Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаСпадкові, генні хвороби
« Попередня Наступна »
Асанов А. Ю. . Основи генетики і спадкові порушення розвитку у дітей, 2003 - перейти до змісту підручника

СПАДКОВІ ХВОРОБИ з нетрадиційною типом успадкування

У практичній роботі лікаря-генетика нерідко зустрічаються випадки, коли виявлений характер передачі захворювання не підкоряється законам простого менделевского успадкування. Подібні ситуації були розглянуті в попередньому розділі (Х-зчеплене, голандріческое і мітохондріальне успадкування).

Розвиток і вдосконалення молекулярно-генетичних методів діагностики привели до відкриття нових класів спадкових хвороб, причини виникнення яких відрізняються від причин моногенних захворювань і хромосомних синдромів. Серед них виділяються захворювання, пов'язані зі специфічністю батьківського походження мутацій: геномної імпрінтінг, однородітельская дисомія, динамічні мутації, або хвороби експансії, соматичні рекомбінація та інші. Коротенько розглянемо два класу з перерахованих прикладів.

Хвороби імлріітінга

Нещодавно ембріологами і генетиками було показано, що деякі гени, передані потомству, несуть специфічний «відбиток» статі батька. Це означає, що деякі батьківські і материнські гени мають розрізняються ефекти, тобто проявляються у нащадків по-різному. Виявлене явище отримало назву геномного імпринтингу, або «хромосомної пам'яті». Дитина отримує один набір хромосом з батьківським «відбитком» деяких генів, інший набір хромосом - з материнським «відбитком».

При утворенні у нащадка статевих клітин колишній «відбиток» стирається, гени маркуються відповідно до підлогою даного організму. Таким чином, деякі гени передаються нащадкам від одного з батьків у неактивному стані. Неактивна копія гена є імпринтовані.

До теперішнього часу у людини виявлено близько 30 генів, які по-різному експресуються (проявляються) на батьківських і материнських хромосомах. За попередніми оцінками, геном людини може містити до 200 подібних генів.

Класичним прикладом хвороб імпринтингу служать спадкові синдроми Прадера-Віллі та Ангельмана, основними клінічними проявами яких є розумова відсталість різного ступеня тяжкості в поєднанні з важкими неврологічними порушеннями.

Найбільш частою причиною виникнення синдрому Прадера-Віллі та Ангельмана є внутріхромосомная делеция критичного регіону (q11 - q13) хромосоми 15. Ця делеция виявляється у 2/3 всіх хворих. Синдром Прадера-Віллі розвивається, коли дитина успадковує делецяю, що виникла на батьківській хромосомі 15, а причиною синдрому Ангельмана стає делеция цій же області на материнській хромосомі 15. Таким чином, виникнення цих двох клінічно розрізняються спадкових синдромів залежить від батьківського походження хромосомної перебудови.

Докладна клінічна характеристика синдромів наведена в розділі « розумова відсталість »глави XI.

Хвороби експансії

Термін« експансія »означає різке збільшення числа копій повторюваних ділянок молекули ДНК (повтори) у індивідів в наступних поколіннях родоводу. Феномен експансії числа тринуклеотидних повторів (ЦГГ) був вперше виявлений при молекулярно-генетичному дослідженні синдрому Мартіна-Белл.

Раніше діагноз синдрому Мартіна-Белл грунтувався на даних клініко-генеалогічного аналізу та результати цитогенетичного дослідження клітин хворого, вирощених на спеціальному середовищі з дефіцитом фолієвої кислоти. У разі виявлення поломок Х-хромосоми (ламкою Х-хромосоми, сайт Xq27.3) діагноз синдрому не викликає сумнівів. Звідси і друга назва хвороби - синдром ламкої Х-хромосоми, або FгаХ (від англ. fragile - крихкий, ламкий).

Спочатку 90-х рр.. рядом дослідників було здійснено секвенування гена синдрому Мартіна-Белл. Отримані результати показали, що в основі клінічних проявів і цитогенной-тично виявля ламкість Х- хромосоми при цьому захворюванні лежить багаторазове збільшення числа тринуклеотидних повторів ЦГГ. Виявилося, що у здорових індивідів число цих повторів в Х-хромосомі коливається від 5 до 50, а збільшення цього числа понад 200 повторів призводить до феномену ламкою Х-хромосоми і клінічному прояву захворювання. Ситуація, коли число повторів ЦГГ зростає від 50 до 200, розглядається як стан премутаціі. Всі хворі з синдромом Мартіна-Белл мають повну мутацію, тобто число повторів перейшло критичну точку. Експансія тринуклеотидних повторів відбувається під час гаметогенезу. Перехід від стану премутаціі до повної мутації при синдромі Мартіна-Белл можливий тільки при передачі гена від матері, тобто «обваження» алелі відбувається під час овогенеза.

Крім синдрому Мартіна-Белл відомі й інші захворювання експансії тринуклеотидних повторів , зокрема такі важкі нейродегенеративні захворювання, як міотонічна дистрофія (19q13.3), хорея Гентінгтона (4р16.3) і деякі інші.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна "СПАДКОВІ ХВОРОБИ з нетрадиційною типом успадкування"
  1. розумової відсталості ПРИ дизморфічні СИНДРОМАХ
    Синдром Пралсра-Віллі був виділений в самостійне захворювання в 1956р. Основними клінічними проявами синдрому є м'язова гіпотонія, гіпогонадизм, ожиріння, розумова відсталість, зменшені розміри кистей і стоп і множинні ознаки дісморфогенеза (рис. XI.7 ). Нині частота сіндромажреді новонароджених оцінюється приблизно 1:10 000 до 1:20 000; хлопчики і дівчатка
  2. Затримка статевого розвитку яєчникового генезу
    ЗПР гонадного генезу можна розглядати як гіпергонадотроп-ную патологію, так як для неї характерний високий рівень гонадотропінів при низькому вмісті естрогенів. Найбільш частою причиною гонадной ЗПР служать генетичні дефекти. Можна стверджувати, що спадкові фактори мають вирішальне значення в порушенні становлення системи репродукції у дівчаток з різними формами гіпогонадизму
  3. Синдром полікістозних яєчників
    Визначення поняття. СПКЯ являє собою клінічний симптомокомплекс, який об'єднує гетерогенні ознаки і симптоми, які свідчать про порушення з боку репродуктивного 389 Глава 4. Патологія репродуктивної системи у період зрілості ної, ендокринної та метаболічної функції організму жінки. Основними клінічними проявами його є оліго-або аменорея і безпліддя на
  4. міалгія, спазми, СУДОМИ І епізодичні СЛАБОСТЬ
    Роберт К. Гріггс (Robert С. Griggs) Спонтанні, не пов'язані з навантаженням неприємні відчуття з боку м'язів і суглобів зазвичай носять доброякісний характер і не свідчать про наявність нервово-м'язового захворювання. Проте у ряді випадків подібні симптоми можуть вказувати на наявність важких важко діагностуються поразок . Терміни біль, спазм і судома часто використовуються хворим для
  5. ПОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ ФАГОЦИТАРНОЇ СИСТЕМИ
    Джон І. Геллін (John J. Gallin) До лейкоцитам, цим основним клітинним компонентам запалення та імунної реакції, відносяться нейтрофіли, лімфоцити, моноцити, еозинофіли і базофіли. Кров служить найбільш доступним джерелом лейкоцитів і засобом транспортування клітин з кісткового мозку, де вони генерують, в різні тканини. У нормі кількість лейкоцитів в крові дорослих осіб становить
  6. АТЕРОСКЛЕРОЗ ТА ІНШІ ФОРМИ Артеріосклероз
    Едвін Л. Бірман (Edwin L. Bierman) Артеріосклероз - потовщення і ущільнення стінок артерії, причина більшості випадків смерті в Сполучених Штатах і в більшій частині країн , де населення веде західний спосіб життя. Атеросклероз, що представляє собою один з варіантів артеріосклерозу, характеризується ураженням великих артерій і зустрічається у переважної частини пацієнтів з коронарною хворобою
  7. ВРОДЖЕНІ ПОРУШЕННЯ МЕМБРАННОГО ТРАНСПОРТУ
    Леон Е. Розенберг, Елізабет М. Шорт (Leon Е. Rosenberg, Elizabeth M. Short) Перенесення ряду молекул через плазматичну мембрану клітини здійснюється транспортними системами, специфічність яких визначається мембранними рецепторами і білками-переносниками. Ці компоненти мембрани «розпізнають» окремі молекули або структурно близькі до них речовини і каталізують їх трансмембранне
  8. СПАДКОВІ хвороби сполучної тканини
    Дарвін Дж. Прокоп (Darwin J. Prockop) Спадкові хвороби сполучної тканини відносяться до найбільш поширеним генетичним синдромам. До них відносять найчастіше недосконалий остеогенез, синдроми Елерса-Данло і Марфана. Класифікація цих синдромів грунтується зазвичай на результатах роботи McKusick, який проаналізував ознаки, симптоми і морфологічні зміни у
  9. дегенеративні захворювання НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
    Е. П. Річардсон, М.Флінт Біл, Дж. Б. Мартін (EPRichardson, M. Flint Beat, JBMartin) У класифікації захворювань нервової системи виділяють особливу групу патологічних станів - дегенеративні , підкреслюючи те, що вони характеризуються поступовою і неухильно прогресуючої загибеллю нейронів, причини якої залишаються до кінця не розкритими. Для ідентифікації цих захворювань
  10. Г
    + + + габітус (лат. habitus - зовнішність, зовнішність), зовнішній вид тварини в момент дослідження. Визначається сукупністю зовнішніх ознак, що характеризують статура, вгодованість, положення тіла, темперамент і конституцію. Розрізняють статура (будова кістяка і ступінь розвитку мускулатури): сильне, середнє, слабке. Вгодованість може бути гарною, задовільною,
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека