів позаядерної локалізації асоційовані з цітоплазматіч-ськими структурами, в основному з шорсткою ЕПР. Автори пов'язують виявлену локалізацію з місцем синтезу рецепторів жіночих статевих гормонів.

  При інтерпретації даних, наведених різними дослідниками, про рівні рецепторів стероїдних гормонів у тканині ендометрія, слід мати на увазі, що відповідні значення можуть відрізнятися в залежності від ділянки ендометрію, з якого отримана тканина для дослідження. Так, наприклад, D. Robertson і співавт. [161] і J. Tsibris і співавт. [176] показали, що концентрація стероїдних рецепторів в ендометрії знижується від дна матки у напрямку до каналу шийки. F. Bayard і співавт. [56] також відзначають відмінності в концентрації рецепторів стероїдних гормонів в слизової різних відділів матки, однак, за їхніми спостереженнями, ці відмінності не носять систематичного характеру. Співвідношення ж між рівнями вмісту рецепторів Е2 і прогестерону залишається постійним незалежно від локалізації біоптату ендометрію. У рамках даного дослідження автори відзначили також високу позитивну кореляцію між рівнем вмісту Е2 в плазмі крові та концентрацією рецепторів естрогенів в ендометрії в фолликулиновой фазі циклу. Разом з тим між концентрацією прогестерону в крові і концентрацією цитозольних рецепторів жіночих статевих гормонів була виявлена ??негативна кореляція [135], хоча A. Sevey і співавт. [168] відзначають низький рівень значимості цих кореляцій.

  Вимірювання вмісту Е2 і прогестерону в тканині ендометрію протягом менструального циклу виявило, що в проліферуючим ендометрії міститься близько 1 нг естрадіолу і від 2 до 9 нг прогестерону на 1 г тканини, в той час як в стадії секреції кількість Е2 в ендометрії знижується в два рази , а прогестерону, навпаки, зростає 3-4 рази. Дані, отримані J. Poortman і співавт. [152] по внутрішньоклітинного розподілу Е2 в ендометрії, свідчать про превалювання Е2 в ядерній фракції незалежно від фази

  159

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  циклу. При цьому максимальний рівень Е2 припадає на періову-ляторной період - 0,9 і 2,5 нг / г тканини в цитозольної та ядерної фракціях відповідно. До кінця секреторної фази циклу внутрішньоклітинний вміст Е2 досягає мінімуму.

  Наведені вище дані дають можливість сформулювати такі уявлення про стан естрадіол-і прогестерон-рецепторних систем ендометрію в динаміці нормального овулятор-ного циклу. Підвищення рівня рецепторів Е2 в предовуляторном періоді відповідає викиду в периферичний кровотік, що обумовлює підвищення синтезу рецепторів в цитоплазмі і ядерну транслокацію гормон-рецепторних комплексів. Одночасно зростає концентрація цитоплазматичних рецепторів прогестерону, індукованих Е2 [36, 109]. Постовуляторного зниження внутрішньоклітинного вмісту рецепторів Е2 є наслідком підвищення рівня прогестерону. Відповідно знижується Естра-гензавісімий синтез ПР і прогестерон сам гальмує синтез своїх власних рецепторів [36]. Разом з тим безпосередньо після овуляції знижується тільки кількість цитоплазматичних рецепторних місць, тоді як концентрація рецепторів прогестерону в ядрах підвищується, можливо, у зв'язку з транспортом гормон-рецеп-раторних комплексів в ядра [120]. За даними ряду авторів, протягом менструального циклу концентрація рецепторів Е2 і прогестерону в ядрах не перевищує таку в цитоплазмі, так як рівень обох гормонів в ендометрії нижче необхідного для насичення рецепторних місць. Відповідно, велика частка рецепторів залишається незайнятою і локалізується в цитоплазмі.

  Зрозумілий інтерес до визначення вмісту рецепторів статевих гормонів в клініко-діагностичних цілях при ановуля-раторних циклах, недостатності лютеїнової фази, гіперплазії ендометрію [138]. Високий ризик розвитку гіперплазії ендометрію і аденокарциноми у жінок з ановуляторними циклами може бути обумовлений нестримуваний та пролонгованої секрецією Е2, що створює основу для накопичення у високій концентрації ядерних естроген-рецепторних комплексів і формує підвищену чутливість і сприйнятливість до естрогенним впливам. Результати численних досліджень показали також, що зазначені загальні властивості рецепторних систем репродуктивної системи жінки зберігаються протягом більшої частини життя, в тому числі після згасання гормональної активності яєчників.

  160

  1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

  Цікаві дані отримані при порівняльному вивченні естроген-рецепторних систем органів-мішеней людини. Встановлено, що рецепторні системи матки та маткових труб жінки мають ряд загальних властивостей: в обох випадках взаємодія гормону з рецептором здійснюється в основному за допомогою водневих зв'язків; специфічність стероїд-рецепторної взаємодії визначається переважно природою кільця А стероїдної молекули.
 Зазначені властивості притаманні аналогічним рецепторних систем, виділеним з тканин тварин різних видів [119]. У той же час мають місце і чіткі відмінності між рецепторами матки і труб. Так, незважаючи на принципово загальний характер специфічності досліджених систем, виявлена ??достовірна різниця в їх спорідненості до одних і тих же стероїдів. Крім того, було показано, що вклади ідентичних функціональних груп стероїдної молекули у взаємодію з рецепторними системами слизової матки та маткових труб значно різняться між собою. Все це дозволяє зробити висновок про неідентичності активних центрів рецепторних систем різних органів-мішеней. Представляється, що цей висновок досить обгрунтований. Дійсно, Е2 в різних органах-мішенях викликає біологічні відповіді, характерні для даного органу, але не рівнозначні між собою.

  У ендометрії під дією Е2 відбувається активна проліферація, в яйцепроводах ссавців - стимуляція секреторної активності, в яйцепроводах птахів - активація синтезу білків яйця [36]. Зміни, що виникають під впливом цього гормону в естроген-чутливих ядрах гіпоталамуса, мають значні якісні особливості [138]. Очевидно, в кожному окремому випадку відбувається активація різних ділянок генетичного апарату, що вказує на присутність тканеспеціфічних естроген-рецепторних комплексів. В останні роки були виявлені два класи естроген-рецепторних систем - а і (3, що розрізняються по локалізації і специфічності.

  Положення про неідентичності рецепторних систем різних органів-мішеней відкриває практичні перспективи спрямованого впливу на певні ланки репродуктивної системи. На жаль, можливість вивчення відповідних властивостей рецепторних систем мозку людини відсутній. Разом з тим відомості такого роду вкрай необхідні у зв'язку з широким розповсюдженням в клінічній практиці гормональних препара-

  161



  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  тов з вираженою центральною активністю. Для вивчення особливостей дії подібних препаратів на гормонозалежні тканини репродуктивної системи необхідні дослідження на адекватних експериментальних моделях. Вибір подібної моделі для вивчення специфічного ефекту естрогенів вельми скрутний внаслідок значних видових відмінностей. Звичайні лабораторні тварини (миші, щури, кролі) не підходять для цих цілей, так як специфічність їх естрадіол-рецепторних систем принципово відрізняється від такої у людини [119]. У нашій лабораторії ендокринології при проведенні подібних досліджень в якості модельної тварини була використана морська свинка. Вибір моделі визначався насамперед характером естрального циклу у цих тварин, що характеризується спонтанною овуляцією і тривалої лютеїнової фазою. За вказаними параметрами морські свинки більшою мірою, ніж інші лабораторні тварини, подібні з людиною; крім того, принципові закономірності естрадіол-рецепторної взаємодії в матці і яйцепроводах морських свинок аналогічні таким у відповідних органах-мішенях людини.

  У рамках проведених досліджень у морських свинок були виявлені виражені відмінності властивостей рецепторних систем матки і яйцепроводів. Як і у людини, константа асоціації Е2 з рецепторами слизової матки виявилася вище, ніж з рецепторами яйцеводов. Істотно розрізняється також специфічність обох систем у морських свинок. При порівнянні специфічності естрадіол-рецепторних систем гіпофіза і переднього гіпоталамуса морських свинок [29] виявилися, як і передбачалося, відмінності цих систем як один від одного, так і від систем периферичних органів-мішеней. Таким чином, було отримано підтвердження того, що тканинна специфічність естрадіол-рецепторних систем є біологічною закономірністю.

  Представляється, що специфіка зазначених систем знаходить пояснення з еволюційної точки зору. Як відомо, перші хребетні з'явилися близько 500 млн років тому в Кембрії. У подальшому ході еволюції у них виникли естроген-чутливі органи репродуктивної системи. Згідно з уявленнями одного з провідних еволюційних ендокринологів Barrington, еволюція ендокринної системи могла здійснюватися кількома шляхами, а саме: 1) з виникненням нових функцій виникла

  162

  1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

  здатність до синтезу нових гормонів, 2) з появою нових органів і функцій сталася адаптивна молекулярна еволюція наявного гормону; 3) забезпечення нових функцій відбулося шляхом адаптації тканинних структур до попереднього гормону. На думку Barrington і Вагг, з яким ми згодні, синтез естрогенів був генетично детермінований задовго до виникнення естроген-чутливих органів-мішеней. Дійсно, в оглядовій роботі [145] наводиться великий матеріал про наявність синтезу Е2 у рослин, безхребетних, а також у хребетних, що стоять на самих різних щаблях еволюційної драбини. У той же час перший орган-мішень репродуктивної системи - яйцевод - з'являється лише у деяких риб, а матка - тільки на самих пізніх стадіях еволюції у ссавців. Таким чином, окремі органи-мішені репродуктивної системи мають різний еволюційний вік. Тим самим наші дані про неідентичності естрадіол-рецепторних систем різних органів-мішеней знаходять пояснення в закономірностях еволюційного процесу.

  Є підстави припустити, що в ході еволюції в міру ускладнення структурної організації та спеціалізації функцій дифузна чутливість до естрогенів виявилася сконцентрованої в певних морфологічних структурах [146, 165].

  Способи гормональної регуляції діяльності органів-мішеней також еволюційно обумовлені. Найбільш загальним і, ймовірно, найбільш древнім способом впливу на гормонозалежні тканини є кількісне зміна продукції гормонів відповідної залозою. Класичним прикладом може служити система гіпофіз-наднирники-гормоночутливості тканини. Аналогічний підхід широко застосовується в клініці при ЗГТ після видалення гормонпродуцирующих органів. Подібний спосіб регуляції, очевидно, неадекватний для тканин, претерпевающих під дією гормону тривалі поступові зміни.

  В останні роки було виявлено існування більш досконалого механізму регуляції гормонального ефекту на рівні органів-мішеней. Було показано, що гормони-антагоністи (наприклад, Е2 і прогестерон) надають відповідний біологічний ефект шляхом блокади синтезу реципрокних рецепторних систем. Так, прогестерон і, ймовірно, андрогени блокують синтез ЕР в матці, знижуючи тим самим чутливість цього органу до Е2

  163



  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  [165]. Цікаво, що емпірично цей спосіб регуляції знайшов застосування в клініці задовго до з'ясування його механізму.

  Результати досліджень [47,125] дозволяють постулювати наявність ще одного фізіологічного способу регуляції чутливості органів-мішеней до відповідних гормонів, а саме тимчасового блокування рецепторних систем малоактивними метаболітами природних гормонів. Освіта метаболітів з низьким, але помітним спорідненістю до відповідних рецепторних систем є добре встановленим фактом. Оскільки взаємодія таких метаболітів (як і активних гормонів) з рецепторами підкоряється закону діючих мас, можлива ситуація, коли кількісне превалювання неактивних сполук знижує доступність рецепторів для активних гормонів. Конкурентний характер блокування рецепторів обумовлює оборотність ефекту.

  Факт утворення великих кількостей малоактивних стероїдів відзначався окремими дослідниками неодноразово, але не отримав переконливого пояснення. Прикладом може служити інтенсивний синтез фетоплацентарної системою естріолу (Е3) - сполуки, практично позбавленого гормональної активності; концентрація Е3 в крові вагітних жінок на порядок перевищує концентрацію Е2. До того ж внаслідок зв'язування Е2 з тестостерон-естрадіол-зв'язує глобуліном (з цим білком Е3 практично не зв'язується) відношення концентрацій вільних стероїдів в крові зрушено на користь Е3 в ще більшому ступені. Враховуючи значення констант асоціації Е3 і Е2 з рецепторною системою, логічно припустити, що в зазначених умовах конкуренція цих стероїдів за зв'язують місця може бути чинником, що обмежує ефект Е2, незважаючи на меншу міцність естріол-рецепторного комплексу [89]. У нашій лабораторії було показано, що введення морським свинкам Е3 в кількості 250 мкг / тварина призводило до 3-кратного зниження зв'язування Е2 рецепторною системою маток [47].

  Таким чином, питання про біологічну роль Е3, неодноразово ставився в літературі, може бути по-новому висвітлено з позицій участі цієї сполуки в регуляції ефекту Е2. Відомо, що при метаболізмі інших груп стероїдних гормонів також утворюються великі кількості з'єднань з вираженим спорідненістю до відповідних рецепторних систем, але не володіють соб-

  164

  1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

  жавної біологічною активністю. Видається, що регуляція чутливості органів-мішеней за допомогою оборотного блокування рецепторів метаболітами гормонів має загальне фізіологічне значення і заслуговує подальшого вивчення. Зазначений спосіб регуляції може виявитися перспективним і в плані практичного використання. Дійсно, можливість локальної корекції стану органів-мішеней за допомогою препаратів, що не роблять загального біологічного ефекту, є привабливою.

  До числа невід'ємних компонентів репродуктивної системи, стан якого забезпечує підтримку репродуктивного гомеостазу в організмі жінки, необхідно віднести також і перитонеальну рідину, що є біологічною середовищем, в яку потрапляє яйцеклітина після овуляції. Фізіологічні її властивості і роль в нормі і при різних патологічних станах репродуктивної системи, особливо супроводжуються безпліддям, служить предметом пильного вивчення в даний час. Встановлено, що у жінок репродуктивного віку обсяг перитонеальній рідини непостійний, представлений виділеннями маткових труб, секреторними виділеннями яєчників і очеревини і контролюється переважно естрогенними впливами. Зміст естрогенів в перитонеальній рідини поступово зростає в періовуляторном періоді з незначним підйомом після овуляції, тоді як концентрація прогестерону різко зростає безпосередньо після овуляції. Контрольований гормональними впливами клітинний склад перитонеальній рідині, куди входять (поряд з іншими елементами) знаходяться на різних стадіях дозрівання моноцитарні клітини, відіграє важливу роль у підтримці місцевого імунного гомеостазу, необхідного при реалізації оптимальних умов для життєдіяльності ооцита і процесу запліднення. У цьому сенсі забезпечення адекватної біологічного середовища у відповідному відділі репродуктивної системи за рахунок перитонеальній рідині може вважатися однією з бар'єрних функцій цієї системи.

  Паралельно процесу становлення складною і різній функції репродуктивної системи в організмі жінки формуються і захисні механізми, що забезпечують стійкість її до різних можливих пошкоджуючим впливів, у тому числі

  165

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  з боку інфекційних агентів, які можуть екзо-або ендогенних шляхом викликати порушення цієї функції. Біологічна роль цих фізіологічних бар'єрів особливо значуща у жінок дітородного віку і знижується у міру згасання гормональної активності яєчників.

  До числа згаданих захисних механізмів слід перш за все віднести анатомо-фізіологічні особливості будови жіночих статевих органів з чітким розмежуванням верхнього та нижнього відділів, що може значною мірою служити перешкодою для інтраканалікулярно поширення інфекції. Так, зокрема, роз'єднання піхви і зовнішнього середовища досягається за рахунок своєрідного будови м'язів промежини і тазового дна, яке сприяє створенню так званого «Бульварного кільця» і змиканню статевої щілини. Великі статеві губи з волосяним покривом і малі статеві губи прикривають вхід у піхву і служать додатковою перешкодою для проникнення патогенної флори в розташовані вище відділи статевої системи; цей ефект посилює також вплив специфічного відокремлюваного великих залоз передодня піхви.

  Не менше значення має і біологічний бар'єр - здатність піхви до самоочищення в результаті циклічних перетворень гормонозалежного багатошарового плоского вагінального епітелію. Естрогени (залежно від рівня) регулюють процес дозрівання останнього і здатність до відкладення в його орогове вающих клітинах глікогену, а цитолиз безперервно слущивающихся епітеліальних клітин з наступним ферментативним перетворенням глікогену в цукор - субстрат гліколізу - забезпечує утворення вільної молочної кислоти, концентрація якої у вмісті піхви відповідає приблизно 0,5% розчину. В результаті розпад глікогену до молочної кислоти (і води) виявляється одним з механізмів, що підтримують кислу реакцію піхвового вмісту і, отже, бактерицидні властивості. При рН 3,8-4,3 відсутній ріст патогенних мікроорганізмів і знешкоджуються токсини. Як зазначалося, даний механізм біологічного захисту притаманний головним чином репродуктивного віку і зниження його наголошується в кінці вагітності, після пологів та абортів і в процесі старіння.

  Верхній відділ статевої системи обмежений ще однією перепоною - шийкою матки з міститься в її каналі слизової

  166

  1.5. Стан репродуктивної системи в період її активного функціонування

  пробкою і вираженим звуженням просвіту в області внутрішнього зіву і перешийка (рис. 1.31). Таким чином, в звичайних умовах в статевих органах жінки є як би багатоступінчастий бар'єр, що відмежовує їх верхній відділ (матку, труби, яєчники) від нижнього. Ця межа проходить в області внутрішнього зіву і перешийка. Описані механізми забезпечують у фізіологічних умовах постійність внутрішнього середовища і стійкість до висхідної інфекції; останнє особливо важливо тому, що інтра-каналікулярний шлях займає основне місце серед інших шляхів проникнення хвороботворних інфекційних агентів в жіночу статеву систему.



  Рис. 1.31. Механічні та біологічні захисні механізми жіночих статевих органів: 1 - порожнина тіла матки; 2 - перешийок матки (верхній затвор), 3 - слизова пробка шийки матки, переважно з лужною реакцією (середній затвор); 4 - вміст піхви - біологічний захисний апарат (« - »- лужна реакція,« + »- кисла реакція); 5 - вульва (нижній затвор)

  Висока чутливість до гормональних впливів, обумовлена ??зміною змісту внутрішньоклітинних рецепторів, викликає циклічні зміни морфологічної структури ендометрію, товщина якого до кінця другої фази циклу зростає в порівнянні з першою в 10 разів. За даними ультразвукового сканування, товщина передменструального ендометрія досягає 1 см. Як вказувалося в розд. 1.3, поряд із зростанням ендометрія в ньому відбуваються циклічні зміни залоз, строми і судин. На додаток до наведеними даними в табл. 1.5 дана схема цих циклічних змін, яку можна використовувати для уточнення фази циклу при морфологічних дослідженнях зіскрібків ендометрію.

  167

  Глава 1. Структура і функція репродуктивної системи у віковому аспекті

  Таблиця 1.5

  Зміни ендометрія протягом овуляторного менструального циклу

 Наприкінці лютеїнової фази менструального циклу наступає менструація, під час якої відторгається функціональний шар ендометрію. Менструація є наслідком спаду рівня гормонів яєчника (Е і прогестерону) в плазмі периферичної крові, порушень кровообігу в ендометрії (розширення і тромбоз вен, спазм артерій, осередкові некрози), підвищення внутрішньосудинного фібринолізу, зниження коагуляції крові в судинах, зростання

  168

  j.6. Стан репродуктивної системи в період згасання її функції

  концентрації простагландинів в матці і посилення скоротливої ??активності міометрія. Припинення кров'яних виділень обумовлене в основному регенерацією ендометрія за рахунок епітелію залишків залоз, що збереглися в його базальному шарі. Регенерація починається з 2-го дня нового менструального циклу ще до закінчення виділень. Зупинці кровотечі сприяє також посилення агрегації тромбоцитів у судинах ендометрію під впливом простагландинів. Зазначені механізми біологічного захисту доповнюються циклічним відторгненням функціонального шару ендометрію, що в ряді випадків може сприяти самоизлечению як при надмірній проліферації слизової, так і при ендометриті, якщо інфікування слизової оболонки матки відбулося поза періоду менструації, без ураження її базального шару. Певну роль відіграє і характер будови слизової оболонки маткової труби з множинними складками, а також періодичні перистальтичні скорочення її мускулатури з мерехтінням війок на поверхні трубного епітелію в бік просвіту порожнини матки. Покриває поверхню яєчників зародковий епітелій служить перешкодою до поширення запального процесу на цей орган, який рідше втягується в запальний процес в порівнянні з іншими відділами статевої системи. Можливість же проникнення в яєчники патогенних мікроорганізмів пов'язана переважно з порушенням цілості їх епітеліального покриву під час овуляції. Специфічна роль перитонеальній рідині як би завершує цю ланцюг біологічних бар'єрів репродуктивної системи. Циклічні зміни в репродуктивній системі відбуваються на тлі циклічних змін багатьох фізіологічних функцій організму жінки, що забезпечують гомеостаз не тільки в нормальних, але і мінливих умовах існування [10]. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи в період її активного функціонування"
  1.  Зміст
      регуляція і стан репродуктивної системи в період її становлення {Кузнєцова М. Н, Щедріна Р. Н., Фанченко Н. Д.) 96 4 Зміст 1.5. Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи в період її активного функціонування (Фанченко Н. Д., Щедріна Р. Н.) 145 1.6. Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи жіночого організму в період згасання
  2.  Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи в період її становлення
      регуляція і стан репродуктивної системи Закінчення табл. 1.2 {foto28} У європейській літературі найбільш поширена класифікація періодів дозрівання жіночого організму, заснована на ознаках морфологічної та ендокринної зрілості. Класифікація періодів дозрівання, запропонована міжнародному симпозіумі з вікової періодизації [26], не знайшла широкого розповсюдження в силу
  3.  . Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи жіночого організму в період згасання її функції
      регуляції тропних функцій гіпофіза відводиться взаємодії трьох груп біологічно активних сполук: адренергическим сполукам, катехолестрогенів, опіоїдним і опіатним пептидам. Як говорилося вище, нейрони, що продукують ці пептиди, локалізуються в тій же області гіпоталамуса (аркуатних ядра), де і ГЛ-нейрони, і мають з ними тісний контакт. Загальноприйнятою нині точкою зору є
  4.  Вплив ендокринних захворювань на функціонування репродуктивної системи
      нейрогуморальний фактор може модулювати секрецію декількох ліберинів, а значить, і декількох тропних гормонів. Гиперпролактинемия може мати місце при пролактінсекреті-рующей аденомі гіпофіза, акромегалії (як наслідок продукції гормонів аденомою змішаної природи), вагітності, хронічної ниркової недостатності, гіпоталамічних порушеннях і терапії фармакологічними препаратами
  5.  СУЧАСНА КОНЦЕПЦІЯ Нейроендокринної регуляції Менструального циклу
      нейрогуморальної ланцюга (Бабічев В.М., 1984; Йен З До 1998; Blackwell R. et al., 1973) Екстрагіпоталаміческіе структури. Це перший і найбільш високий рівень регуляції менструального-репродуктивної функції, що сприймає імпульси зовнішнього середовища і интерорецепторов, а також передає їх через систему нейротрансмітерів в секреторні ядра гіпоталамуса. Спектр фізіологічно активних речовин,
  6.  ДОБРОЯКІСНІ ЗАХВОРЮВАННЯ МОЛОЧНИХ ЗАЛОЗ
      нейрогуморальних механізмів регуляції і високої тропности тканини не тільки до статевих стероїдів, але й до гормонів і біологічно активним речовинам інших органів і систем (наднирників, щитовидної залози, печінки і т.д.). Головною причиною розвитку дисгормональних захворювань молочних залоз є порушення співвідношення між естрогенами і прогестеро-ном. Естрогени викликають проліферацію
  7.  Методики застосування АЗД в гінекологічній практиці
      нейрогуморальні механізми адаптації. Цілком закономірно, що зміна функціонального стану ЦНС, а саме ретикулярної формації, відбивається на функціонуванні гіпоталамуса, лімбічної системи, що обумовлює позитивний психот-мический ефект процедури - підвищення виділення ендорфінів і енкефа-линів, що приводить до помірної короткочасної ейфорії і стійкого антидепресивної
  8.  ПАТОГЕНЕЗ
      нейрогуморальні системи, що регулюють стан гемодинаміки на необхідному рівні шляхом впливу на гемодинамічні чинники. I. До гемодинамічним факторів належать: 1) Серцевий викид, або ударний об'єм (УО) серця, тобто кількість крові яке надходить в судинну систему за 1 хвилину. 2) Загальний периферичний судинний опір (ЗПСО), показник характеризує
  9.  Хронічна серцева недостатність
      нейрогуморальної регуляції серцево-судинної системи, пріводящee до неадекватної перфузії органів і тканин незалежно від їх метаболічних потреб. Перед тим, як перейти до розгляду питань епідеміології необхідно зупинитися на трактуванні деяких термінів які прийняті у вітчизняній і зарубіжній літературі і сприймаються не завжди однозначно. Вживаний на заході
  10.  Переношування вагітності Передчасні пологи
      нейрогуморальної регуляції функціонального стану матки, включаючи і родову діяльність, має гіпоталамус і структури лімбічної комплексу, в першу чергу мигдалеподібні ядра і коркові утворення, розташовані у скроневих долях великих півкуль. У настанні вагітності, її течії, розвиток і характер пологової діяльності велика роль належить естрагенной, гестагенам,
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...