Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія , анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаНеврологія і нейрохірургія
« Попередня Наступна »
Реферативний огляд. Питання етіопатогенезу дитячого церебрального паралічу (ДЦП), 2010 - перейти до змісту підручника

Нейрофізіологія нейротрансміттерних порушень

Найважливішим механізмом підтримки церебрального (нейронного) гомеостазу є баланс в системі трансмітер - рецептор, і враховувати функцію цієї системи особливо важливо в тих випадках, коли деякі клінічні явища не можуть бути пояснені тільки дефіцітарние передачі в тій чи іншій трансмітерну системі (В.А.Карлов, 1996).

Ідентифікація і дослідження функціональної ролі нейротрансміттерних систем, що беруть участь у регуляції рухових функцій, відкривають нові перспективи у вивченні біохімічних механізмів патогенезу неврологічних захворювань, що супроводжуються руховими розладами (В.П.Бархатова з співавт., 1996; І . А.Завалішін, В.П.Бархатова, 1997).

Організація рухового поведінки, особливо нейротрансмітерної анатомія так званих рухових центрів - церебральних структур, залучених до контроль рухових функцій, є надзвичайно складною і залишається багато в чому недослідженою (В.П.Бархатова та ін, 1996) . Показано, що у здійсненні та регуляції довільних рухових актів бере участь велика кількість нейротрансміттерних систем. При цьому ключова збудлива нейротрансмісію здійснюється, в основному, амінокислотами Glu і Asp, причому передбачається, що швидке і повільне збудження генерується різними популяціями Glu-рецепторів. Швидке збудження опосередковується квісквалатнимі і каінатного, а повільне потенціалзалежне збудження - NMDA-рецепторами (CWCotman, LLIrersen, 1987).

Встановлено збудлива природа Кортікофугальние нейронів рухових областей кори. При цьому отримані дані, що свідчать про те, що Glu є нейротрансмітером еферентних шляхів до striatum, зорового бугра і руховим центрам середнього мозку, в свою чергу, що посилають проекції до спинного мозку. Тому пошкодження моторної кори і її низхідних систем призводить до зниження збудливого коркового впливу на рухові освіти спинного мозку та мозкового стовбура.

На активність спінальних інтернейронов і мотонейронів - кінцевого загального рухового шляху також можуть впливати Glu-і Asp-ергічні системи проекційних ядер мозочка, можливо, що йдуть у складі рубро-спинального і ретикуло-спинального шляхів (WHOertel , 1989). Передбачається глутаматергіческіх природа і ряду систем, що зв'язують між собою супраспінальних рухові центри.

У спинному мозку збуджуючі нейротрансмиттери секретируются з пресинаптичних терминалей первинних аферентних систем кортико-спинального тракту і, можливо, інших низхідних шляхів, а також з інтернейронов. Показано їх участь у сегментарної рефлекторної активності. При цьому передбачається, що Glu вивільняється як первинними аферентні терминалями, так і інтернейронамі, а Asp - тільки інтернейронамі (RADavidoff, 1990; JDDavies, JCWatkins, 1983).

В даний час отримано досить багато даних, що свідчать про те, що збуджують амінокислоти залучаються до сегментарну рефлекторну активність; при цьому показано, що полісинаптичні рефлекси опосередковуються NMDA-рецепторами, а моносинаптічеськие - іншими типами Glu-рецепторів (RADavidoff, 1990; JDDavies, JCWatkins, 1983; MLMayer, GLWestbrook, 1987). Можна вважати у зв'язку з цим, що блокування спінальних постсинаптических глутаматних рецепторів здатне зменшувати гіперактивність рефлекторних реакцій у хворих з спастичністю (І.А.Завалішін, В.П.Бархатова, 1997). В експериментальних моделях спастичності на тварин антагоністи глутаматних рецепторів зменшували полісинаптичні рефлекторну активність і знижували м'язовий тонус (L.Turski et al., 1985; JSWatkins, HJOlverman, 1987). Однак застосування цих сполук для лікування спастичності у хворих потребує подальших клініко-фармакологічних досліджень і, в першу чергу, створення з'єднань, що роблять селективну дію на спинальні сегментарні структури, без зниження збережених рухових можливостей (І.А.Завалішін, В.П.Бархатова, 1997).

ГАМК - гамма-аміномасляна кислота є основним інгібіторним трансмітером в ЦНС і здійснює нейрональну трансмісію в 1/3 всіх синапсів головного і спинного мозку. Так, ГАМК-ергіческімі є інтернейрони рухових областей кори, основні еферентні системи striatum до globus pallidus і substantis nigra, а також великі еферентні екстрапірамідні системи, в свою чергу, відходять від внутрішнього сегмента globus pallidus і ретикулярної частини substantis nigra (І.А.Завалішін , В.П.Бархатова, 1997).

Базальні ганглії через інгібіторні ГАМК-ергічні системи можуть впливати на спадні проекції до спинного мозку декількома шляхами: 1 через циклічну зв'язок кора> striatum> globus pallidus> зоровий бугор> кора. Ця, прецентральная, область кори посилає велику проекцію до червоного ядра, від якого починається рубро-спинальний шлях; 2 через паллидарная ефферентов до ядер ретикулярної формації середнього мозку, зокрема, до n. tegnemti pedunculopontis, які входять до складу рухової області середнього мозку і передають контролюючу інформацію до спинного мозку через ретикуло-спинальний тракт (І.А.Завалішін, В.П.Бархатова, 1997). Подібним же чином 4 з 5 типів нейронів в корі мозочка, у тому числі клітини Пуркіньє, від яких починаються еферентні системи, використовують як трансмітера ГАМК. Мозочок впливає на активність спінальних мотонейронів через три низхідні системи - рубро-спинальний [зауважимо, що за останніми даними (А. М. Вейна. Цит. По: Захворювання вегетативної ..., 1991, 1998) ця система відсутня у людини], вестибуло- спинальний і ретикуло-спинальний тракти. Отримано дані, що свідчать про роль ГАМК-ергіческіх систем в механізмах, генеруючих локомоторні команди в мозковому стовбурі (JCSmith et al., 1988).

У спинному мозку ГАМК виконує функції інгібіторного трансмітера як на пресинаптичних рецепторах, локалізованих на терминалях еферентних проекцій, так і на постсинаптичних рецепторах, що розташовуються на мотонейронах і інтернейронах (І.А.Завалішін, В.П. Бархатова, 1997). При цьому пресинаптичне гальмування, опосредуемое ГАМК-А-і ГАМК-Б-рецепторами, призводить до зменшення припливу аферентних імпульсів до інтернейрон і мотонейронам, в той час як постсинаптичні гальмування через активацію постсинаптичних ГАМК-А-рецепторів знижує активність мотонейронів і інтернейронов, а через активацію ГАМК-В-рецепторів - тільки активність інтернейронов (NGBowery et al., 1987; RADavidoff, 1990). Показано (RADavidoff, 1990), що підвищений пресинаптичне гальмування в спинному мозку хворих з спастичністю знижує активність рефлекторних реакцій шляхом зменшення вивільнення збуджуючих трансмиттеров з первинних аферентних терминалей, наслідком чого є зниження м'язового тонусу.

Потенціювання ГАМК-ергіческой інгібіторної синаптичної трансмісії через посилення пре-і постсинаптичного гальмування призводить до зниження спінальної сегментарної рефлекторної активності і є одним з підходів до лікування спастичності (І.А.Завалішін, В.П.Бархатова , 1997). В експериментах на тваринах показано, що основним місцем дії ГАМК-агоністів може бути ретикулярна формація мозкового стовбура. У той же час основним місцем дії широко застосовується для лікування спастичності агоніста ГАМК-В-рецепторів - баклофена є спинний мозок. У зв'язку з цим, використання даного препарату є більш прийнятним для лікування спастичності, оскільки зменшує можливість розвитку побічних ефектів, пов'язаних з депресією супраспінальних структур (І.А.Завалішін, В.П.Бархатова, 1997). Баклофен, активуючи ГАМК-В-рецептори шляхом впливу на Ca2 + - і K +-іонні механізми, пригнічує моно-і полісинаптичні збудження мотонейронів і інтернейронов і знижує вивільнення трансмиттеров з аферентних терминалей, що призводить до зниження сегментарної рефлекторної активності (DRCurtis et al., 1981; RADavidoff, 1990).

Важливе значення в нейротрансміттерних інгібіторних механізмах в спинному мозку має також гліцин, дія якого опосередковується постсинаптическими чутливими до стрихнін рецепторами. Встановлено, що 25% спінальних пресинаптических терминалей є гліцинергічними (ECDaly, MHAprison, 1983). В даний час в спинному мозку ідентифіковані два гліцинергічними шляху до мотонейронам - від клітин Реншоу і інгібіторних інтернейронов, які отримують проекції від м'язів антагоністів. Таким чином, гліцин є медіатором поворотного і реципрокного (сегментарного) гальмування. Заслуговує на увагу і той факт, що гліцин, поряд з цим, може потенціювати дію збуджуючих амінокислот, діючи на інший тип (нечутливий до стрихнін) гліціновие рецепторів, входять у складний комплекс певних Glu (NMDA)-рецепторів (RADavidoff, 1990).

Встановлено (R.Waziri, 1996), що викликається ішемією нейрональная "смерть" пов'язана з підвищеним рівнем глутамату, ГАМК і гліцину. Повчиться докази того, що гліцин грає велику роль в ішемічної нейродегенерации (Globus et al., 1991 - цит. По: R.Waziri, 1996). Це, на думку цих авторів, має насторожувати відносно застосування високих доз гліцину, і потрібні попередні, преклинические дослідження, що включають макро-і мікроскопічне вивчення тканини мозку. З іншого боку, є дані про зниженому вивільненні гліцину при експериментальній спінальної спастичності (PVHall et al., 1979) і про сприятливий вплив перорального прийому гліцину на симптоми спастичності у хворих (A.Barbean, 1974).

Як відомо, спинальні мотонейрони мають холинергическую природу. Поряд з цим, в рухових утвореннях головного і спинного мозку ідентифіковано велику кількість пептидів, які можуть діяти як трансмітери або модулятори. Зокрема, отримані дані, що свідчать про постсинаптичної локалізації рецепторів речовини P на мотонейронах спинного мозку і про роль цього пептиду у функціонуванні мотонейронів (MMDietl et al., 1989).

Використання нейропептидів, що беруть участь у забезпеченні пластичних властивостей нервової системи в нормі і при патології, є одним з можливих підходів у лікуванні рухових порушень (А.Ю.Макаров з співавт., 1991; DTKrieger, 1984 ; FOSchmidt, 1984). В даний час вже отримані перші результати використання тиреотропного рилізинг-гормону і опиатного антагоніста налоксону в лікуванні рухових порушень. Однак дія тиреотропного рилізинг-гормону нетривало (WKEngel et al., 1983), а дані про ефективність налоксону носять суперечливий характер (DSBaskin, Y.Hosobuchi, 1981; JRCutler et al., 1983; AIFaden, 1983, 1986; J.Jabaily, JNDavis, 1984). Тому видається вкрай важливим що ведеться поруч вчених (Г.А.Вартанян, Ю.В.Балабанов, 1978; Г.А.Вартанян, Б.І.Клементьев, 1991; А.Ю.Макаров з співавт., 1991 та ін) спрямований пошук інших ендогенних регуляторів рухових функцій.

В цілому роль нейропептидів у здійсненні та контролі рухів, а також у патогенезі нервових хвороб залишається неясною. Можливість використання для лікування спастичності різних сполук, диференційовано впливають на різні типи нейротрансміттерних рецепторів, теж потребує підтвердження (І.А.Завалішін, В.П.Бархатова, 1997).

Недостатньо вивчено також участь моноамінів, особливо катехоламінів, у складній системі нейротрансмітерної організації рухових функцій в нормі та патології і, зокрема, у розвитку спастичності (В.П.Бархатова та ін, 1996; І . А.Завалішін, В.П.Бархатова, 1997). Відомо, що основні індоламінових і норадреналінового системи головного мозку є гальмівними регулюючими системами (SLFoote, 1986). Ідентифіковано дві серотонинергические системи від ядер шва до спинного мозку. Одна з них, що надає інгібіторний вплив на спинний мозок, містить також ГАМК і закінчується в задніх рогах. Другий серотонінергічний шлях йде до мотонейронам; його терміналі, поряд з серотоніном, містять нейропептиди - речовина Р і гормон тіротропін. Цей другий шлях підвищує чутливість спінальних мотонейронів до глутамату і аспартату, а також до інших імпульсам від червоного ядра і кори (JCHolstege, HGKnypers, 1987; WHOertel, 1989). У спинному мозку ідентифіковані різні типи серотонінових рецепторів (RAGlennon, 1987). В експерименті на тварин серотонін підвищує спинальную рефлекторну активність.

Спадні норадренергические проекції до спинного мозку починаються від locus coeruleus і клітин вентральної норадренергической системи, розташованих у довгастому мозку і вароліевом мосту, і закінчуються в сірій речовині по всьому довжині спинного мозку; вони надають полегшує вплив на спінальні мотонейрони (І.А.Завалішін, В.П.Бархатова, 1997). При цьому наявність колатералей Церулей-спинального шляху в спинному мозку свідчить про відносно дифузному характері впливу норадренергических систем (WHOertel, 1989; KNWestlund et al., 1984).

Передбачається участь цих систем в різних спінальних як рухових, так і чутливих функціях (І.А.Завалішін, В.П.Бархатова, 1997). Термінал норадренергіческого шляху утворюють моносинаптічеськие контакти на проксимальних відділах дендритів спінальних мотонейронів і надають полегшує вплив на їх активність (JCHolstege, HGKnypers, 1987; SRWhite, RSNeumann, 1983). Норадреналін, що вивільняється з терминалей супраспінальних норадренергических систем, активує альфа-1 і альфа-2 адренорецептори, які локалізуються на інтернейронах, терминалях основних аферентних шляхів і Мотонейронах і можуть опосередковувати як збудження (альфа-1-рецептори), так і гальмування (альфа-2 -рецептори) (WHOertel, 1989).

  Про роль норадреналіну в нейрохимических механізмах спастичності свідчать також дані про сприятливий вплив на спастичність агоніста альфа-2-адренорецепторів - тизанідину (сирдалуда), який, активуючи альфа-2-адренорецептори, гальмує вивільнення норадреналіну з аферентних проекцій і інтернейронов, а також зменшує вивільнення збуджуючих амінокислот (RADavidoff, 1990; WHOertel, 1989). За допомогою цього механізму тизанідин пригнічує реактивність спінальних інтернейронов і зменшує полісинаптичні спинальні рефлекси. Поряд з цим, тизанідин може послаблювати полегшує Норадренергический вплив на спінальні мотонейрони, діючи на гальмівні альфа-2-ауторецептори норадренергических нейронів в блакитному плямі або їх терминалей в спинному мозку (RADavidoff, 1990; WHOertel, 1989).

  Є відомості про можливу роль адреналіну в еферентних проекціях до спинного мозку від бульбо-спінальних нейронів ростровентрального відділу довгастого мозку, а також про наявність дофаминергических систем у складі нигро-ретикуло-спинального шляху, чинного на швидку веретенообразную петлю в спинному мозку (PLMcGeer et al ., 1979; JBMinson et al., 1990). З впливом на ці системи пов'язують сприятливий вплив на спастичність фенотіазинових препаратів, що є потужними антагоністами дофамінових, а також адренергічних рецепторів (І.А.Завалішін, В.П.Бархатова, 1997); ці сполуки зменшують активуючий вплив бульбо-спінальних адренергічних рецепторів на фузімоторние волокна, що іннервують м'язові веретена (RADavidoff, 1989). 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Нейрофізіологія нейротрансміттерних порушень"
  1.  Нейрофізіологія спастичності. ФПА - фактори позной асиметрії
      Укладаючи свій огляд про спастичності, І.А.Завалішін і В.П.Бархатова (1997) роблять висновок, що сучасний рівень знань дозволяє стверджувати, що спастичність не є результатом поразки небудь однієї системи волокон низхідній рухової системи на церебральному або спинальному рівні , а також дисфункцією одного нейрофизиологического механізму. Вона виникає, в основному, через зниження
  2.  Клімактеричний синдром
      Визначення поняття. Клімактеричний синдром - це своєрідний клінічний симптомокомплекс, що розвивається у частини жінок в період згасання функції репродуктивної системи на тлі загальної вікової інволюції організму. Його наявність ускладнює фізіологічний перебіг клімактеричного періоду і характеризується вазомоторними, ендокринно-обмінними і нервово-психічними порушеннями. Найбільш типові
  3.  ДІАГНОСТИКА ГІПЕРПРОЛАКТИНЕМІЄЮ
      Діагноз даного стану ставиться після визначення підвищений-ного рівня ПРЛ в плазмі крові. Забір крові рекомендується проводити натощах, з 8 до 11 год ранку, так як в цей період часу визначаються найнижчі концентрації гормону. При отриманні першого результату, зазначає на підвищення концентрації ПРЛ більш 550 мМО / л (або більше 25 нг / мл), гормональне дослідження повторюють: у пацієнток з
  4.  III триместр вагітності (пізній плодовий пери-од)
      6.4.1. Загальні дані Завершальна третина вагітності характеризується подальшим зростанням плоду, інтенсивним дозріванням його органів і систем, функціональним становленням єдиної регуляторної системи, яка дозволяє плоду пристосовуватися до несприятливих факторів і компенсувати виниклі порушення. Регуляторна система включає перш за все нервову систему і вищі структури головного
  5.  Патогенетичні та патоморфологічні зміни окремих органів і систем при гестозі
      Плацента Сутність багатосторонніх змін при гестозі полягає насамперед у первісному ураженні судинної системи плаценти і підвищенні її проникності для антигенів плода. Судинна система плаценти є лінією першого захисту проти проникнення антигенів плоду в кровоток матері. Відомо, що з 20 тижнів вагітності починається активний ріст проміжних ворсин і зміна
  6.  АНАТОМІЯ І ФІЗІОЛОГІЯ РЕПРОДУКТИВНОЇ СИСТЕМИ ЖІНКИ
      Татарчук Т.Ф., Сольський Я.П., Регеда СІ., Бодрягова О.І. Малюнок 1. Функціональна структура репродуктивної системи Д ЛЯ правильної клінічної оцінки нейроендокринних порушень в організмі жінки і, відповідно, визначення принципів і методів їх патогенетичної терапії необхідно перш за все знання пятізвеньевой регуляції репродуктивної системи, основною функцією якої
  7.  Лікування ПМС
      Довгий час теза Severino (1964): "... етіологія ПМС невідома, протягом варіабельно, лікування симптоматичне ..." для деяких фахівців був зручним штампом, що пояснює власну некомпетентність в діагностиці та лікуванні цього патологічного стану. Проте з часом, в ході накопичення знань про механізми розвитку ПМС і його клінічних особливостях це висловлювання втратило свою
  8.  ЕНДОГЕННІ опіатної ПЕПТИДИ
      Майкл Розенблатт (Michael Rosenblatt) Ендогенні опіатні пептиди - енкефаліни і ендорфіни - присутні в гіпоталамусі і в головному мозку, в ендокринних залозах (гіпофізі, надниркових залозах, яєчниках і сім'яниках) і в травному тракті (включаючи підшлункову залозу). Ці пептиди складають клас, що складається приблизно з 10-15 речовин, молекула кожного з яких включає в себе від 5
  9.  ФУНКЦІЯ СЕРЦЯ У НОРМІ І ПРИ ПАТОЛОГІЇ
      Євген Браунвальд (Eugene Braunwald) Клітинні механізми серцевого скорочення Міокард складається з окремих поперечнополосатих м'язових клітин (волокон), діаметр яких в нормі составлят 10-15 мкм, а довжина - 30-60 мкм (рис. 181-1, а). Кожне волокно включає в себе безліч пересічних і з'єднаних між собою ниток (міофібрил), які йдуть на всьому протязі волокна і в
  10.  ВЕЛИКІ афективний розлад
      Л.Л.Джадд, Л.Я.Хей (L. LJudd, LYHuey) Протягом багатьох століть зазначалося, що крайні коливання настрою у людини успадковуються, однак диференціювання патологічної ступеня цих коливань від нормальної до останнього часу залишалося ілюзорною проблемою. Розуміння, що виражені ментальні розлади є психобіологічний феноменом, що виникають в результаті
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека