Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаВнутрішні хвороби
« Попередня Наступна »
Шаповалова Ю.С.. Фармакотерапія основних внутрішніх хвороб та їх ускладнень, 2009 - перейти до змісту підручника

2.2. ПОРУШЕННЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ

Мета лікування: зниження рівня холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНЩ), тригліцеридів, підвищення рівня ХС-ЛПВЩ.



Класи препаратів:

1. Статини (інгібітори ферменту З-гідрокси-З-метил-глютаріл КоА редуктази)

2. Нікотинова кислота і її похідні

3. Секвестранти жовчних кислот

4. Інгібітори абсорбції холестерину

5. Фібрати

6. Антиоксиданти



1. Статини

Механізми дії: оборотно інгібують фермент ГМГ-КоА редуктазу, каталізують перетворення ГМГ-КоА в мевалонат в печінці і кишечнику, що призводить до зменшення внутрішньоклітинного вмісту ХС, підвищенню утворення рецепторів до ЛПНЩ, підвищення кліренсу ЛПНЩ для відновлення внутрішньоклітинного гомеостазу, стимулюють желчегенез і виведення холестерину з печінкової клітини, покращують структурно-функціональні властивості клітинних мембран внаслідок підвищення активності мембранних ферментів 7-а-гідроксилази. Плеотропние (не пов'язані з впливом на ліпідний обмін) ефекти:

поліпшення функції ендотелію

протизапальну дію

ослаблення тромбоутворення антитромбоцитарний ефект

зворотний розвиток атеросклерозу

зниження прогресування ремоделювання серця

зворотний розвиток ГЛШ

Показання - гіперліпідемія (ГЛП) НА, НБ, III.

Побічна дія - гепатотоксичність, міопатія, безсоння, збільшення рівня ACT, АЛТ, білірубіну, ЛФ.

Протипоказання - захворювання печінки з порушенням функції, вагітність, гіперчутливість; призначення вимагає великої обережності - комбінації з фібратами через підвищений ризик розвитку рабдоміолізу.

Переваги - знижують ризик захворюваності та смертності як при первинній, так і при вторинній профілактиці ІХС, зручна схема прийому, знижують ризик загальної смертності. Недоліки - викликають тільки помірне зниження ТГ.

Принцип призначення - 3-6 міс. гіпохолестеринову дієта, при збереженні підвищеного рівня ХС призначають статін з мінімальної дози, збільшуючи при необхідності дозу з інтервалом у 4 тижні.

- Ловастатин (мевакор, Медостатіном, ровакор, холетар) (табл. 10 і 40 мг) початкова доза 10 мг на ніч, макс, доза 80 мг (40 мг в 2 прийоми).

- Симвастатин (Зокор, симв-ГЕКСАЛ, вазиліп, веро-симвастатин) (табл. 10 і 20 мг) початкова доза 1 табл. 1 р / добу, максимальна доза - 40 мг 1 раз на день.

- Правастатин (ліпостат) (табл. 10, 20 і 40 мг) - від 10 до 40 мг на ніч.

- Флувастатин (лескол) (табл. 80 мг, капе. 20 і 40 мг) початкова доза 1 капе, на ніч, з подальшою корекцією дози до 80 мг.

- Аторвастатин (ліптонорм) (табл. 10 мг) початкова доза 1 табл. 1 р / добу, максимальна доза 80 мг 1 р / день.

- Розувастатін (Крестор) (табл. 10 мг) початкова доза 1 табл. 1 р / добу, максимальна доза 40 мг 1 р / день.

Препаратом вибору слід вважати Крестор 10 мг 1 р / день, що володіє найбільш вираженою ліпіднормалізующей і плеотропном активністю, оптимальним показником ціна-ефект. У хворих на ІХС призначається практично незалежно від вихідної концентрації ліпідів.

2. Нікотинова кислота і її похідні



Механізм дії - зменшує субстрат для синтезу ліпідної частини ЛП, знижуючи мобілізацію СЖК з жирових депо, гальмує секрецію печінкою ЛПДНЩ, ЛПНЩ, підвищує рівень ЛПВЩ. Знижує більшою мірою рівень ТГ, меншою мірою ХС-ЛПНЩ.

Показання - підвищення рівня ТГ, помірна гіперхолестеринемія в поєднанні з гіпертригліцеридемією, атеросклероз судин нижніх кінцівок, ізольоване зниження рівня ХС-ЛПВЩ.

Побічна дія - тахікардія, почервоніння шкіри, порушення толерантності до вуглеводів, підвищення рівня сечової кислоти.

Протипоказання - кровотечі в анамнезі, подагра, цукровий діабет, тяжкі захворювання печінки.

- Кислота нікотинова (ніацин) (табл. 0,05 г) - звичайної тривалості дії, по 1 табл. ввечері, поступово збільшуючи дозу, макс, доза - 1 г / сут.


- Ендурацін (табл. 0,5 г) - пролонгованої дії - по 1 табл. 1 р / день, через тиждень по1 табл. 2 р / добу., Через тиждень по1 табл. 3 р / сут., Через тиждень по 1 табл. 4 р / сут., Макс, доза-6 г / сут.

Лікування починають з малих доз, поступово збільшуючи дозу. Відчуття жару, почервоніння можна попередити прийомом ЛА таблетки Аспірину за 30 хвилин до прийому препарату нікотинової кислоти. Не можна приймати натщесерце препарати нікотинової кислоти.

3. Секвестранти жовчних кислот



Механізм дії - пов'язують жовчні кислоти в кишечнику, виводять їх назовні, порушуючи ентерогепатичну циркуляцію жовчних кислот стимулюють синтез жовчних кислот з ендогенного холестерину, що призводить до виснаження запасів холестерину в печінці, підвищенню біосинтезу ХС , збільшенню числа рецепторів до ЛПНЩ, збільшенню швидкості катаболізму ЛПНЩ.

Показання - Па, Мб типи ГЛП, загальна «чиста» гіперхолестеринемія, рефрактерна до дієтичних

заходам, гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія дорослих і дітей.

Побічна дія - запор, підвищення рівня ТГ, абдомінальні болі, блювота, рідко шлункове

кровотеча.

Протипоказання - обструкція ЖВП, гіпертригліцеридемія 500 мг% і вище.

Переваги - може застосовуватися у дітей, вагітних, низька системна токсичність, знижують ризик ІХС.

Недоліки - підвищують рівень ТГ, порушують абсорбцію вітамінів А, Д, Е, К. При значному підвищенні ТГ доза знижується, або комбінація з нікотиновою кислотою або фібратами або статинами, або відміна препарату.

- Холестирамін (пакети по 4 г) поч. доза 4 г (1 пакет), макс, доза - 24 г / добу (6 пакетів) в 1-6 прийомів, заздалегідь розмішавши в соку. Прийом до їжі.

- Колестипол (табл. 1,0 г або гранули 5,0 г в пакеті). Прийом перед їжею по 6-10,0 г 2 рази на день в соку, молоці.

- Гуарем (пакети по 5,0 г). Приймають, заздалегідь розмішавши препарат в соку, під час їжі. Починають з 2-3 г 3 р / день, через тиждень - 5,0 г 3 р / день. Максимальна добова доза 20 р.

Препарат гуарової кислоти (гуарем)



Механізм дії - збільшує екскрецію жовчних кислот, зменшує абсорбцію холестерину, внаслідок чого знижується рівень ЗХС і ХС ЛПНГ . Показання - гіперхолестеринемія, ожиріння, цукровий діабет.

4. Інгібітори абсорбції холестерину







Механізм дії - знижують абсорбцію холестерину в кишечнику, не підвищують екскрецію жовчних кислот і не інгібують синтез холестерину в печінці.

Показання - первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна і несімейна) у вигляді монотерапії або як додаткова терапія до дієти в комбінації зі статинами (при неефективності монотерапії статинами), гомозиготна сімейна ГХС (у комбінації зі статинами), гомозиготна сітостеролемія.

Побічна дія - болі в животі, діарея, здуття живота, запор, головний біль, стомлюваність, ангіоневротичний набряк, висип.

Протипоказання - вагітність, лактація, помірна і важка печінкова недостатність 7 і> балів за шкалою Чайлда-Пью, одночасний прийом з фібратами, вік до 18 років, індивідуальна непереносимість.

- Езетіміб (езетрал) (табл. 10 мг, 14 шт. В упаковці) приймають всередину незалежно від прийому їжі 1 табл. / Добу.

5. Фібрати



Механізм дії - прискорюють перехід ХС ЛПДНЩ в ЛПВЩ, підвищують катаболізм ТГ, активуючи

ЛІПОПРОТЕІДЛІПАЗУ.

Показання - Іб, 4 тип, 5 тип.

Побічна дія - утворення каменів в жовчному міхурі, високий ризик розвитку панкреатиту, диспепсія, абдомінальні болі, міалгії.

Протипоказання - ЖКБ, вагітність, порушення функції печінки.

- Ціпрофібрат (ліпанор) (капе. 100 мг) приймають по 1 капе. 1 р / день під час прийому їжі.


- Фенофібрат (ліпантіл - 200 М) (капе. 200 мг) приймають по 1 капе. 1 р / день під час їжі.

6. Інші препарати



Антиоксиданти - гальмують окислення ЛП, активують нерецепторние шляхи метаболізму ЛП. Ставляться до гіпохолестеринемічною засобам другого ряду. Застосовують при гомозиготною гіперхолестеринемії, часто в комбінації зі статинами.

Побічна дія - можливе зниження ХС ЛПВЩ, подовження інтервалу QT на ЕКГ.



- Пробукол (табл. 0,25) по 1-2 табл. 2 р / добу. під час їжі.

Принципи призначення терапії



Рекомендації ВНОК «Діагностика та корекція ліпідного обміну з метою профілактики та лікування атеросклерозу» (2004) з урахуванням рекомендацій Робочої групи з лікування дорослих Національної Освітньої програми по холестерину США (NCEP ATP III, 2004) і даних, отриманих в

дослідженні PROVE-IT

1. Цільовий рівень ХС-ЛПНЩ при ІХС <2,5 ммоль / л (альтернатива: <1,81 ммоль / л).

2. При ІХС або її еквівалентах (ЦД 2 типу, клінічно значущі атеросклеротичні звуження великих артеріальних судин) або 10-річний фатальний ризик SCORE> 5% медикаментозну терапію на фоні дієти, зміни способу життя слід призначити при рівні ХС-ЛПНЩ> 2,6 ммоль / л. Цільовий рівень при цьому - 1,81 - 1,6 ммоль / л (NCEP ATP III, 2004; Cannon СР et al., 2004: результати дослідження PROVE-IT).

3. У осіб без ІХС при наявності 2 і більше ФР (SCORE <5% - помірно високий ризик) цільовий рівень <3,0 ммоль / л. Альтернативна мета за рекомендацією NCEP ATP III (відповідно до рекомендацій ВНОК) <2,6 ммоль / л. Призначення лікарських засобів на тлі дієти доцільно, починаючи з рівня ХС-ЛПНЩ 3,0 ммоль / л. При концентрації ХС-ЛПНЩ 2,6-3,0 ммоль / л можлива і ізольована дієтотерапія протягом 3-х місяців. При неефективності (ХС-ЛПНЩ> 2,6 ммоль / л) до дієти приєднують медикаментозне лікування.

4. Вулиць без ІХС при 0-1 ФР (SCORE <5% - низький ризик) цільовий рівень ХС-ЛПНЩ становить <3,0 ммоль / л. Немедикаментозну терапію проводять, починаючи з рівня ХС-ЛПНЩ> 3,5 ммоль / л, при неефективності її протягом 3-х місяців до дієти приєднують медикаментозне лікування. При рівні ХС-ЛПНЩ> 4,0 ммоль / л відразу призначають медикаменти в поєднанні з дієтою.

5. При недостатній ефективності терапії призначають більш високу дозу або інше гіполіпідемічний засіб, комбіновану терапію.

6. Сімейна гіперхолестеринемія - найбільш ефективні на тлі дієти статини, потім інгібітори абсорбції холестерину ізольовано або у поєднанні зі статинами і препаратами нікотинової кислоти.

7. На тип ГЛП - статини, інгібітори абсорбції холестерину, секвестранти жовчних кислот або їх комбінація.

8. Ill тип ГЛП - фібрати, статини, можлива їх комбінація.

9. Підвищення ТГ-фібрати, нікотинова кислота.

10. Підвищення ТГ + підвищення ХС - при неефективності монотерапії статинами, фібратами, нікотиновою кислотою призначають комбінації статинів з фібратами або статинів з нікотиновою кислотою, статинів з інгібіторами абсорбції холестерину і нікотиновою кислотою.

11. При низькому рівні ХС-ЛПВЩ - нікотинова кислота, фібрати, статини.

12. Фармакотерапія препаратами, що нормалізують ліпідний обмін проводиться протягом багатьох років або необмежено довго. Контроль рівня ХС-ЛПНЩ при виборі препарату, дози-щомісячний.

Примітка:



1. комбінацію статинів з фібратами слід розглядати як «терапію відчаю» внаслідок високого ризику розвитку рабдоміолізу

2. ідеальною комбінацією слід вважати Крестору та езетіміб

« Попередня
Наступна » = Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна "2.2. ПОРУШЕННЯ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ"
деформуючого остеоартрозу. ПОДАГРА.
  1. Деформуючого остеоартрозу (ДОА). У 1911 році в Лондоні на Міжнародному конгресі лікарів всі захворювання суглобів були розділені на дві групи: первинно-запальні та первинно-дегенеративні. Ревматоїдний артрит і хвороба Бехтерева відносяться до першої групи. Представником другої групи є деформуючого остеоартрозу (ДОА), що представляє собою: дегенеративно-дистрофічних захворювань
    ЛІКУВАННЯ СТЕНОКАРДІЇ.
  2. Враховуючи, що в основі стенокардії лежить невідповідність між потребою серцевої м'язи в кисні і її доставкою по коронарним артеріях, лікування повинно бути спрямоване на: 1.По можливості більш повну елімінацію чинників ріска.2. Поліпшення коронарного кровотоку і зміна метаболізму міокарда.3.Коррекцію порушень ліпідного обміну, мікроциркуляції і реологічних властивостей
    Література
  3. Алергічні захворювання / За ред. В.І. Пицкого.-М.: «Тріада-Х», 1999.-470 с. 2. Алергологія - 2006: Клінічні рекомендації / Ред. P.M. Хаитов, Н.І. Ільіна.-М.: «ГЕОТАР-Медіа», 2006.-227 с. 3. Ардашев В.Н. Лікування порушень серцевого ритму / В.Н.Ардашев, А.В. Ардашев, В.І.Стеклов / / М.: Медпрактика, 2005.-224 с. 4. Верткин А.Л. Рекомендації з ведення порушень ритму на етапі
     Плацентарна недостатність Гіпоксія плоду І асфіксія немовляти
  4.   ХРОНІЧНА фетоплацентарної недостатності Фетоплацентарна недостатність (ФПН) складає в структурі причин перинатальної смертності більше 20%. Багаторічні спостереження багатьох авторів за розвитком дітей, народжених матерями з діагностованою ФПН, дозволили прийти до висновку, що вказана патологія зумовлює не тільки різке збільшення перинатальної смертності, а й численні
     ДІАГНОСТИКА І ЛІКУВАННЯ УСКЛАДНЕНЬ У ПОЛОГАХ
  5.   Найбільш частими ускладненнями в пологах є аномалії скоротливої ??діяльності матки, розвиток гіпоксії плоду або наростання її симптомів, загострення гестозу, кровотечі, травматичні ушкодження м'яких родових шляхів. Аномалії скорочувальної діяльності матки До групи підвищеного ризику розвитку аномалій пологової діяльності відносяться первородящие у віці до 18 років і старше 30
     Синдром полікістозних яєчників
  6.   Визначення поняття. СПКЯ являє собою клінічний симптомокомплекс, який об'єднує гетерогенні ознаки і симптоми, які свідчать про порушення з боку репродуктивного 389 Глава 4. Патологія репродуктивної системи в період зрілості ної, ендокринної та метаболічної функції організму жінки. Основними клінічними проявами його є оліго-або аменорея і безпліддя на
     Хронічний гепатит
  7.   скійР?? іческого. ГЕПАТИТ (ХГеп) - дифузний поліетіологічен-Ewспалітел ™ процес у печінці, що триває більше 6 міс. н ™ 5? ° логічно ХГеп характеризується дистрофією або некрозами пече-I ™ ™ Ю1СТОК (° Т одиничних До масивних), інфільтрацією тканини печінки імунокомпетентними клітинами і поліморфно-ядерними лейкоцита-336 jQi розширенням портальних трактів за рахунок запальної інфільтрації в
     Хронічний холецистит
  8.   ХРОНІЧНО І ХОЛЕЦИСТИТ являє собою запалення гда чного міхура, переважно бактеріального походження, іно-нях ВОзнікак) щее вдруге при дискінезії жовчних шляхів, жовчних кам-х або паразитарних інвазіях. У даному розділі буде розглянуто хро-{foto42} 18. ПАТОГЕНЕЗ ХРОНІЧНОГО бескаменного ХОЛЕЦИСТИТУ нический безкам'яний холецистит (ХБХ).
     Амілоїдоз
  9.   веш ^ ^! *? 2Е, 2? Г захворювання> характеризується порушенням обміну ЛОВД) котоппеУпТ1 З чег ° чином нове для організму речовина (ами-^ poLTnZeL ^ ^ IBaeJCa B Різних органах, приводячи до склерозу і лфофіі паренхіми і порушення їх функції 408 ком явЗ ™ Й ^ Г ^ ^ Фічесіш нерозчинним фібрилярні білком, є складним гликопротеидом, в якому фібрилярні і Глобу-оні білки тісно пов'язані
     Системні ефекти КОК
  10.   Вже через кілька років після появи комбінованих пероральних контрацептивів на світовому ринку лікарських препаратів стали накопичуватися дані про негативний їх впливі на різні органи і системи. Найбільш серйозними ускладненнями при прийомі КОК прийнято вважати можливий розвиток порушень циркуляторной і коагуляції-ційної систем організму, а також вплив на функціональну активність
    Уже спустя несколько лет после появления комбинированных пероральных контрацептивов на мировом рынке лекарственных препаратов стали накапливаться данные о негативном их воздействии на различные органы и системы. Наиболее серьезными осложнениями при приеме КОК принято считать возможное развитие нарушений циркуляторной и коагуляци-онной систем организма, а также влияние на функциональную активность
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека