загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Механізми пошкодження генів

Мутацію однієї пари нуклеотидів можна охарактеризувати як "заміну", коли одне пуриновое підставу замінюється на інше ( одне пиримидиновое підстава - на інше), або як "переключення", коли відбувається заміна одного класу нуклеотидів на інший. Втрата або вставка одного або декількох нуклеотидів називається випаданням або включенням відповідно. Зміна деяких пар нуклеотидів є "німим", т. к. не змінює послідовність амінокислот. Мутації, що порушують послідовність амінокислот, називаються незначущими (missence) і консервативними: в білок включається інша амінокислота цього ж класу (заміна однієї нейтральної амінокислоти на іншу не порушує помітно заряд і форму білка). Але можливі порушення послідовності, пов'язані із зміною заряду білка, цистеїнових закінчень або амінокислот, які роблять помітний вплив на функцію білків. Зміни, що призводять до формування терминирующего кодону під час зчитування, називаються "nonsence". Включення або випадання нуклеотидів, що не кратних трьом, значно порушують зчитування ДНК нижче місця пошкодження.

Точкові мутації. Хронічне запалення (хронічний езофагіт, хронічний атрофічний гастрит, запальні захворювання кишечника) часто є причиною розвитку раку шлунково-кишкового тракту. При хронічному запаленні і так званому кисневому стресі відбувається утворення активних кисневих радикалів, гідроксильних радикалів, супероксіданіон, перекису водню. Ці реакционноспособниє речовини можуть посилювати шкідливу дію іонізуючої та ультрафіолетової радіації. Активні кисневі радикали здатні викликати розрив ланцюжка ДНК, заміну окремих підстав. Будь-яка ділянка ДНК в тій чи іншій мірі піддається впливу мутагенів. Частина мутацій - "німі", інші - нерідко змінюють характеристики росту клітини.

Перебудова ДНК. Експресія генів може змінюватися при значній перебудові структури ДНК. Наприклад, при хронічному мієлолейкозі відбувається транслокація, при якій ділянки 22-ї хромосоми замінюються на клітинний онкоген ABL. Ця транслокація призводить до утворення аномальної іРНК і синтезу великої мутантного ABL білка. Поки ще не зрозуміло, чи бере участь цей механізм порушення регуляції генів у виникненні раку шлунково-кишкового тракту.

Ампліфікація ДНК. Нормальний ген може трансформуватися в процесі ампліфікації ДНК. Цей механізм широко вивчали при дослідженні резистентності до хіміотерапевтичне агенту - метотрексату, яка виникала при ампліфікації гена, відповідального за синтез дегідрофолатредуктазу. Ампліфікація гена резистентності до різних препаратів часто зустрічається при раку кишечника і є причиною стійкості пухлин до хіміотерапії. Ампліфікація онкогенів ERBB2, MYC, SRC спостерігається при певних видах раку шлунково-кишкового тракту.

Порушення метилювання ДНК. Одним з механізмів контролю експресії генів є утворення "німих" генів за допомогою метилювання цитозину. Метилирование ДНК відбувається за допомогою метилтрансферази. Патерн цього процесу "успадковується" проліферуючими клітинами в даній тканини. У тканині первинних колоректальних пухлин багато генів виявляються гіпометілірованнимі в порівнянні з генами клітин нормальної слизової оболонки. Гіпометилювання виявляється і в тканини поліпів. Воно може бути одним з механізмів канцерогенезу, так як при цьому процесі змінюється ступінь метилування деяких онкогенів, що супроводжується їх актіватізаціей. Гіпометилювання зустрічається в ракових клітинах пухлин шлунка, стравоходу, товстої кишки. Таким чином, порушення метилювання є характерним для ракових клітин. Гіперметілірованіе зустрічається в інших ділянках ДНК ракових клітин і виникає, ймовірно, при зниженні активності супресорних генів.

Випадання генів. Клітинна проліферація регулюється групою генів, званих супрессорами пухлинних генів (TSGs). Їх функція полягає в запобіганні зайвої проліферації клітин і регуляції числа клітин в тканини. На відміну від клітинних онкогенів, "участь" цих генів в канцерогенезі в шлунково-кишковому тракті обумовлено або їх інактивацією, або видаленням з ядра клітини.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Механізми пошкодження генів "
  1. Плейотропна дію генів
    Плейотропія. Це вплив одного гена на розвиток двох і більше ознак (множинне дію гена). Так, Д. К. Бєляєв та А. І. Желєзнова встановили, що у норок більшість мутацій, що супроводжуються зміною забарвлення волосяного покриву, рецессивно і в силу плейотропії при цьому знижуються плодючість і життєздатність тварин. Явище плейотропії пояснюється тим, що гени плейотропії-ного
  2. експресії генів РЕЗИСТЕНТНОСТІ І МАРКЕРІВ ХІМІОЧУВСТВІТЕЛЬНОСТІ У ПУХЛИНИ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ В ПРОЦЕСІ неоад'ювантної хіміотерапії
    Н.В. Литвяков, Є.В. Денисов, Є.Ю. Гарбук, М.М. Циганов, В.В. Волкоморов, М.К. Мерзлякова, М.В. Халюзова, Е.М. Слонімська, Н.В. Чердинцева НДІ онкології СО РАМН, Томськ Завдання дослідження. Вивчення експресії в пухлинної тканини молочної залози до лікування і після неоад'ювантної хіміотерапії (Нахт) генів множинної лікарської стійкості (МЛС): MDR1, BCRP, BCRP1, LRP1, GSTP1,
  3. Регуляція дій генів
    Регуляція дій
  4. Класифікація мінливості. Неспадкова мінливість і її типи
    Мінливість буває ненаследственная і спадкова. До ненаследственной відносяться онтогенетична і модификационная мінливості. Суть онтогенетической мінливості полягає в тому, що фенотип організму змінюється протягом усього життя, в той час як генотип не змінюється, а відбувається лише переключення генів. Модификационная мінливість виникає під впливом середовищних факторів,
  5. Види взаємодії неалельних генів
    Види взаємодії неалельних
  6. Генетичні стратегії ДНК-геномних вірусів
    У процесі реплікації ДНК-віруси здійснюють деякі кроки, які відсутні у РНК-геномних вірусів. Для більшості ДНК-вірусів генетичні стратегії включають: транспорт ДНК віріона в ядро ??клітини, ініціювання транскрипції з цієї ДНК, індукцію транскрипції додаткових вірусних генів, підготовку клітини для реплікації ДНК вірусу, дублювання ДНК-
  7. Висновок
    Розвинулися в останні роки інтенсивні дослідження метилювання ДНК і порушень цього процесу при канцерогенезі відкривають можливості для розробки нових підходів, як для вивчення механізмів канцерогенезу, так і для діагностики, моніторингу, прогнозу, а можливо і терапії пухлин. На відміну від мутацій, модифікація ДНК шляхом метилювання цитозинових залишків принципово оборотна, так
  8. Тема: Генетика бактерій
    Визначення генетики бактерій як науки. Її значення в теорії і в практиці медицини. Організація генетичного матеріалу бактеріальної клітини: бактеріальна хромосома, плазміди, транспозони, інсерційні елементи та ін Еволюція генома мікроорганізмів. Відмінність генома прокариотических і еукаріотичних клітин. Принципи функціонування бактеріальних генів. Поняття про гено-і фенотипе.
  9. Спадкова мінливість та її типи
    Комбинативная мінливість виникає в генотипах нащадків внаслідок випадкової перекомбінації аллелей. Самі гени при цьому не змінюються, але генотипи батьків і дітей різні. Комбинативная мінливість виникає в результаті декількох процесів: - незалежного розходження хромосом в процесі мейозу; - рекомбінації генів при кросинговері; - випадкової зустрічі гамет при
  10. ЗАВДАННЯ МЕТОДУ
    Генеалогічний метод відноситься до найбільш універсальним методам генетичного аналізу. У медицині його часто називають клініко-генеалогічним, оскільки дослідженню піддаються різноманітні хвороби або патологічні ознаки. Клініко-генеалогічний метод широко застосовується при вирішенні теоретичних проблем і прикладних завдань. Так до нього прибігають: 1) при встановленні спадкового
  11. . «Роздягання» віріонів
    депротеїнізація вірусних геномів - необхідний процес для звільнення вірусної нуклеїнової кислоти з капсида у формі, придатній для експресії генів. Внаслідок подій, раз вертивающіхся після проникнення вірусних геномів в цито плазму клітин, що інфікують віріони перестають існувати як організовані структури. Процеси «роздягання» здійснюються у різних вірусів по
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...