загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія і реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

ПОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ ФАГОЦИТАРНОЇ СИСТЕМИ

Джон І. Геллін (John J. Gallin)



До лейкоцитам, цим основним клітинним компонентів запалення та імунної реакції, відносяться нейтрофіли, лімфоцити, моноцити, еозинофіли і базофіли. Кров служить найбільш доступним джерелом лейкоцитів і засобом транспортування клітин з кісткового мозку, де вони генерують, в різні тканини. У нормі кількість лейкоцитів в крові дорослих осіб становить 4,5-11 - 109 / л (їх норма в осіб різного віку вказана у додатку). З усіх лейкоцитарних клітин більша частина припадає на нейтрофіли (54-62%), потім слідують лімфоцити (25-33%), моноцити (3-7%), еозинофіли (1-3%) і базофіли (0-0,75% ). Вважають, що різні типи лейкоцитів походять від загальної стовбурової клітини. З усіх ядерні клітин кісткового мозку 3/4 беруть участь у продукції лейкоцитів. Дозрівання лейкоцитів у кістковому мозку знаходиться, по всій ймовірності, під регуляторним контролем різноманітних факторів, ще не повністю вивчених. Оскільки зміна числа і типу лейкоцитів зазвичай буває пов'язано з болючим процесом, їх загальне число (в 1 мл3) і лейкоцитарну формулу визначають часто. Питання про лімфоцитах і базофілах дискутується в інших розділах книги. Справжня глава присвячена вивченню нейтрофілів, моноцитів і еозинофілів.







Рис. 56-1. Схематично представлений життєвий цикл нейтрофілів.





Нейтрофіли



Процес дозрівання



Основні етапи життєвого циклу нейтрофілів схематично представлені на рис. 56-1. У нормі нейтрофіли 'людини виробляються виключно в кістковому мозку. Оптимальний підрахунок дозволив визначити, що число стволових клітин, необхідних для підтримки гемопоезу, відповідає 400-500. Отримано переконливі докази, що свідчать про продукцію моноцитами периферичної крові і тканинними макрофагами колониестимулирующих факторів і синтезі гормону (ів), необхідного (их) для зростання моноцитів і нейтрофілів в кістковому мозку. Система гемопоезу не тільки виробляє достатню кількість нейтрофілів (приблизно 1,3 - 1011/80 кг на добу) для участі у фізіологічних процесах, а й створює резерв в кістковому мозку, який може бути мобілізований у відповідь на запалення або інфекцію. Збільшення числа нейтрофілів у периферичній крові називають нейтрофілією, а поява в ній незрілих клітин-зсувом формули крові вліво. Зменшення числа нейтрофілів називають нейтропенією.

Нейтрофіли походять від полипотентной стовбурової клітини. Кінцеві стадії гемопоезу характеризуються появою клітин з різними морфологічними ознаками. Мієлобласти - це перша розпізнавана клітина-попередник, за якою слід промиелоцит. Останній еволюціонує, коли утворюються класичні лізосомні гранули, звані первинними, або азурофільной. Первинна гранула містить гідролази, еластазу, миелопероксидазу і катіонні білки. Пролімфоціт ділиться з утворенням мієлоцитів-клітини, відповідальної за синтез специфічних, або вторинних, гранул, що містять такі унікальні речовини, як лактоферрин, білки, що зв'язують вітамін Biz і, ймовірно, цитохром b, гістаміназу і рецептори для деяких хемоаттрактантов і факторів (промотори), підсилюють адгезію. Вторинні гранули не містять кислі гідролази і тому не відносяться до класичних лізосомам. Вони легко вивільняються в позаклітинний простір і їх мобілізація, ймовірно, важлива для модуляції запалення. На останніх стадіях дозрівання поділ клітин не відбувається, але клітина через стадію Метамиелоцитов переходить в стадію нейтрофіла з ядром у формі ковбаски. Як тільки останній дозріває, ядро ??набуває сегментарну конфігурацію.

При важко протікають гострих бактеріальних інфекціях в цитоплазмі нейтрофілів стають чітко видні гранули, що отримали назву токсичних грануляцій. Вони являють собою незрілі або аномально окрашивающиеся азурофільние гранули. При інфекції виявляються і цитоплазматичні включення, так звані тільця Доел, мабуть, представляють собою фрагменти ЕПР. При гострих бактеріальних інфекціях часто виявляють великі нейтрофільні вакуолі, утворені в процесі пиноцитоза (інтерналізація) мембрани.

Протягом тривалого періоду нейтрофіли вважали гомогенної клітинної популяцією. Проте вивчення їх функції припускає, що мова йде про гетерогенном пулі. Відносно недавно проведені за допомогою моноклоіальних антитіл дослідження дозволили розпізнати лише субпопуляцию зрілих нейтрофілів. Значення гетерогенності нейтрофілів залишається нез'ясованим.





Вивільнення нейтрофілів з кісткового мозку в систему циркуляції



Специфічні сигнали, включаючи інтерлейкін-1 (ендогенний пирозі) або С3е-компонент комплементу, мобілізують лейкоцити з кісткового мозку і сприяють їх надходженню в кров у нестимульований стані. У нормі близько 90% пулу нейтрофілів знаходиться в кістковому мозку, 2-3% - в системі циркуляції, що залишилася, - в тканинах. Нейтрофіли периферичної крові існують у вигляді двох складових: маргінальний, або крайової, пул, що прикріпляється до клітин ендотелію, і вільно циркулює. У відповідь на хемотаксичний тканинної стимул (наприклад, компонент комплементу С5а, похідний арахідонової кислоти лейкотриен В4 або продукт бактеріального походження М-формилметиониллейцилфенилаланин) адгезивность нейтрофілів посилюється і циркулюючі клітини агрегує на ендотелії. Крім того, збільшена кількість глікопротеїнового рецептора для C3bi (CR3) служить ознакою залучення клітин в процес посилення адгезії. Рецептори для хемоаттрактантов і опсонінов, ймовірно, також мобілізуються; клітини, орієнтовані на джерело хемоаттрактанта у позасудинним просторі, активізують свою рухливість (хемокінез) і міграцію (хемотаксис) в тканини. Процес міграції в тканини, або диапедез, включає пересування нейтрофілів крізь шар посткапілярних ендотеліальних клітин, чиї відкриті стики між сусідніми клітинами сприяють проходженню лейкоцитів. Реакції ендотелію (посилення кровотоку вдруге стосовно розширення і збільшення проникності судин) опосередковані анафілатоксин (включаючи і компоненти комплементу С3а і С5а) і в рівній мірі судинорозширювальними факторами, такими як брадикінін і простагландини Е і I. У здорових дорослих велика частина нейтрофілів виводиться з організму шляхом міграції через слизову оболонку шлунково-кишкового тракту. У нормі нейтрофіли циркулюють в крові порівняно нетривалий час, їх період напіввиведення становить 6 - 7 ч. У тканинах нейтрофіли одноразово вивільняють ферменти, наприклад коллагеназу і еластазу, що дозволяє визначити локалізацію порожнини абсцесу. Нейтрофіли поглинають (фагоцитоз) патогенний матеріал, який відповідним чином переробляється (опсонірующіх) IgG і С3b. Фібронектин і тетрапептид туфтсін сприяють процесу фагоцитозу.

Фагоцитозу супроводжує значне поглинання кисню і активація гексозомонофосфатного шунта. Никотинамидадениндинуклеотида фосфат (NADPH) оксидаза активується через складну систему ферментів, що містить флавопротеїни і цитохром Ь, генерує токсичні похідні кисню (наприклад, перекис водню і гідроксильні радикали). Комплекс перекису водню, хлориду і мієлопероксидази забезпечує особливу систему, що володіє токсичними властивостями, яка продукує хлорноватистую кислоту, гіпохлорит і хлор. Ці продукти окислюють і галогеніруются мікроорганізми і пухлинні клітини, але в неконтрольованій ситуації можуть пошкодити тканину господаря. Сильні катіонні білки також беруть участь в знищенні мікроорганізмів, а ферменти, наприклад кислі протеази і лізоцим, сприяють перетравленню їх залишків. Через 1-4 дня нейтрофіли в тканинах гинуть. Друга хвиля запалення, скупчення моноцитів, відбувається через 6-12 год після початку запального процесу. Нейтрофіли, моноцити, а також різною мірою перероблені мікроорганізми і змінені клітини місцевої тканини утворюють гнійну масу,-забарвлену за рахунок мієлопероксидази в характерний зеленуватий колір. Мієлопероксидази та іншим факторам належить головна роль у припиненні інтенсивного процесу запалення шляхом інактивації хемоаттрактантов та іммобілізації клітин-фагоцитів.



Порушення функції нейтрофілів



Можливі порушення життєвого циклу нейтрофілів представлені на рис. 56-1. В якості клінічного результату слід відзначити зниження захисних властивостей організму, що проявляється рецидивуючими гострими бактеріальними та грибковими інфекціями, які створюють нові і часто складні проблеми.



Нейтропенія. Наслідки відсутності нейтрофілів значною мірою відображають драматизм ситуації і одночасно вказують на захисну роль цих клітин в організмі. При зменшенні числа нейтрофілів до значення менше 1000 в 1 мм 3 підвищується ризик розвитку інфекції; якщо ж їх число стає менше 200 в 1 мл3, то запальний процес не розвивається. Причини нейтропенії численні, до них відносяться придушення продукції нейтрофілів, їх руйнування в периферичної крові та депонування (табл. 56-1).

При вираженій нейтропенії у новонароджених розвиваються гострі бактеріальні та вірусні інфекції, зумовлені недостатністю резерву кісткового мозку. Відомі вроджені форми нейтропенії, в тому числі синдром Костманна (менше 100 клітин в 1 мм), що часто приводять до летального результату, більш доброякісна хронічна ідіопатична нейтропенія (300 - 1500 клітин в 1 мм 3), синдроми гіпоплазії волосся і хряща і Швахмана, пов'язані з недостатністю підшлункової залози, і нейтропенія на тлі імунодефіциту (Х-зчеплена а? глобулінемія, атаксія-телеангіектазії, дефіцит IgA). Циклічна нейтропенія, що успадковується за аутосомно-домінантним типом, може зустрічатися у дітей. Материнські фактори, що асоціюють з нейтропенією у новонароджених, включають в себе трансплацентарний перенесення IgG, спрямованого проти антигенів фетальних нейтрофілів і лікарських засобів (наприклад, тіазиди), які отримувала вагітна.



Таблиця 56-1. Причини нейтропенії







Імуноглобуліни (IgG), спрямовані проти нейтрофілів, зустрічаються при синдромі Фелти (тріада: ревматоїдний артрит, спленомегалія і нейтропенія). Хворі з синдромом Фелти, що реагують на спленектомію збільшенням числа нейтрофілів і істотним зниженням рівня сироваткового, пов'язаного гранулоцитами, IgG, дають підставу припускати, що одним з основних ефектів спленектомії слід вважати зменшення числа антинейтрофільних антитіл. Лікарські засоби, що викликають нейтропенію, посилюючи руйнування або секвестрацію нейтрофілів, мабуть, діють за умови реакції сироваткових антитіл з препаратом (антиген), абсорбувати на нейтрофіли. Препарати, що викликають нейтропенію саме за допомогою цього механізму, володіють різним латентним періодом для прояву цитотоксичності, хоча при їх подальшому прийомі нейтропенія розвивається протягом кількох годин.



Нейтрофілія. Число нейтрофілів у периферичній крові збільшується при посиленні їх продукції в кістковому мозку або порушенні процесу маргінація (табл. 56-2). Посилена продукція нейтрофілів пов'язана з хронічним запаленням або інфекцією, деякими формами мієлопроліферативних захворювань. Посилення міграції клітин з кісткового мозку може відбуватися під впливом кортикостероїдів. Вивільнення адреналіну як при фізичному навантаженні, так і при збудженні, стресі може зумовити перерозподіл нейтрофілів, дворазове збільшення в порівнянні з нормою їх числа в периферичної крові. Число лейкоцитів 10-25 - 109 / л зустрічається як реакція організму на інфекцію або інші форми гострого запалення і обумовлено як вивільненням нейтрофілів з маргінального пулу, так і мобілізацією резерву кісткового мозку. Стійку форму нейтрофіли (30-50 - 109 / л або більше) називають лейкемоідной реакцією; цей термін часто використовують для диференціації цього ступеня нейтрофіли від лейкозу. Слід мати на увазі, що при лейкемоідной реакції в периферичної крові циркулюють зазвичай зрілі нейтрофіли.



Аномальні функції нейтрофілів



Вроджені та набуті порушення функції фагоцитів представлені в табл.
трусы женские хлопок
56-3. Відомі захворювання, розглянуті з точки зору функціональних порушень адгезії, хемотаксису або бактерицидної активності нейтрофілів. Відмінні характеристики основних спадкових порушенні представлені в табл. 56-4, деякі з них дискутуються далі.



Недостатність С3bi (Сr3)-рецептора. У хворих з вродженою аномальної адгезією фагоцитів (тип, успадкування аутосомно-рецесивний) відсутні мембранні рецептори для фрагмента С3-компонента комплементу, за іншою термінологією званого C3bi/CR3. Клінічно більшість хворих з цим синдромом страждають рецидивуючими бактеріальними та грибковими інфекціями, вираженим періодонтитом, стійким лейкоцитозом (15-20 - 109 / л), в їх анамнезі зазвичай є вказівки на уповільнене відділення кукси пуповинного канатика. Нейтрофіли (і моноцити), виділені від цих хворих, відрізняються аномалією адгезії, поширення, агрегації і хемотаксису.



Таблиця 56-3. Типи дисфункції нейтрофілів







Таблиця 56-4. Відмінні ознаки синдрому вродженого порушення функції нейтрофілів





Рецидивирующая інфекція з гіперіммуноглобулінеміей Е (синдромом Джоба). Аномальний хемотаксис нейтрофілів і моноцитів відзначається при рецидивуючій інфекції на тлі гіперпродукції IgE. У хворих при цьому рецидивують інфекції, викликані золотистим стафілококом, часто вони мають характерні риси обличчя, у них виявляють «холодні» абсцеси шкіри, дерматит, помітно підвищений рівень в сироватці IgE, в тому числі рівень антистафилококкового IgE, низький рівень антистафилококкового IgA або його відсутність , помірно виражену еозінофілню і недостатність функції Т-супресорних лімфоцитів. Протягом багатьох років вважали, що «холодний» абсцес відображає дефект хемотаксису, коли деякі фагоцити занадто пізно досягають вогнища запалення, що, можливо, пояснюється дією вторинного по відношенню до лімфоцитів фактора інгібнціі хемотаксису. Однак, згідно з новими уявленнями, дефект хемотаксису у цих хворих вариабелен і основа для зниження захисної функції організму представлена ??цілим комплексом чинників і їх неадекватністю.



  Дефіцит мієлопероксидази. До основних загальних дефектів нейтрофілів відносять дефіцит мієлопероксидази, який успадковується за аутосомно-рецесснвному типом і зустрічається з частотою приблизно 1 на 2000. Ізольований дефіцит мієлопероксидази зазвичай не пов'язаний з важкою і небезпечною для життя формою порушень, оскільки посилюється активність інших систем захисту, таких як продукція перекису водню. Однак якщо мова йде про інших станах, наприклад про слабоконтроліруемой формі цукрового діабету, супроводжуваного дефіцитом мієлопероксидази, то захист організму може піддаватися значному ризику. Придбана форма дефіциту мієлопероксидази зустрічається при мієломоноцитарний і гострий мієлобластний лейкоз. При гострому мієлогенний лейкозі виявляють пофарбовані в рожевий колір атипово збільшені первинні гранули, звані тільцями Ауера.



  Синдром Чедіака-Хигаси. Цей рідко зустрічається синдром з аутосомно-рецесивним типом успадкування клінічно проявляється рецидивуючої пиогенной інфекцією, періодонтитом, частковим шкірно-очним альбінізму, ністагмом і прогресуючою периферичної нейропатією. Майже у 50% хворих в пубертатному періоді розвивається лімфоматозний (прискорена) фаза захворювання. Нейтрофіли та інші типи клітин, що містять лізосоми, містять великі гранули. При цьому синдромі порушується хемотаксис нейтрофілів і моноцитів і знижується інтенсивність знищення мікроорганізмів, що обумовлено уповільненим злиттям лізосомних гранул з фагосомах.



  Хронічний гранулематоз. Хронічний гранулематоз відзначається у хворих з порушенням окислювального метаболізму нейтрофілів і моноцитів. Незважаючи на те що це досить рідкісне захворювання (один випадок на 1 млн популяції), воно залишається основною моделлю аномалії окислювального метаболізму нейтрофілів. Найчастіше захворювання успадковується по зчеплення з Х-хромосомою рецесивним типом, але у 15% хворих спадкування відбувається але аутосомно-рецесивним і аутосомно-домінантним тину, про що повідомлялося стосовно членів однієї сім'ї. У лейкоцитах хворих помітно знижена продукція перекису водню. Дефекти в системі гексозомонофосфатного шунта або ферменти NADPH-оксидази в лейкоцитах можуть привести до клінічних проявів захворювання. Хворі з хронічним гранулематозом більш схильні до інфекцій, як правило, викликаним каталаза-позитивними мікроорганізмами (їх руйнування залежить від власної продукції перекису водню). До збудників інфекцій відносяться золотистий стафілокок, кишкова паличка, Serratia marcescens, Chromobacteriuin violaceum, нокардии і деякі гриби (Aspergillus і Candida albicans). He відзначено збільшення числа випадків інфекційних захворювань, обумовлених каталаза-негативним мікроорганізмом, наприклад пневмококком. Після інфікування у хворого з хронічним гранулематозом часто розвиваються виражена реакція запалення і нагноєння лімфатичного вузла, незважаючи на інтенсивне лікування антибіотиками. Зазвичай з'являються афтозні виразки, розвиваються гінгівіт і хронічне запалення в носових ходах. Часто утворюються гранульоми, які можуть обтуріровать шлунково-кишковий тракт і сечостатеві шляхи. Надмірно виражені запальні реакції, ймовірно, відображають аномальний процес переробки хемоаттрактантов і антигенів, що в кінцевому рахунку призводить до персистуючому скупченню нейтрофілів. Неспроможність макрофагів відносно дії на внутрішньоклітинні мікроорганізми може призвести до активації факторів клітинного імунітету і утворення гранульоми. До допомоги хірургічних методів вдаються з метою дренажу порожнини абсцесів у легенях, печінці та кістках.



  Мононуклеарні фагоцити



  Визначаючи систему мононуклеарних фагоцитів, слід зазначити, що вона об'єднує пов'язані воєдино монобласти, промоноціти, моноцити і різні за структурою тканинні макрофаги, які раніше відносили до ретикулоендотеліальної системі. Макрофаги - це довгоживучі фагоцитарні клітини, що володіють більшістю функцій нейтрофілів. Вони являють собою важливі секреторні клітини, які за допомогою своїх рецепторів і продуктів секреції беруть участь в цілому комплексі імунологічних і запальних процесів, що не опосредуемих нейтрофілами. Моноцити залишають кровоносне русло, через стінки судин шляхом діапедезу, причому значно повільніше, ніж нейтрофіли, їх період напіввиведення становить 12-24 ч.

  Після того як моноцити покинуть кровотік, вони мігрують в тканини, в яких диференціюються в макрофаги зі спеціалізованими функціями відповідно до анатомічної локалізацією. Особливими функціями володіють альвеолярні макрофаги, зірчасті ретикулоендотеліоцитів печінки (клітини Купфера), перитонеальні макрофаги, клітини мікрогдіі головного мозку, макрофаги кісткового мозку, селезінки, лімфатичних вузлів, дендритні макрофаги. Фактори, секретуються макрофагами, включають лізоцим, нейтральні протеази, кислі гідролази, аргіназу, ряд компонентів комплементу, інгібітори ферментів (плазмін,? 2-макроглобулін), сполучні протеїни (трансферин, фибронектин, транскобаламіном II), нуклеозиди, а також інтерлейкін-1 ( пироген). Останній виконує багато важливих функцій, стимулює гіпоталамус, що супроводжується гарячковою реакцією: мобілізує лейкоцити з кісткового мозку, а також активує лімфоцити і нейтрофіли. Інша група продуктів, секретується макрофагами, включає реактивні метаболіти кисню, біологічно активні ліпіди (метаболіти арахідонової кислоти і фактори активації тромбоцитів), нейтрофільний хемоаттрактанти, фактори регуляції синтезу білка інших клітин, колонієстимулюючий фактор відносно клітин кісткового мозку, фактори стимуляції фібробластів і проліферації елементів мікроциркуляції, а також фактори, інгібуючі процес реплікації лімфоцитів, пухлин, вірусів і деяких видів бактерій (лістерії). Макрофаги функціонують і як клітини-ефектори, які беруть участь в елімінації внутрішньоклітинних мікроорганізмів. Їх здатність до злиття з утворенням гігантських клітин, які формуються в гранульому у відповідь на запальну реакцію, являє собою важливу ланку в елімінації внутрішньоклітинних мікроорганізмів; цей процес може перебувати під контролем у-інтерферону.

  Макрофагам належить важлива роль в імунній відповіді. Вони збуджують антиген для представлення його лімфоцитам, модулюють функцію лімфоїдних клітин, беруть участь у аутоімунної реакції, видаляючи імунні комплекси та інші імунологічно активні речовини з кровотоку. Крім того, макрофаги відіграють певну роль в загоєнні ран, елімінації старіючих разрушающихся клітин і розвитку атероми.



  Порушення функції мононуклеарних фагоцитів



  Більшість порушень нейтрофілів поширюються на мононуклеарние фагоцити. Таким чином, лікарські речовини, які пригнічують продукцію нейтрофілів в кістковому мозку, зазвичай призводять до Моноцитопенія. Транзиторну Моноцитопенія можна також спостерігати після стресу або лікування кортикостероїдами. Моноцитоз пов'язують з деякими інфекціями, такими як туберкульоз, бруцельоз, підгострий бактеріальний ендокардит, плямиста лихоманка Скелястих гір (американський кліщовий рикетсіоз) і малярія. Моноцитоз супроводжує також кала-азар, пухлини, лейкози, МІЄЛОПРОЛІФЕРАТИВНІ синдром, гемолітичну анемію, хронічну ідіопатичну нейтропенію, гранулематоз, такі як саркоїдоз, регіональний ентерит (хвороба Крона) і деякі судинні колагенози. У хворих з недостатністю рецептора С3bi нейтрофілів, рецидивуючими інфекціями, гіпер-IgE, синдромом Чедіака-Хигаси і хронічним гранулематозом виявляють дефекти системи мононуклеарних фагоцитів.

  Деякі вірусні інфекції сприяють порушенню функції мононуклеарних фагоцитів. Наприклад, інфекція вірусом грипу пов'язана з порушенням хемотаксису моноцитів. Зміна хемотаксису моноцитів і кліренсу покритих IgG еритроцитів (дискутується далі) зустрічається при синдромі набутого імунодефіциту (СНІД), викликаному ретровирусом людини. Ймовірно, дефекти моноцитарно-макрофагальної системи при СНІДі пов'язані з підвищеною чутливістю до збудників опортуністичних інфекцій, таким як внутрішньоклітинні форми пневмоцист і мікобактерій. Фактор, що виробляється Т-лімфоцитами, дефіцит якого можливий при СНІДі, сприяє експресії Fc-рецептора і фагоцитозу, опосередкованого мононуклеарними фагоцитами. При інших захворюваннях, наприклад при Т-клітинній лімфомі, посилена продукція цього Т-клітинного фактора предпол.агает причинний зв'язок з ерітрофагоцітоза, обумовленим макрофагами селезінки.

  Специфічні дефекти мононуклеарних фагоцитів зустрічаються при деяких аутоімунних захворюваннях. Видалення мічених, покритих IgG аутологічних еритроцитів, мабуть, шляхом зв'язування на Fc-рецепторах макрофагів селезінки, вказує на основний дефект у хворих з активною формою системного червоного вовчака. Для хворих з іншими аутоімунними захворюваннями типово відкладення в тканинах імунних комплексів, що виявляється при синдромі Шегрена, змішаній формі криоглобулинемии, герпетиформний дерматит та хронічному прогресуючому розсіяному склерозі, а також недостатності функції Fc-рецептора, що випливає з даних, що свідчать про зниження кліренсу покритих IgG еритроцитів. У клінічно здорових осіб з генетичними гаплотипами, пов'язаними з аутоімунними захворюваннями (HLA-B8/DRw3), також підвищена частота випадків недостатності Fc-рецептора, що передбачає схильність до цього функціональному дефекту при генотипі, встречающемся при хворобах імунних комплексів.



  Еозинофіли



  Еозинофіли і нейтрофіли відрізняються схожістю морфології, містять численні лізосомні включення, володіють хемотаксичними властивостями, здатністю до фагоцитозу і окислювальному метаболізму. Однак між ними існують і значні відмінності, недостатньо відомо про природної функції еозинофілів. У порівнянні з нейтрофілами еозинофіли відрізняються більшою тривалістю життя, а тканинні еозинофіли можуть реціркуліровать.
 При більшості інфекцій еозинофіли не виявляють своїх основних функцій. Однак при інвазивних паразитарних інфекціях, наприклад при анкілостомозі, шистосомозі, стронгілоідозі, токсокарозе, тріхіноз, філаріатозе, ехінококозі і цистицеркозі еозинофіли відіграють центральну роль в захисті організму хазяїна. Еозинофілія супроводжує також бронхіальну астму, шкірні алергічні реакції та інші стани гіперчутливості.

  Характерні для еозинофілів, забарвлюється в червоний колір, гранули (забарвлення по Райту) містять незвичайні включення. Відмітною ознакою еозинофільної гранули є кристалічна центральна маса, що складається з багатого аргініном білка (головний лужної протеїн) з активністю гістамінази, який, по всій ймовірності, грає головну роль в захисті організму від паразитів. Еозинофільна гранула містить також особливу еозинофільну пероксидазу, каталізують окислення більшості речовин за допомогою перекису водню, яка може сприяти знищенню мікроорганізмів. Еозинофільна пероксидаза в присутності перекису водню і солі галоидоводородной кислоти ініціюють секрецію огрядних клітин in vitro, тим самим сприяючи розвитку запалення. Серед інших речовин в еозинофілів містяться катіонні білки, деякі з них зв'язуються з гепарином, знижуючи його антикоагулянтну активність. У цитоплазмі еозинофілів знаходяться білкові кристали Шарко-Лейдена, шестикутні бипирамидальний кристали, вперше виявлені у хворих лейкозом, а потім в мокроті хворих на астму. Цей білок має активністю лізофосфоліпази і може функціонально сприяти зниженню токсичності деяких лізофосфоліпідов. Еозинофіли містять також сильний нейротоксин. Оскільки хворі з синдромом гіпереозінофіліі і еозинофілією в спинномозковій рідині страждають різними неврологічними порушеннями, нейротоксину еозинофілів може належати важлива роль в індукції захворювань ЦНС.

  Ряд факторів сприяє посиленню функції еозинофілів, що беруть участь у захисті організму. Наприклад, Т-клітинний фактор, що стимулює еозинофіли, підвищує їх здатність знищувати паразитів. Що походить з огрядних клітин еозинофільний хемотаксичний фактор анафілаксії (ECFa) збільшує на еозинофілів число рецепторів до комплементу, внаслідок чого ще більше посилюється їх згубний вплив на паразитів. І, нарешті, синтезовані макрофагами еозинофільні колонієстимулюючі фактори можуть не тільки підсилювати продукцію еозинофілів в кістковому мозку, але і активувати їх в якості клітин-кілерів при паразитарних інфекціях.



  Еозинофілія та еозинопенія



  Більше 0,5 - 109 / л еозинофілів міститься в крові при більшості станів, за винятком паразитарних інфекцій. Найбільш часто причиною еозинофілії служать, ймовірно, алергічні реакції на лікарські препарати (йодиди, ацетилсаліцилова кислота, сульфаніламіди). Еозинофілією супроводжуються такі алергічні захворювання, як сінна лихоманка, астма та екзема. Вона визначається при судинних коллагенозах (ревматоїдний артрит, еозинофільний фасцит, алергічний ангіїт, гранулематоз) і злоякісних процесах (хвороба Ходжкіна і грибоподібний мікоз), а також при рецидивуючих інфекціях з гіпер-IgE та хронічному гранулематозі, проте механізм розвитку еозинофілії при цих захворюваннях ще недостатньо вивчений. Найбільше збільшення числа еозинофілів відбувається при синдромах гіпереозінофіліі, в тому числі при синдромі Леффлера, еозинофільному лейкозі, а також идиопатическом гіпереозінофільний синдромі (з числом еозинофілів 50 - 109 / л).

  Ідіопатичний синдром гіпереозінофіліі представлений гетерогенної групою порушень з ознаками пролонгованої еозинофілії невідомого походження. При цьому встановлено зв'язок з дисфункцією систем органів, включаючи серце, ЦНС, нирки, легені, шлунково-кишковий тракт і шкіру. Практично у всіх хворих в процес втягується кістковий мозок, але найбільш важкі ускладнення реєструють при ураженнях серця і ЦНС. Враховуючи той факт, що еозинофіли знаходять в уражених тканинах, було висловлено припущення про можливу причину ушкоджень, а саме про локальному депонування токсичних білків еозинофілів, таких як катіонний і основний лужної протеїни. Патологічні зміни при захворюванні серця приводять до тромбозу і зрештою до ендокардіальних фіброзу і обмеженою ендоміокардіопатіі. Подібні зміни відбуваються і в інших тканинах. Незважаючи на те що механізм гіпереозінофіліі невідомий, було показано, що після лікування кортикостероїдами у хворого зазвичай настає ремісія. У хворих, які не чутливих до кортикостероїдів, число еозинофілів ефективно зменшується при використанні цитотоксического препарату гідроокису сечовини, більш сприятливим стає і прогноз захворювання. При серцево-судинних ускладненнях можливі хірургічний підхід до лікування або більш інтенсивна медикаментозна терапія.

  Еозінопенія настає при стресі, зумовленому гострої бактеріальної інфекцією, а також після лікування кортикостероїдами. Механізм еозінопеніі при гострій інфекції неясний; що стосується ендогенних кортикостероїдів, то еозинопенія розвивалася незалежно від них, так як відзначалася в експерименті у тварин після тотальної адреналектоміі. Мабуть, ще невідомий повною мірою негативний ефект еозінопеніі.



  Діагностика та корекція дисфункції фагоцитів



  При діагностиці порушень фагоцитарної системи виходять з клінічних даних. Нейтропенія або порушення функції нейтрофілів часто пов'язані з придушенням процесу запалення. Афтозні виразки слизових оболонок (сірі виразки без гною) не становлять винятку. Досить часто зустрічаються гінгівіт і хвороба періодонта. При дефектах клітин фагоцитарної системи хворі страждають рецидивуючими і часто важкими бактеріальними та грибковими інфекціями, що представляє складну клінічну проблему. При вроджених дефектах інфекції розвиваються вже в перші дні життя дитини. При деяких порушеннях частота інфекцій варіює, а виражені ознаки захворювання можуть бути відсутні протягом кількох місяців і навіть років. Хворі у віці старше 30 років з вродженими дефектами фагоцитів зустрічаються виключно рідко, що передбачає високу смертність хворих з цими типами порушень в ранньому віці. Однак в останні роки за допомогою інтенсивної терапії вдалося підвищити частоту народження дорослих осіб з цими захворюваннями. Інфекції шкіри, вуха, верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів і кісток зустрічаються часто, сепсис і менінгіт досить рідкісні.

  При первинному обстеженні хворого підраховують загальну кількість лейкоцитів, визначають лейкоцитарну формулу і порівняно часто клітинний склад кісткового мозку з подальшою оцінкою резервних можливостей кісткового мозку (стероїдний провокаційний тест), маргінального циркулюючого клітинного пулу (провокаційний тест з адреналіном), здатність скупчення лейкоцитів по краю ділянки запалення (провокаційний тест з ендотоксинів). Оцінка запалення in vivo можлива за допомогою тесту шкірного вікна за методом, запропонованим Rebuck, при якому визначають здатність лейкоцитів мігрувати у вогнище ураження і прилипати до поверхні покривного скла. Облік in vivo кліренсу покритих IgG еритроцитів дозволяє здійснювати контроль за системою мононуклеарних фагоцитів. Тести in vitro по агрегації фагоцитів, адгезії, хемотаксису, фагоцитозу, дегрануляції, бактерицидности по відношенню до золотистого стафілококу допомагають точно визначити порушення клітинного або гуморального імунітету, що надалі може бути оцінено на молекулярному рівні. Недостатність окислювального метаболізму визначають при скринінгу за допомогою тесту з нітросинім тетразолием, заснованого на здатності продуктів окислювального метаболізму відновлювати розчинний барвник жовтого кольору до темно-синього формазану, нерозчинної речовини, преціпітіруемого всередині клітин, яке можна бачити під мікроскопом. Додаткові аспекти окислювального метаболізму нейтрофілів визначають шляхом вивчення продукції супероксиду і перекису водню.

  До найбільш важливих критеріях спостереження за хворим відносять сповільнену запальну реакцію. З цієї причини клінічні прояви можуть бути мінімальними, незважаючи на масивну інфекцію, тому нетипово протікають інфекції у деяких хворих повинні викликати сумнів. При ранніх ознаках інфекції потрібні негайне лікування антибіотиками та хірургічний дренаж абсцесу. Часто необхідний пролонгований курс антібіотікогерапіі, а при загрозливою життя інфекції щодня слід переливати лейкоцитную масу, збагачену нейтрофілами, хоча питання про їх використання залишається спірним. У хворих з хронічним гранулематозом профілактичне введення антибіотиків (триметоприм-сульфаметоксазол, або бактрим), ймовірно, знижує частоту особливо небезпечних інфекцій. Ретельна санація порожнини рота зменшує, але не знімає повністю почуття дискомфорту при гінгівіті, хвороби періодонта і афтозних виразках; допомагає деяким хворим чистка зубів пастою, яка містить перекис водню і гідробікарбонат натрій; Кетоконазол може привести до поліпшення стану при шкірно-слизовому кандидозі у хворих з рецидивуючими інфекціями і гіпер-IgE (синдром Джоба). Лікування, спрямоване на відновлення мієлопоез у хворих з нейтропенією, обумовленої зниженням продукції клітин, передбачає використання андрогенів, глюкокортикоїдів, препаратів літію і іммуносунрессантов. Науково обгрунтовано і лікування при деяких вроджених дефектах фагоцитарної системи за допомогою трансплантації кісткового мозку, і хоча при цьому розвиваються досить серйозні ускладнення, ретельний лікарський контроль і оптимальна терапія дозволяють виключити розвиток життєво небезпечних інфекцій протягом декількох років у хворих з порушеннями клітин фагоцитарної системи.



  Список літератури



  Adams D. О. Macrophage activation and secretion. - Fed. Proc. 1982, 41:2193.

  Anderson D. С. et al. The severe and moderate phenotypes of heritable Mad, LFA-1 deficiency: Their quantitative definition and relation to leukocyte dysfunction and clinical features. - J. Infect. Dis., 1985, 152:668.

  ВаИог В. М. The respiratory burst of phagocytes. - J-Clin. Invest., 1984, 73:599.

  Buescher E. S. et al. Use of an X-linked human neutrophil marker to estimate timing of Lyonization and size of the dividing stem cell pool. - J. Clin. Invest., 1985, 76:1581.

  Dale D. C. et al. Chronic neutropenia. - Medicine, 1979, 38:128.

  Dinarello С. A. Interleukin I. - Rev. Infect. Dis., 1984, 6:51.

  Donabedian П., Gallin J. I. The hyperimmunoglobulin E-recurrent infection (Job's) syndrome. A review of the NIH experience and the literature. - Medicine, 1983, 62:195.

  Dreskin S. С. et al. Immunoglobulins in the hyperimmunoglobulin E and recurrent infection (Job's) syndrome. Deficiency of anti-Staphylococcus aureus immuno-globulin A. -J. Clin. Invest., 1985, 75:26.

  Fauci A. S. et al. The idiopathic hypereosinophilic syndrome: Clinical pathophy-siologic, and therapeutic considerations. - Ann. Intern. Med., 1982, 97:78.

  Gallin J. I. Abnormal phagocyte chemotaxis: Pathophysiology, clinical manifestations, and management of patients. - Rev. Infect. Dis "1981, 3:1196.

  Gallin J. 1. Neutrophil heterogeneity exists, but is it meaningful? Blood, 1984, 63:977

  Gallin J. I. Neutrophil specific granule deficiency. - Ann. Rev. Med., 1985, 36:

  263.

  Gallin J. / .. Eauci A. S. (Eds) Advances in Host Defense Mechanisms. -Vol. 1. - Phagocytic Cells-New York: Raven, 1982.

  Gallin J. I. et al. Recent advances in chronic granulomatous disease.-Ann. Intern. Med., 1983, 99:657.

  Gleich G. /., Loegeung D. A. Immunobiology of eosinophils. - Ann. Rev. Irnmunol 1984, 2:429.

  Smith P. D. et al. Monocyte function in the acquired immune deficiency syndrome.

  Defective chemotaxis. - J. Clin. Invest., 1984, 74:2121.

  Tauber A. I. et al. Chronic granulomatous disease: A syndrome of phagocyte oxida-se deficiences. - Medicine, 1983, 62:286 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "ПОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ ФАГОЦИТАРНОЇ СИСТЕМИ"
  1.  ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
      Гломерулонефрит є основною проблемою сучасної клінічної нефрології, найчастішою причиною розвитку хронічної ниркової недостатності. За даними статистики, саме хворі на гломерулонефрит становлять основний контингент відділень хронічного гемодіалізу та трансплантації нирок. Термін "гломерулонефрит" вперше запропонував Klebs, який застосував його в "Керівництві по
  2.  ДЕСТРУКТИВНІ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ
      Розрізняють три основні клініко-морфологічні форми: абсцес, гангренозний абсцес і гангрену легені. Абсцесом легені називається більш-менш обмежена порожнина, що формується в результаті гнійного розплавлення легеневої паренхіми. Гангрена легені являє собою значно більш важкий патологічний стан, що відрізняється поширеним некрозом і іхо-розное розпадом ураженої
  3.  МЕДИЧНА ІМУНОЛОГІЯ
      Тема: Імунологія як наука про способи і механізми захисту від генетично чужорідних речовин з метою підтримання гомеостазу організму Виникнення і становлення імунології як науки, етапи формування імунології. Роль вітчизняних та зарубіжних вчених у розвитку імунології, нобелівські лауреати в галузі імунології. Основні напрямки сучасної імунології: клітинна, молекулярна,
  4.  Генітальний ендометріоз
      Визначення поняття. Поняття ендометріоз включає наявність ендометріоподобние розростань, що розвиваються поза межами звичайної локалізації ендометрію - на вагінальної частини шийки матки, в товщі м'язового шару матки і на її поверхні, на яєчниках, тазовій очеревині, крижово-маткових зв'язках і т.п. У зв'язку з тим що анатомічно і морфологічно ці гетеротипії не завжди ідентичні слизової
  5.  Пневмонії
      ПНЕВМОНІЯ (Пн) - гостре інфекційне ураження нижніх відділів дихальних шляхів, підтверджене рентгенологічно, домінуюче в картині хвороби і не пов'язане з іншими відомими причинами. У визначенні Пн підкреслюється гострий характер запалення, тому немає необхідності вживати термін «гостра пневмонія» (в Міжнародній класифікації хвороб, ухваленій Всесвітньою організацією
  6.  Механізми захисту з боку материнського організму
      Захист плода від інфекції забезпечується насамперед факторами неспецифічної резистентності і специфічного імунітету з боку материнського організму. Це - механічні бар'єри (слизова оболонка шийки матки, зімкнутий внутрішній зів матки, устя маткових труб, слизова пробка в шеечном каналі), а також біохімічні реакції в організмі, спрямовані на придушення інфекційного агента
  7.  Загальні положення
      Серед бактеріальних захворювань під час вагітності велику питому вагу займають стани, пов'язані з порушеннями нормальної мікрофлори сечостатевих шляхів, зокрема з розвитком бактеріального вагінозу. Організм людини і населяє його мікрофлора є складовими частинами єдиної екологічної системи, що знаходиться в стані динамічної рівноваги. У свою чергу на ці компоненти
  8.  Імунні фактори
      Імунні фактори невиношування вагітності є найбільш частими причинами невиношування вагітності та частота їх, за даними різних авторів, становить 40-50%. Розпізнавання чужорідного агента і розвиток імунної відповіді в організмі жінки регулюються антигенами HLA, які діляться на два класи. Гени, що кодують ці антигени, розташовуються на 6-й хромосомі. I клас антигенів HLA
  9.  Сучасні уявлення про етіологічних і патогенетичних аспектах гестозу
      Етіологічні аспекти гестозу До теперішнього часу причини розвитку гестозу залишаються невідомі. Концепція його виникнення була сформульована понад століття тому. І з цього часу проведено безліч досліджень, написано сотні статей і десятки монографій, однак багато відомих положення суперечать один одному. Невідомо, чому клінічні прояви гестозу розвиваються тільки
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...