Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаПатологічна фізіологія
« Попередня Наступна »
Джозеф М. Хендерсон. Патофізіологія органів травлення, 1997 - перейти до змісту підручника

Метаболізм білірубіну

Жовтяниця проявляється жовтим забарвленням шкіри, слизових оболонок, сечі і порожнинних рідин за участю білірубіну. Для правильної диференціальної діагностики жовтяниць необхідно знати фундаментальні фізіологічні основи освіти і екскреції білірубіну.

Білірубін утворюється при руйнуванні гема (рис. 7-3): приблизно 80% - при руйнуванні гема еритроцитів, 20% - при руйнуванні інших гемопротеинов, таких як міоглобін, тканинні цитохроми. Мікросомальний фермент - гемоксигенази - перетворює гем в биливердин, який під дією білівердінредуктази перетворюється на білірубін. Утворився в результаті цих реакцій некон'югований білірубін транспортується кров'ю за допомогою альбуміну. Витіснення лікарськими препаратами білірубіну з зв'язків з альбуміном у новонароджених призводить до дифузії некон'югірованного білірубіну через гематоенцефалічний бар'єр і до білірубінової енцефалопатії або до істинної жовтяниці. Некон'югований білірубін поступає в печінку, де з нього утворюється кон'югований водорозчинний білірубіндіглюкуронід. Цей процес полегшує екскрецію кон'югованого білірубіну в жовч і каталізується мікросомальним ферментом UDP-глюкуронілтрансферази.





Рис. 7-3.

Метаболізм білірубіну

. Перетворення гема в биливердин під дією мікросомальних оксидаз відбувається переважно в ретикулоендотеліальних клітинах селезінки. Надалі биливердин піддається окисленню цитозольної білівердінредуктазой з утворенням білірубіну. Некон'югований білірубін циркулює в плазмі, пов'язаний, в основному, з альбуміном. Після дисоціації білірубін захоплюється печінкою, де він зв'язується з цитозольними білками, глутатіон-S-трапсферазамі.
Глюкуронідізація білірубіну каталізується мікросомальної UDP-глюкуронілтрансферази, що призводить до утворення моно-(БМГУ) і диглюкороніду білірубіну (БДГУ). Кон'югованих білірубін екскретується в жовч.



Таблиця 7-1. Патофізіологічні Класифікація жовтяниці

Підвищення змісту незв'язаного білірубіну

Підвищена вироблення білірубіну

Гемоліз

Неефективний гемопоез

Порушений захоплення білірубіну

Синдром Жильбера

Ліки (ріфампін, рентгеноконтрастное речовина, флавіспідіновая кислота)

застійна серцева недостатність

Хірургічні або спонтанні портосистемного шунти

Жовтяниця новонароджених

Порушення кон'югації білірубіну

Синдром Жильбера

Синдром КриглерарНайяра

Жовтяниця новонароджених



Підвищення вмісту зв'язаного білірубіну

Порушена канальцевая екскреція

Пошкодження гепатоцитів (вірусний і алкогольний гепатит, цироз печінки)

Внутрішньопечінковий холестаз (внутрішньопечінковий холестаз при вагітності, TPN-індукована жовтяниця) Спадкові порушення транспорту пов'язаного білірубіну (синдроми Дабіна -Джонсона, Ротора)

Пошкодження жовчних проток

Первинний біліарний цироз

Первинний склерозуючий холангіт

Відторгнення печінкового трансплантата

Реакція "трансплантат проти господаря"

Пухлини

Пошкодження позапечінкових жовчних проток

Холедохолітіаз

Пухлини

Первинний склерозуючий холангіт

Стриктури жовчних проток



З точки зору патофізіології, жовтяниця класифікується залежно від типу гіпербілірубінемії: некон'югованій або кон'югованій (табл.
7-1). Некон'югірованная гіпербілірубінемія зумовлена ??загальним збільшенням утворення білірубіну, порушенням захоплення його печінкою і порушенням процесу кон'югації. При прискореному руйнуванні еритроцитів, при неефективному еритропоезі, різних гемолітичних станах посилюється процес утворення білірубіну і відбувається збільшення концентрації некон'югованого білірубіну в крові. Порушення внутрипеченочного кровотоку при серцевій недостатності або при портокавальном шунтуванні також порушує доставку білірубіну до гепатоцитах і призводить до невеликої некон'югованій гіпербілірубінемії. Порушення захоплення білірубіну гепатоцитами в синусоїда може спостерігатися при синдромі Жильбера і у відповідь на прийом деяких препаратів, наприклад рифампіцину. Зниження функції UDP-глюкуронілтрансферази також може бути причиною порушення кон'югації білірубіну у новонароджених при синдромі Жильбера та синдромі КриглерарНайяра I і II типів. Активність UDP-глюкуронілтрансферази може бути індукована фенобарбіталом, ефективно знижує вираженість жовтяниці при синдромі КриглерарНайяра II типу.

Не тільки порушення захоплення білірубіну, активність його кон'югації, а й порушення екскреції в жовч служать найважливішими елементами змін кругообігу білірубіну при "великих" захворюваннях печінки. Тому кон'югована гіпербілірубінемія зустрічається при багатьох захворюваннях печінки, включаючи захворювання, що протікають з гострим і / або хронічним гепатоцелюлярним і хо-лестатіческім процесом з обструкцією позапечінкових жовчних шляхів; спадковими порушеннями екскреції білірубіну при синдромах ДабинажДжонсона, Ротора.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Метаболізм білірубіну "
  1. План обстеження
    Загальний аналіз крові. 2. Загальний аналіз сечі. 3. Біохімічний аналіз крові (загальний білок, альбуміни, сечовина, креатинін, білірубін загальний, білірубін пов'язаний, білірубін вільний, холестерин, АЛТ, АСТ, ГГТ, ЛДГ, лужна фосфатаза,?-Амілаза, холіноестераза, К, Nа, хлориди, глюкоза) 4 . УЗД органів черевної порожнини. 5. Рентгенологічне дослідження грудної клітки
  2. 2. Анаеробного метаболізму
    При анаеробному метаболізмі, на відміну від аеробного метаболізму, утворюється дуже невелика кількість АТФ. За відсутності кисню АТФ може синтезуватися тільки при перетворенні пірувату в молочну кислоту. У ході анаеробного метаболізму при окисленні кожної молекули глюкози утворюються дві молекули АТФ (на відміну від 38 молекул АТФ при аеробному розпаді). Новоутворена енергія дорівнює 67 кДж. Більш
  3. диф. діагностика жовтяниць (печінкова, під-і надниркова)
    а) надпечінкова жовтяниця: збільшення в крові некон'югованого білірубіну, нормальна активність сироваткових ЛФ, АлАТ, АсАТ і ГГТФ, відсутність білірубінурія, уробілінурія (не завжди), підвищення в калі стеркобилина, ретикулоцитоз і нерідко анемія, вкорочення тривалості життя еритроцитів. б) внутрипеченочная жовтяниця: 1) з некон'югованій гіпербілірубінемією - розвивається в
  4. Неінгаляційні анестетики
    1.для ІНДУКЦІЇ АНЕСТЕЗІЇ Всі неінгаляційного анестетики, крім кетаміну, знижують метаболізм мозку і MK або не впливають на ці параметри. За деяким винятком, зберігається сполучення між метаболізмом мозку і MK. Неінгаляційні анестетики не порушують ауторегуляцию мозкового кровообігу і реакцію судин мозку на
  5. ЗАГАЛЬНІ ПРИНЦИПИ ЛІКУВАННЯ гемолітична анемія
    ЛІКУВАЛЬНА ПРОГРАМА: Дієтотерапія. Режим. Лікування гемолітичного кризу. 1. Оксигенотерапія. 2. Інфузійна терапія. 3. Стимуляція діурезу. 4. Глюкокортикоидная терапія. 5. Лікування імуноглобуліном. 6. Засоби, що зв'язують білірубін. 7. Купірування анемії. 8. Антибактеріальна терапія. 9. Антитромботична терапія. 10. Мембраностабілізатори (частіше при
  6. Ниркова компенсація
    Ниркові механізми підтримки рН включають реабсорбцкю HCO3 "з первинної сечі в канальцях, секрецію HCO3" і екскрецію H + у вигляді тітруемих кислот та іонів амонію (гл. 31). За добу через нирки виділяється близько 1 мекв / кг маси тіла різних кислот, які включають сірчану і фосфорну кислоти, недоокислені органічні кислоти (утворюються в нормі при метаболізмі харчових і ендогенних білків,
  7. . Класифікація
    ГБН передбачає встановлення: 1) виду конфлікту (резус-, АВО-, інші системи), 2) часу виникнення (антенатальна форма; постнатальная форма); 3) клінічної форми (антанальная (внутрішньоутробна смерть плоду з мацерацією, набрякла (універсальна водянка плоду - gidrus februs), анемічна, набряково - анемічна) і постнатальна (набрякла, жовтянична, анемічна, змішана)); 4) ступенів
  8. КРИТЕРІЇ ЕФЕКТИВНОСТІ ЛІКУВАННЯ
    відсутність клінічних ознак, - нормалізація показників лабораторних показників - ПК (гемоглобін, еритроцити, ретикулоцити) і - біохімічного аналізу крові (білірубін, вільний гемоглобін плазми), - відсутність
  9. 37. ЖОВТЯНИЦЯ
    - желтушное забарвлення шкіри та слизових оболонок, обумовлене підвищеним вмістом в тканинах і крові білірубіну. Жовтяниці супроводжують, а іноді передують зміни кольору сечі, яка набуває темно-жовту або коричневу (кольори пива) забарвлення, а випорожнення в одних випадках стають світлішими або зовсім знебарвлюються, в інших - набувають насичений темно-коричневий колір Жовтяниця
  10. План лабораторного дослідження
    Загальний аналіз крові. 2. Біохімічний аналіз крові. 3. Аналіз крові на RW, ВІЛ. 4. Загальний аналіз сечі. 5. Кал на яйця гельмінтів 6. Кров на сифіліс (ІФА, РМП), аналіз на гепатит, ІФА на ВІЛ. 7. Біохімічний аналіз крові (на цукор, креатинін, сечовину, білірубін, АЛТ, АСТ, загальний білок, холестерин, фібриноген, фосфатазу). 8. Обстеження на ІПСШ. 9. Консультація
  11. вірусні гепатити (ускладнення і критерії виписки)
    Ускладнення вірусного гепатиту: 1) синдром холестазу - виникає при атиповому перебігу ВГА, характеризується стійкою холестатичної жовтяницею і зу-будинок . 2) масивний некроз печінки (блискавичний гепатит, фульмінатная форма вірусного гепатиту) - частіше виникає при гепатиті В, D і Е, зазвичай перша ознака - печінкова енцефалопатія, часто з розвитком глибокої коми. Характерні швидке зменшення
  12. Диференціальна діагностика
    Диференціальна діагностика хронічних ВГ і жирового гепатозу (стеатозу печінки) проводиться внаслідок наявності при останньому слабковираженого диспепсичного синдрому та збільшення печінки, яка буває чутливою при пальпації. В анамнезі, як правило, зловживання алкоголем, нерідко цукровий діабет, ожиріння, хронічні захворювання шлунково-кишкового тракту. Активність АлАТ
  13. ДІАГНОСТИЧНІ КРИТЕРІЇ СИНДРОМУ гемоліз
    Гемолітичні анемії, незалежно від класифікаційної групи та нозологічної приналежності, мають загальні характерні клініко-лабораторні прояви синдрому гемолізу: 1. Жовтяниця, що не супроводжується шкірним свербінням. Колір шкіри лимонно-жовтий з одночасною наявністю блідості. 2. Нормохромнаяанемія (колірний показник 0,85-1,05). Виняток становлять таласемії і ерітропоетіческая. При
  14. Метаболізм ліків
    Вважається, що приблизно 2% всіх випадків жовтяниць у госпіталізованих хворих - лікарського походження. Виділяють дві фази метаболізму лікарських препаратів в печінці. Перша являє собою пов'язані з цитохромом Р450 окислювально-відновні реакції, які модифікують ліки. Друга фаза включає кон'югацію ліків водорозчинними речовинами, такими як глюкуроновая
  15. Порушення сполучення між метаболізмом мозку і MK
    Як вже було сказано вище, інгаляційні анестетики порушують нормальне сполучення між MK і метаболізмом мозку. Поєднання зниженою потреби мозку в метаболітах і підвищеного MK називають "розкішного перфузией". "Розкішне перфузія" сприятливо впливає на мозок при артеріальній гіпотонії, у зв'язку з чим інгаляційні анестетики, особливо ізофлюран, використовують при керованої гіпотонії. При
  16. лабораторно-діагностичні тести, що характеризують синдроми цитолізу, запальний, гепатотівний
    Синдром порушення цілісності гепатоцитів (синдром цитолізу). а) підвищення в плазмі крові активності індикаторних ферментів - АсАТ, АлАТ, ЛДГ та її ізоферментів - ЛДГ4 і ЛДГ3; специфічних печінкових ферментів: фруктозо-1-фосфатальдолази, сорбітдегідрогенази, а також концентрації Феррі-тина, сироваткового заліза, вітаміну В12 і білірубіну ( в основному прямої фракції) б) морфологічно:
  17. Патогенез.
    Основной патогенетичний механізм розвитку гемолітичної хвороби новонародженого - шкідлива дія непрямого (некон'югованого) білірубіну. У матері виявляються антитіла до еритроцитів плода, які проникають через плаценту і з'єднуються з еритроцитами плоду і викликають їх гемоліз. При наявності сенсибілізації матері вони вільно проникають через плаценту, в той час як при першій
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека