Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнфекційні захворювання
« Попередня Наступна »
Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (Ред.). Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії, 2007 - перейти до змісту підручника

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ

До групи ННІЗТ відносяться невірапін і іфавіренц. Вони інгібують ранні стадії життєвого циклу вірусу, тому активні щодо гостро інфікованих клітин.

Спектр активності

Клінічне значення має активність ННІЗТ щодо ВІЛ-1. Водночас, проти ВІЛ-2 препарати даної групи неактивні.

Показання

Комбінована терапія інфекції, викликаної ВІЛ-1 (невірапін, іфавіренц).

Профілактика передачі інфекції, викликаної ВІЛ-1, від матері до новонародженого (невірапін).

Химиопрофилактика парентерального зараження ВІЛ (іфавіренц).

Невірапін (NVP)

Механізм дії

Викликає руйнування каталітичної ділянки зворотної транскриптази ВІЛ-1. Блокує активність РНК-і ДНК-залежної полімерази. Не пригнічує зворотну транскриптазу ВІЛ-2 і людської альфа-, бета-, гамма-або сигма-ДНК-полімерази. При монотерапії швидко і практично завжди розвивається стійкість вірусів. Активний в гостро інфікованих ВІЛ Т-клітинах, інгібує ранні стадії життєвого циклу вірусу. У комбінації з зидовудином зменшує число вірусів в сироватці і збільшує кількість CD4-клітин; уповільнює прогресування захворювання.

Фармакокінетика

Добре всмоктується в ШКТ, біодоступність не залежить від прийому їжі. Час досягнення пікової концентрації в крові - 4 ч. Зв'язування з білками плазми - 60%. Має високу ліпофільність. Добре проходить через гематоенцефалічний бар'єр, рівень у СМЖ досягає 45% концентрації в плазмі. Проходить через плаценту, накопичується в грудному молоці. Метаболізується в печінці, виводиться переважно нирками. Період напіввиведення - 20-45 ч.

Небажані реакції

Симптоми гіперчутливості: висип (у 17% пацієнтів), лихоманка, артралгія, міалгія. У рідкісних випадках токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.

ШКТ: нудота, стоматит.

ЦНС: головний біль, стомлюваність, сонливість.

Гематологічні реакції: гранулоцитопенія.

Печінка: гепатит (частіше у пацієнтів з хронічним вірусним гепатитом, а також у зловживають алкоголем).

Протипоказання

Абсолютні

Гіперчутливість до невірапіну.

Відносні

Гострий вірусний гепатит.

Хронічний активний вірусний гепатит.

Попередження

Гіперчутливість. При розвитку помірних симптомів гіперчутливості (висип або ін) невірапін відміняють і застосовують антигістамінні препарати. Після зникнення симптомів препарат застосовується в дозі 0,2 г / добу протягом 14 днів, потім 0,4 г / сут. При повторному появі симптомів невірапін скасовується остаточно. При важких алергічних реакціях або при поєднанні алергічних реакцій зі збільшенням активності трансаміназ (більш ніж у 2 рази порівняно з верхньою межею норми) препарат відміняють і більш не застосовують.


Вагітність. Невірапін проникає через плаценту. Дані про зменшення ризику трансплацентарний передачі вірусу відсутні.

Годування груддю. Невірапін проникає в грудне молоко. Матерям з ВІЛ-інфекцією годування груддю не рекомендується.

Педіатрія. Гранулоцитопенія у дітей зустрічається частіше, ніж у дорослих.

Порушення функції печінки. При підвищенні активності трансаміназ більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми препарат тимчасово скасовується і застосовується знову, коли рівні активності ферментів знизяться нижче даного порогу. Повторно використовується в дозі 0,2 г / добу протягом 14 днів, потім 0,4 г / сут.

Лікарські взаємодії

Невірапін знижує концентрації в плазмі естрогенсодержащих контрацептивів і кетоконазолу.

Індуктори цитохрому Р-450 (рифампіцин тощо) можуть знижувати, а його інгібітори (циметидин, макроліди) - підвищувати концентрацію невірапіну в плазмі.

Інформація для пацієнтів

При появі симптомів гіперчутливості (висип, лихоманка та ін) прийом препарату повинен бути негайно припинений, необхідно якомога швидше звернутися до лікаря.

Іфавіренц (EFV)

Механізм дії

Селективний ненуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази ВІЛ-1. Пригнічує активність ферментів вірусу, перешкоджає транскрипції вірусної РНК на комплементарної ланцюжку ДНК і вбудовуванню останньої в геном людини з наступною трансляцією ДНК на месенджері РНК, що кодує білки ВІЛ. У терапевтичних концентраціях не пригнічує клітинні альфа-, бета-, гамма-і сигма-ДНК-полімерази людини. При монотерапії резистентність вірусу розвивається протягом декількох тижнів. Активний в гостро інфікованих ВІЛ Т-клітинах, інгібує ранні стадії життєвого циклу вірусу.

Фармакокінетика

Помірно всмоктується в ШКТ, їжа (особливо жирна) зменшує біодоступність. Час досягнення пікової концентрації в сироватці - 4 ч. Практично повністю зв'язується з білками плазми крові. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, рівень у СМЖ досягає всього лише 0,25-1,2% концентрації в плазмі. Метаболізується в печінці, виводиться з сечею і з калом. Період напіввиведення - 40-75 ч.

Небажані явища

Шкіра: висип, свербіж, у поодиноких випадках мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, набряки.

Нервова система: запаморочення, головний біль, безсоння, сонливість, втомлюваність, зниження концентрації уваги, невралгії, парестезія, нейропатія.

Нирки: гематурія, утворення конкрементів.

ШКТ: нудота, діарея.

Печінка: гепатит, гіпербілірубінемія, підвищення активності трансаміназ.

Підшлункова залоза: панкреатит, підвищення активності амілази.


Інші: ядуха, гіперглікемія.

Протипоказання

Абсолютні

Гіперчутливість до Іфавіренц.

Вагітність.

Годування груддю.

Відносні

Печінкова і / або ниркова недостатність.

Активний вірусний гепатит.

Алкоголізм.

Наркоманія.

Енцефалопатія.

Вік до 3 років.

Маса тіла менше 13 кг.

Попередження

Гіперчутливість. При розвитку помірних симптомів гіперчутливості (висип або ін) іфавіренц відміняють і застосовують антигістамінні препарати. При повторному появі висипу препарат скасовується остаточно. При важких алергічних реакціях або при поєднанні алергічних реакцій зі збільшенням активності трансаміназ (більш ніж у 2 рази порівняно з верхньою межею норми) препарат відміняють і більш не застосовують.

Вагітність. Дані про проходження Іфавіренц через плаценту і зменшенні ризику трансплацентарний передачі вірусу відсутні.

Годування груддю. Дані про проникнення Іфавіренц в грудне молоко відсутні. Матерям з ВІЛ-інфекцією годування груддю не рекомендується.

Педіатрія. Ефективність та безпека Іфавіренц вивчені у дітей старше 3 років і дітей масою тіла більше 13 кг. Шкірні висипання у дітей проявляються частіше, ніж у дорослих (40 і 28%, відповідно), причому важкі форми у дітей зустрічаються в 10 разів частіше, ніж у дорослих (7 і 0,7%, відповідно).

Лікарські взаємодії

Іфавіренц є індуктором цитохрому Р-450.

При комбінації Іфавіренц з індинавіром, саквінавіром або ампренавіром добова доза останніх повинна бути збільшена у зв'язку з пониженням їх концентрації в плазмі крові.

При одночасному прийомі Іфавіренц і кларитроміцину рівень останнього в крові знижується на 39%, при цьому частота появи алергічної висипки зростає до 46%. Слід розглянути можливість заміни кларитроміцину іншим АМП.

Іфавіренц зменшує концентрації в плазмі фенобарбіталу, фенітоїну і карбамазепіну. Рифампіцин знижує рівень у плазмі Іфавіренц на 25%, концентрація рифампіцину при цьому не змінюється.

Рифабутин не впливає на концентрацію в плазмі Іфавіренц, проте рівень рифабутину при цьому зменшується на 35%.

Інформація для пацієнтів

У зв'язку з тим що іфавіренц порушує концентрацію уваги, при його прийомі може бути ускладнене керування транспортними засобами.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ "
  1. Антиретровірусна хіміопрепаратів
    інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ. 2. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ. 3. Інгібітори протеази ВІЛ. Загальні показання до застосування АРВП Лікування інфекції, викликаної ВІЛ-1 та ВІЛ-2 (зидовудин, фосфазід, ставудін, диданозин, зальцитабін, ламівудин, абакавір). Профілактика перинатальної ВІЛ-інфекції (зидовудин, фосфазід). Хіміопрофілактика ВІЛ-інфекції у
  2. стадії хвороби, клініка, лабораторна діагностика, лікування
    ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІЗТ): делавердін (рескріптор); невірапін (вірамун); іфавіренц. в) інгібітори протеази (ІП): саквінавір; ритонавір (Норвір); індинавір (Кріксіван); нельфінавір (Вірасепт); ампренавір (агенераза); лопінавір (алувіран); калетра (лопінавір + ритонавір). 3. Монотерапія будь-яким препаратом не може забезпечити достатньо вираженого і тривалого
  3. Лікування
    Ненуклеозидні природи ». Вони не вбудовуються в ланцюжок ДВН ВІЛ, подібно нуклеозидів. 4. Вплив на процес інтегрування вірусної ДНК в ДНК ураженої клітини, в якому беруть участь вірусний фермент інтеграли. Однак інгібітори інтегрази перебувають поки що в стадії доклінічній розробки. 5. Вважається, що на початку збірки нової частинки ВІЛ на нього можуть ефективно впливати
  4. Біологічно активні білки вірусу грипу. Активність транскриптази в клітинах і вирионах грипу
    інгібіторного ефекту у селеноцістаміна, похідних фе-на-нтролена і Тіосемікарбазон, а також всіх з'єднань, які є сильними хелатами для «м'яких» важких металів, таких, як цинк (Oxford, 1973a; Oxford, Perrin, 1974). Інгібування активності ферменту, асоційованого з кліткою, за допомогою селеноцістіна було описано раніше (Але et al., 1968; Але, Walters, 1971). На те, що Віріонна
  5. онкоген І неопластичними ЗАХВОРЮВАННЯ
    інгібітора дигідрофолатредуктази. При збільшенні числа копій гена зростає виробництво ферменту в клітині і тим самим компенсується дія інгібітору. Подвійні малі хромосоми і ГОУ присутні в багатьох різновидах пухлинних клітин, так що можна припустити, що гени, критичні для росту неопластичних клітин, можуть ампліфікувати в процесі формування пухлини. Першим
  6. ПРИНЦИПИ ВІРУСОЛОГІЇ
    інгібітори вірусів глікопротеідной природи. Війчасті епітеліальні клітини дихальних шляхів постійно евакуюють слиз з нижніх відділів дихальних шляхів. У шлунку инактивируются такі чутливі до кислоти віруси, як риновіруси. Жовчні солі, що знаходяться в просвіті тонкого кишечника, можуть зруйнувати ліпідну оболонку багатьох вірусів. Цей факт частково пояснює проникнення по
  7. Загальні відомості
    інгібітор зворотної транскриптази, схвалений для застосування при ВІЛ-інфекції. Спочатку цей препарат призначався у високих дозах (більше 1 г / добу всередину або в / в), що призводило до пригнічення кровотворення, розвитку нейтропенії і важкої анемії. В даний час зидовудин призначається в дозі 400-600 мг / добу всередину або в / в, це не знижує його терапевтичну дію, але зменшує ризик побічної (див.
  8. ПАТОГЕНЕЗ І КЛІНІКА ВІЛ-ІНФЕКЦІЇ
    інгібіторів, інтерферону та ін У патогенезі СНІД, на думку більшості дослідників, вирішальне значення має виборче цитопатическое вплив вірусу СНІД на Т-лімфоцити-хелпери-індуктори, що в першу чергу проявляється в зниженні противірусного, протимікробної та протипухлинного імунітету. Наслідком зазначеного є накопичення вірусу в крові та інтенсивне його
  9. ВСТУП
    інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ та інгібітори протеази ВІЛ. Нині дозвіл до застосування в різних країнах мають вже близько 20 препаратів цих груп. Проте жоден з них при монотерапії не дає вираженого і стійкого ефекту. Безсумнівно, більш виражений і стійкий ефект дають комбінації з 2-5 (зазвичай 3-ох) препаратів, при призначенні яких на тривалий термін вдається
  10. ВИСНОВОК
    інгібітором вірусної ДНК-полімерази. Стійкість до ацикловіру формується в результаті мутацій в вірусної тимідинкінази. Відомі два типи мутацій: призводять до дефіциту тимідинкінази і призводять до зниження спорідненості ферменту до ацикловіру. Штами вірусів герпесу, дефіцитні по тимідинкіназою, проявляють значно знижену вірулентність і викликають інфекції в основному у людей з імунодефіцитом.
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека