| « Попередня | Наступна » | |
Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ |
||
|
Спектр активності Клінічне значення має активність ННІЗТ щодо ВІЛ-1. Водночас, проти ВІЛ-2 препарати даної групи неактивні. Показання Комбінована терапія інфекції, викликаної ВІЛ-1 (невірапін, іфавіренц). Профілактика передачі інфекції, викликаної ВІЛ-1, від матері до новонародженого (невірапін). Химиопрофилактика парентерального зараження ВІЛ (іфавіренц). Невірапін (NVP) Механізм дії Викликає руйнування каталітичної ділянки зворотної транскриптази ВІЛ-1. Блокує активність РНК-і ДНК-залежної полімерази. Не пригнічує зворотну транскриптазу ВІЛ-2 і людської альфа-, бета-, гамма-або сигма-ДНК-полімерази. При монотерапії швидко і практично завжди розвивається стійкість вірусів. Активний в гостро інфікованих ВІЛ Т-клітинах, інгібує ранні стадії життєвого циклу вірусу. У комбінації з зидовудином зменшує число вірусів в сироватці і збільшує кількість CD4-клітин; уповільнює прогресування захворювання. Фармакокінетика Добре всмоктується в ШКТ, біодоступність не залежить від прийому їжі. Час досягнення пікової концентрації в крові - 4 ч. Зв'язування з білками плазми - 60%. Має високу ліпофільність. Добре проходить через гематоенцефалічний бар'єр, рівень у СМЖ досягає 45% концентрації в плазмі. Проходить через плаценту, накопичується в грудному молоці. Метаболізується в печінці, виводиться переважно нирками. Період напіввиведення - 20-45 ч. Небажані реакції Симптоми гіперчутливості: висип (у 17% пацієнтів), лихоманка, артралгія, міалгія. У рідкісних випадках токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. ШКТ: нудота, стоматит. ЦНС: головний біль, стомлюваність, сонливість. Гематологічні реакції: гранулоцитопенія. Печінка: гепатит (частіше у пацієнтів з хронічним вірусним гепатитом, а також у зловживають алкоголем). Протипоказання Абсолютні Гіперчутливість до невірапіну. Відносні Гострий вірусний гепатит. Хронічний активний вірусний гепатит. Попередження Гіперчутливість. При розвитку помірних симптомів гіперчутливості (висип або ін) невірапін відміняють і застосовують антигістамінні препарати. Після зникнення симптомів препарат застосовується в дозі 0,2 г / добу протягом 14 днів, потім 0,4 г / сут. При повторному появі симптомів невірапін скасовується остаточно. При важких алергічних реакціях або при поєднанні алергічних реакцій зі збільшенням активності трансаміназ (більш ніж у 2 рази порівняно з верхньою межею норми) препарат відміняють і більш не застосовують. Вагітність. Невірапін проникає через плаценту. Дані про зменшення ризику трансплацентарний передачі вірусу відсутні. Годування груддю. Невірапін проникає в грудне молоко. Матерям з ВІЛ-інфекцією годування груддю не рекомендується. Педіатрія. Гранулоцитопенія у дітей зустрічається частіше, ніж у дорослих. Порушення функції печінки. При підвищенні активності трансаміназ більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми препарат тимчасово скасовується і застосовується знову, коли рівні активності ферментів знизяться нижче даного порогу. Повторно використовується в дозі 0,2 г / добу протягом 14 днів, потім 0,4 г / сут. Лікарські взаємодії Невірапін знижує концентрації в плазмі естрогенсодержащих контрацептивів і кетоконазолу. Індуктори цитохрому Р-450 (рифампіцин тощо) можуть знижувати, а його інгібітори (циметидин, макроліди) - підвищувати концентрацію невірапіну в плазмі. Інформація для пацієнтів При появі симптомів гіперчутливості (висип, лихоманка та ін) прийом препарату повинен бути негайно припинений, необхідно якомога швидше звернутися до лікаря. Іфавіренц (EFV) Механізм дії Селективний ненуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази ВІЛ-1. Пригнічує активність ферментів вірусу, перешкоджає транскрипції вірусної РНК на комплементарної ланцюжку ДНК і вбудовуванню останньої в геном людини з наступною трансляцією ДНК на месенджері РНК, що кодує білки ВІЛ. У терапевтичних концентраціях не пригнічує клітинні альфа-, бета-, гамма-і сигма-ДНК-полімерази людини. При монотерапії резистентність вірусу розвивається протягом декількох тижнів. Активний в гостро інфікованих ВІЛ Т-клітинах, інгібує ранні стадії життєвого циклу вірусу. Фармакокінетика Помірно всмоктується в ШКТ, їжа (особливо жирна) зменшує біодоступність. Час досягнення пікової концентрації в сироватці - 4 ч. Практично повністю зв'язується з білками плазми крові. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, рівень у СМЖ досягає всього лише 0,25-1,2% концентрації в плазмі. Метаболізується в печінці, виводиться з сечею і з калом. Період напіввиведення - 40-75 ч. Небажані явища Шкіра: висип, свербіж, у поодиноких випадках мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, набряки. Нервова система: запаморочення, головний біль, безсоння, сонливість, втомлюваність, зниження концентрації уваги, невралгії, парестезія, нейропатія. Нирки: гематурія, утворення конкрементів. ШКТ: нудота, діарея. Печінка: гепатит, гіпербілірубінемія, підвищення активності трансаміназ. Підшлункова залоза: панкреатит, підвищення активності амілази. Інші: ядуха, гіперглікемія. Протипоказання Абсолютні Гіперчутливість до Іфавіренц. Вагітність. Годування груддю. Відносні Печінкова і / або ниркова недостатність. Активний вірусний гепатит. Алкоголізм. Наркоманія. Енцефалопатія. Вік до 3 років. Маса тіла менше 13 кг. Попередження Гіперчутливість. При розвитку помірних симптомів гіперчутливості (висип або ін) іфавіренц відміняють і застосовують антигістамінні препарати. При повторному появі висипу препарат скасовується остаточно. При важких алергічних реакціях або при поєднанні алергічних реакцій зі збільшенням активності трансаміназ (більш ніж у 2 рази порівняно з верхньою межею норми) препарат відміняють і більш не застосовують. Вагітність. Дані про проходження Іфавіренц через плаценту і зменшенні ризику трансплацентарний передачі вірусу відсутні. Годування груддю. Дані про проникнення Іфавіренц в грудне молоко відсутні. Матерям з ВІЛ-інфекцією годування груддю не рекомендується. Педіатрія. Ефективність та безпека Іфавіренц вивчені у дітей старше 3 років і дітей масою тіла більше 13 кг. Шкірні висипання у дітей проявляються частіше, ніж у дорослих (40 і 28%, відповідно), причому важкі форми у дітей зустрічаються в 10 разів частіше, ніж у дорослих (7 і 0,7%, відповідно). Лікарські взаємодії Іфавіренц є індуктором цитохрому Р-450. При комбінації Іфавіренц з індинавіром, саквінавіром або ампренавіром добова доза останніх повинна бути збільшена у зв'язку з пониженням їх концентрації в плазмі крові. При одночасному прийомі Іфавіренц і кларитроміцину рівень останнього в крові знижується на 39%, при цьому частота появи алергічної висипки зростає до 46%. Слід розглянути можливість заміни кларитроміцину іншим АМП. Іфавіренц зменшує концентрації в плазмі фенобарбіталу, фенітоїну і карбамазепіну. Рифампіцин знижує рівень у плазмі Іфавіренц на 25%, концентрація рифампіцину при цьому не змінюється. Рифабутин не впливає на концентрацію в плазмі Іфавіренц, проте рівень рифабутину при цьому зменшується на 35%. Інформація для пацієнтів У зв'язку з тим що іфавіренц порушує концентрацію уваги, при його прийомі може бути ускладнене керування транспортними засобами. |
||
| « Попередня | Наступна » | |
|
|
||
Інформація, релевантна " Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ " |
||
|
||