Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаНеврологія і нейрохірургія
« Попередня Наступна »
Ю.Н.Биков. Неврологія, 2005 - перейти до змісту підручника

Нейрофармакология

Фармакологія - це наука про взаємодію хімічних сполук з живими організмами. Фармакологія вивчає лікарські засоби, що застосовуються для лікування і профілактики захворювань і патологічних станів.

Серед завдань фармакології можна назвати наступні:

- Вивчення впливу речовин на організм людини;

- Пошук і створення нових ефективних лікарських засобів . Вони створюються шляхом хімічного синтезу, використовуються природні сполуки з рослин, тканин тварин, мінералів. Деякі речовини є продуктами життєдіяльності грибів і мікроорганізмів.

Історія фармакології так ж тривала як історія людства. Протягом тисячоліть люди використовували в якості лікарських засобів рослини і тканини тваринного походження. Дія їх встановлювалося в результаті практичного досвіду, або, іншими словами, емпірично. Перша спроба систематизації використовуваних препаратів була зроблена в IX столітті в арабських державах. Для цього були створені спеціальні книги (прообраз фармакопеї), в яких були записані всі використовувані препарати. У Європі перші фармакопея була створена в XV столітті в Італії, в XVII - в Англії, в XVIII - у Росії, в XIX - на США.

Дев'ятнадцяте століття є проривним у розвитку фармакології. У Тарту була організована перша фармакологічна лабораторія, виділені і очищені такі алкалоїди, як морфін, хінін, синтезовано органічна речовина - сечовина. Впроваджені в медичну практику засоби для наркозу - ефір, хлороформ, закис азоту, місцеві знеболюючі речовини.

У XX столітті був синтезований перший противосифилитической препарат сальварсан, виділено перший вітамін - В 1, отриманий інсулін для лікування цукрового діабету. Величезне значення для боротьби з інфекційними захворюваннями мало отримання пеніциліну. У 50-ті роки були створені перші психотропні засоби. Починає стрімко розвиватися психофармакологія. У наступні роки були синтезовані нові сильнодіючі антибіотики - цефалоспорини, протиалергічні засоби, протизапальні. Останні два десятиліття ознаменувалися створенням нових високоефективних засобів для лікування артеріальної гіпертензії, препаратів для лікування інсультів, СНІДу.

Нейрофармакология є розділом фармакології. Вона вивчає вплив лікарських речовин на центральну і периферичну нервову систему. Точкою програми даних речовин є нервові клітини, міжклітинні контакти, або синапси, і особливі місця на клітинах, де відбувається взаємодія лікарської речовини з клітиною - так звані рецептори.

Для того щоб краще розуміти взаємодію лікарських речовин і нервової системи, необхідно знати деякі біохімічні основи діяльності мозку. Взаємодія між клітинами відбувається в синапсах - міжклітинних контактах. Синапси бувають електричні (нервовий імпульс безпосередньо переходить з однієї клітини на іншу) і медіаторні (передача імпульсу відбувається шляхом виділення медіатора). Нейромедіатори виробляється в нейронах, накопичуються в них і виділяються при проведенні нервового імпульсу. Медіатор виділяється в синаптичну щілину і зв'язується з рецептором, розташованим на пре-або постсинаптичної мембранах. Залежно від типу медіатора виділяють наступні нейромедіаторні системи.

Однією з найважливіших біохімічних систем мозку є холинергическая система, медатором в якої є ацетилхолін. Ацетилхолін забезпечує передачу імпульсу з нерва на м'яз в так званому міоневрального синапсе. При його недостатності в даному місці виникає захворювання міастенія. Ацетилхолін є медіатором в центральних відділах симпатичної і парасимпатичної нервової системи і в периферичному відділі парасимпатичної нервової системи. Недолік ацетилхоліну в головному мозку викликає розвиток недоумства або деменції. Зокрема відзначається недостатність ацетилхоліну при хворобі Альцгеймера. Рецептори до ацетилхоліну можуть зв'язуватися не тільки з ацетилхоліном, але і з іншими речовинами, наприклад, нікотином і мускарином. Залежно від цього рецептори поділяються на мускріновие і нікотинові. Існує три типи мускрінових рецепторів (у центральній нервовій системі, серці, гладких м'язах) і кілька типів нікотинових рецепторів (в нервовій системі, м'язах, легенів, залозах внутрішньої секреції).

Наступна група медіаторних систем - катехоламінова. Вона включає дофаминовую, адреналінову, норадреналінового.

Дофамінова система має велике значення в діяльності мозку. Вона забезпечує точне і плавне виконання рухів, емоційний фон, настрій, пам'ять. На даний момент відомо 7 видів дофамінових рецепторів, розташованих в різних відділах головного мозку. Недостатність дофаміну в організмі призводить до розвитку паркінсонізму, або дрожательного паралічу. При даному захворюванні необхідно збільшити вміст дофаміну в мозку, для цього використовуються лікарські препарати різних груп. При збільшенні вмісту дофаміну в мозку або при порушенні дофамінових рецепторів може виникати таке психічне захворювання, як шизофренія.

Адренергічні система - одна з найбільших і надзвичайно складних в організмі людини. Адренорецептори розташовані в багатьох тканинах і органах. Всі адренорецептори діляться на альфа-і бета-рецептори. Вони розташовуються в кровоносних судинах, матці у жінок, в зіниці, кишечнику. Роздратування Альфа-рецепторів викликає звуження судин, розширення зіниць, скорочення матки, уповільнення перистальтики кишечника. Роздратування бета-рецепторів викликає розширення кровоносних судин, розслаблення матки, посилення роботи серцевого м'яза, розширення бронхів. Існує багато лікарських препаратів, що впливають на адренорецептори.
При різних захворюваннях серцево-судинної системи проводять диференційоване призначення лікарських засобів. Одними з таких представників є бета-блокатори для зниження артеріального тиску. Адренорецептори, розташовані поза нервової системи, порушуються переважно адреналіном, адренорецептори в межах нервової системи дратуються норадреналином. Кілька спрощена схема діяльності адренергической системи може бути продемонстрована на наступному прикладі. При полюванні вовка на зайця у обох активується адренергічна система. Але у вовка стан люті супроводжується виділенням переважно адреналіну. А у зайця почуття страху обумовлено додатковим виділенням норадареналіна.

Однією з найважливіших нейромедіаторних систем мозку є серотониновая система. Серотонін і його рецептори містяться в шлунково-кишковому тракті, в клітинах крові - тромбоцитах, в шкірі, в легенях, нирках і головному мозку. Серотонін має різноманітні ефекти в організмі. Зниження вмісту серотоніну призводить до зниження статевого потягу, порушення сну, депресії, підвищення ймовірності виникнення епілептичних припадків і шизофренії. При збільшенні вмісту серотоніну відбувається посилення статевого потягу, нормалізації сну, нормалізації настрою. Цікавим є той факт, що у алкоголіків відбувається підвищення рівня серотоніну.

Наступна система - це система пептидів або білкових субстанцій в мозку, які виступають в якості медіаторів. Пептиди діляться на опіоїдні пептиди або ендорфіни. Ці речовини можна назвати речовинами задоволення, вони виділяються після відпочинку, прийому їжі, в процесі статевого акту і оргазму. До інших пептидів відносяться гипоталамические фактори, що регулюють обмін в ендокринній системі. Крім того є пептиди чутливих клітин, наприклад субстанція Р, яка забезпечує проведення і відчуття больових імпульсів. Крім того, велика кількість пептидів виділяється в шлунково-кишковому тракті.

Особливу нейрохімічну систему утворюють медіаторні амінокислоти. До них відносяться ГАМК - гамма-аміномасляна кислота, гліцин, глутамінова кислота, аспарагінова кислота та інші.

ГАМК є основним гальмівним медіатором центральної нервової системи. Кількість ГАМК-ергіческіх рецепторів у мозку досить велике. Їх роздратування призводить до виникнення седативного або заспокійливого ефекту, протівотревожних ефекту, протисудомну ефекту і м'язовому розслабленню. ГАМК необхідний для здійснення повноцінного процесу запам'ятовування і навчання. До засобів, що підсилює активність ГАМК, відносяться транквілізатори, протиепілептичні, засоби для розслаблення м'язових спазмів. При недостатньому вмісті ГАМК в головному мозку можуть виникати такі захворювання, як хорея Гентінгтона, хвороба Паркінсона, епілепсія.

Гліцин також є гальмівним медіатором. Локалізуються гліцинергічними нейрони, в основному, в спинному мозку. Надає протисудомну і заспокійливу дію.

Збудливими амінокислотами є глютамінова і аспарагінова кислота.

Глютаминовая кислота є попередником ГАМК. Надмірне накопичення глютамінової кислоти спостерігається при епілепсії. У даному випадку необхідно прискорити її перетворення на ГАМК. Таким властивістю володіють деякі протисудомні препарати.

Аспарагінова кислота є збудливим медіатором. Вона міститься в тих відділах нервової системи, які беруть участь у процесах запам'ятовування і навчання.

Для того щоб краще розуміти процеси в мозку, необхідно знати деякі наступні основи нейрохімії.

Рецепторні взаємодію. Регуляція функцій організму забезпечується нервовою системою, гормонами залоз внутрішньої секреції і іншими біологічно активними речовинами. Носіями інформації є ліганди. Мішенню для лігандів служать спеціалізовані рецептори органів і тканин. При взаємодії ліганда з рецептором в клітці запускається ланцюг біохімічних процесів, які стимулюють або гальмують її функціональну активність. Певні ліганди зв'язуються лише з певними рецепторами (специфічність і селективність зв'язку). Активність цієї взаємодії залежить від ступеня спорідненості ліганду і рецептора, а обсяг зв'язування - від насичуваності рецепторів.

Фармакологічна дія лікарських засобів виявляється можливим тільки тому, що активні центри їх молекул мають властивості, подібними лигандам природних регуляторів. Тому закономірності лігандрецепторного взаємодії можна поширити і на лікарсько-рецепторное взаємодію. Ця взаємодія обмежується насичуваність рецепторів, що знаходить своє вираження у відомому співвідношенні «доза-ефект». Речовини, що викликають або посилюють фізіологічний відповідь органу або функціональної системи, іменують агоністами, речовини, які гальмують або блокуючі фізіологічний відповідь - антагоністами. Антагоністи врівноважують дію агоністів в процесах підтримки гомеостазу. Лікарські антагоністи (блокатори) перешкоджають дії ендогенних агоністів, особливо коли активність останніх виходить за межі динамічної рівноваги в регуляції діяльності органів і функціональних систем.

Результатом взаємодії внутрішніх регуляторів та лікарських засобів із специфічними рецепторами є короткочасний або тривалий відповідь ефекторних клітин органу. В основі короткочасних відповідей лежить зміна транспорту Мg, Na, Са і С1 через клітинні мембрани. Короткочасне регулювання характеризується швидкою зміною процесів включення і виключення. Процес повільного регулювання починається з зміни концентрації Са2 після чого виникають інтенсивний двосторонній (інтра-та позаклітинно) потік Са2.


Закономірності передачі імпульсів в міжнейронних синапсах. Основою функціонування нервової системи є виникнення електричного заряду в нейроні, проведення імпульсу по нервовому волокну і його передача в синапсі. Коли імпульс досягає нервового закінчення, надходження Са2 служить поштовхом до вивільнення невеликої кількості (кванта) медіатора. Медіатори, здійснюють передачу імпульсів в міжнейронних синапсах (нейротрансмиттери), синтезуються в нейронах зі своїх попередників, скупчуються в нервової терміналі, де зберігаються в синаптичних бульбашках - везикулах. Частина виділився в синаптичну щілину медіатора «насичує» рецептори постсинаптичної мембрани і викликає специфічний ефект, що забезпечує подальше проведення імпульсу. Частина медіатора в незмінному вигляді, а частина після руйнування ферментами надходить з синаптичної щілини в міжтканинна рідину і далі в потік крові, а частина, що залишилася піддається зворотному захопленню. Цей процес опосередковується пресинаптичними рецепторами, які пізнають медіатор, «оцінюють» його кількість в синаптичної щілини і «дозволяють» зворотне захоплення. Пресинаптические рецептори нервової терміналі нейрона-«господаря», які взаємодіють з нейротрансмітером, виділеним цим нейроном в синаптичну щілину, іноді називають ауторецептор. Якщо в синаптичної щілини є надлишок медіатора, то пресинаптические рецептори гальмують синтез і вивільнення медіатора з терміналі - зворотна негативна зв'язок. При нестачі медіатора в синаптичної щілини слід команда до збільшення синтезу і вивільненню медіатора - позитивний зворотний зв'язок. Вважають, що в системі двох нейронів, пов'язаних міжнейронних синапсом, мається зворотний транссінаптіческого зв'язок, завдяки якій постсинаптичні нейрон здатний впливати на функціональну активність пресинаптического нейрона. Субстратами, що забезпечують таку взаємодію, є, мабуть, пре-і постсинаптичні рецептори, нейротрансмиттери і нейромодулятора.

  Лікарські речовини теж взаємодіють з пресінаптічес-кими і постсинаптическими рецепторами. При цьому агоністи пресинаптических рецепторів гальмують синтез і вивільнення медіатора, а антагоністи підсилюють ці процеси. Агоністи постсинаптических рецепторів посилюють, а антагоністи гальмують проведення імпульсу.

  Нейротрансмісію в специфічних нейронних системах. Специфічність нейронних систем визначається відповідністю типу медіатора і рецептора. До класичних нейромедиаторам відносяться речовини, які володіють певною сукупністю властивостей: 1) можуть синтезуватися в нейроні; 2) зберігатися в термінальних везикулах; 3) вивільнятися в синаптичну щілину при стимуляції пресинаптичного нейрона; 4) викликати при взаємодії з постсинаптическими рецепторами строго визначений і завжди минущий фізіологічний ефект, ідентичний ефекту електричної стимуляції пресинаптичного нейрона. Повна відповідність перерахованим вимогам спостерігається тільки у ацетилхоліну. П'ять інших медіаторів тісно пов'язані з метаболізмом амінокислот. Дофамін, норадреналін і серотонін є ароматичними амінами, що утворюються з амінокислот. ГАМК утворюється з глутамінової кислоти, а гліцин являє собою власне амінокислоту. Порушення в цих нейромедіаторних системах складають нейрохімічну основу ряду захворювань і в цих випадках є об'єктом фармакологічного впливу.

  Крім класичних нейромедіаторів, виділяють і так звані кандидати в нейротрансмиттери. До їх числа відносять збуджуючі (глутамінова і аспарагінова) і інгібуючі або гальмують (гліцин, таурин) амінокислоти.

  Гетероспеціфіческіе міжнейрональні зв'язку та нейротрансмісію. Діяльність функціональних систем мозку забезпечується многозвеньевая ланцюгами нейронів різної медиаторной приналежності. Це означає, що на сомі, дендритах і внесінаптіческого частини аксона є рецептори, що взаємодіють з нейротрансмиттерами, відмінними від вироблюваних даними нейроном. Ці так звані пресинаптические гетерорецептори здійснюють зв'язок з нейронами інший медиаторной приналежності. Завдяки таким зв'язкам проведення імпульсів в одній нейрональної системі може регулюватися нейронами інших медіаторних систем - гетероспеціфіческая регуляція. Так, вивільнення норадреналіну може гальмуватися стимуляцією дофамін-, серотонін-, гістамін-, ГАМК-, м-холінергічних, опіатних і простагландинових гетерорецепторов. Таким чином, ефект фармакологічних засобів може виявлятися завдяки впливу на рецептори як гомо-, так і гетероспеціфіческой регуляції.

  Сомедіатори (котрансміттери) в ролі нейромодуляторов. Передачу імпульсу в синапсі нейротрансмітером регулюють допоміжні біологічно активні речовини, так звані сомедіатори, або котрансміттери. Полегшуючи або затормажівая виділення нейротрансмітера, підвищуючи або знижуючи чутливість синаптичних рецепторів, котрансміттери грають роль нейромодуляторов синаптичноїпередачі. Вони синтезуються в нейроні, діяльність якого вони модулюють.

  Нейрони певної медиаторной приналежності синтезують і певні модуляторні нейропептиди. Взаємодія нейротрансмітера і нейропептиду може бути синергическим і антагоністичним. Закономірності нейротрансмиссии в міжнейронних синапсе можна поширити і на передачу імпульсу з нервової терміналі на клітини иннервируемого органу. Загальні ж закономірності лігандрецепторного взаємодії лежать в основі фармакологічного ефекту, що настає при контакті активних ділянок молекули лікарської речовини з рецепторами органів і тканин. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Нейрофармакология"
  1.  Базальні ядра
      Базальні ядра забезпечують рухові функції,. Відмінні від таких, контрольованих пірамідним (кортико-спінальних) трактом. Термін екстрапірамідний підкреслює це розходження і відноситься до ряду захворювань, при яких уражаються базальні ядра. До сімейних захворювань відносять хвороба Паркінсона, хорею Гентінгтона і хвороба Вільсона. У цьому параграфі розглядається питання про базальних ядрах і
  2.  ЕПІЛЕПСІЯ
      Епілепсія прописана одним рядком в змісті будь-якого підручника по захворюваннях нервової системи, являє собою різноманітне за клінічними проявами патологічний стан, що виявляється раптово виникають і непередбачуваними руховими, чутливими, вегетативними та психічними порушеннями, найчастіше з частковою або повною втратою свідомості. Клінічні прояви хвороби
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека