загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

МЕХАНІЗМИ стійкістю до антибактеріальних препаратів ОКРЕМИХ ГРУП

?-Лактамні антибіотики

Ферментативна інактивація. Найбільш поширеним механізмом стійкості мікроорганізмів до?-Лактамів є їх ферментативна інактивація в результаті гідролізу однієї з зв'язків?-Лактамного кільця ферментами?-Лактамазами. До теперішнього часу описано більше 200 ферментів, що розрізняються за наступними практично важливим властивостям:

- Субстратний профіль (здатність до переважного гідролізу тих чи інших?-Лактамів, наприклад пеніцилінів або цефалоспоринів, або тих і інших в рівній ступеня).

- Локалізація кодують генів (плазмідна або хромосомна). Ця характеристика визначає епідеміологію резистентності. При плазмідної локалізації генів відбувається швидке внутрішньо-і міжвидові поширення резистентності, при хромосомної - спостерігають поширення резистентного клона.

- Чутливість до применяющимся в медичній практиці інгібіторів: клавуланової кислоті, сульбактаму і тазобактаму.

?-Лактамази зустрічаються у переважної більшості клінічно значущих мікроорганізмів, важливим винятком є ??мікроорганізми роду Streptococcus.

Всі відомі в даний час?-Лактамази ділять на 4 молекулярних класу, в межах яких ферменти характеризуються спільністю властивостей і вираженої гомологією. Передбачається, що?-Лактамази класів А, С і D еволюціонували з бактеріальних пеніцилінзв'язуючих білків у грунтових екосистемах в результаті селективного пресингу?-Лактамних антибіотиків, продукованих деякими мікроорганізмами. ?-Лактамази перерахованих класів відносяться до ферментів "серинового" типу (по амінокислоті, що знаходиться в активному центрі ферменту). Ферменти класу В відносяться до металлоензім, оскільки як кофермент в них присутня атом цинку, їх походження менш ясно.

Найбільш важливі ферменти і їх властивості приведені в табл. 1.

Таблиця 1. Найбільш поширені?-Лактамази та їх властивості



До найбільш поширених ферментів відносяться стафілококові?-Лактамази (зустрічаються у 60-80% штамів) і?-Лактамази широкого спектра грамнегативних бактерій (серед штамів E.coli зустрічаються в 30-40% випадків). Незважаючи на широке поширення перерахованих ферментів, вони не представляють серйозної проблеми для терапії, оскільки багато сучасні?-Лактами (цефалоспорини II-IV поколінь, інгібіторозащіщенние пеніциліни, карбапенеми) не чутливі до гідролізу.

В даний час найбільше значення для клінічної практики мають плазмідні БЛРС грамнегативних бактерій, оскільки вони здатні руйнувати цефалоспорини III і, меншою мірою, IV покоління. Рутинні методи оцінки антібіотікочувствітельності дуже часто не виявляють цей механізм стійкості. Найчастіше БЛРС зустрічаються у мікроорганізмів роду Klebsiella, досить часто у E.coli і Proteus spp., Рідше у інших грамнегативних бактерій. У Росії в окремих установах частота поширеності цих ферментів серед клебсієл досягає 90%.

При важких нозокоміальних інфекціях, викликаних Enterobacter spp., Citrobacter spp. і деякими іншими мікроорганізмами, в процесі лікування цефалоспоринами III покоління приблизно в 20% випадків формується резистентність до цих антибіотиків, обумовлена ??гіперпродукцією хромосомних?-лактамаз класу С. У таких ситуаціях ефективність зберігають цефалоспорини IV покоління і карбапенеми. До несприятливих тенденціям, що спостерігаються останнім часом, слід віднести мобілізацію ферментів класу С на плазміди, що створює реальні передумови для їх широкого розповсюдження.

Хромосомні?-Лактамази класу В, що руйнують карбапенеми, поширені серед рідкісних видів мікроорганізмів, наприклад, S.maltophilia.

Зниження проникності зовнішніх структур грамнегативних бактерій. Зовнішня мембрана грамнегативних мікроорганізмів є перешкодою для проникнення?-Лактамів всередину клітини. Транспорт антибіотика через зовнішню мембрану до чутливих мішенях здійснюється через воронкоподібні білкові структури, що отримали назву "порінов" або "поріновие канали". У результаті мутацій можлива повна або часткова втрата порінов, що приводить до вираженого в різного ступеня зниження чутливості до?-Лактамів. Зазначений механізм стійкості зустрічається практично серед усіх грамнегативних бактерій, зазвичай у поєднанні з іншими механізмами.

Активне виведення?-Лактамів з мікробної клітини. Раніше вважалося, що?-Лактами активно не виводяться з мікробної клітини, однак в останні роки з'явилися повідомлення про наявність у P.aeruginosa транспортних систем, що здійснюють активне виведення ряду з них і, перш за все, карбапенеми.

Модифікація мішені дії. Мішенями дії?-Лактамів є ферменти - ПСБ, які беруть участь у синтезі клітинної стінки бактерій. В результаті модифікації у деяких ПСБ зменшується спорідненість до?-Лактамів, що проявляється в підвищенні МПК цих препаратів і зниженні клінічної ефективності. Реальне клінічне значення має стійкість серед стафілококів і пневмококів. Гени модифікованих ПСБ локалізовані на хромосомах.

- Стійкість стафілококів (S.aureus та КНС) обумовлена ??появою у мікроорганізмів додаткового ПСБ (ПСБ2а).

? Маркером наявності ПСБ2а є стійкість до метициліну або оксациліну.

? Незалежно від результатів оцінки in vitro при інфекціях, що викликаються MRSA, все?-Лактами слід вважати клінічно неефективними і не використовувати в терапії.

? Частота поширення MRSA в деяких відділеннях реанімації, онкології та гематології в Росії перевищує 50-60%, що створює вкрай серйозні проблеми для терапії.

- Стійкість пневмококів обумовлена ??появою в генах, що кодують ПСБ, чужорідної ДНК, походження якої пов'язують з стрептококом. При цьому перехресна стійкість між окремими?-Лактамами неповна. Значна частина штамів, стійких до пеніциліну, зберігає чутливість до цефалоспоринів III покоління і карбапенемам. До теперішнього часу накопичено значну кількість даних, що свідчать про збереження клінічної ефективності?-Лактамів при інфекціях ДП, що викликаються штамами з проміжним рівнем стійкості, однак при інфекціях ЦНС (менінгітах) ефективність цих антибіотиків явно знижується. Накопичені дані послужили підставою для перегляду критеріїв чутливості пневмококів до амоксициліну, обговорюється доцільність зміни критеріїв чутливості до пеніциліну.

- Дані про частоту поширення в Росії пеніціллінорезістентних пневмококів обмежені. У Москві, в період з 1998 р. по 2001 р., частота народження штамів пневмококів зі зниженою чутливістю до пеніциліну коливалася в межах 10-22%. При цьому високий рівень стійкості відзначали не більш ніж у 1-2% штамів.

- Серед грамнегативних бактерій стійкість, пов'язана з модифікацією ПСБ зустрічається рідко. Певне значення цей механізм стійкості має у H.influenzae і N.gonorrhoeae. Мікроорганізми, проявляють стійкість не тільки до природних і напівсинтетичних пеніцилінів, а й доінгібіторозащіщенним препаратів.

Аміноглікозиди

Ферментативна інактивація. Основним механізмом стійкості до аміноглікозидів є їх ферментативна інактивація шляхом модифікації. Модифіковані молекули аміноглікозидів втрачають здатність зв'язуватися з рибосомами і пригнічувати біосинтез білка. Описано три групи АМФ, що здійснюють інактивацію аміноглікозидів, шляхом їх зв'язування з різними молекулами: ААС - приєднуються молекулу оцтової кислоти, Арн - приєднуються молекулу фосфорної кислоти, нуклеотиди-або ANT - приєднуються молекулу нуклеотиду аденіну.

Загальне число описаних АМФ перевищує 50, кожен з них характеризується більш-менш унікальним субстратним профілем. Гени ферментів локалізуються, як правило, на плазміди, що призводить до швидкого внутрішньо-і міжвидової поширенню стійкості. Серед грампозитивних і грамнегативних бактерій поширені різні ферменти (табл. 2).

Таблиця 2. Характеристика найбільш поширених АМФ

АМК - амікацин; ГЕН - гентаміцин; КАН - канаміцин; НЕО - неоміцин;

НТЛ - нетилміцин; СТР - стрептоміцин; Тоб - тобраміцин.

На практиці серед грамнегативних бактерій можуть зустрічатися практично всі комбінації стійкості до окремих аміноглікозидів. Це пов'язано з різноманітністю субстратні профілів окремих ферментів і можливістю наявності у бактерії одночасно декількох генів АМФ.

Для Росії характерна висока частота розповсюдження стійкості серед грамнегативних бактерій до гентаміцину та тобраміцину, що, ймовірно, пов'язано з необгрунтовано широким застосуванням гентаміцину.
трусы женские хлопок
Частота стійкості до нетилміцину, як правило, трохи нижче. Стійкість до амікацину зустрічається досить рідко.

Кількість АМФ, що зустрічаються у грампозитивних бактерій, не настільки велике. Певне клінічне значення має поширення серед грампозитивних бактерій біфункціонального ферменту ААС (6 ')-APH (2''), що руйнує більшість клінічно значущих аміноглікозидів, крім стрептоміцину і спектиномицина. Як випливає з табл. 2, маркером наявності цього ферменту є стійкість до гентаміцину, інші ферменти, поширені серед грампозитивних бактерій, що не інактивують цей антибіотик.

Зниження проникності зовнішніх структур. Проникнення аміноглікозидів через зовнішню і цитоплазматичну мембрани бактерій є складним процесом. Низька природна чутливість до аміноглікозидів деяких мікроорганізмів (наприклад, B.cepacia) пов'язана саме з недостатньою проникністю для АМП зовнішньої мембрани цих мікроорганізмів. Їх мутації, що приводять до зміни структури ліпополісахариди у E.coli і P.aeruginosa, можуть зумовити значне підвищення стійкості до аміноглікозидів.

Природна стійкість до аміноглікозидів анаеробів пояснюється тим, що транспорт цих антибіотиків через цитоплазматичну мембрану пов'язаний з системами перенесення електронів, які у анаеробів відсутні. З цієї ж причини факультативні анаероби в умовах анаеробіозу, стають значно більш стійкими до аміноглікозидів, ніж в аеробних умовах.

Практично важливим фактом є природна стійкість до аміноглікозидів стрептококів і ентерококів, пов'язана з переважно анаеробним метаболізмом цих бактерій і, відповідно, неможливістю транспорту антибіотиків до чутливих мішенях. При спільному впливі на мікробну клітину аміноглікозидів і?-Лактамів останні порушують структуру цитоплазматичної мембрани бактерій і полегшують транспорт аміноглікозидів. В результаті цього між?-Лактамами і аміноглікозидами проявляється виражений синергізм.

З'являються дані про те, що аміноглікозиди можуть піддаватися активному виведенню з мікробної клітини.

Модифікація мішені дії. Основною мішенню дії аміноглікозидів є 30S субодиниця бактеріальної рибосоми, в деяких випадках стійкість може бути пов'язана з її модифікацією. Поширення і клінічне значення стійкості, пов'язаної з модифікацією мішені незначно.

Хінолони / Фторхінолони

Модифікація мішені дії. Провідним механізмом стійкості до хінолонів / фторхінолонів є модифікація мішеней - двох бактеріальних ферментів ДНК-гірази та топоізомерази IV, опосередковуючи конформаційні зміни в молекулі бактеріальної ДНК, необхідні для її нормальної реплікації. Кожен з ферментів складається з чотирьох субодиниць. ДНК-гіраза складається з двох gyrА і двох gyrB субодиниць (відповідні гени gyrА і gyrB). Топоізомераза IV - з субодиниць parC і parE (відповідні гени parC і parE). Гени обох ферментів локалізовані на бактеріальної хромосомі.

Оскільки топоізомерази виконують кілька різні функції, то для придушення життєдіяльності мікробної клітини досить інгібувати активність тільки одного ферменту, активність другого може зберігатися. Ця особливість пояснює той факт, що для всіх хінолонів можна виділити первинну і вторинну мішень дії. Первинною мішенню є той фермент, до якого даний хинолон проявляє найбільшу спорідненість. Хінолонів, які б проявляли абсолютно однакове спорідненість до обох топоізомераз не існує.

У грамнегативних бактерій найбільшу спорідненість хінолони виявляють до ДНК-гірази, завдяки чому саме цей фермент є первинною мішенню їх дії. У грампозитивних бактерій для більшості хінолонів первинної мішенню дії є топоізомераза IV, але для спарфлоксацина і гатифлоксацину - ДНК-гіраза. Моксифлоксацин і геміфлоксацін, ймовірно, володіють приблизно однаковим спорідненістю до обох ферментам.

Основним механізмом стійкості до хінолонів є зміна структури топоізомераз в результаті мутацій у відповідних генах і амінокислотних замін в молекулах ферментів. Амінокислотні заміни, в свою чергу, призводять до зниження спорідненості хінолонів до ферментів і підвищенню МПК препаратів. Частота виникнення мутацій, ймовірно, мало залежить від впливу хінолонів, проте, формування стійких штамів можливо лише в результаті селекції на тлі дії препаратів. У переважній більшості випадків стійкість формується ступенеобразно. Після виникнення та селекції мутацій в генах ферменту, який є первинною мішенню дії хінолонів, МПК препаратів зазвичай підвищується в 4-8 разів, а антибактеріальний ефект проявляється за рахунок придушення активності ферменту, що є вторинною мішенню. Якщо вплив хінолонів на мікроорганізм триває, то можливе виникнення і селекція мутацій у вторинній мішені і, як наслідок, підвищення МПК ще в 4-8 разів. У штамів бактерій з високим рівнем стійкості зазвичай виявляють кілька мутацій в генах обох топоізомераз.

  Вважається, що фторхінолони, що володіють приблизно однаковим спорідненістю до обох топоізомераз, в найменшій мірі сприяють селекції стійкості. Це пов'язано з тим, що для формування сталого штаму мутації повинні відбутися одночасно в генах обох ферментів, ймовірність ж подвійних мутацій істотно нижче, ніж одиночних.

  Важливо відзначити, що, за деякими винятками, мутації в генах топоізомераз призводять до приблизно однаковому зниження спорідненості до ферментам для всіх хінолонів. Проте клінічне значення це набуває лише в тому випадку, якщо МПК стає вище фармакодинамічно обгрунтованого критерію чутливості. Так, наприклад, при вихідних величинах МПК левофлоксацину і моксифлоксацину відносно штаму пневмокока 1,0 і 0,12 мг / л, відповідно, зниження спорідненості хінолонів до топоізомерази IV у 8 разів призведе до збільшення МПК до 8,0 і 1,0 мг / л. За фармакодинамічно обгрунтованим критеріям мутантний штам виявиться стійким до левофлоксацину, але збереже чутливість до моксифлоксацину.

  Активне виведення. В останні роки накопичуються дані про широке поширення серед грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів стійкості, пов'язаної з активним виведенням хінолонів. У штамів з високим рівнем стійкості до фторхінолонів цей механізм часто поєднується з модифікацією мішеней.

  У Росії стійкість до фторхінолонів (ципрофлоксацину і офлоксацину) є реальною проблемою при лікуванні нозокоміальних інфекцій. Найшвидше резистентність формується у штамів P.aeruginosa. З'являються дані про зростання стійкості до фторхінолонів серед пневмококів.

  Макроліди, кетоліди та лінкозаміди

  Модифікація мішені дії. Основною мішенню дії макролідів, кетоліди і лінкозамідів є 50S субодиниця бактеріальної рибосоми. Незважаючи на відмінності в структурі, всі ці антибіотики мають загальний ділянку зв'язування з рибосомою. У більшості бактерій стійкість виникає в результаті метилування 23S-субодиниці рРНК. Відомо близько 20 генів (erm - erythromycin ribosome methylation), кодують фермент метилаз, вони асоційовані з транспозонами і можуть локалізуватися як на плазміди, так і на хромосомах. Метилаза широко поширені серед багатьох аеробних та анаеробних грампозитивних і грамнегативних бактерій.

  Метилирование мішені дії макролідів обумовлює високий рівень стійкості до цих антибіотиків (МПК> 32-64 мг / л).

  Описано два варіанти синтезу метилаза: конститутивний і індуцібельний. При конститутивний типі синтез ферменту не залежить від зовнішніх умов. Відповідно, бактерії проявляють стійкість до всіх макролідів і лінкозамідів. При індуцібельная типі синтезу ферменту для його початку необхідна індукція. Синтез стрептококових метилаз індукується усіма макролідами і лінкозамідами, відповідно мікроорганізми проявляють стійкість до всіх перерахованих антибіотиків. На відміну від цього, синтез стафілококових метилаз здатний індукувати тільки 14 - і 15-членні макроліди, відповідно мікроорганізми проявляють стійкість до перерахованих антибіотиків, але зберігають чутливість до 16-членних макролідів і лінкозамідів. Таким чином, в клінічній практиці можуть зустрічатися стафілококи стійкі як до всіх макролідів і лінкозамідів, так і тільки до 14 - і 15-членних макролідів.

  У ряду мікроорганізмів (S. pneumoniae, Mycobacterium spp., Brachyspira hyodysenteriae, Propionibacterium spp., B. pertussis, H. influenzae, H. pylori) відомий і інший механізм модифікації мішені для макролідів і лінкозамідів - в результаті мутацій в V домені 23S рРНК знижується спорідненість до антибіотиків і формується клінічно значуща стійкість.
 При цьому механізмі спостерігають перехресну резистентність до всіх макролідів і лінкозамідів. Зниження чутливості до макролідів / лінкозамідів штамів S. pneumoniae, S. pyogenes і S. oralis викликають також мутації в генах рибосомальних білків L4 і L22.

  Активне виведення. Активне виведення макролідів і лінкозамідів здійснюють кілька транспортних систем. Основне клінічне значення має система виведення, кодована mef-геном, поширена серед S.pneumoniae, S.pyogenes і багатьох інших грампозитивних бактерій. Відповідний білок-транспортер виводить 14 - і 15-членні макроліди та забезпечує невисокий рівень резистентності (МПК від 1 до 32 мг / л). Лінкозаміди і 16-членні макроліди зберігають активність.

  Гени mef локалізовані на хромосомах у складі кон'югатівних елементів, що забезпечує досить ефективне внутрішньо-і міжвидові поширення. У стафілококів і ентерококів активне виведення макролідів, але не лінкозамідів, здійснюють транспортні системи іншого типу, які кодуються генами msr. Існують також транспортні системи, що здійснюють виборче виведення деяких препаратів, наприклад, лінкоміцину або олеандоміцину.

  Ферментативна інактивація. Ферменти, инактивирующие макроліди та лінкозаміди, описані серед грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Деякі з них мають широкий субстратним профілем (макролідфосфотрансферази E.coli і Staphylococcus spp.), Інші інактивують тільки окремі антибіотики (ерітроміцінестерази, поширені серед сімейства Enterobacteriaceae, линкомицинацетилтрансферазы стафілококів і ентерококів). Клінічне значення ферментів, инактивирующих макролідні антибіотики, невелика.

  Роль окремих механізмів резистентності до макролідів не рівноцінні. Накопичуються дані про те, що при інфекціях, що викликаються S. pneumoniae і S. pyogenes зі стійкістю, обумовленої активним виведенням, деякі макроліди можуть зберігати клінічну ефективність.

  У Росії стійкість до макролідів і лінкозамідів закономірно поширена серед метіціллінорезістентних стафілококів. Серед метіцілліночувствітельних стафілококів частота стійкості, як правило, не перевищує 10%.

  У Європі в останні роки спостерігається тенденція до зростання стійкості до макролідів серед S.pyogenes, S.pneumoniae, що пов'язують зі значним збільшенням обсягу застосування сучасних макролідів (азитроміцину, кларитроміцину, рокситроміцину) як препаратів вибору для лікування інфекцій ДП легкого ступеня. Доцільність такого розширення показань викликає дискусії.

  Надійних даних про багаторічну динаміку стійкості S.pneumoniae і S.pyogenes до макролідів в Росії немає. У Москві в період з 1998 р. по 2001 р рівень стійкості пневмококів до макролідів коливається в межах 8-12%, переважаючим механізмом є активне виведення. Стійкість досягає 18%, у всіх випадках вона пов'язана з активним виведенням. Фіксується, в останні роки рівень частоти стійкості повинен викликати настороженість.

  Тетрацикліни

  Активне виведення. Цей механізм є найбільш поширеним серед грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Детермінанти резистентності зазвичай локалізовані на плазміди, що забезпечує їх швидке внутрішньо-і міжвидові поширення. Частина генів і відповідні білки (TetA - TetE) поширені серед грамнегативних бактерій, інші (TetK, TetL) серед грампозитивних.

  Захист рибосоми. Відомо сімейство захисних білків, які дозволяють бактерії синтезувати білок, незважаючи на зв'язування з рибосомою молекули тетрацикліну. Механізм подібної захисту невідомий. Описано, щонайменше, 5 генів, що кодують захисні білки, вони поширені серед грамнегативних і грампозитивних бактерій і детермінують стійкість до всіх тетрациклинам.

  Частота стійкості до тетрацикліну серед клінічно найбільш значущих мікроорганізмів досить висока, що не дозволяє розглядати їх як засоби вибору для лікування більшості інфекцій.

  Глікопептиди

  Модифікація мішені дії. Механізм дії глікопептидів полягає в блокуванні завершальній стадії синтезу пептидоглікану шляхом зв'язування молекули антибіотика з кінцевими амінокислотами в бічній пептидного ланцюжку (D-аланін-D-аланін).

  Механізм стійкості до глікопептидів найбільш детально вивчений у ентерококів, він пов'язаний з синтезом бактеріями модифікованої бічний поліпептидного ланцюга.

  Відомі три фенотипу стійкості: VanA, VanB і VanC. Детермінанти стійкості фенотипу VanA локалізуються на плазміди, а фенотипу VanB - в основному на хромосомах. Для фенотипу VanA характерний високий рівень стійкості до ванкоміцину і тейкопланіну, для VanB - вариабельная резистентність до ванкоміцину і чутливість до тейкопланіну. Фенотип VanC характерний для E.gallinarum, E.casseliflavus і E.flavescens, що виявляють природно низький рівень стійкості до ванкоміцину.

  Стійкість ентерококів до глікопептидів є серйозною проблемою в ВРІТ в США та Західній Європі. Найчастіше стійкість відзначають у штамів E.faecium, її частота може досягати 15-20%. Достовірних даних про виділення VRE в Росії немає.

  Повідомлення про виділення одиничних штамів метіціллінорезістентних і метіцілліночувствітельних S.aureus зі зниженою чутливістю до ванкоміцину (GISA) почали з'являтися в різних країнах з 1997р .. Для штамів зі зниженою чутливістю характерно потовщення клітинної стінки, зменшення аутолітіческого активності. Обговорюється можливість надлишкової продукції мішеней дії глікопептидів. Зниження чутливості до глікопептидів було описано раніше серед КНС.

  На практиці при виділенні ванкоміцинорезистентності ентерококів і стафілококів необхідно проявляти настороженість, ретельно перевіряти чистоту досліджуваної культури і точність її ідентифікації. Так, необхідно мати на увазі, що деякі грампозитивні бактерії (Lactobacillus spp., Leuconostoc spp., Pediococcus spp.) Мають природну стійкість до глікопептидів. .

  Сульфаніламіди та ко-тримоксазол

  Сульфаніламіди та триметоприм блокують різні етапи одного метаболічного шляху бактерій - синтез фолієвої кислоти, завдяки чому між ними відзначається виражений синергізм. Сульфаніламіди, які є структурним аналогом ПАБК, є конкурентними інгібіторами дігідроптеоратсінтетази. Триметоприм пригнічує активність дигідрофолатредуктази.

  Формування метаболічного шунта. Резистентність до триметоприму може бути результатом придбання генів дигідрофолатредуктази, нечутливою (або малочутливий) до інгібіції, а стійкість до сульфаніламідів - генів дігідроптеоратсінтетази. Відомо кілька типів кожного з стійких ферментів, але їх походження не зовсім ясно.

  Гени ферментів, стійких до інгібування, часто перебувають у складі рухомих генетичних елементів (транспозони) в асоціації з генами, що детермінують стійкість до інших антибіотиків.

  Модифікація мішені дії. Стійкість може також сформуватися в результаті мутацій в генах зазначених ферментів.

  Хлорамфенікол

  Ферментативна інактивація (ацетилювання) є основним механізмом стійкості до хлорамфеніколу. Гени ферментів - хлорамфениколацетилтрасфераз, як правило, локалізуються на плазміди і входять до складу транспозонов в асоціації з генами стійкості до інших АМП.

  Поліміксини

  Поліміксини надають бактерицидну дію на грамнегативні бактерії, порушуючи цілісність цитоплазматичної мембрани, діючи подібно поверхнево активним речовинам. Придбана стійкість відзначається рідко.

  Нітрофурани

  Механізм дії нітрофуранів вивчений недостатньо повно. Вважається, що придбана стійкість до цих препаратів зустрічається вкрай рідко, про її механізми можна судити лише може бути.

  Нітроімідазол

  Нітроімідазол активуються в мікробної клітці ферментом нітроредуктаз, що виникають при цьому вільні радикали, ушкоджують ДНК бактерій. Стійкість у переважної більшості анаеробних бактерій відзначається вкрай рідко і не має практичного значення.

  Реальні проблеми виникають при розвитку стійкості у H.pylori, зумовленої інактивацією нітроредуктази в результаті мутацій у відповідних генах. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "МЕХАНІЗМИ стійкістю до антибактеріальних препаратів ОКРЕМИХ ГРУП"
  1.  Ревматоїдний артрит. ХВОРОБА БЕХТЕРЕВА
      Ревматологія як самостійна науково-практична дисципліна формувалася майже 80 років тому у зв'язку з необходімостио більш поглибленого вивчення хвороб цього профілю, викликаної їх широким розповсюдженням і стійкою непрацездатністю. У поняття "ревматичні хвороби" включають ревматизм, дифузні захворювання сполучної тканини, такі як системний червоний вовчак, системна
  2.  ВАГІТНІСТЬ І ПОЛОГИ ПРИ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ, анемії, захворюваннях нирок, цукровому діабеті, вірусному Гіпатії, ТУБЕРКУЛЬОЗ
      Одне з найважчих екстрагенітальних патологій у вагітних є захворювання серцево-судинної системи, і основне місце серед них займають вади серця. Вагітних з вадами серця відносять до групи високого ризику материнської та перинатальної смертності та захворюваності. Це пояснюють тим, що вагітність накладає додаткове навантаження на серцево-судинну систему жінок.
  3.  Гнійно-запальні післяпологові ЗАХВОРЮВАННЯ
      Післяпологові інфекційні захворювання - захворювання, які спостерігаються у породіль, безпосередньо пов'язані з вагітністю та пологами і обумовлені бактеріальною інфекцією. Інфекційні захворювання, виявлені в післяпологовому періоді, але патогенетично не зв'язані з вагітністю та пологами (грип, дізентірея та ін), до групи післяпологових захворювань не відносять. ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ
  4.  Лейоміома матки
      Визначення поняття. Лейоміома матки (ЛМ) - одна з найбільш часто зустрічаються доброякісних пухлин репродуктивної системи жінки. Пухлина має мезенхімального походження і утворюється з мезенхіми статевого горбка, навколишнього зачатки Мюллерова проток (рис. 4.8). Мезенхіма є попередником примітивного міобласти, індиферентних клітин строми ендометрію і різних клітинних
  5.  Пневмонії
      ПНЕВМОНІЯ (Пн) - гостре інфекційне ураження нижніх відділів дихальних шляхів, підтверджене рентгенологічно, домінуюче в картині хвороби і не пов'язане з іншими відомими причинами. У визначенні Пн підкреслюється гострий характер запалення, тому немає необхідності вживати термін «гостра пневмонія» (в Міжнародній класифікації хвороб, ухваленій Всесвітньою організацією
  6.  Інфекційний ендокардит
      Інфекційний ендокардит (ІЕ) - полипозно-виразкові ураження клапанного апарату серця або пристінкового ендокарда (рідше ендотелію аорти або крупної артерії), викликане різними патогенними мікроорганізмами або грибами і супроводжується тромбоембо-ліямі, а також системним ураженням судин і внутрішніх органів на тлі зміненої реактивності організму . ПА Термін «інфекційний
  7.  Гострий гломерулонефрит
      Гострий гломерулонефрит (ГГН) - гостре дифузне захворювання нирок, що розвивається на імунній основі і первинно локализующееся в клубочках. Виникає внаслідок різних причин (найчастіше після перенесеної інфекції), зазвичай закінчується одужанням, але іноді набуває хронічного перебігу. При морфологічному дослідженні (світлова, іммунофлюоресцент-ная і електронна мікроскопія)
  8.  Системні васкуліти
      СИСТЕМНІ ВАСКУЛІТИ (СВ) - гетерогенна група захворювань різної етіології, в основі яких лежить генералізована поразка судин з імунним запаленням, некрозом судинної стінки і вторинним залученням в патологічний процес різних органів і систем. Клінічні прояви залежать від типу, розміру і локалізації уражених судин, а також активності системного запалення.
  9.  СУЧАСНІ АНТІБАКТЕРІЛЬНИЕ ПРЕПАРАТИ В ЛІКУВАННІ ЗАПАЛЬНИХ Захворювань геніталій
      Антибактеріальні речовини і місце докладання їх дію-вия {foto6} Пеніциліни Пеніциліни є групу добре які препаратів. Вони надають бактерицидний ефект на бактерій, який обумовлений пригніченням синтезу клітинної стінки. Спочатку вузький ан-тібактеріальний спектр пеніцилінів був розширений за допомогою вимірюв-вати структури бічних ланцюгів. Однак наявність в
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...