загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Моноклональні Т-клітинні рецептори (мТКР) - основа до створення нового класу «препарату-знищувача» ракових клітин

Поверхность мембрани живої клітини всіяна білками, частина їх пов'язана з вуглеводами. Серед них - білки-рецептори і білки-маркери. Перші використо-вуються кліткою для обміну інформацією між клітинами, а другий служать для ідентифікації клітин.

На поверхні ракової стовбурової клітини є білки, яких немає на нормальній клітині даного типу. Це фетальні білки-маркери і білки змінених генів-супресорів клітини. Немає серед цих білків абсолютно чуже рідного антигену і, якщо це антиген, то слабкий і мозаїчний антиген.

Головним елементом захисту організму від ракової клітини є цитотоксичні Т-лімфоцити, або Т-кілери (від англ. Killer - вбивця). Вони здатні виявляти білки-антигени і знищувати їх носія - ракові клітини.

Т-лімфоцити називаються так тому, що їх накопичення і дозрівання, тобто диференціювання, відбувається в тимусі - вилочкової залозі. Вони утворюються зі стовбурових клітин кісткового мозку і мігрують в тимус, де отримують назву ТИМОЦИТАХ.

Основна функція Т-лімфоцитів - розпізнавання чужорідного антиген-пептиду в комплексі з антигеном МНС на поверхні антігенпредставляющіе клітини. Білки-антигени ракової клітини - це білки, синтезовані всередині її самої, тому вони піддаються процесингу всередині цієї клітини і по-є на її поверхні в комплексі з білками МНС класу I.

Диференціація Т-лимфоцита відбувається в два етапи: експресія на тімоціте Т-клітинного рецептора (TCR) і здатність рецептора його розпізнавати білки МНС I класу на мембрані антігенпредставляющіе клітини в комплексі з пептидом білка-антигену.

Зв'язування TCR з пептидом і молекулою МНС класу I недостатньо для перетворення Т-лимфоцита в активну цитотоксическую клітку. Для повної активації потрібно зв'язування ще однієї молекули - CD8-корецептора. Ця молекула білка теж зв'язується з молекулою МНС в іншій ділянці від зв'язування TCR. CD8-корецептор є тільки у Т-лімфоцитів. Він є маркером клітини-кілера, який вирізняє її від інших лімфоцитів.

Такі зрілі Т-лімфоцити надходять у кров і беруть на себе функції захисту проти ракової клітини. Тільки в комплексі фрагмент антигену ракової клітини з МНС класу I на мембрані клітини розпізнаються рецептором Т-лімфоцитів. Лише одна клітина синтезує рецептори для одного специфічного антигену, що не відрізняються між собою за структурою активного центру.

Рецептор знаходить свій антиген на поверхні ракової клітини і прикріплює Т-лімфоцит до неї. Т-лімфоцит секретує білок перфорин, а він продирявлівает мембрану ракової клітини, і вона гине (Г.І. Абелем, 1996, 1998).

Т-лімфоцити в організмі виконують роль своєрідних контролерів: своїми рецепторами аналізують білки-рецептори і білки-маркери на поверхні клітин. Прийшовши в контакт з клітиною, він визначає - чи повинен бути в ній білок, з якого вийшов його «залишок» на поверхню клітини. Якщо повинен, то клітина залишається живою. Якщо не повинен, то його носій - ракова клітина, знищується.

Так Т-лімфоцити можуть розпізнавати чужорідні, тобто ракові або навіть інші хворі, тобто дефектні антигенним складом клітини.

Здатність Т-лімфоцитів за допомогою своїх рецепторів виявляти білки-антигени на поверхні клітини, а значить, і їх носіїв - ракові клітини, підштовхнула вчених до розробки нового класу «препарату-знищувача». Цей клас препаратів названий - моноклональні Т-клітинні рецептори (мТКР) і може «полювати» за антигенами ракових клітин.

Біотехнологічна компанія Avidex (Великобританія) на чолі з доктором Б. Джейкобсон з США приступила до першої стадії проекту зі створення нового сімейства «препарату-знищувача», який націлений тільки на ракові клітини. Вчені вважають, що «природні антитіла і Т-клітини» організму людини здатні виявляти різні види аномальних білків, які називаються «антигенами».
трусы женские хлопок


Такі антитіла можуть відшукувати і знищувати хворі клітини, але не зі стовідсотковим ефектом. Вони можуть впливати тільки на антигени, розташовані на поверхні ракових клітин, - від 10% до 15% загальної кількості антигенів.

Новий клас препаратів, який названий моноклональні Т-клітинні рецептори (мТКР), може «полювати» за антигенами всередині ракових клітин.

Т-клітини в організмі людини використовують ці рецептори для ідентифікації фрагментів білків, які називаються пептиди і які з'являються на поверхні всіх клітин. Вони - залишки білків, що знаходяться всередині клітини.

Про «препаратах-знищувачі» компаній Avidex і Sunol Molekular з Флориди (США) фахівці «вже зараз говорять, що це найбільший прорив в онкологічній терапії останніх років». Вони створили штучні Т-клітинні рецептори, здатні існувати незалежно від своїх носіїв.

Для цього з Т-клітин людини дослідники з Avidex виділяють гени, які виробляють ці рецептори. Потім вони за допомогою вірусу вводять ці гени в геном бактерії E. coli, яка стає практично невичерпним джерелом ідентичних копій білкового рецептора. Між ними та їх Т-клітинними аналогами не існує ніякої різниці. Зараз вчені починають досліди на тваринах, щоб визначити, наскільки довго Т-клітинні рецептори зможуть існувати в організмі.

На думку вчених, нові препарати можуть використовуватися для атаки проти конкретних ракових клітин. Ідентифікуючи Т-клітини пацієнта, на які вже націлилися ракові клітини, ці препарати самі знають, який рецептор потрібно клонувати.

Інший метод полягає у зміні генів рецепторів до тих пір, поки не почнуть вироблятися мТКР, які прикріплюються до певних клітин. Вчені обох компаній - американська і британська, вже відкрили мТКР, які приєднуються до ракових клітин. Вони вже почали тести на тварин, а тести на людях почнуться не раніше, ніж через два роки.

Доктор Бент Джейкобсон з Avidex сказав: «Це відкриває зовсім нову область для досліджень. Ці препарати з того ж класу, що й моноклональні антитіла. Але вони? Краще? тим, що можуть вдарити по більш широким цілям. Найбільш очевидна мета - це ракові клітини, але мТКР можуть бути використані також при лікуванні вірусних інфекцій ».

Щоб бути здатними вбивати ракові або інші хворі клітини до молекули мТКР треба приєднати токсин або радіоактивний атом. В якості токсину - хіміотерапевтичний препарат, а як радіоактивного атома - альфа-або бета-частинка.

Отже, в розпорядженні лікарів «незабаром може з'явитися абсолютно новий клас ліків», які вже зараз підносяться авторами як ліки від усіх хвороб. Вони відтворили рецептори клітин імунної системи, які відповідають за розпізнавання чужорідних антигенів.

Таким чином, нові препарати зможуть атакувати «всі хворі клітини без розбору». Вони можуть розпізнавати чужорідні або хворі клітини, так як антигенний склад їх змінюється. Тобто за допомогою моноклональних Т-клітинних рецепторів можна знищувати не тільки ракові клітини, але і будь-які дефектні клітини, що стали причиною тієї чи іншої конкретної хвороби.

Подібні технології вже знайшли застосування в медицині - це моноклональні антитіла (МКА). Технологія їх отримання була розроблена в 1975 р. Г. Келер (GF Kohler) і Ц. Мільштейн (C. Milstein).

На основі МКА виникла і була реалізована ідея іммунотоксінов для знищення ракових клітин. Ідея ця проста і коротко полягає в наступному. Раковими клітинами, на поверхні яких є опухолеспеціфіческіх білки-антигени, иммунизируют миша, і вона продукує антитіла проти білків-антигенів.

Ці антитіла виділяють і з'єднують з отруйним для ракової клітини речовиною - це іммунотоксінов.
Після введення його в організм він зв'язується зі специфічним білком-антигеном на ракових клітинах і викликає їх загибель. Іммунотоксінов не приєднується до білків-маркерами нормальних клітин, і тому нормальні клітини не знищуються.

Однак специфічність зв'язування моноклональних антитіл не завжди буває абсолютно специфічною, що залежить від ряду причин, серед яких важливий вибір значущих білків-маркерів ракової клітини.

Так як властивості ракової стовбурової клітини створюються фетальними білками, то білками-маркерами для моноклональних антитіл могли б стати: молекула адгезії CD44, білок під кодовим позначенням «5Т4», білки Oct-4 і Nanog, нуклеостемін і остеопонтин, а також hTERT та інші.

Нові препарати - мТКР, на думку д-ра Бент Джейкобсон, будуть більш універсальними. Проте швидкого їх появи на ринку не очікують: для «моноклональних» антитіл цей шлях зажадав довгих років (2000).

Однак, моноклональні Т-клітинні рецептори вже створені і реалізовані в клінічній практиці для пошуку і селективного знищення ракових клітин.

Відомо, що ракові клітини, виходячи з-під контролю організму пацієнта, нескінченно діляться і поширюються - в навколишні здорові тканини і по всьому організму з утворенням безлічі метастазів.

Проф. С. Розенберг (Steven Rosenberg, 2006) і група з Національного інституту раку США давно займаються проблемою підвищення імунної відповіді організму на ракові клітини. Вони відтворили білок-рецептор цитотоксического Т-лімфоцитів.

Для цього з цитотоксичних Т-лімфоцитів від пацієнтів з меланомою виділили ген білка-рецептора, клонували його, а потім впровадили його в знешкоджений ретровірус. У 17 пацієнтів з меланомою після хіміотерапії імунна система була сильно пригнічена, а кількість активних лімфоцитів в крові «впало». Вчені взяли з крові пацієнтів Т-лімфоцити, розмножили в культурі і заразили їх цим ретровирусом, - так лімфоцити отримали інформацію про білки-маркерах клітин меланоми. Потім кожному пацієнтові назад ввели його цитотоксичні Т-лімфоцити, тобто вже генетично модифіковані.

Результати:

- через місяць після лікування вміст таких клітин у 15 з 17 пацієнтів стало на рівні від 9% до 56% від загальної кількості Т-лімфоцитів;

- через 18 місяців після лікування два пацієнта повністю позбулися від меланоми, у них продемонстрований високий рівень Т-лімфоцитів в крові.

Проф. С. Розенберг зазначив:

- «вперше генні маніпуляції призвели до регресу раку у людей»;



- «ми можемо брати нормальні Т-лімфоцити від пацієнтів і перетворювати їх в здатні знищувати ракові клітини »;

- перш важливо дізнатися« як генетично модифіковані клітини виживуть в організмі протягом тривалого терміну »;

-« як зможе допомогти таке лікування пацієнтів від інших типів ракової клітини, тут працюватимуть інші гени, що кодують синтез інших рецепторів ».

З того, що рак - не одне ціле, а складається з клітин-нащадків від однієї ракової стовбурової клітини, то для пацієнта небезпечний не рак, а його ракові клітини, кожна з них - це клітина- організм.

МТКР може стати одним із засобів, що дозволяє знайти і знищити в організмі ракові стовбурові клітини, не зачіпаючи нормальні стовбурові клітини. Цим препаратом можна також знищувати хворі клітини, що викликають ту чи іншу хворобу.

Для раку же це має принципове значення: знищуючи селективним ліками або засобом ракові стовбурові клітини, і рак сам собою ліквідується.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Моноклональні Т-клітинні рецептори (мТКР) - основа до створення нового класу «препарату-знищувача» ракових клітин "
  1. діаліз і трансплантації нирок ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ З нирковою недостатністю
    Чарльз Б. Карпентер, Дж. Майкл Лазарус (Charles В. Carpenter, /. Michael Lazarus) В останні три десятиліття діаліз і трансплантація стали ефективними методами лікування, що продовжує життя страждаючим нирковою недостатністю хворим. Підхід до лікування при гострій нирковій недостатності відрізняється від підходу до лікування при хронічній нирковій недостатності через незворотного характеру
  2. Білковий чіп для діагностики ракових клітин первинної пухлини і мікрометастазів по сироватці крові пацієнта
    Другий шлях ранньої діагностики ракових клітин по білках на поверхні ракових клітин. Ракова клітина відрізняється від нормальної клітини того ж типу за складом синтезованих нею білків. Ці білки - продукт «поломок» в генетичному матеріалі нормальної клітини, які перетворили її на ракову. Наявність їх - ознака того, що ген або гени, що викликає переродження нормальної клітини, почав свою
  3. МЕДИЧНА ІМУНОЛОГІЯ
    Тема: Імунологія як наука про способи і механізми захисту від генетично чужорідних речовин з метою підтримання гомеостазу організму Виникнення і становлення імунології як науки, етапи формування імунології. Роль вітчизняних та зарубіжних вчених у розвитку імунології, нобелівські лауреати в галузі імунології. Основні напрямки сучасної імунології: клітинна, молекулярна,
  4. Нейрогуморальна регуляція і стан репродуктивної системи в період її активного функціонування
    Останнє двадцятиріччя відзначено значними досягненнями в аналізі механізмів ендокринного контролю менструального циклу жінки. Численні клінічні та експериментальні дослідження дали можливість істотно розширити уявлення про основні закономірності процесів росту фолікула, овуляції і розвитку жовтого тіла, охарактеризувати особливості гонадотропной і гіпоталамічної
  5.  I триместр вагітності (період органогенезу і плацен-тації)
      I триместр вагітності у свою чергу підрозділяється на наступні періоди-ди: - імплантація і бластогенез (перші 2 тижні розвитку); - ембріогенез і плацентація (3-8 тижнів гестації); - ранній фетальний, період ранньої плаценти (9-12 тижнів вагітності) . 6.2.1. Імплантація, бластогенез (0-2 тижнів) Початок вагітності визначається моментом запліднення зрілої яйцеклітини
  6.  КАШЕЛЬ І кровохаркання
      Геннаро M. Тізі, Е, Браунвальд (Gennaro M. Tisi, Eugene Braunwald) Кашель Кашель відноситься до найбільш часто зустрічається симптомам серцево-легеневих порушень. Він являє собою сильний і швидкий видих, в результаті якого трахеобронхіальне дерево очищається від слизу і сторонніх тіл. Механізм. Кашель може бути довільним і рефлекторним. Будучи захисним рефлексом,
  7.  ВСТУП У клінічної імунології
      Бартон Ф. Хайнес, Антон С. Фаучи (Barton F. Haynes, Anthony S. Fauci) Фундаментальні дослідження в області імунології сприяли більшим успіхам багатьох клінічних дисциплін, таких як алергологія, ревматологія, неврологія та кардіологія. Застосування моноклональних антитіл привело до революційних перетворень в галузі досліджень поверхневих антигенів ефекторних і
  8.  ОСНОВИ неоплазією
      Джон Мендельсон (John Mendelsohn) Вступ. Останні роки позначені значним прогресом у розумінні біологічних і біохімічних основ розвитку раку. Однак це не означає, що проблема неопластичних захворювань вирішена. Успіхи в лікуванні раку у дорослих приходили поступово і стосувалися в основному злоякісних пухлин, що характеризуються незвично високою чутливістю до
  9.  ОСНОВИ ПРОТИПУХЛИННОЇ ТЕРАПІЇ
      Вінсент Т. де Віта (Vincent Т. De Vita, JR.) Біологія пухлинного росту Основи протипухлинної терапії базуються на наших знаннях про біології пухлинного росту. Два десятиліття тому уявлення про те, що навіть невеликі за розмірами первинні ракові пухлини відривають життєздатні пухлинні клітини в систему циркуляції і ці клітини здатні рости так само, як і в первинній
  10.  ІНФЕКЦІЇ викликає вірус Епштейн-Барр, ВКЛЮЧАЮЧИ ІНФЕКЦІЙНИЙ МОНОНУКЛЕОЗ
      Роберт Т. Скулі (Robert Т. Schooley) Визначення. Вірус Епстайна - Барра являє собою В-лімфотропний вірус людини, що відноситься до групи вірусів герпесу. Поширений повсюдно. При первинному зараженні у дітей хвороба протікає субклінічні. У 25-70% підлітків і дорослих, первинно інфікованих вірусом, розвивається клінічний синдром інфекційного мононуклеозу,
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...