загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

ПОЧАТКУ ЕНДОКРИНОЛОГІЇ

Джин Д. Вілсон (Jean D. Wilson)



Функціональні властивості клітин визначаються генетичними факторами, але швидкість метаболічних реакцій у клітині регулюється в основному двома взаємопов'язаними і взаємодіючими системами-ендокринної та нервової. Спочатку ці дві системи розглядали як окремі, залежно від способу передачі інформації - за допомогою нервових імпульсів або хімічних передавачів, що у кров. В даний час стало ясно, що таке подання недостатньо повно. Справа не тільки в тому, що нейромедіатори, наприклад норадреналін, можуть циркулювати в крові як гормони, а й у тому, що нервові імпульси мають потужний вплив на секрецію хімічних посередників, таких як тестостерон та інсулін. Це тісна взаємодія особливо очевидно в гіпоталамусі, який є вищим інтегративним центром обох систем. Отже, інтеграцію та координацію метаболічних процесів в організмі здійснює єдина нейроендокринної система. Ендокринологія займається в основному хімічними медіаторами в цій системі, але правильне розуміння ролі гормонів вимагає знання як автономної нервової системи (див. гл. 66), так і що протікають у клітці метаболічних процесів.

У понятті ендокринологія є і деяка невизначеність. Терміном «гормоі» початково позначали речовини, секретирующиеся в кров і діють на тканини як хімічні ефектори. Однак продукувати такі хімічні медіатори можуть не тільки так звані ендокринні органи. Наприклад, такі гормони, як ангіотензин II і III, утворюються в самій крові, а тестостерон у жінок і дигідротестостерон і естрадіол у чоловіків частково секретуються, а частково утворюються в периферичних тканинах з циркулюючих в крові попередників (так званих прогормонов). Окремі хімічні медіатори циркулюють лише в обмежених просторах позаклітинної рідини (наприклад, в гіпоталамо-гіпофізарної портальної системі) і не потрапляють в істотних кількостях в системний кровотік. Нарешті, такі гормони, як інсулін, дигідротестостерон і тиреотропин-рилізинг гормон (ТРГ), володіють паракріннимі ефектами в тих же тканинах, в яких вони утворюються, а у віддалених місцях надають іншу дію. Тому при вирішенні питання, чи є даний ефектор гормоном, необхідно враховувати як його дію, так і походження.

Біохімія. Синтез. В даний час у ссавців відомо більше 60 гормонів. Вони діляться на три групи - пептиди або похідні пептидів, стероїди і аміни і синтезуються одним з двох шляхів. Якщо відбувається синтез пептидних гормонів, гени кодують інформаційну РНК, яка потім транслюється в білкові попередники. Ці білки піддаються посттрансляційної розщепленню (препропаратіреоідний гормон? Пропаратіреоідний гормон? Паратиреоїдного гормон і проінсулін?? Інсулін) та / або процесингу (тиреоглобулін? Тироксин? Трийодтиронін), в результаті чого утворюється активний гормон, розпізнаваний тканиною-мішенню. У синтезі пептидних гормонів характерно те, що амінокислотнихпослідовність пептидів кодують одні гени, а за перетворення пептиду в його кінцеву форму відповідальні інші. У пептидних гормонах, що складаються з субодиниць, різні субодиниці можуть відбуватися або з одного (інсулін), або з різних попередників [лютеїнізуючий гормон (ЛГ)]. Більше того, один і той же пептидний гормон (соматостатин) може утворюватися з різних прогормонов, кодованих різними генами, а окремі прогормони, такі як проопиомеланокортина, можуть метаболізуватися різними клітинами в різні гормони в залежності від набору ферментів процесингу, присутнього в даній клітині (см . гл. 69). Пептидні гормони можуть утворюватися також ектопічні при злоякісному переродженні неендокрінних органів, наприклад, в ракової тканини легенів (див. гл. 303).

При синтезі стероїдних гормонів кінцеві продукти утворюються в результаті ферментативних перетворень основного попередника - холестерину (для більшості стероїдних гормонів) або 7-дегідрохолестеріна (для метаболітів вітаміну D). У перетворенні холестерину в естрадіол беруть участь не менше шести ферментів (або ферментних комплексів) і, отже, не менше шести різних генів. Через множинності необхідних ферментів синтез стероїдів з холестерину раковими клітинами неендокрінних тканин малоймовірний. Багато тканин, однак, нездатні утворювати стероїдні гормони з холестерину de novo, містять ферменти, що перетворюють циркулюють у крові стероїди в інші гормони, як це відбувається, наприклад, при перетворенні андрогенів в естрогени в пухлинах трофобласта або прогестерону в дезоксикортикостерон в нирках.

Гормони, які відносяться до групи амінів, синтезуються в процесі реакцій, аналогічних таким при синтезі стероїдних гормонів, за тим винятком, що попередникам в даному випадку служать амінокислоти. Наприклад, попередником адреналіну і норадреналіну є тирозин (див. гл. 66).

Запасание. Більшість тканин, що синтезують гормони, не має здатності запасати готовий продукт в достатній кількості. Наприклад, в тестикулах дорослої людини міститься лише близько 1/6 распадающегося на добу кількості тестостерону, і тому для забезпечення нормальної добової секреції цього гормону його тестикулярний пул повинен оновлюватися кілька разів на добу. Навіть у тих клітинах, в яких є спеціальні органели для накопичення гормону, запасається кількість його зазвичай невелика: інсулінові гранули в панкреатичних бета-клітинах містять таку кількість інсуліну, якого вистачає лише на короткий час, тоді як нервові закінчення мають запас норадреналіну на кілька днів. Обмежена здатність деяких тканин накопичувати гормони обумовлена ??тим, що останні не можуть хімічно включатися ні в одну з трьох основних форм запасаються речовин (ліпіди, глікоген або білок). Наприклад, більшість стероїдних гормонів занадто полярні, щоб у значних кількостях відкладатися в ліпідах, а пептидні гормони і аміни не входять до складу білків. Тому зміст більшості гормонів в організмі зазвичай невелика. Винятком є ??ті випадки, коли в білках або нейтральних ліпідах гормони запасаються у вигляді попередників: щитовидна залоза містить білок тиреоглобулін в кількості, достатній для 2-тижневої нормальної секреції тиреоїдних гормонів, а попередник і проміжні форми вітаміну D можуть у значних кількостях кумулироваться в ліпідах печінки .



Секреція



Біохімічні механізми, які беруть участь у секреторному процесі, досліджені не повністю. Вважають, що в одних випадках відбувається перетворення нерозчинних речовин в їх розчинні похідні (протеоліз тиреоглобуліну з утворенням тиреоїдних гормонів); в інших секреція обумовлена ??екзоцитозу запасних гранул (інсулін, глюкагон, пролактин, гормон росту). Нарешті, секреція може відбивати пасивну дифузію свежесінтезіруемих молекул, наприклад стероїдних гормонів, за градієнтом концентрації в плазму; в цих умовах швидкість секреції гормону могла б частково визначатися швидкістю кровотоку в тканини.

Через обмеженої здатності до накопичення більшість гормонів секретується в плазму з тією ж швидкістю, з якою утворюється. Тропний гормони гіпофіза [ЛГ, адренокортикотропін (АКТГ), тиреотропин (ТТГ)] діють на свої тканини-мішені, стимулюючи одночасно і синтез, і секрецію гормонів цими тканинами. Навіть коли пептидні гормони зберігаються в гранулах, первісна секреція їх супроводжується підвищенням швидкості синтезу цих гормонів (наприклад, при двофазної секреції інсуліну, спричиненої введенням глюкози). Секреція деяких гормонів залежить від часу доби, сну або неспання, віку та емоційного стану. Припускають, що досить часто спостерігається сполучення між синтезом і секрецією.

Швидка регуляція секреції багатьох гормонів вивчена погано. Деякі гормони секретуються імпульсно, тобто у вигляді повторюваних викидів. Чи залежить така інтермітуюча секреція від змін швидкостей синтезу, кровотоку або якихось інших механізмів, невідомо. Хоча фізіологічне значення пульсуючою секреції не до кінця ясно, зміна частоти або амплітуди гормональних викидів у великій мірі позначається на ефектах гормонів. Так, імпульсне введення рилізинг-гормону лютеїнізуючого гормону (ЛГРГ) стимулює секрецію ЛГ гіпофізом, а введення тих же кількостей ЛГРГ з постійною швидкістю (протягом певного часу) надає протилежний ефект. Більше того, зміна частоти або амплітуди гормональних викидів може характеризувати певні патологічні стани. Так, порушення добового ритму секреції кортизолу характерно для ранньої стадії хвороби Кушинга.

Транспорт. З місць синтезу до місць клітинного дії, метаболічної інактивації і розпаду гормони надходять з лімфою, кров'ю і позаклітинної рідиною. Для більшості пептидних гормонів і амінів плазма, ймовірно, є пасивним розчинником, а для стероїдних та тиреоїдних гормонів вона служить джерелом специфічних зв'язують ці гормони транспортних білків. Таким чином, чим менше гормон розчинний у воді, тим більше важлива роль транспортних білків. Жоден з відомих на сьогодні транспортних білків не володіє в цьому відношенні винятковістю. Наприклад, тестостерон може транспортуватися не тільки специфічним зв'язує білком [тестостерон-естрадполсвязивающій глобулін (ТЕСГ)], а й альбуміном; тироксин транспортується як преальбумином, так і ТЗГ (ТСГ). Гормон, пов'язаний з білком (Г - Б), не може проникнути в більшість внутрішньоклітинних просторів і служить резервуаром, з якого вільний гормон (Г) шляхом дифузії надходить всередину клітини: Г + Б? Г - Б.

Співвідношення зв'язаного і вільного гормону в плазмі залежить від кількості гормону, кількості зв'язуючого білка і спорідненості білка до гормону. Однак ефективний рівень вільного гормону в організмі залежить і від інших факторів. Наприклад, при високій швидкості дисоціації гормону з комплексу з єднальним білком (більшою, ніж швидкість капілярного кровотоку в даному органі) на вільну (функціонально активну) фракцію гормону впливають як швидкість капілярного кровотоку, гак і проникність мембран.

Для оцінки ендокринної функції велике значення має розуміння відносин між вільним і зв'язаним гормоном. По-перше, вільною (діалізуємой) фракції гормону in vitro зазвичай менше, ніж вільної фракції, існуючої in vivo. Це пояснюється тим, що частина гормону, що знаходиться в комплексі зі слабо зв'язують його білками, такими як альбумін (на противагу тій частині, яка знаходиться в комплексі зі специфічними зв'язують білками, що володіють високою спорідненістю до гормону), швидко від'єднується від альбуміну в міру того, як вільна фракція дифундує з капілярів в тканини. Отже, гормон, пов'язаний з альбуміном in vivo. може функціонувати як вільна фракція. При багатьох станах величина діалізуємой фракції служить надійним показником удаваній вільної фракції in vivo. Однак в умовах гіпоальбумінемії вміст вільної (діалізуємой) фракції in vitro може збільшуватися, тоді як in vivo рівень вільного гормону знижується. Крім того, в тих тканинах, наприклад, в печінці, де білки (в тому числі і комплекси гормонів з транспортними білками) піддаються руйнуванню (на відміну від інших тканин, де в клітини проникає тільки вільний гормон), кількість надходить в тканину гормону в меншій мірі залежить від величини вільної фракції останнього.

По-друге, розподіл гормонів між плазмою і тканиною залежить від співвідношення тканинних і плазматичних зв'язуючих білків. Тому справжні чи удавані рівні вільного гормону не відображають кількість гормону в клітинах.

По-третє, тільки вільний гормон взаємодіє з периферичними клітинами і бере участь в регуляторних механізмах образної зв'язку, контролюючих швидкість гормонального синтезу. Внаслідок цього зміни кількості транспортного білка в рівноважних умовах не можуть викликати ендокринної патології, якщо, звичайно, не порушені інші ланки зворотного зв'язку в ендокринній системі. Наприклад, різке підвищення або зниження рівня ТСГ (в силу генетичних плі інших факторів) зовсім не обов'язково буде супроводжуватися зміною тиреоїдного статусу. Так, раптове збільшення рівня ТСГ призведе до зниження вмісту вільного (діалізуємой) і пов'язаного з альбуміном гормону; це повинно зумовити підвищення секреції ТТГ і продукції тироксину щитовидною залозою, яка буде наростати доти, поки ТСГ знову не опиниться насиченим, а рівень вільного гормону повернеться до норми, що в свою чергу нормалізує рівень ТТГ і секрецію тиреоїдних гормонів. У зворотній ситуації зниження кількості ТСГ тимчасово підвищить вміст вільного гормону, а секреція ТТГ і тироксину буде знижуватися до тих пір, поки цей рівень не повернеться до норми. Таким чином, можна сказати, що при зміні кількості специфічного білка, що зв'язує гормон з високою спорідненістю, може різко змінитися рівень гормону, але саме по собі це не може викликати тривалих симптомів надлишку або недостатності гормону, якщо тільки не порушені регуляторні механізми зворотного зв'язку, контролюючі синтез гормону. Однак у тих випадках, коли утворення гормону не регулюється звичайними механізмами зворотного зв'язку, зміна кількості зв'язуючого білка може послужити причиною ендокринної патології. Наприклад, у жінок рівень тестостерону безпосередньо не регулює його продукцію, і тому зміна кількості ТЕСГ може зумовити хронічне зміна рівня вільного тестостерону.

  Розпад і кругообіг. Рівень будь-якого гормону в плазмі (УП) залежить від двох факторів - швидкості секреції (СС) гормону і швидкості його метаболізму і екскреції, спільно званої швидкістю метаболічного кліренсу (СМЯ): УП=СС / СМК або

  СС=СМК - УП.

  Метаболічний кліренс гормону здійснюється низкою механізмів. Невелика кількість интактного гормону виводиться з організму з сечею і жовчю. У тканинах-мішенях, тканинах, які не є мішенями (такі як печінка і нирки) або в тканинах обох груп гормон руйнується і інактивується. Досить часто метаболізм гормону полегшує його екскрецію, роблячи його здатним розчинятися в сечі або жовчі. Пептидні гормони інактивуються, як правило, протеазами тканин-мішеней. Тиреоїдні гормони дейодіруется, дезамінується і декон'югіруют в основному в печінці. Стероїдні гормони відновлюються, гідроксилюється і кон'югують із залишками глюкуроновою і сірчаної кислот. Іноді кон'югати з жовчними кислотами в шлунково-кишковому тракті гідролізуються і знову всмоктуються в кров. Механізми руйнування різних гормонів мають одну спільну рису: катаболізм всіх відомих на сьогодні гормонів може протікати по альтернативних шляхах.

  Через особливості регуляторного механізму зворотного зв'язку зміна швидкості розпаду гормону саме по собі не може служити причиною ендокринної патології, якщо тільки не порушена зворотний зв'язок, яка регулює синтез цього гормону. Наприклад, при важких захворюваннях печінки і при мікседемі порушується деградація глюкокортикоїдів у печінці; в результаті кругообіг кортизолу сповільнюється, але його рівень у плазмі не збільшується, оскільки секреція АКТГ виявляється загальмованою. Таким чином, нормальний рівень вільного гормону підтримується в результаті зниження швидкості секреції кортизолу. Зворотна ситуація спостерігається при прискоренні розпаду глюкокортикоїдів (як при тиреотоксикозі); в такій ситуації нормальний рівень гормону забезпечується зростанням його секреції.

  Хоча зміни швидкості розпаду гормону самі по собі не призводять до його дефіциту або надлишку, вони мають велике значення для ендокринної фармакології. Так, у хворих з мікседемою або патологією печінки глюкокортикоїди навіть у звичайних дозах можуть викликати синдром Кушинга, тому їх дозування необхідно знижувати.
трусы женские хлопок
 Навпаки, при гіпертиреозі дози глюкокортикоїдів слід було б збільшувати. Крім того, виникнення гіпертиреозу в осіб з недостатніми резервами наднирників могло б (за рахунок прискорення катаболізму глюкокортикоїдів) викликати адреналовий криз. Таким чином, при порушенні або відсутності нормальних сервомеханизмов, що регулюють синтез гормонів, зміна швидкості їх розпаду може або утяжелять, або викликати ендокринну патологію.

  Регуляція продукції гормонів. Вище зазначалося, що рівень гормонів у здорової людини коливається в результаті зміни швидкості їхньої продукції, а остання прямо або побічно регулюється метаболічної активністю самого гормону. Така регуляція здійснюється за рахунок існування ряду петель зворотного зв'язку (рис. 320-1). У деяких випадках необхідно, щоб рівень гормону в крові був строго постійним. Тому повинні існувати якісь сенсорні механізми, що стежать або за рівнем самого гормону, або за станом регульованих їм функцій, таких як осмоляльность плазми, концентрація глюкози в крові, рівень кальцію в плазмі або вміст натрію в організмі. Наприклад, гормони (кортизол, тироксин, статеві стероїди), що виділяються під впливом гіпофізарних тропних гормонів, надають зворотну дію на гіпоталамо-гіпофізарну систему, регулюючи швидкість власного секреції. Подібно до цього, секреція паратиреоїдного гормону та інсуліну залежить від зворотних сигналів з боку відповідно рівня кальцію в сироватці та глюкози у крові. Системи зворотних зв'язків зазвичай більш складні, ніж описана схема; іноді вони включають ряд проміжних ланок. У тих випадках, коли в ролі зворотного сигналу виступає безпосередньо сам гормон (як, наприклад, при дії тестостерону на гіпофіз), його ефект обумовлюється тими ж клітинними механізмами, які визначають його дію і в інших тканинах-мішенях.





  Рис. 320-1. Гіпофізарна регуляція таких ендокринних органів, як наднирники, щитовидна залоза або гонади, за механізмом зворотного зв'язку.





  Зворотній зв'язок може бути як негативною, так і позитивною. Прикладом позитивного зворотного зв'язку служить стимуляція секреції Л Г естрадіолом перед овуляцією. На регуляторні механізми позитивної або негативної зворотного зв'язку або на їх реактивність можуть впливати фактори негормональной природи і зовнішнього середовища.

  Характерна особливість систем зворотного зв'язку - швидкість функціонування. Дійсно, у відповідь на мінливі метаболічні потреби більшість таких зв'язків спрацьовує за кілька хвилин або годин, забезпечуючи гомеостаз у вузьких межах. Винятки пов'язані з регулюванням гаметогенеза в яєчниках і сім'яниках (див. гл. 330 і 331). В обох випадках в дію вступають складні процеси диференціювання. У стані рівноваги ці системи функціонують так, що продукція сперматозоїдів постійно залишається відносно стабільною, а овуляція протікає циклічно. Однак для завершення сперматогенезу потрібно приблизно місяць, і тому зміни рівня ФСГ довгий час можуть не позначатися на швидкості продукції сперматозоїдів.

  Той факт, що секреція гормонів знаходиться під регуляторним контролем, має важливе клінічне значення. По-перше, оцінити клінічне значення рівня гормону в плазмі можна тільки з урахуванням стану відповідних регуляторних факторів (рис. 320-2). Зрозуміти, про що свідчить деяке зниження рівня тестостерону, можна лише при одночасному визначенні рівня ЛГ. Точно так само, інтерпретувати ті чи інші рівні інсуліну год паратиреоїдного гормону в плазмі можна лише при одночасному визначенні відповідно вмісту глюкози і кальцію в плазмі. По-друге, дані про одночасне підвищення рівня гормональних пар (пара гормон - регуляторний фактор) при відсутності ознак надлишку гормону вказують на існування резистентності до останнього. Наприклад, одночасно підвищений вміст в плазмі глюкози та інсуліну характерно для інсулінорезистентності; одночасне підвищення рівнів ЛГ і тестостерону свідчить про резистентність до андрогенів і т. д. По-третє, розуміння механізмів регуляції секреції гормонів становить основу різних динамічних тестів на резерви і секрецію гормонів.

  Механізми дії гормонів. Перший етап дії гормонів полягає в їх взаємодії зі специфічними макромолекулами клітини, так званими гормональними рецепторами, розташованими або на плазматичній мембрані клітинної поверхні, або в цитоплазмі.

  Гормони, рецептори яких розташовані на поверхні клітин. Гормони першого типу зв'язуються поверхневими рецепторами, розташованими на плазматичній мембрані (рис. 320-3). Розрізняють три види взаємодії гормонів з плазматичною мембраною. При взаємодії першого виду (Г, на рис. 320-3) гормонрецепторную комплекс, що знаходиться на поверхні клітин, викликає утворення так званого другого посередника - циклічного аденозин-3 ', 5'-монофосфату (цАМФ), і наступні дії гормону опосередковуються цАМФ ( докладніше див гол. 67). Цей механізм характерний для деяких білкових гормонів і біогенних амінів. При взаємодії другого виду (Г, на рис. 320-3) рецептор клітинної поверхні індуці





  Рис. 320-2. Зв'язок між рівнем гормону залози-мішені і рівнем тропного гормону в нормі і при патологічних станах (наприклад, між ТТГ і тиреоїдними гормонами, АКТГ і кортизолом, ЛГ і тестостероном).









  Рис. 320-3. Схема дії гормонів, рецептори яких розташовані на поверхні клітини.

  Позначення: Г-гормон, Р - рецептор, К - каталітична субодиниця протеїнкінази, Ц - цАМФ-зв'язує субодиниця протеїнкінази, цАМФ-циклічний АМФ, АЦ-аденилатциклаза, С - субстрат, СФ - фосфорильований субстрат, ФДЕ - фосфодіестерази.



  рует продукцію або вивільнення інших друге посередників, наприклад кальцію. Цей механізм характерний для деяких нейротрансмітерів і РТГ. Механізм вивільнення кальцію і його дії в такій системі невідомий; можливо, дія кальцію проявляється в його зв'язуванні з білком, регулюючим активність ферментів, - кальмодулином. При взаємодії третього виду (Г, на рис. 320-3) комплекс поверхневий рецептор - гормон інтерналізуются всередину клітини, але подальші події залишаються неясними. До останньої категорії гормонів відноситься інсулін (див. гл. 327).

  З цих систем краще вивчені ті, в яких другий посередником служить цАМФ (див. рис. 320-3). Концентрація цАМФ в клітці регулюється двома ферментами, що володіють протилежною активністю. Аденилатциклаза (АЦ), локалізована в плазматичної мембрані, перетворює аденозинтрифосфат (АТФ) в цАМФ. Фосфодіестерази (ФДЕ), яка перебуває в основному в цитозолі клітини, інактивує цАМФ, перетворюючи його в 5'-аденозинмонофосфат (5'-АМФ). Гормони (Г1), що діють на клітинну поверхню, утворюють оборотні комплекси зі спеціалізованими білковими рецепторами мембрани (Р1). Ці білки мають високу спорідненість до гормону, але мають обмежену ємність. Освіта гормонрецепторную комплексу призводить до стимуляції аденілатциклази. Комплекс Г1Р1 пов'язує N-субодиницю аденілатциклази (яка зв'язує і ГТФ) і активує каталітичну субодиницю АЦ, стимулюючи тим самим синтез цАМФ. Фосфорилируют ферменти, відомі під назвою протеинкиназ, грають, мабуть, ключову роль у загальному процесі. Ці кінази (ЦК) складаються з каталітичних (К) і регуляторних (Ц) субодиниць. Зв'язування цАМФ з Ц вивільняє К, що призводить до фосфорилювання різних білків (С), що супроводжується їх активацією або інактивацією.

  Гормони, рецептори яких розташовані всередині клітини. Стероїдні і тиреоїдні гормони транспортуються в плазмі, будучи пов'язаними з білками-носіями (рис. 320-4). Білково-пов'язані гормони (ГБ) знаходяться в динамічній рівновазі з невеликими кількостями вільних гормонів (Г), які пасивно дифундують в клітини, де вони діють принципово іншим чином, ніж пептидні гормони. У більшості випадків основна секретируемая в плазму форма гормону (кортизолу, прогестерон, альдостерон, естрадіол) не береться під подальшому метаболізму, і саме вона зумовлює гормональний ефект в клітині-мішені. Інші гормони (тироксин, тестостерон) піддаються хімічному перетворенню в більш активні форми (трийодтиронін, дигідротестостерон).

  Гормон зв'язується специфічним рецепорним білком (Р) цитоплазми, утворюючи гормонрецепторную комплекс (ГР). Останній в ході недостатньо вивченого залежного від температури процесу піддається трансформації, утворюючи активоване комплекс (ГР '), здатний зв'язуватися хроматином. У результаті цього зв'язування утворюються нові молекули інформаційних РНК (мРНК) і посилюється синтез цитоплазматичних білків. Останні в свою чергу опосередковує ефекти гормону. У деяких випадках (трийодтиронін і окремі стероїди) незайняті рецепторні білки локалізуються переважно в ядрах; при цьому вільний гормон проникає в ядро, де і утворюється активний гормонрецепторную комплекс, аналогічним чином приєднуючий хроматину.







  Рис. 320-4. Механізм дії гормонів, рецептори яких розташовані всередині клітини.

  Позначення: Г - гормон, Б - транспортниі білок плазми, Р - рецептор. Р - - актівірованнип рецептор. мРНК - інформаційна (месенджер) РНК.

  Оцінка гормональної функції. На практиці ендокринний статус оцінюють шляхом визначення рівнів гормонів в плазмі, екскреції гормонів або деяких з метаболітів з сечею, швидкості секреції гормонів, проведення динамічних тестів на резерви і регуляцію гормонів, дослідження гормональних рецепторів і окремих ефектів гормонів в тканинах-мішенях або за допомогою комбінації таких підходів. Кожна з цих методик виявляється корисною в конкретних клінічних ситуаціях.

  Рівень гормону в плазмі. Зміст стероїдних та тиреоїдних гормонів в плазмі коливається від 1 нМ до 1 мкМ, а пептидних гормонів - від 1 пМ до 0,1 нМ. Застосування новітніх хімічних, хроматографічних, радіорецепторних і радіоімунологічних методик для визначення речовин, присутніх в плазмі в низьких концентраціях, стало одним з великих досягнень сучасної медицини. Для оцінки гормонального статусу в більшості клінічних ситуацій достатньо одноразового визначення вмісту гормонів, рівень яких в плазмі відносно стабільний в різний час доби і в різні добу (тироксин і трийодтиронін).

  Проте з ряду причин до результатів таких визначень слід ставитися з обережністю. По-перше, хімічні та радіоімунологічні методи дозволяють отримати правильне уявлення про зміст в плазмі в даний момент тільки гормонів з відносно простою структурою (стероїдні та тиреоїдні гормони). У більш складних пептидних гормонів структури фізіологічно активних гормональних молекул в плазмі можуть суттєво варіювати, причому за допомогою специфічних радіоімунологічних методик деякі з них погано піддаються визначенню. Наприклад, стандартні радіоімунологічні методики визначення ЛГ і паратиреоїдного гормону можуть підчас давати занижені або завищені результати, що характеризують кількість біологічно активного гормону в плазмі. У таких ситуаціях для оцінки ендокринного статусу можна застосовувати радіорецепторние або біологічні методи визначення гормонів in vitro.

  По-друге, при визначенні гормонів, секреція яких має пульсуючий характер (ЛГ, тестостерон), не можна бути впевненим у тому, що результат одноразового визначення відображає середній рівень гормону в плазмі. У цих випадках визначення потрібно проводити або в декількох пробах плазми, що відбираються випадковим чином, або в аліквотах об'єднаних трьох - чотирьох проб плазми, що відбираються з 20-30-хвилинними інтервалами.

  По-третє, коли рівень гормону в плазмі коливається (наприклад, добові коливання концентрації кортизолу), відбір проб плазми можна приурочити до того часу, який дозволяє точніше судити про гормональний статус. Однак і при цьому слід пам'ятати, що рівень гормону в плазмі може коливатися протягом доби тільки в певні періоди життя (вміст ЛГ в ранні стадії пубертату). Правильна інтерпретація змісту гонадотропінів, прогестерону та естрадіолу в плазмі крові жінок дітородного віку вимагає врахування фази овуляторного і менструального циклів, і іноді, щоб отримати піддаються інтерпретації дані, доводиться послідовно проводити аналізи протягом багатьох днів. Рівень деяких гормонів (таких як тироксин і тестостерон) залежить і від сезонних коливань, але вони зазвичай настільки малі, що не впливають на інтерпретацію окремих результатів. Іноді коливання рівня гормонів обумовлені не якийсь явною ритмічністю, а загостреннями і загасаннями патологічного процесу. Так, для діагностики синдрому Кушинга або гіперпаратиреозу можуть знадобитися повторні визначення вмісту кортизолу або кальцію і паратиреоїдного гормону протягом багатьох місяців.

  По-четверте, якщо мова йде про стероїдних та тиреоїдних гормонах, які присутні в плазмі в основному в зв'язаному з білками вигляді, визначення загальної концентрації їх дає уявлення про ендокринному статусі тільки в тій мірі, в якій воно дозволяє судити про рівень вільного, або незв'язаного , гормону. Насправді вміст вільних гормонів (як правило, 1% або менше від загального їх змісту) визначають лише в небагатьох лабораторіях. Так як кількість вільного гормону залежить від кількості та спорідненості зв'язують транспортних білків та загальної кількості гормону, останнє відображає рівень вільного гормону лише остільки, оскільки кількість зв'язуючого білка (білків) залишається постійним або коливається лише у вузьких межах. При підвищенні вмісту зв'язуючого білка (ТСГ і ТЕСГ при вагітності) або його зниженні [спадкове зниження ТСГ і кортикостероїдзв'язуючого глобуліну (КСГ)], щоб судити про рівень вільного гормону, слід застосовувати методи, що дозволяють визначати кількості зв'язуючого білка (поглинання Т, смолою для ТСГ або пряме визначення ТСГ, ТЕСГ або КСГ).

  По-п'яте, концентрація більшості гормонів в плазмі серед здорового населення коливається в широких межах. Отже, у будь-якого людини рівень гормону може знижуватися або зростати навіть удвічі (і це буде різким порушенням для даної людини), але все ще залишатися в так званих нормальних межах. Тому часто виникає необхідність одночасного визначення рівня відповідних гормональних пар (ЛГ і тестостерон, тироксин і ТТГ). Рівень тестостерону на нижній межі норми на тлі підвищеного вмісту ЛГ в плазмі вказує на недостатність сім'яників, тоді як той же рівень тестостерону при нормальній концентрації ЛГ свідчить про нормальний ендокринному статусі (див. рис. 320-2). Подібно до цього, у жінок з підвищеною продукцією тестостерону і вторинним зниженням рівня ТЕСГ концентрація тестостерону в плазмі може бути нормальною, незважаючи на порушення його продукції.

  Екскреція з сечею. Визначення екскреції гормону або його метаболіти з сечею, що відображає рівень даного гормону в плазмі або швидкість його секреції, має деякими перевагами перед окремим визначенням його рівня в плазмі, так як дає уявлення про середньої концентрації гормону в плазмі за період збору сечі. Дійсно, рівень вільного кортизолу в добовій сечі може краще відображати функцію кори надниркових залоз, ніж результат одноразового визначення концентрації кортизолу в плазмі. Однак знову-таки необхідно враховувати певні обмеження такого підходу. 1. Щоб переконатися в правильності збору сечі, завжди слід визначати вміст у ній креатиніну. Жінки екскретують в добу приблизно 1 г, а чоловіки 1,8 г креатиніну. Відмінності в різні дні не повинні перевищувати 20%.
 2. Чи не при всіх станах екскреція окремих метаболітів відображає зміни в секреції гормону. Наприклад, на освіту 18-оксо-похідного альдостерону можуть впливати фармакологічні засоби, що не міняють секрецію гормону або його рівень в плазмі. 3. Зміст гормонів в сечі, очевидно, не відображає динаміку тих з них (тироксин, трийодтиронін), які екскретуються з жовчю. Ще більш важливим є той факт, що пептидні гормони, такі як гонадотропіни, у різних осіб можуть метаболізуватися по-різному, перш ніж потраплять в сечу. Тому встановити межі норми для екскреції відповідних метаболітів вельми важко. 4. Гормони, що утворюються в різних залозах, можуть виділятись у вигляді загальних метаболітів. Так, 17-кетостеронів сечі утворюються з андрогенів як наднирників, так і статевих залоз, та їх визначення тому мало що говорить про тестикулярной продукції андрогенів у чоловіків. 5. На швидкість екскреції гормонів з сечею можуть впливати порушення функції нирок. Ці впливи вдається почасти нівелювати визначенням креатиніну в сечі, але у випадку метаболітів або кон'югатів, що утворюються в самих пачках, їх екскреція може змінюватися непропорційно зниженню кліренсу креатиніну.

  Швидкості секреції і продукції. Визначення реальної швидкості секреції гормону дозволяє уникнути багатьох неясних моментів, що виникають при вимірі рівня гормону в плазмі та його екскреції з сечею. Методика таких вимірів включає введення радіоактивного гормону й облік розведення, якому піддається мітка внаслідок змішування з ендогенно секретується за певний час нерадіоактивним гормоном. На практиці виділяють з плазми сам гормон, а з сечі - його специфічний метаболіт, очищають їх до радиохимической гомогенності і отриманий результат (у цифровому вираженні) використовують для розрахунку секретируемого за час дослідження кількості гормону. Якщо мова йде про гормони, що утворюються головним чином в периферичних тканинах (естрадіол і дигідротестостерон у чоловіків, трийодтиронін у чоловіків і жінок), можна вводити мічені попередники і для оцінки загальної швидкості продукції вимірювати швидкість їх перетворення в дані метаболіти. Можливий і інший підхід до визначення швидкості секреції. Для цього потрібно знати швидкість кліренсу гормону і середній його рівень до плазми. На жаль, всі ці методики складні і трудомісткі, вимагають застосування радіоактивних ізотопів і можуть виконуватися лише в небагатьох центрах.

  Дііаміческіе тести на резерви гормонів і гормональну регуляцію. При вираженій гіпо-чи гіперфункції ендокринної залози для постановки діагнозу досить визначити рівень гормону в крові або сечі, особливо якщо тестування виявляє збереження зворотних зв'язків. Наприклад, низький рівень тестостерону в плазмі па тлі високого вмісту в ній ЛГ вказує на первинну недостатність тестикул. Однак у менш ясних випадках, щоб оцінити значення деякого зниження рівня гормону, доцільно використовувати стимуляційні тести. Точно так же для доказу гіперфункції тієї чи іншої ендокринної залози застосовують тести на придушення (супресивні). Всі динамічні тести такого роду спрямовані на кращу оцінку стану механізмів регуляції ендокринних залоз за принципом зворотного зв'язку (див. рис. 320-1).

  У практиці використовують стимуляційні тести двох типів. Перший полягає в блокаді продукції або дії ендогенного гормону (наприклад, у блокаді продукції кортизолу метірапоном або дії естрадіолу кломіфеном) з подальшою оцінкою здатності гіпофіза реагувати збільшенням ендогенної продукції тропного гормону і / або реакції залози-мішені. В ідеальному випадку такі тести дозволяють перевірити цілісність всієї замкнутої петлі - гіпоталамус-гіпофіз-заліза-мішень. При стимуляційних тестах іншого типу вводять тропний гормон за певною схемою і реєструють реакцію залози-мішені (наприклад, рівень кортизолу до і після введення АКТГ). Стимуляційні тести корисні в чотирьох випадках: для оцінки гормонального статусу при труднощі або ненадійності кількісного визначення рівня гормону в плазмі (АКТГ); для оцінки ендокринного статусу при «прикордонних» значеннях рівня гормону; для розмежування первинної та вторинної (гіпофізарної) недостатності ендокринної залози і для оцінки резервів функції статевих залоз у осіб препубертатного віку, коли важко інтерпретувати рівень гонадотропінів і статевих стероїдів у плазмі.

  Супресивні тести застосовують для діагностики гіперфункції ендокринних залоз, коли відомо, що гіперфункціонірующей залоза працює в умовах порушення механізмів регуляції. Однак результати супресивний тестів можуть бути недостатньо точними. Наприклад, може змінитися (зрости) поріг чутливості гіпофіза до гормону, переважній його функцію за механізмом зворотного зв'язку (як, наприклад, гипофизарная секреція АКТГ при хворобі Кушинга), або секреція може бути автономною (та ж секреція АКТГ при раку легені). Принцип тесту полягає у введенні регулятора, що діє за механізмом зворотного зв'язку, з оцінкою ступеня зниження функції досліджуваної залози (зміна захоплення 131I після введення тиреоїдних гормонів, зміна секреції кортизолу після введення активних екзогенних глюкокортикоїдів, зниження рівня гормону росту в плазмі після введення глюкози).

  Клінічне значення динамічних тестів з визначення ендокринної функції обмежена, так як на їх результати впливає безліч додаткових чинників. Вік, супутні хвороби та лікарські препарати - все це змінює реактивність залоз внутрішньої секреції і знижує специфічність таких тестів.

  Рецептори і антитіла до гормоіам. Дослідження гормональних рецепторів в біоптатах тканин-мішеней або в культурі фібробластів, виділених з таких біоптатів, важливо, наприклад, для діагностики станів резистентності до певного гормону (рахіт внаслідок резистентності до вітаміну D, гіперглікемія і гіперінсулінемія при інсулінорезистентності, чоловічий псевдогермафродитизм внаслідок резистентності до андрогенів) . Подібно до цього, для оцінки ендокринного статусу іноді корисно визначити наявність антитіл до гормонів (наприклад, антитіла до тиреоїдних гормонів можуть викликати гіпотиреоз) або до залоз (наднирковим, гонадам, щитовидній залозі). За деяким винятком (антитіла до тиреоїдної тканини) такі дослідження не отримали широкого застосування.

  Тканинні ефекти. Ідеальним гормональним тестом служить, ймовірно, визначення кінцевого результату дій гормону на його периферичні тканини-мішені. Наприклад, доказ здатності максимально концентрувати сечу при пробі з сухоядением свідчить про интактности гіпоталамічних регуляторних механізмів, про нормальної здатності задньої долі гіпофіза секретировать вазопресин, про интактности вазопрессінових рецепторів і про функціонування пострецепторних механізмів дії цього гормону. В оптимальному випадку такий тест дає уявлення про роботу всієї ланцюга секреції год дії гормону. На практиці, однак, багато з цих тестів недосконалі. Наприклад, навіть при нормальній секреції вазопресину власне ниркова патологія може обумовлювати постійно низьку осмоляльность сечі і, таким чином, спотворювати результати функціонального тесту на дію вазопресину. В інших випадках такі тести важкоздійсненним і дають перекручені результати за різних причин (наприклад, основний обмін зростає при лихоманці навіть у разі нормальної функції щитовидної залози). У цій ситуації показана ідентифікація інших маркерів дії гормонів на окремі тканини.

  Клінічні синдроми. Ендокринопатії можуть бути обумовлені недостатністю гормону, його надлишком або резистентністю до нього, а також порушеннями декількох ендокринних осей, часто існуючими у одного і того ж хворого.

  Стани дефіциту. За деяким винятком (кальцитонін), недостатність гормону обумовлює патологічну симптоматику. Вивчення симптомів патології, що виникають при недостатності або відсутності гормону, зіграло важливу роль у розвитку ендокринології як науки. Надалі були зроблені спроби екстрагувати відповідні гормони з нормальних ендокринних тканин, охарактеризувати їх хімічну природу (і зрештою синтезувати їх) і вводити в організм для відшкодування дефіциту. Звичайне лікування хворих з гіпотиреозом введенням тиреоїдних гормонів за своєю ефективністю, ймовірно, не поступається будь-яким лікувальним заходам. Оскільки клінічні стани, пов'язані з гормональною недостатністю, можна відтворити у експериментальних тварин шляхом руйнування або видалення тієї чи іншої ендокринної залози, отримані великі відомості про патофізіології таких станів (цукровий діабет, гипофизарная і надниркова недостатність, гіпотиреоз і гіпогонадизм).

  У багатьох випадках відомі причини, що призводять до недостатності органів ендокринної системи. Це інфекції (недостатність надниркових залоз при туберкульозі), інфаркти (післяпологова недостатність гіпофіза) і загибель тканин від інших причин (цукровий діабет внаслідок панкреатиту), пухлини (хромофобние аденоми гіпофіза), аутоімунні процеси (тиреоїдит Хашимото), неадекватність дієти (гіпотиреоз внаслідок дефіциту йоду) і спадкові порушення (гіпофізарна карликовість). При деяких формах цукрового діабету причиною може служити спадкова схильність, яка обумовлює підвищену чутливість підшлункової залози до різних руйнуючим її тканину факторам (див. гл. 327). При інших формах ендокринної недостатності причина порушення залишається невідомою (звичайна мікседема і вроджена анорхія).

  Надлишок гормонів. За небагатьма винятками (тестостерон у чоловіків, прогестерон у чоловіків і жінок) надлишок гормону викликає патологічну симптоматику. Відомі чотири основні причини, що призводять до надлишку гормонів. У першому випадку надмірна кількість гормону продукує заліза, яка і в нормі служить місцем його утворення (гіпертиреоз, акромегалія, хвороба Кушинга). Це обумовлено порушенням або обходом регуляторних механізмів зворотного зв'язку, які в нормі контролюють продукцію гормону. Але основна причина захворювання часто залишається невідомою, оскільки експериментальних моделей таких станів у тварин отримати не вдається. У другому випадку при надлишку гормонів їх продукують тканини (зазвичай злоякісні), які в нормі не є ендокринними органами (наприклад, продукція АКТГ овсяноклеточний раком легенів, секреція тиреоїдних гормонів овариальной Струм). Така ситуація описана для багатьох гормонів (див. гл. 303). У третьому випадку надлишок гормонів обумовлений гіперпродукцією гормону в периферичних тканинах з присутніх в крові попередників (наприклад, гіперпродукцією естрогенів при ураженнях печінки, коли попередник андростендион замість звичайного місця свого катаболізму в печінці потрапляє під внежелезістие місця утворення естрогенів). Крім того, надлишок гормонів занадто часто обумовлюється ятрогенними причинами (наприклад, ускладнення глюкокортикоидной терапії формують велику клінічну проблему) (див. гл. 325).

  Надлишок гормону може бути і наслідком декількох причин. Наприклад, тиреотоксикоз може розвинутися в результаті гіперпродукції ТТГ (рідко), дії негіпофізарних тиреоидстимулирующих факторів, аутоімунної гіперфункції щитовидної залози, виходу предобразован гормону з тиреоїдної тканини при її запаленні або надлишку гормону нетіреоідних походження, як при передозуванні тиреоїдних гормонів або овариальной Струм (див. гл . 324). Тому однією з найбільш важливих проблем клінічної ендокринології є з'ясування причини станів, обумовлених надлишком конкретного гормону.

  Продукція аномальних гормонів. У деяких випадках ендокринне захворювання може бути викликане аномалією гормонів. Одна з форм цукрового діабету обумовлюється мутацією одиночного гена, що призводить до продукції аномальної молекули інсуліну, яка не діє, оскільки не зв'язується з інсуліновим рецептором. В інших випадках в кров потрапляють попередники гормонів або не остаточні форми пептидних гормонів, що часто спостерігається при так званої ектопічної продукції гормонів пухлинами (див. гл. 303). Крім того, з гормональними рецепторами можуть зв'язуватися імуноглобуліни, що імітують тим самим ефекти гормонів, наприклад тиреоидстимулирующих імуноглобуліни при гіпертиреозі (див. гл. 324) або антитіла до інсуліновим рецепторам, що володіють деяким інсуліноподібним впливом (гл.327).

  Резистентність до гормонів. Про те, що до ендокринопатії може призвести відсутність реакції тканин на нормальні (або підвищені) кількості гормону, свідчили випадки псевдогіпопаратиреоз, обумовленого периферичної резистентністю до дії паратиреоїдного гормону (див. гл. 67 і 336). Ця концепція мала далекосяжні наслідки. По-перше, вона послужила головним стимулом вивчення внутрішньоклітинних механізмів дії гормонів. По-друге, виявлялися все нові і нові форми резистентності до гормонів, так що в даний час відомі хвороби, пов'язані з резистентністю до більшості гормонів. Часто така резистентність має генетичні причини. По-третє, резистентність до гормонів може обумовлюватися багатьма причинами, включаючи порушення рецепторних і пострецепторних механізмів їх дії, поява антитіл до гормонів і їх рецепторів і відсутність клітин-мішеней. По-четверте, в даний час встановлено, що рецепторні порушення відіграють роль у патогенезі та неендокрінних захворювань, таких як злоякісна міастенія і сімейна гіперхолестеринемія.

  Спільною рисою станів, обумовлених резистентністю до гормонів, є нормальний або підвищений вміст гормону в крові за наявності ознак недостатності гормонального ефекту (див. рис. 320-1). Це пояснюється тим, що секреція більшості гормонів регулюється механізмами зворотного зв'язку і недостатність дії гормону зазвичай призводить до підвищення його продукції.

  Однак резистентність до гормону необов'язково рівною мірою проявляється у всіх його тканинах-мішенях. Наприклад, може існувати виборча резистентність гіпофіза до тиреоїдних гормонів, а при одній з форм резистентності до андрогенів дію останніх у тестикулах порушується більшою мірою, ніж в інших тканинах-мішенях. З'ясування патогенезу таких виборчих дефектів, безсумнівно, має допомогти розумінню чинників, що визначають природу сприйнятливості різних тканин до гормонів.

  Хвороби, що викликають множинні ураження ендокринних органів. Існування хвороб, що порушують функції відразу декількох органів ендокринної системи, відомо з часу опису в 19-м столітті пангипопитуитаризма. Такі захворювання можуть мати різні причини, включаючи аутоімунні ферменти (аутоімунна полигландулярная дисфункція, або синдром Шмідта), рецепторні порушення (резистентність до гонадотропинам і тиреотропіну при псевдогіпопаратиреоз), пухлини (множинна ендокринна неоплазія-МЕН) і спадкові дефекти неясної етіології (ліподистрофії) (см . гл. 334). Вони характеризуються станом як гіпо-, так і гіперфункції ендокринних залоз, а деякі клінічні синдроми можуть зустрічатися при декількох поліендокринний патологіях (феохромоцитома при МЕН II і МЕН III, цукровий діабет при синдромі Шмідта і при ліподистрофії).

  Оскільки кожна ендокринопатія, що протікає в таких поєднаннях, може зустрічатися і сама по собі, то при обстеженні ендокринних хворих особливу увагу необхідно звертати на полігландулярна синдроми. Це особливо важливо тому, що лікування однієї залози може призвести до погіршення стану іншої (хірургічні операції, такі як тиреоїдектомія, можуть погіршувати протягом нерозпізнаної феохромоцитоми), а також тому, що при деяких сімейних синдромах необхідні систематичні пошуки ознак патології у потенційно уражених членів сім'ї. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "РОЗПОЧАЛА ЕНДОКРИНОЛОГІЇ"
  1.  ОСНОВНІ ПРОБЛЕМИ ПЕРИНАТОЛОГІЇ
      Перинатологія - це наука про розвиток і функціональному становленні плода та новонародженого в перинатальному періоді. У 1968 році відбувся перший міжнародний конгрес перинатології. Розділи перинатології: 1) перинатальна патологія 2) перинатальна біохімія 3) перинатальна фармакологія 4) перинатальна ендокринологія та ін Проблеми перинатології.
  2.  ОРГАНІЗАЦІЯ РОБОТИ ЖІНОЧОЇ КОНСУЛЬТАЦІЇ Диспансерне спостереження ВАГІТНИХ
      Жіноча консультація (ЖК) є підрозділом поліклініки, МСЧ або пологового будинку, надають амбулаторну лікувально-профілактичну, акушерсько-гінекологічну допомогу населенню. Основними завданнями жіночої консультації є: надання кваліфікованої акушерсько-гінекологічної допомоги населенню прикріпленої території; проведення лікувально-профілактичних заходів,
  3.  Ведення і лікування хворих на ЦД під час вагітності
      Ведення вагітних з ЦД в умовах жіночої консультації включає наступні заходи: Виявлення вагітних з підвищеним ступенем ризику розвитку СД. Імовірність виникнення визначається по ряду ознак: відомості, отримані при вивчення анамнезу: обтяжений відносно СД або інших ендокринопатій, обтяжене протягом попередньої вагітності, підвищена
  4.  Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи в період її активного функціонування
      Останнє двадцятиріччя відзначено значними досягненнями в аналізі механізмів ендокринного контролю менструального циклу жінки. Численні клінічні та експериментальні дослідження дали можливість істотно розширити уявлення про основні закономірності процесів росту фолікула, овуляції і розвитку жовтого тіла, охарактеризувати особливості гонадотропной і гіпоталамічної
  5.  Передчасне статеве дозрівання за жіночим типом
      Визначення поняття. Під ППС прийнято розуміти поява вторинних статевих ознак і менструації до 8 років [15, 20, 119, 122]. ППС по ізосексуальним типу характеризується появою вторинних статевих ознак, відповідних підлозі дитини. Клінічні спостереження ППС були відомі ще в глибоку давнину, але лише в 1791 р. Halle дав перший докладний опис цього порушення розвитку, а в
  6.  Передчасне статеве дозрівання за чоловічим типом
      Визначення поняття. Народження дівчинки з неправильним будовою геніталій (збільшений клітор, наявність урогенітального синуса) і поява до 8-річного віку вторинних статевих ознак, характерних для протилежної статі, є наслідком однієї з форм внутрішньоутробної гіперплазії кори надниркових залоз, частіше відомої під назвою вроджений адреногенітальний синдром (АТС) . Вперше це
  7.  Дисфункція репродуктивної системи при гіперпролактинемії
      Визначення поняття. Гиперпролактинемия відноситься до числа найбільш поширених ендокринних синдромів, що розвиваються на стику репродуктивної ендокринології та клінічної нейроен-докрінологіі. Стрімке накопичення знань у цій області відноситься до 70-80-их рр.. минулого століття, після виділення ПРЛ як самостійного гормону з гіпофіза в 1970 р., що спричинило за собою ланцюг досліджень,
  8.  Лейоміома матки
      Визначення поняття. Лейоміома матки (ЛМ) - одна з найбільш часто зустрічаються доброякісних пухлин репродуктивної системи жінки. Пухлина має мезенхімального походження і утворюється з мезенхіми статевого горбка, навколишнього зачатки Мюллерова проток (рис. 4.8). Мезенхіма є попередником примітивного міобласти, індиферентних клітин строми ендометрію і різних клітинних
  9.  Якість життя гінекологічних хворих
      В останні роки в медичній літературі все частіше вживається такий термін, як «якість життя». Відповідно до визначення ВООЗ (1976), здоров'я характеризується «станом повного фізичного, психічного і соціального благополуччя, а не тільки відсутність хвороб або фізичних дефектів». Якість же життя, за загальноприйнятим визначенням, представляє собою інтегральну характеристику
  10.  КОНТРАЦЕПЦІЯ У ЖІНОК З ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ
      У більшості випадків призначення контрацепції жінкам з екстрагенітальною патологією, і зокрема з цукровим діабетом (СД), не відрізняється від призначення її здоровим жінкам. Складність виникає в консультуванні до і протягом її використання. У даної категорії жінок можуть бути використані будь-які методи контрацепції. Однак наявність СД вимагає від лікаря розуміння проблеми, володіння навичками
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...