Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаПатологічна фізіологія
« Попередня Наступна »
Навчальний посібник. Типові патологічні процеси. Патофізіологія обміну речовин., 2008 - перейти до змісту підручника

ПОРУШЕННЯ КОМПОЗИЦІЇ БІЛКІВ ПЛАЗМИ, АБО диспротеинемией

Відомо, що близько 7% білків плазми крові становлять протеїни, які знаходяться в стані динамічної рівноваги між процесами продукції їх в одних клітинах і органах та утилізації в інших.

У нормі в протеінограмма виділяють 5 основних фракцій - альбумінове (54-58%, 35-45 г / л), а також 4 фракції глобулінів -? 1 - (6-7%, 3 - 6 г / л),? 2 - (8-9%, 4-9 г / л),? 1 - (13-14%, 6-11 г / л),? - (11-12%, 7 - 15 г / л). Кожна фракція представлена ??багатьма абсолютно різними за функції білками, об'єднаними лише за принципом міграції в електричному полі.

Плазмові білки синтезуються гепатоцитами і макрофагами, а?-Глобуліни - плазматичними клітинами. Деякі ліпопротеїни плазми відтворюються ентероцитами. Окремі протеїни, наприклад, фактор Віллебранда синтезуються в ендотелії, а використовуються печінкою, нирками, макрофагами, ентероцитами, клітинами судинної стінки. Наводимо коротку характеристику деяких головних плазмових білків.

Альбумін секретується гепатоцитами, переходить в тканинну рідину і через лімфу повертається в кров. Цей кругообіг становить 20 днів. Утилізація альбуміну відбувається в ентероцитах, гепатоцитах, нефроцитах, альвеолоцітах і деяких інших клітинах. Альбумін - єдиний білок плазми, який не є гликопротеидом. Його основними функціями є формування онкотичного тиску, транспорту білірубіну, аніонних ліків, жирних кислот, альдостерону, гема, кальцію, триптофану. Альбумін вважається основним джерелом амінокислот.

В? 1-фракції глобулінів виділяють кислий гликопротеид і антитрипсин. Обидва білка є інгібіторами протеаз, регуляторами запалення.

У фракції? 1-ліпопротеїди входять ЛПВЩ і ЛПОВП. Вони служать транспортними системами для холестерину, його ефірів і фосфоліпідів, виконуючи дренажну функцію щодо холестерину тканин. Їх вміст знижується при курінні, гіподинамія, холестазі, спадкової причини; підвищений рівень спостерігається у довгожителів, при помірному вживанні етанолу.

? 1-фетоглобулін (альфафетопротеин). Зміст цього ембріонального білка підвищується при гепатома, тератомах і деяких інших пухлинах, вагітності, гепатиті і цирозі. Є стимулятором тромбоцитарного фагоцитозу.

Церуллоплазмін є транспортером міді і цинку, антиоксидантом, позитивним глобуліном ССВР. Сюди відносять також ретінолсвязивающего і тироксинзв'язуючого білки-транспортери.

? 2-фракція глобулінів включає в себе Гаптоглобін, серомукоид (? 2-макроглобулін). Гаптоглобін пов'язують гемоглобін, сприяють його реутилізацію, уникаючи втрат з сечею, є антиоксидантами. Їх зміст знижуються при гемолізі. Серомукоїд-антиоксидант, будучи інгібітором ендопептіда фібринолізу, відноситься до позитивних білкам ООФ. Тому його зміст зростає при формуванні відповіді гострої фази, у дітей - при нефротичному синдромі.

?-Фракція глобулінів. Містить трансферин (сидерофилина) - транспортер заліза в макрофаги, легкодоступний депо заліза, прооксіданти, «негативний» білок ССВР. Знижується при атрансферінеміі, підвищується при залізодефіцит і вагітності. У цій фракції виділяють:

-? 2-микроглобулин - компонент білків ГКГС-1 класу, є антиоксидантом;

- С-реактивний білок - «позитивний» білок ООФ , будучи антиоксидантом, виконує функції опсоніни і хемоаттрактанта. Йому властива пряма бактерицидна активність;

- гемопексин (цітохромофілін) пов'язує гем, сприяє його реутилізацію, уникаючи втрат з сечею, «позитивний» білок ООФ.

У цій же фракції?-Глобулінів знаходиться більшість компонентів системи комплементу, фібриноген, плазміноген,?-Ліпопротеїди.

Час життя гликопротеидов визначається отщеплением від них залишків сиаловой кислоти ферментами сіалідазамі, після чого білки зв'язуються з клітинними рецепторами і піддаються ендоцитозу. Рівень сіалових кислот плазми залежить, насамперед, від швидкості оновлення неальбумінових білків плазми.


Типові порушення композиції білків плазми відомі як синдром диспротеинемии, який включає кількісні порушення: збільшення і зменшення вмісту білків - гіперпротеїнемії і гіпопротеїнемії, відповідно. Поява в плазмі якісно змінених білків іменується як синдром парапротеінеміі. Зміна тільки глобулінових фракцій позначають терміном дісглобулінеміі.

Гіперпротеїнемії може бути помилковою і істинної. Хибна є наслідком згущення крові (гіперосмолярна дегідратація). Істинна спостерігається практично тільки за рахунок гиперглобулинемии і при парапротеінеміях і може досягати 150-160 г / л. Менш значним визнається підвищення імуноглобулінів при дії поліклональних імуностимуляторів.

Гипопротеинемия також може бути помилковою і істинної. Хибна супроводжує гемодилюцію. Справжні ділять на первинну (в тому числі спадкову) і вторинну (придбану).

Первинна Гіпоальбумінемія зустрічається у недоношених дітей з їх незрілої печінкою. Вкрай рідкісним захворюванням є спадкова гіпоальбумінемія (вміст альбумінів в плазмі менше 30%). Спадкова гіпо-та агаммаглобулінемія спостерігається при вроджених і комбінованих В-залежних імунодефіцитах: швейцарський тип, синдром Брутона, селективні дефіцити імуноглобулінів.

Первинна гипопротеинемия (зниження всіх фракцій) рано проявляється при ексудативно ентеропатія у дітей з невстановленим дефектом ентероцитів. При неінфекційної діареї пацієнти втрачають лімфу і тканинну рідину, багатих білком.

Вторинні гіпопротеїнемії. Вони зустрічаються в основному на тлі гіперглобулінемія. Найбільш важливими причинами та механізми їх формування є:

1. Повне і неповне голодування. Зниження вмісту альбуміну в плазмі пояснюють більшою мірою обмеженням його ресинтезу в печінці з амінокислот, ніж прямим посиленням катаболізму цього білка. Наприклад, при квашиоркор (білковому дефіциті) гіпопротеїнемія особливо виражена.

2. Кишкові втрати білка, утруднення всмоктування амінокислот при хронічних ентеритах, спадкових синдромах мальабсорбції і мальдигестии, а також при панкреатичної недостатності, латентній формі муковісцидозу.

3. Печінкова недостатність з порушенням білково-синтетичної функції, яка проявляється розладом трансаминирования та відновного амінування амінокислот. При цьому виникає гіпераміноацідемія, гіпераміноацідурія і дефіцит синтезу білків печінкового походження, наприклад, при інфекційному імунологічному ураженні печінки (чутливим показником порушення білково-синтетичної функції печінки служить падіння концентрації плазмових альбумінів і ряду глобулінів). Знижується вміст альбумінів (особливо в поєднанні з порушенням всмоктування амінокислот при вірусному гепатиті А, при асциті) і деяких глобулінів - трансферину, протромбіну, фібриногену, V, VII, XI-XIII факторів згортання, ретінолсвязивающего білка і трансферрітіна. Закономірно підвищені фракції? 1 і?-Глобулінів, що відображають дію механізмів імунної відповіді.

4. Посилені позаклітинні втрати білка, насамперед, нирками (протеїнурія). У нормі ниркова втрата білка дуже мала (до 100 мг / добу). У здорової людини первинна сеча містить невелику кількість дрібнодисперсних білків з молекулярною маси менш 69000 D і пептидів, які змогли пройти через пори базальної мембрани, однак, практично всі ці білки захоплюються шляхом піноцитозу, гідролізуються до амінокислот і реабсорбуються. Нагадаємо механізми ниркового фільтра, що перешкоджають втраті білка. Це шар великомолекулярних білків на поверхні фенестр капілярного ендотелію, які ускладнюють фільтрацію дрібних протеїнових молекул. Це значно менший діаметр пір базальної мембрани, ніж гідратований діаметр молекули альбуміну. До того ж, фільтрації перешкоджає електростатичне відштовхування між однойменним негативним зарядом нормальних плазмових білків і структур фільтра.
З причин протеїнурія буває преренальная, ренальная і постренальная. Найчастіше зустрічаються ренальні причини. Нагадуємо основні ниркові механізми протеїнурії:

1) підвищення проникності ниркового фільтра і зрослу фільтрацію ниркових білків різного діаметру, що перевищує можливості їх реабсорбції (наприклад, при гострому гломерулонефриті - клубочкова протеїнурія);

2) зниження реабсорбції білка в проксимальних канальцях при незмінній фільтрації (наприклад, при класичному первинному нефротичному синдромі - канальцієву протеїнурія);

3) збільшення виділення білка епітелієм канальців (наприклад, при синдромі Фанконі) ;

4) комбінація всіх перерахованих вище механізмів (наприклад, при хронічних иммунопатологических станах). Важливою характеристикою симптому протеїнурії служить ступінь її селективності. Чим серйозніше порушення фільтрації, тим менше селективності, і в сечі визначається більше глобулінів. При ізольованому порушенні реабсорбції ступінь селективності висока, і в сечі визначаються білки з молекулярною масою до 100 кD, з них не менше 60% становить альбумінове фракція. Для диференціювання причин протеїнурії використовують індекс селективності - співвідношення альбуміну і глобуліну в сечі. При значних порушеннях фільтрації селективність низька, альбумін у сечі становить до 50%,?-Глобуліни не менше 10%, представлені всі основні фракції глобулінів. Преренальної причиною протеїнурії є парапротеінеміі, які характеризуються появою в сечі білків Бенс-Джонса.

Серед постренальная причин, в першу чергу, виділяють протеїнурію, поєднану з пиурией і гематурією при інфекціях урогенітального тракту (раніше звана «помилкова» протеїнурія). Протеїнурія може стати наслідком гіперсекреції залоз сечовивідних шляхів.

Масивна протеїнурія, що перевищує 3,5 г / сут. (Або хронічна макропротеінурія), а також високоселективного призводять до розвитку синдрому гіпопротеїнемії (гіпоальбумінемії) і формуванню нефротичного синдрому.

5. До гипопротеинемии призводять чрезкожние втрати білка внаслідок плазморреі при опікової хвороби, коли значною мірою втрачається Ig G.

6. Ексфоліативний дерматит і синдром Лайела.

7. Захворювання з формуванням значних гнійних ексудатів (емпієма, абсцес легені, метроендометриту та ін.)

Однак слід пам'ятати, що при багатьох гнійних затяжних процесах гипопротеинемия (гіпоальбумінемія з гіперглобулінемією) пов'язана з системною дією цитокінів, що викликають ООФ (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, кахексін і деякі інші ), які пригнічують синтез альбумінів і, в той же час, викликають збільшення синтезу гепатоцитами і макрофагами глобулінів гострої фази. Багато з цих білків належать до? - І?-Глобулинам і є антиоксидантами, медіаторами запалення, володіють бактерицидною активністю. Біологічний сенс реакції ССВР полягає в підвищенні антіокислітельной резистентності, в обмеженні обсягу альтерації, альбумінозавісімом зниженні заліза і цинку в плазмі для гальмування розмноження багатьох бактерій. Побічним ефектом цих змін стають неспецифічні діагностичні показники ООФ, які спостерігаються при деяких захворюваннях - запаленнях, інфекціях, сепсисі, важких травмах, злоякісних пухлинах, аутоімунних хворобах. До них відносяться гіпоальбумінемія, гіперглобулінемія, зниження альбумін-глобулінового коефіцієнта, збільшення ШОЕ, підвищення вмісту в сироватці білків ООФ, погіршення реологічних властивостей крові. У людини до білків ООФ зараховують С-реактивний білок, сироватковий амілоїд, фібриноген, гаптоглобін, церуллоплазмін,? 1-антитрипсин,? 1-антіхімотріпсін та інші - всього близько 30 білків.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " ПОРУШЕННЯ КОМПОЗИЦІЇ БІЛКІВ ПЛАЗМИ, АБО диспротеинемией "
  1. Порушення синтезу білків
    Воно проявляється клініко-патологічними станами синтезу аномальних протеїнів і кількісними порушеннями синтезу білків. З причин можуть бути придбаними і спадковими. Прояви цього типу патології представлені синдромами (патологічними станами) гіпопротеїнемії, диспротеинемии, парапротеінеміі, описаними в розділі порушення композиції білків плазми, або
  2. ПОРУШЕННЯ колоїдно-осмотичний тиск плазми
    Порушення КОД виникають при змінах концентрації загального білка плазми, альбуміну і глобулінів, білків системи згортання крові. Найбільше значення в підтримці КОД плазми має фракція альбумінів. При зменшенні концентрації білків знижується КОД. Стан при КОД нижче 20 мм рт.ст. називається гіпоонкія. Залежність між концентрацією загального білка і КОД плазми представлена ??в табл. 20.1.
  3. Взаємозалежність між концентрацією натрію в плазмі і осмоляльністю позаклітинної і внутрішньоклітинної рідини
    Осмоляльність позаклітинної рідини дорівнює сумі концентрацій всіх розчинених у ній речовин. Оскільки Na + і пов'язані з ним аніони становлять майже 90% цих речовин, то можна використовувати наступне рівняння: {foto80} Рис. 28-2. Транскапілярний обмін рідини Осмоляльність плазми==2 х Концентрація натрію в плазмі (1). Позаклітинна і внутрішньоклітинна рідини знаходяться в
  4.  Внутрішньосудинна рідина
      Внутрішньосудинна рідина (плазма) відмежована ендотеліальної вистилки кровоносних судин. Більшість електролітів (в основному іони невеликого розміру) вільно проходять через ендотелій, чим пояснюється майже ідентичний електролітний склад плазми і інтерстиціальної рідини. Разом з тим щільні контакти ендотеліальних клітин перешкоджають виходу білків плазми за межі судинного русла.
  5.  Концентрація фосфору в плазмі
      У плазмі фосфор міститься в органічної та неорганічної формі. Органічний фосфор представлений в основному фосфоліпідами. 80% неорганічного фосфору знаходиться у вільному стані (тобто може фільтруватися в нирках), а 20% пов'язані з білками плазми. Велика частина неорганічного фосфору знаходиться в плазмі у вигляді H2PO4 "і HPO / 'в співвідношенні 1:4. Фосфор плазми прийнято вимірювати в міліграмах
  6.  Загальні ознаки запалення
      Запалення - це процес, який проявляється не тільки яскраво вираженими місцевими ознаками, а й досить характерними і нерідко істотними змінами у всьому організмі. З факторів, що обумовлюють взаємозв'язок місцевих і загальних змін при запаленні, поряд з утворюються і циркулюють в крові аутокоідамі (кініни, цитокіни, компоненти системи комплементу, простагландини, інтерферони та
  7.  ЛІМФА
      Кровоносна система є замкненою, тому кров ніде безпосередньо не стикається з тканинами. Живильні речовини і кисень з кровоносних судин передаються тканинам через лімфу (lympha - чиста вода, волога). Через неї ж продукти життєдіяльності тканин і органів надходять у кров. Таким чином, лімфа є посередником між кров'ю і тканинними елементами всіх органів. Лімфа
  8.  ГЛОСАРІЙ
      Азотистий баланс - співвідношення між добовою кількістю надходить з їжею і виділеного азоту у вигляді проміжних його продуктів у складі сечі, калу, поту. Азотиста рівновага - співвідношення надходить з їжею і виведеного з організму азоту у вигляді сечовини, креатиніну, аміаку та інших проміжних продуктів метаболізму. Алкаптонурія - спадковий дефект ферменту оксидази
  9.  Концентрація кальцію в плазмі
      У нормі концентрація кальцію в плазмі становить 8,5-10,5 мг/100 мл (2,1-2,6 ммоль / л). Приблизно 50% кальцію плазми знаходиться у вільній іонізованій формі, 40% зв'язано з білками (восновном з альбуміном) і 10% - з аніонами (з цитратом і амінокислотами). Фізіологічно активним є вільний іонізований кальцій, величина концентрації якого ([Ca2 +]) най-більш ваясна в
  10.  Природні колоїди
      В якості природних колоїдів застосовують розчини білків плазми, в першу чергу розчин альбуміну людини. Альбумін виділяють з донорської крові, але в останні роки все більше зростає застосування альбуміну, приготованого за допомогою генно-інженерної технології. Розчини альбуміну людини низької концентрації практично не мають переваг перед розчинами штучних колоїдів. Висока
  11.  Гормональна регуляція білкового обміну
      Приступаючи до викладу матеріалу за білковим метаболізму, доречно нагадати його гормональну регуляцію. Основними гормонами, регулюючими білковий обмін, є СТГ, статеві стероїди, тиреоїдні (Т3, Т4), пептидні гормони острівців Лангерганса - глюкагон і інсулін, а також глюкокортикоїди і нейропептид лептин. Соматотропін (СТГ) сприяє синтезу білка в висцеральном (внутрішні органи)
  12.  Трансляція
      Трансляція - синтез білків, здійснюваний на рибосомах за програмою, що задається молекулами інформаційних РНК (іРНК). Механізми трансляції принципово однакові при сін Тезе клітинних і вірусних білків. Проте є і неко торие важливі особливості трансляції вірусних іРНК і її регу ляції. Оскільки геном вірусів кодує декілька білків, то реа лизуется один із двох способів
  13.  Випадок з практики: складне порушення кислотно-основного стану
      Дитині у віці 1 міс з мальформацій ано-ректальної області виконана операція аноплас-тики. У післяопераційному періоді виявлена ??серцева недостатність, обумовлена ??супутньої коарктацией аорти. Відзначалися тахіпное, зниження діурезу, порушення периферичної перфузії, гепато-і кардіомегалія. Після інтубації трахеї дитини підключили до респіратора із збереженим самостійним
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека