загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

МУТАЦІЇ ЯК ПРИЧИНА вродженої та спадкової ХВОРОБ

Носієм генетичної інформації у всіх клітинах організму людини є молекула ДНК. Основна маса ДНК зосереджена в ядрі клітини. Ген - ділянка молекули ДНК, що несе інформацію про синтез певного поліпептиду або нуклеїнової кислоти. Генотип - набір генів, одержуваний нащадком від батьків у момент запліднення. Спадкова інформація, закодована в генах, розглядається як програма синтезу всіх ферментів та інших білків організму. Припускають, що індивідуальні варіації будови і функції органів і систем людини, що не виходять за межі норми, а також відхилення від норми у вигляді аномалій розвитку визначаються насамперед відмінностями в синтезі ферментів. Дослідження з розшифрування генома людини дозволили встановити фактичне число генів. Воно складає приблизно 30 тис., що значно менше, ніж передбачалося. Однак кількість різних комбінацій патологічних генів у геномі людини величезне. Це пояснює різноманіття спадково обумовленої патології.

Будь-яка зміна послідовності ДНК називається мутацією. Мутації підрозділяються на геномні, хромосомні і генні.

Геномні мутації обумовлені зміною числа хромосом (збільшенням або зменшенням). Більшість геномних мутацій несумісне з життям. Ембріони і плоди гинуть і видаляються з організму матері в ранні терміни вагітності (самовільний викидень). Найбільш часта форма геномних мутацій, сумісних з життям, - синдроми трисомій. Вони є, як правило, наслідком нерасхожденія хромосом в мейозі і проявляються множинними вродженими вадами розвитку. Прикладом є синдром трисомії по 21-й хромосомі, відомий як синдром Дауна.

Хромосомні мутації (аберації) пов'язані з порушеннями структури хромосом. До них відносяться нестача частини хромосоми, подвоєння її ділянки або її відрив з наступним поворотом на 180 °, обмін сегментами між негомологічних хромосомами. Хромосомні мутації порушують нормальний розвиток ембріона і проявляються множинними вродженими вадами розвитку. Прикладом може служити синдром «котячого крику», обумовлений втратою ділянки короткого плеча 5-ї хромосоми.

Генні мутації обумовлені зміною структури гена (молекули ДНК). Генні мутації є причиною багатьох форм спадкової патології людини. Основні з них - генні хвороби, вроджені вади розвитку і захворювання із спадковою схильністю. До числа вроджених і спадкових хвороб, обумовлених генними мутаціями, відносяться вроджена гідроцефалія, ізольовані вроджені вади серця, шестипалість, альбінізм, фенілкетонурія, гемофілія та ін

Генні мутації передаються з покоління в покоління відповідно до законів Менделя.
трусы женские хлопок
Можливі різні типи успадкування (аутосомно-домінантний, аутосомно-рецесивний, Х-зчеплений рецесивний та ін.)

Аутосомно-домінантний тип спадкування найбільшою мірою відповідає уявленню про те, що спадкова хвороба передається дитині безпосередньо від батьків. Хворі виявляються в кожному поколінні, при цьому один з батьків дитини хворий. Захворювання зустрічається однаково часто у жінок і чоловіків. Ймовірність успадкування становить 100%, якщо хоча б один з батьків гомозіготен, 50% - якщо один з батьків гетерозиготен. Так успадковуються у людини хвороба непереносимості злаків (целіакія), шестипалість.

При аутосомно-рецесивному типі успадкування хвора дитина (гомозигота) народжується у здорових батьків (гетерозигот). Захворювання зустрічається однаково часто у жінок і чоловіків. Ймовірність успадкування - найчастіше 25%, так як хворі або не доживають до дітородного віку, або не одружуються. Багато хвороб обміну речовин (альбінізм, фенілкетонурія) успадковуються за аутосомно-рецесивним типом.

При Х-сцепленим рецессивном типі успадкування хворі народжуються не в кожному поколінні. Хвора дитина народжується у здорових батьків. Хворіють переважно чоловіки. Ймовірність успадкування - 25%. До числа хвороб з Х-зчепленим рецесивним типом успадкування відносяться гемофілія, дальтонізм.

З причин, які викликали мутації, їх підрозділяють на спонтанні (мимовільні) і індуковані.

Спонтанні мутації відбуваються під дією природних мутагенних факторів середовища без втручання людини. Так, причинами спадкових хвороб обміну речовин є помилки реплікації ДНК, вплив різних природних випромінювань, дія перекисів, що утворюються в процесі життєдіяльності організму людини. Частота спонтанної мутації одного гена - приблизно 1? 10-5 - 1? 10-7 на покоління.

Індуковані мутації викликані спрямованим дією певних мутагенних факторів, що є результатом виробничої або індивідуальної діяльності людини (промислові викиди, забруднення води, грунту і продуктів харчування важкими металами, сільськогосподарськими отрутами, наприклад, пестицидами, мінеральними добривами, тютюнопаління , вживання наркотиків і алкоголю).

Встановлено, що до 10% гамет людини несуть мутантні гени. Домінантні мутації виявляються вже в першому поколінні і відразу ж піддаються дії природного відбору. Рецесивні мутації спочатку накопичуються в популяції. Тільки при появі рецесивних гомозигот вони починають проявлятися фенотипически і також піддаються дії природного відбору. Завдяки природному відбору усуваються комбінації генів, що знижують пристосовність організму до умов існування і його життєздатність.
Слід зазначити, що інтенсивність природного відбору в сучасних людських популяціях достатня висока.

Природний відбір генетично аномальних ембріонів і плодів здійснюється на всіх стадіях внутрішньоутробного розвитку. Він проявляється внутрішньоутробної загибеллю зародків людини, мимовільними викиднями (абортами), передчасними пологами, мертвонародженим. Основна причина внутрішньоутробної загибелі ембріонів і плодів - летальні мутації і хромосомні аберації. Ця «вибракування» генетично аномальних зародків може досягати 40% і більше. Найбільші репродуктивні втрати спостерігаються в перші два тижні з моменту зачаття. Вони можуть досягати 75% і обумовлені патологією заплідненої яйцеклітини і порушенням імплантації плодового яйця. Чим раніше вагітність мимовільно переривається, тим імовірніше, що причиною викидня є хромосомні мутації. Припускають, що 50 - 60% всіх зачать не реалізуються у вагітність, а закінчуються загибеллю зиготи до імплантації. Це відбувається, як правило, через мутацій спадкових структур. Втрати плодів з спадково обумовленої патологією додаються при передчасних пологах, внаслідок мертвонароджень і смертності новонароджених в перші 7 діб після народження. В останні роки внесок вродженої та спадкової патології в дитячу смертність в країні зріс до 30%. Однак при більшості спадкових хвороб обміну речовин, обумовлених генними мутаціями, а також при деяких хромосомних синдромах, наприклад, синдромі Дауна у плода вагітність у жінки може протікати без загрози мимовільного переривання або інших відхилень.

Чинники, що викликають мутації, називаються мутагенами. Їх поділяють на три групи: фізичні, хімічні та біологічні.

До фізичних мутагенів належать різні види випромінювань (переважно іонізуючих), висока температура і ін

До хімічних мутагенів відносяться органічні і неорганічні хімічні сполуки, що забруднюють повітря, воду, грунт (промислові викиди, важкі метали (ртуть, свинець, кадмій), нітрати, нітрити, сільськогосподарські отрути, в тому числі пестициди, гербіциди, мінеральні добрива, продукти нафтопереробки, а також лікарські засоби (антибіотики, гормони), наркотики, алкоголь та ін .

До біологічних мутагенів відносяться віруси, бактерії, найпростіші (токсоплазма), продукти метаболізму деяких гельмінтів (трихінели, котячий сисун).
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна" МУТАЦІЇ ЯК ПРИЧИНА вродженої та спадкової ХВОРОБ "
  1. Аномалії розвитку статевих органів
    Визначення поняття. До аномалій розвитку статевих органів жіночого організму прийнято відносити вроджені порушення анатомічної будови геніталій (ВНАСГ) внаслідок незавершеного органогенезу. ВНАСГ виявляються в порушенні розміру, форми, пропорцій, симетрії, топографії, а іноді й відсутність (приватному або повній) геніталій. Частота. За даними ВООЗ за 1967 р., частота ВНАСГ склала 1 на
  2. Гемолітичні анемії
    Гемолітичні анемії (ГА) складають велику групу захворювань, значно розрізняються по етіології, патогенезу, клінічній картині і лікуванню. Основним патологічним процесом, об'єднуючим ці захворювання в одну групу, є підвищений гемоліз. Гемоліз може відбуватися внутрішньоклітинно (в макрофагах селезінки, як звичайний фізіологічний), так і безпосередньо в судинах
  3. ДОДАТКИ
    Додаток 1 ХАРАКТЕРИСТИКА СУЧАСНИХ ГОРМОНАЛЬНИХ ПЕРОРАЛЬНИХ Контрацептиви комбіновані ГОРМОНАЛЬНІ пероральніконтрацептиви Мікродозовані естроген-гестагенні препарати Назва Склад Примітки Логест Етинілестрадіол 20 мкг; гестоден 75 мкг Монофазний препарат останнього покоління Ліндинет 20 Етінілестрадіол 20 мкг; гестоден 75 мкг Монофазний препарат останнього
  4. Ехографіческое дослідження при вагітності
    Антенатальна ультразвукова діагностика є ефективним методом дослідження в акушерській практиці, який широко використовується для визначення розмірів плода, уточнення терміну вагітності, оцінки стану фетоплацентарного комплексу, виявлення аномалій розвитку плоду і т. д. Однак це всього лише додатковий інструментальний метод діагностики, який в сукупності з клінічними
  5. I триместр вагітності (період органогенезу і плацен-тації)
    I триместр вагітності у свою чергу підрозділяється на наступні періоди-ди: - імплантація і бластогенез (перші 2 тижні розвитку); - ембріогенез і плацентація (3-8 тижнів гестації); - ранній фетальний, період ранньої плаценти (9-12 тижнів вагітності). 6.2.1. Імплантація, бластогенез (0-2 тижнів) Початок вагітності визначається моментом запліднення зрілої яйцеклітини
  6. . світлочутливих І ІНШІ РЕАКЦІЇ НА СВІТЛО
    Мадхукар Л. Патак, Томас В. Фітцпатрік, Джон А. Парріш (Madhukar A. Pathak, Thomas B. Fitzpatrick, John A. Parrish) Еволюція людини відбувалася в умовах впливу на нього сонця. Людина залежить від нього і в даний час, і не тільки тому, що воно служить непрямим джерелом живлення і підтримує тепловий режим Землі. Природне світло завжди вважали силою, що забезпечує
  7. ГОЛОВНИЙ КОМПЛЕКС ГЕНОВ гістосумісності
    Чарлз Б. Карпентер (Charles В. Carpenter) Антигени, що забезпечують внутрішньовидові відмінності особин, позначаються як аллоантігени, а коли вони включаються в процес відторгнення алогенних тканинних трансплантатів, то набувають назву антигенів тканинної сумісності (гістосумісності) . Еволюція закріпила одиничний ділянку тісно зчеплених генів гістосумісності, продукти яких на
  8. ОСНОВИ неоплазією
    Джон Мендельсон (John Mendelsohn) Вступ. Останні роки позначені значним прогресом у розумінні біологічних і біохімічних основ розвитку раку. Однак це не означає, що проблема неопластичних захворювань вирішена. Успіхи в лікуванні раку у дорослих приходили поступово і стосувалися в основному злоякісних пухлин, що характеризуються незвично високою чутливістю до
  9. ОСНОВИ ПРОТИПУХЛИННОЇ ТЕРАПІЇ
    Вінсент Т. де Віта (Vincent Т. De Vita, JR.) Біологія пухлинного росту Основи протипухлинної терапії базуються на наших знаннях про біології пухлинного росту. Два десятиліття тому уявлення про те, що навіть невеликі за розмірами первинні ракові пухлини відривають життєздатні пухлинні клітини в систему циркуляції і ці клітини здатні рости так само, як і в первинній
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...