загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Спадкові порушення обміну амінокислот (аміноацідопатіі)

Актуальність розгляду порушення проміжного обміну амінокислот визначається тим, що ця патологія відбивається, в першу чергу, на функції нервової системи і є однією з основних причин слабоумства. Знання цієї патології необхідно в практиці неонатологів і генетичних лабораторій для профілактики та ранньої корекції олігофренії.

Фенілпіровиноградну олігофренія (синонім - фенілкетонурія) має кілька генокопії в 12 хромосомі (аутосомно-рецесивний тип спадкування, захворюваність 1/10000 населення), визнається однією з найважливіших причин слабоумства. Найбільш частий механізм захворювання - дефект печінкового ферменту фенілаланін-4-гідроксилази. Внаслідок цього фенілаланін чи не перетворюється в тирозин, накопичується, гальмує активність тирозинази і викликає дефіцит тирозинових і ТРИПТОФАНОВИХ похідних. Порушення обміну тирозину і триптофану призводять до дефіциту меланіну, катехоламінів, серотоніну, які є нейромедиаторами. У хворих розвивається недоумство, гіпотензія, тремор, судоми. Крім того, у них знебарвлюються шкіра, очі, волосся. У крові та сечі підвищується вміст продуктів альтернативного шляху обміну фенілаланіну - фенілпіровиноградна, фенілмолочная кислоти, фенілацетілглутамін. Утворюються відсутні в нормі метаболіти фенілетиламін, ортофенілуксусная кислота, або фенілацетат. Ці сполуки розглядаються як нейротоксини, що порушують ліпідний обмін мозку і поглиблюють в поєднанні з дефіцитом нейромедіаторів недоумство.

Для скринінг-тестів гіперфенілаланінемії в практиці неонатологів використовують реакцію Фелінга. У сечі хворого виявляється фенілпіруват при фарбуванні в зелений колір полуторахлорістим залізом. Що міститься в сечі і поті фенілацетат обумовлює своєрідний мишачий запах. Застосовується також мікробіологічний тест Гатрі, при якому вирощуються колонії фенілаланін-залежного штаму бактерій в крові хворого з гіперфенілаланіном. При класичній формі хвороби рівень фенілаланіну перевищує 16 мг / дл.

Виняток фенілаланіну з дієти з перших тижнів життя хворого і обмеження його до статевого дозрівання - основний метод профілактики прогресуючого слабоумства. Дорослі можуть слідувати менш строгій дієті. Водночас, вагітні жінки, які страждають фенікетонуріей, повинні виключати продукти, що містять фенілаланін. Визнано, що фенілаланін і його метаболіти мають ще й тератогенну дію.

Інші генні мутації ферментів метаболізму фенілаланіну (дігідроптерідінредуктази, до 10% випадків хвороби) викликають більш злоякісний перебіг, оскільки не коригуються дієтою. Вони представлені іншими мутантними алелями ферменту фенілгідроксілази, викликаючи його знижену активність і доброякісний перебіг гіперфенілаланінемії без вираженого слабоумства.

Алкаптонурія - аутосомно-реціссівний тип спадкування, захворюваність 1/100000 населення, проявляється пізно (після 30 років). Патогенез захворювання пов'язують з дефектом оксидази (п-оксифенилпируватдезоксигеназы) проміжних продуктів метаболізму фенілаланіну і тирозину - гомогентизинової кислоти, яка в нормі окислюється в нирках до малеілацетоуксусной кислоти. Внаслідок гальмування цього процесу в організмі накопичується гомогентізіновая кислота. Під впливом ферменту поліфенолоксидази вона перетворюється в хінонову поліфеноли, що становлять основу «охронозного пігменту» - алкаптона, який забарвлює сечу на повітрі в темний колір. Проба з хлорним залізом забарвлює сечу в блакитний колір. Сеча як фотопроявітель забарвлює фотопапір в чорний колір за рахунок хінонову поліфенолів. Частина пігменту алкаптона відкладається в хрящової і сполучної тканини, викликає кальцифікацію, дегенеративний артрит, Остеохондропатии. Хрящі скелета, гортані, трахеї, вух, склери стають чорними. Радикально хвороба не лікується.

Лейциноз - аутосомно-рецесивний тип спадкування. Хвороба описана ще у давньогрецькій мумії 3500 років тому. Патогенез захворювання обумовлений порушенням окисного декарбоксилювання розгалужених кислот, що з'являються після дезамінування лейцину, ізолейцину і валіну. У результаті в крові накопичуються кетокислоти та їх джерела - зазначені амінокислоти, особливо лейцин. Лейцин - єдина кетогенная амінокислотами, окислюється в нормі до кінцевих кетонових тіл - ацетоацетат і ацетілкоензім-А. Оскільки нормальне використання кетокислот в енергозабезпеченні мозку вкрай утруднено, розвивається слабоумство і неврологічна симптоматика, аж до летаргія. Порушення окислення лейцінпроізводних супроводжується кетоацидозом, гіпоглікемією, гіпотонією, розладом ліпідного обміну та синтезу мієліну. Схожий патогенез і симптоматику має інша аміноацідопатія - гіпервалінемія, викликана дефектом валінтрансамінази. Основним методом лікування є дієта з різким обмеженням у їжі розгалужених амінокислот - лейцину, валіну. У деяких хворих з лейциноз ефективно активується дефектний фермент під дією великих доз вітаміну В1.

Гомоцістінурія - швидше синдром, що має різну етіологію порушення обміну сірковмісних амінокислот. У більшості випадків патогенез захворювання пов'язаний з дефектом ферменту серіндегідратази (або цістатіон-?-Синтетази). Внаслідок цього виникає блок освіти цістатіона з гомоцистеїну і серину. Захворюваність 1/200000. У крові накопичуються гомоцистеїн, гомоцистину, серин, метіоніл. Оскільки в нормі частина метіоніну переходить в гомоцистеїн, з сечею виділяється гомоцистину та інші сірковмісні амінокислоти. Цей генотип гомоцистинурии піддається лікуванню пиридоксином (вітаміном В6), який активує метаболізм гомоцистеїну. В якості синдрому гомоцистинурія спостерігається при будь-яких порушеннях обміну метилкобаламина, який є коферментом другий ферментативної реакції обміну гомоцистину (метілтетрагідрофолат-гомоцистеїн-метилтрансфераза). Діагностичним тестом у таких хворих є метілмалонілацідурія, як це має місце при гіповітамінозах по фолієвої кислоті.

Клінічні прояви синдрому гомоцистинурии включають в себе слабоумство, ектопію кришталика, остеоартрозопатіі, особливо хребта і трубчастих кісток, тромбоемболічний синдром. Гомоцістінурія сприяє прискореному розвитку атеросклерозу (внаслідок надмірної продукції тромбоцитарних факторів росту гладком'язовими клітинами судин і підвищення чутливості апо-В-рецепторів судин до атерогенних ліпопротеїдів). Обговорюються питання про більш значної ролі клінічно латентних форм гомоцистинурии і порушень метаболізму метилірованої форми вітаміну В12 в патогенезі атеросклерозу і гіпертензій.

Тірозіноз - хвороби порушення обміну тирозину мають кілька генокопії і носять аутосомно-рецесивний і аутосомно-домінантний типи успадкування, зчеплені з підлогою. Захворюваність 1/20000 населення. Найбільш поширеною формою захворювання визнається альбінізм, описаний ще античними лікарями. Найбільш частий механізм захворювання - дефект медьсодержащего ферменту меланобластов тирозинази, блокуючого перетворення тирозину в диоксифенилаланин, з якого утворюється епінефрин і меланін. У альбіносів білі шкіра і волосся, рожево-червоні очі, фотодерматит. Хворі страждають фотобоязнь і погано бачать днем ??внаслідок депігментації сітківки. Порушення тирозинового обміну призводить до пошкодження печінки і раннього розвитку цирозу.

Оскільки тірозіноз мають багато генокопії і в патогенезі простежуються дефекти різних ферментів метаболізму тирозину, то і клінічно виділяють і інші форми. Серед них найбільш відомі тірозіноз Медес, гіпертірозінемія I і II типів, хоукінсурія. При них тирозинемия з тірозінуріей часто поєднуються з печінковою та нирковою недостатністю. Хоукінсурія має аутосомно-домінантний тип спадкування і характеризується вираженим недоумством. Ферментативні дефекти метаболізму тирозину можуть супроводжуватися порушенням продукції тиреоїдних гормонів на основі амінокислоти тирозину. Наприклад, дефект йодтірозіндейодінази - один з механізмів спадкового гіпотиреозу з кретинізмом.

Минуща тирозинемия з тірозінуріей виникає у недоношених дітей внаслідок незрілості печінкового ферменту гидроксифенилпируватдезоксигеназы. При цьому розвиваються і порушення обміну глутатіону, що загрожує затримкою психомоторного розвитку. Терапія аскорбінової кислотою активує цей фермент і коригує патологічний стан. Крім представлених аміноацідопатій описані і інші: гіперпролінемії, гістидинемія, гліцінурія, гіпераланінемія, гіперлізінемія, тріптофанемія. Багато хто з них супроводжуються нефропатією і затримкою психомоторного розвитку.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Спадкові порушення обміну амінокислот (аміноацідопатіі) "
  1. Порушення трансмембранного транспорту амінокислот
    При ефективному внутриполостном перетравленні у дорослих людей всмоктуються тільки амінокислоти (вище 98%) за допомогою трансмембранних транспортних переносників амінокислот (пермеазних систем). У новонароджених і дітей 2-3 місяців життя, особливо недоношених, при штучному вигодовуванні можливо всмоктування коротких пептидів, в тому числі антигенних, з формуванням ентеральної перехресної
  2. Порушення проміжного обміну білків
    Патологія цього етапу білкового метаболізму проявляється порушенням проміжного (інтермедіарного) обміну амінокислот. У нормі концентрація вільних амінокислот у плазмі 4-8 мг / л. Прийом амінокислот з їжею або їх внутрішньовенне введення мало впливають на цей показник. Головними органами, утилізуються амінокислоти, є печінка і нирки. Мозок поглинає амінокислоти вибірково, вважаючи за краще
  3. ГЛОСАРІЙ
    Азотистий баланс - співвідношення між добовою кількістю надходить з їжею і виділеного азоту у вигляді проміжних його продуктів у складі сечі, калу, поту . Азотиста рівновага - співвідношення надходить з їжею і виведеного з організму азоту у вигляді сечовини, креатиніну, аміаку та інших проміжних продуктів метаболізму. Алкаптонурія - спадковий дефект ферменту оксидази
  4. СИНДРОМИ, відбивається ТИПОВІ ПОРУШЕННЯ БІЛКОВОГО ОБМІНУ
    Синдроми: - зсув азотистого балансу; - гіпераміноацідемія; - аминоацидурия; - гіперазотемія; - диспротеїнемія; - диспротеїнози. Найбільш часті причини, що викликають порушення азотистого балансу, згадувалися в описі порушення етапу надходження білків в організм. Гіпераміноацідемія розглядалася нами в розділі, присвяченому розладів проміжного обміну. Ще раз
  5. ПАТОФІЗІОЛОГІЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ
    З сімдесятих років ХХ століття основна увага в дослідженнях обміну речовин займає проблематика порушень метаболізму ліпідів. Причиною тому - висока частота спадкових і набутих розладів жирового обміну у населення розвинених країн За даними ВООЗ, не менше 10% жителів планети (а в Європі та Північній Америці - більше 20%) страждають дислипопротеинемий. До 1-2% європейців уражено
  6. СПАДКОВІ гемолітична анемія
    Виділяють наступні групи спадкових гемолітичних анемій: 1. Зумовлені порушенням структури мембрани еритроцитів. 2. Пов'язані з порушенням активності ферментів еритроцитів. 3. Пов'язані з порушенням структури або синтезу гемоглобіну. Спадкові гемолітичні анемії, зумовлені порушенням мембрани еритроцитів Спадкові гемолітичні анемії, пов'язані з
  7. Генетичний код. Властивості генетичного коду
    Генетичний код - єдина система запису спадкової інформації в молекулах нуклеїнових кислот у вигляді послідовності нуклеотидів. Генетичний код заснований на використанні алфавіту, що складається всього з чотирьох букв А, Т, Ц, Г, відповідних нуклеотидам ДНК. Оскільки в білках зустрічається 20 різних амінокислот, то кожна не може кодуватися одним або двома нуклеотидами (буде
  8. гістидинемія
    Спадкове захворювання, обумовлене порушенням обміну амінокислоти гістидину. Патологія успадковується аутосомно -рецессивно. Серед новонароджених захворювання зустрічається з частотою 1:17000. В основі хвороби лежить відсутність ферменту, що у біохімічних перетвореннях гистидина, що призводить до підвищення його вмісту в крові і дисбалансу аміно-кислотного обміну. ??У разі повного
  9. Реферат. Спадкові захворювання людини, 2010
    Введення Предмет і методи антропогенетики та медичної генетики. Організація спадкового апарату клітин людини (рівні організації: генний, хромосомний, геномної). Мутаційний процес і спадкові захворювання людини . Чинники, що викликають мутації спадкового апарату. Значення діагностики і лікування від спадкових хвороб. Медико-генетичне консультування в
  10. Спадковість і здоров'я
    Основні питання: 1. Поняття про спадковість і мінливості, їх значення у відтворенні здоров'я. 2. Класифікація спадкових захворювань. Особливості їх клінічних проявів. 3. Профілактика спадкових і вроджених
  11. Всмоктування амінокислот
    Перетравлювання білків у шлунку відбувається при перетворенні в кислому середовищі пепсиногена в пепсин (оптимальний рН 1-3). Пепсин розщеплює зв'язку між ароматичними амінокислотами, сусідніми з карбоксильними амінокислотами. Пепсин інактивується в лужному середовищі. Цей етап перетравлення білків відсутня у хворих після гастректомії, а також у тих, хто тривалий час брав інгібітори
  12.  Класифікація
      Хвороби амінокислотного обміну. Найчисленніша група спадкових хвороб обміну речовин. Майже всі вони успадковуються за аутосомно-рецесивним типом. Причина захворювань - недостатність того чи іншого ферменту, відповідального за синтез амінокислот. До них відноситься: - фенілкетонурія - порушення перетворення фенілаланіну в тирозин через різке зниження активності
  13.  Порушення якісного складу білків, що надходять з їжею
      Із понад 80 природних амінокислот тільки 22 зустрічаються в харчових білках. З них 12 можуть синтезуватися в організмі, 10 є незамінними - аргінін, валін, гістидин, ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, треонін, триптофан, фенілаланін. Дефіцит будь-який з них сповільнює ріст, викликає негативний азотистий баланс, пов'язаний з посиленим розпадом тканинних білків для вилучення дефіцитної
  14.  Спадкові захворювання твердих тканин зубів
      Досить велика група захворювань зубів пов'язана з ураженням емалі. Етіологічним фактором спадкових захворювань емалі є патологічні мутантні гени, які передаються хворому через статеві клітини батьків. Недосконалий амелогенез, дисплазія емалі, група спадкових дефектів, що характеризуються порушенням обміну речовин на одному з двох етапів освіти емалі:
  15.  Порушення водно-електролітного обміну
      Порушення водно-електролітного обміну - надзвичайно поширена патологія у хірургічних хворих. Для корекції гіповолемії та інтраопераційної крововтрати часто потрібно інфузія великого обсягу розчинів. Виражені порушення водно-електролітного обміну можуть привести до важких розладів серцево-судинної і нервової систем, а також нервово-м'язової функції. У зв'язку з цим анестезіолог
  16.  Спадкові захворювання нервової системи
      Спадкові захворювання нервової системи - це велика гетерогенна група хвороб, в основі яких лежить генетично обумовлене ураження периферичних нервів, спинного мозку, скелетних м'язів. Класифікація I. Спадкові хвороби обміну речовин, що протікають з ураженням нервової системи. 1. Спадкові порушення обміну амінокислот:
  17.  Нуклеїнові кислоти, докази їх ролі в наслндственності
      Генетична інформація реалізується в процесі біосинтезу білків. Всі основні властивості живих істот визначаються структурою і функцією білкових молекул. В останні 40 років у низці лабораторій різних країн світу було з'ясовано, що синтез специфічних білків визначений генетично. Матеріальним субстратом спадковості є ДНК. У молекулах ДНК зашифрована спадкова інформація про
  18.  СПАДКОВІ ХВОРОБИ ОБМІНУ РЕЧОВИН З УРАЖЕННЯМ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
      Спадкові хвороби, що супроводжуються порушенням обміну речовин, розвиваються в результаті зміни генетичної інформації. Якщо формування певного ознаки представити як зчитування спадкового коду, записаного на ЦНК, і реалізацію його через складну ланцюг біохімічних перетворень, то спадкові хвороби обміну речовин можна розглядати як своєрідну, генетично
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...