загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Механізми активації тромбоутворення в зоні запалення

Активація тромбоутворення є характерною ознакою венозної гіперемії.

Як відомо, в основі активації тромбоутворення при різних патологічних процесах, зокрема при запаленні, лежить тріада Вірхова, що включає пошкодження ендотелію судинної стінки, уповільнення кровотоку, а також активацію коагуляційного гемостазу. У зоні запалення вказаний каскад реакцій може индуцироваться ендотоксинами грамнегативних бактерій, екзотоксинами, гіпоксією, надлишковим накопиченням водневих іонів, біогенними амінами, кінінами, лейкотриенами, простогландин, вільними радикалами і багатьма цитокінами, що продукуються в надлишку нейтрофілами, моноцитами, лімфоцитами.

Як відомо, основним регуляторами агрегатного стану крові є судинна стінка, тромбоцити та плазмові компоненти прокоагулянтной, антикоагулянтної та фібринолітичної систем, що знаходяться в умовах норми в динамічній рівновазі.

Найважливішими факторами тромборезистентности судинної стінки є простациклін (PGI2), оксид азоту, ендотеліальний розслабляючий фактор, ендотелін, 13-НОDЕ (13 - гідроксіоктадіеновая кислота), тромбомодулин, гепарин, активатор плазміногену тканинного типу. Оксид азоту та простациклін не накопичуються і не депонуються в нормі в судинній стінці. Посилення продукції зазначених антиагрегантов виникає під дією різноманітних неспецифічних подразників, що призводять до збільшення внутрішньоклітинного вмісту кальцію в ендотелії судин.

Встановлені молекулярно-клітинні механізми антиагрегантних властивостей простацикліну та оксиду, що мають здатність активувати відповідно аденілатциклазу і гуанілатциклазу, збільшувати вміст у клітинах, зокрема тромбоцитах цАМФ і цГМФ, що супроводжується зниженням внутрішньоклітинного вмісту вільного іонізованого кальцію і придушенням агрегаційної здатності тромбоцитів.

13-НОDЕ - продукт ліпідного обміну, знижує експресію адгезивних рецепторів, зокрема вітронектінових на поверхні інтактних ендотеліальних клітин, тим самим пригнічуючи їх здатність до взаємодії з тромбоцитами та іншими клітинами крові.

При стимуляції ендотелію ендотоксинів, тромбіном, интерлейкином-1та іншими цитокінами синтез 13-НОDЕ швидко знижується, що індукує розвиток адгезії та агрегації тромбоцитів.

Важливим фактором тромборезистентности судинної стінки є гликопротеид - тромбомодулин, що продукується ендотелієм і експрессірумий на люмінальной поверхні інтими при збільшенні рівня в ендотеліоцитах цАМФ.

Тромбомодулина виконує роль акцептора для активованого тромбіну. У процесі взаємодії тромбомодулина і тромбіну останній втрачає здатність забезпечувати тромбінообразованія і в той же час набуває властивостей модифікувати активність протеїну С в процесі його розщеплення, що призводить до появи антикоагулянтної активності зазначеного білка.

Як відомо, судинна стінка, крім антикоагулянтів, антіагрегатов і активаторів системи фібринолізу, може з'явитися і джерелом прокоагулянтів.

Найважливішими прокоагулянти, синтезуються ендотелієм і гладком'язовими елементами судин, є тромбопластин, тромбоксанА2, фактор Віллебранда (аутосомний компонент VI II плазмового фактора згортання крові).

До білків субендотелія, що володіє здатністю зв'язувати клітини крові при пошкодженні, десквамації ендотелію, належать колаген, фактор Віллебранда, фібронектину, тромбоспондин.

У зоні альтерації виникає каскад реакцій активації тромбоцитарної ланки системи гемостазу, зовнішнього і внутрішнього механізмів формування протромбіназной активності, а також системи фібринолізу.

При пошкодженні ендотелію бактеріальними, иммуноаллергической, токсичними, факторами виникає оголення субендотелія, відбувається експресія ендотеліальних адгезивних молекул, зменшується генерація простацикліну, оксиду азоту, знижується антиагрегаційну, антикоагулянтная активність тромбомодулина.

Торкаючись молекулярно-клітинних механізмів активації тромбоцитарної ланки системи гемостазу в зоні запалення, необхідно відзначити, що оголюється при пошкодженні ендотелію фибронектин забезпечує адгезію тромбоцитів і макрофагів до колагену. Водночас фактор Віллебранда зв'язується з тромбоцитарними рецепторами (інтегринами) Ib, IIb / IIIa

Рецептори IIb / IIIа володіють найбільшою аффинностью до фібриногеном, однак вони можуть зв'язувати і інші адгезивні білки, зокрема тромбоспондин і фибронектин.

Вищевказані рецептори на поверхні тромбоцитів експонуються лише після активації тромбоцитів (вивільнення іонів Са), (Козинець Г.І., Макарова В.А. 1997).

Зв'язування тромбоцитів з адгезивними білками призводить до їх распластиванія на субендотеліі судин з наступною актіваціейпод впливом тромбіну, фактора агрегації тромбоцитів, АДФ, катехоламінів, серотоніну, що виділяються з судинної стінки, гемолізованих еритроцитів, первинно адгезіроваться тромбоцитів.

Паралельно адгезії відбувається агрегація тромбоцитів - набухання і склеювання між собою з утворенням відростків, внаслідок чого виникає зростання гемостатической пробки.

Таким чином, найважливішими стимуляторами 1-й хвилі агрегації тромбоцитів є АДФ, колаген, катехоламіни, серотонін.

Вищевказані активатори тромбоцитів взаємодіють селективно зі спеціалізованими рецепторами, що експонуються на мембрані тромбоцитів, що супроводжується збільшенням концентрації іонів кальцію в цитоплазмі за рахунок виходу його з внутрітромбоцітарних депо або надходження в клітину позаклітинного кальцію.

Збільшення концентрації вільного кальцію в тромбоцитах супроводжується каскадом реакцій: експресією рецепторів IIb / IIIа на мембрані тромбоцитів, скороченням контрактільних білків, вивільненням з гранул тромбоцитів фібриногену, тромбоспондину, акцелератори V фактора, 4 тромбоцитарного фактора, b- тромбоглобуліна, фактора Віллебранда, мітогенного фактора.
трусы женские хлопок


У той же час з електронно-щільних гранул виходять АДФ, серотонін, адреналін, норадреналін, які посилюють процес агрегації і формують її другу хвилю.

Пізніше секретируются гранули, що містять лізосомальні ферменти (реакція вивільнення II).

Під впливом кальцію активується фосфоліпаза А2, звільняються продукти біотрансформації фосфоліпідів - фактор агрегації тромбоцитів (ФАТ), простагландини F2, G2, H2, тромбоксан. Тривалість біологічної дії простагландинів, тромбоксану, простацикліну коротка (декілька хвилин), але їх значення в регуляції та патології гемостазу надзвичайно велике. Звільнення в навколишнє середовище зазначених сполук індукує ланцюгову реакцію активації

тромбоцитарного ланки системи гемостазу за рахунок посилення експресії рецепторів типу IIb / IIIа оточуючими тромбоцитами. Один тромбоцит активує багато інших (КозінецГ. І., Макарова В. А., 1997).

Тромбоспондин ендотеліального, тромбоцитарного, мононуклеарно-макрофагального походження в зоні запалення пов'язує тромбоцити з фібрином, колагеном, ендотеліальними клітинами, макрофагами, тромбоцитами, завдяки чому агрегація набуває незворотного характеру.

Активація тромбоцитарної ланки системи гемостазу в зоні альтерації незмінно пов'язана з одночасною активацією протромбіназной активності і наступним каскадом реакцій утворення фібрину причому активація внутрішнього механізму формування протромбіназной активності також виникає при пошкодженні ендотелію та контакті крові з різними компонентами субендотелія, зокрема колагеном. Поверхня колагену і активованих тромбоцитів є високоаффінних для ХII чинника Хагемана, викликаючи його активацію і трансформацію в ХIIа фактор. Крім цього активація ХII чинника може здійснюватися шляхом його ферментного розщеплення КАЛІКРЕЇН, плазміном та іншими протеазами.

Таким чином, існує два механізми активації ХII чинника: контактний з утворенням ХIIа фактора і ферментний з утворенням ХIIf, причому ХIIа надає більший активирующее вплив на коагуляційний гемостаз, ХIIf - на калікреїн - кінінової систему і фібриноліз. В цілому ХII фактор є універсальним активатором всіх плазмових протеолітичних систем - згортання, калікреїн - кінінової, фібринолітичної і системи комплементу (Баркаган З.С., 1988)

Слід відзначити виражену прямий взаємозв'язок активації калікреїн-кінінової системи в зоні альтерації та інтенсивності тромбоутворення, оскільки активоване в зоні запалення калікреїн (кініногеназу) посилює активацію фактора ХII, перетворюючи його в ХIIа.

Останній, в свою чергу, активує ХI плазмовий фактор згортання крові з розвитком подальшого стереотипного каскаду реакцій, внутрішнього механізму формування протромбінази: активацією IХ плазмового фактора згортання крові (фактора Крістмаса), VIII фактора згортання крові (антигемофильного глобуліну А), а потім Х фактора Стюарта - Прауера або протромбінази. У цьому каскаді реакцій, як і в зовнішньому механізмі формування протромбінази, важлива роль відводиться іонам кальцію.

Зовнішній механізм формування протромбінази стимулюється надходженням в плазму тканинного тромбопластину (фактора III або комплексу фосфолипид - апопротеїн III). Джерелом тканинного тромбопластину можуть бути ендотеліальні клітини, гладком'язові елементи судин та інші клітинні елементи, які зазнали альтерації. Тканинної тромбопластин утворює комплекс з циркулюючим VII плазмовим фактором, перетворюючи його в VIIа фактор.

Ця реакція стимулюється слідовими кількостями тромбіну, факторів IХа, Ха, VIIа. Комплекс факторів VIIа - тканинної тромбопластин перетворює неактивну протромбіназа в активну, тобто Х фактор в Ха.

Як при зовнішньому, так і при внутрішньому механізмі згортання, взаємодія та активація факторів здійснюється на фосфоліпідних мікромембранах, що грають роль матриць, на яких фіксуються за допомогою іонів кальцію білкові фактори, реагують один з одним, змінюючи свою четвертичную і третинну структуру. Роль таких матриць виконують мембрани оболонок і гранул тромбоцитів, мембрани еритроцитів.

Фактор Ха в присутності іонів кальцію на фосфоліпідної поверхні в присутності іонів кальцію зв'язується з фактором V, утворюючи активну протромбіназа. При цьому закінчується перша фаза згортання крові - фаза формування активної протромбінази.

Далі йде друга фаза коагуляційно-тромбоцитарного гемостазу: трансформація протромбіну в тромбін за участі активної протромбінази.

У процесі протеолітичного розщеплення одноцепочечная молекула протромбіну перетворюється на двухцепочечную молекулу (ланцюги А і В) a-тромбіну.

Третя фаза згортання крові - трансформація фібриногену в фібрин під впливом a-тромбіну.

Як відомо, фібриноген - глобулярний глікопротеїн з ММ близько 340 000, складається з двох однакових субодиниць. Кожна з субодиниць складається з 3-х ланцюгів: a, b, y. Під впливом тромбіну спочатку від молекули фібриногену відщеплюються пептиди А, при цьому утворюється дес-А-мономери фібрину. Потім отщепляются пептиди В, що призводить до утворення дес-АВ або повних мономерів фібрину. Поява вільних пептидів А або В в крові служить ознакою внутрішньосудинного згортання крові.

Фібрин-мономери, що мають трехнодулярную структуру, проходять етапи полімеризації з утворенням димерів, з яких при поздовжньому і поперечному зв'язуванні утворюються протофібрілли фібрину, а потім волокна розчинної фібрину.

Під впливом фактора ХIII, активируемого тромбіном в присутності іонів кальцію, в фибрине утворюються додаткові дисульфідні зв'язки, як між y, так і a-ланцюгами, що робить фібрин нерозчинним (фібрин I).

При незначному пошкодженні судинної стінки можливий альтернативний механізм активації тромбіну і подальшого тромбоутворення, для якого характерна активація IХ плазмового фактора під впливом комплексу тканинного тромбопластину і VIIа фактора.
У свою чергу, IХа фактор комплексируется з VIIIа фактором присутності іонів кальцію з наступною активацією протромбінази.

У випадку розвитку альтернативного механізму активації протромбінази утворюються невеликі кількості тромбіну, недостатні для активації коагуляційного гемостазу, але забезпечують активацію тромбоцитарної ланки системи гемостазу. Локальна ініціація процесів тромбоутворення в зоні запалення далеко не завжди веде до системної активації гемостазу та тромбоутворення в ділянках судинного русла, віддалених від зони альтерації.

Це обумовлено циркуляцією в системному кровотоці значної кількості антикоагулянтів.

До числа найважливіших первинних антикоагулянтів крові відноситься антитромбін III, на частку якого припадає понад 75% антикоагулянтної активності плазми крові. Антитромбін III є білком a-2-глобулінової фракції крові, синтезується печінкою, є інгібітором тромбіну, VIIа, IХа, ХІа, ХIIа плазмових факторів згортання крові. Антитромбін III-основний плазмовий кофактор гепарину. Зниження рівня антитромбіну III нижче 70% від його норми при ДВС-синдромі, ускладнює протягом обширного тривалого-поточного запального процесу, викликає важке тромбофіліческіе стан.

  Дефіцит антитромбіну III формує гепарінорезістентность. Однак остання може бути обумовлена ??інтенсивним синтезом білків гострої фази, властивої запальної реакції, зокрема, a-1-кислого глікопротеїну, здатного зв'язувати гепарин.

  Іншим антикоагулянтом крові, що перешкоджає розвитку локального системного тромбоутворення, є протеїн С (К-залежна серин-амидаз синтезується гепатоцитами), що забезпечує інактивацію основних неферментний факторів VIII і V. Процес інактивації каталізується за участю тромбомодулина ендотелію судин і протеїном S гепатогенного походження. Інгібіторами процесів згортання крові є a2-макроглобулін, що пригнічує активність тромбіну, калікреїну, a2-антітропсін, ліпопротеїни, здатні інгібувати VIIа і Ха фактори згортання крові.

  Вираженою антикоагулянтної активністю володіють і вторинні продукти каскаду протеолітичних реакцій, що активуються в зоні запалення, зокрема, фібрин, продукти фібринолізу або деградації фібрину.

  У випадку розвитку системного запального процесу аутоімунної природи не виключена можливість утворення патологічних антикоагулянтів - антитіл частіше до VIII і V плазмовим чинникам згортання крові.

  Слід зазначити, що формування тромбозу судин в зоні запалення є характерною ознакою венозної гіперемії, має двоїсту значимість: з одного боку порушуються процеси васкуляризації, оксигенації і трофіки тканин, а з іншого боку, розвиток тромбозу забезпечує фіксацію патогенних факторів інфекційної природи в зоні їх інокуляції, перешкоджає поширенню інфекції.

  Поряд з посиленням процесів тромбоутворення в зоні запалення виникає і практично одночасна активація системи фібринолізу, що забезпечує реваскуляризацию зони альтерації.

  Як відомо, головним компонентом фібринолітичної системи є плазмін, що міститься в плазмі крові у вигляді профермента - плазміногену.

  Внутрішня активація фібринолізу в зоні альтерації виникає під впливом тих же факторів, що й активація протромбінази, тобто комплексом ХIIа або ХIIf з калікреїну і високомолекулярним кининогенов.

  Зовнішня активація фібринолізу забезпечується білковим активатором тканинного типу (Баркаган З.С., 1988), інтенсивно синтезуються ендотелієм судин на тлі тромбоемболії судин, надлишкових концентрацій вазоактивних сполук, що накопичуються в зоні альтерації. Потужні активатори плазміногену містяться в еритроцитах, тромбоцитах, лейкоцитах.

  Розрізняють два типи активаторів плазміногену, синтезованих в клітинах різних органів і тканин: тканинного і урокіназного типу. Урокіназа в значній кількості утворюється в нирках в юкстагломерулярном апараті.

  Звертає на себе увагу той факт, що тканинної активатор плазміногену має більш вираженим фібринолітичних дією в зоні тромбу, ніж в системному кровотоці, оскільки має більшу аффинностью до фібрину, ніж до фібриногеном. Тромболітичну дію активатора тканинного типу значно зростає у присутності тромбоспондину.

  До числа інгібіторів фібринолізу відносяться антиплазміном: a2-антиплазмін, a2-макроглобулін, CI естеразной інгібітор, антитрипсин та інші.

  Таким чином, в процесі розвитку запальної реакції відбувається постійний зсув властивого нормі динамічної рівноваги прокоагулянтной, антикоагулянтної та фібринолітичної систем, тромбоцитарного ланки системи гемостазу з переважанням прокоагулянтной активності на фазі венозної гіперемії, що приводить до формування тромбів. Однак одночасна активація систем фібринолізу забезпечує лізис тромбів і нормалізацію кровотоку по мірі регресії запалення.

  У випадку розвитку обширного запального процесу, що сполучається з масивними альтеративних-некротичними зрушеннями, розлади гемостазу з місцевої реакції в зоні альтерації можуть трансформуватися в системні порушення у вигляді ДВС-синдрому. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Механізми активації тромбоутворення в зоні запалення"
  1.  Н.П.Чеснокова, Т.А.Невважай, А.В.Михайлов. Патогенез гострого запалення, 2004

  2.  Роль медіаторів запалення в дестабілізації біологічних мембран
      активації процесів внутрішньоклітинного аутолиза або виходу ферментів через пошкоджену цитоплазматическую мембрану в навколишнє середовище і розвитку вторинної альтерації (Маянскій М.М., Панін Л.Є., Миколаїв Ю.А., 1990; Моженок Т.П., Буличов А.Г. , Браун А.Д., 1990). Активування лізосомальних ліпаз і фосфогідролаз в зоні альтерації супроводжується відщеплення поліненасичених жирних кислот
  3.  Система комплементу
      механізмами
  4.  КОНТРОЛЬНІ ПИТАННЯ ПО ТЕМІ ЗАНЯТТЯ
      механізми їх розвитку та значення. 7. Судинні реакції і динаміка порушень периферичного кровообігу у вогнищі запалення. Механізми розвитку і значення. 8. Причини і механізми підвищення проникності судинної стінки у вогнищі запалення. 9. Визначення, механізми розвитку та значення ексудації при запаленні. 10. Види ексудатів, їх відмінність від транссудату. 11. Визначення
  5.  Ферменти
      активацію системи комплементу, каллекреіно-кінінової систему, процеси згортання крові і фібринолізу, а також беруть участь у вивільненні цитокінів та лімфокінів. На пізніх стадіях запалення, завдяки ферментам, відбувається очищення вогнища запалення від загиблих клітин і
  6.  Інфузійно трансфузійна терапія гострої масивної крововтрати в акушерстві та гінекології
      механізми організму виявляються неспроможними. У першу чергу киснем забезпечуються серце, легені, головний мозок, печінка, нирки. Діяльність секреторних залоз шлунково-кишкового тракту пригнічується, звідси виникають ряд симптомів: сухість у роті, практична зупинка перистальтики кишечника, зменшення сечовиділення, спадання судин шкіри і мускулатури (периферична
  7.  Загальна характеристика і механізми розвитку судинних реакцій у вогнищі гострого запалення. Механізми активації тромбоутворення у вогнищі запалення
      механізмах спазму судин в зоні запалення бере участь серотонін, освобождающийся у великій кількості при пошкодженні тканин з тромбоцитів і лаброцитів. Зовнішнім проявом спазму судин є збліднення ділянки тканини, де розвивається запальний процес. Стадія артеріальної гіперемії характеризується помірним розширенням дрібних артерій, артеріол, капілярів, венул, а
  8.  Кисневі радикали
      механізмів формування протромбіназной активності. Крім того, вільні радикали беруть участь неензіматіческого шляхом у синтезі з арахідонової кислоти хемотаксичних ліпідів, що визначають еміграцію лейкоцитів, змінюють діяльність систем, відповідальних за руйнування медіаторів запалення, зокрема інактивують a-1-антитрипсин, підвищують протеолітичну активність плазми і сприяють
  9.  Медіатори запалення гуморального походження
      активацією плазмових і клітинних протеолітичних ферментів. Як відомо, джерелом утворення кінінів в крові і тканинах є a 2-глобулін - кініноген. Розщеплення кининогена під впливом калікреїну-1 або калікреїну-2 (відповідно плазмового або тканинного калликреинов) супроводжується утворенням високоактивних пептидів: брадикініну-нонапептид, присутнього в плазмі крові, і
  10.  Компенсаторні механізми
      механізми при серцевій недостатності включають збільшення перед-навантаження, підвищення симпатичного тонусу, активацію
  11.  Особливості порушення обміну речовин у вогнищі запалення
      механізм регуляції зберігається і зоні запалення. Одночасно з катаболическими процесами в пошкодженої тканини активуються анаболічні процеси. Вони визначаються вже на ранніх етапах запального процесу, але виражені ще слабко. На пізніх стадіях запалення зростає синтез ДНК і РНК в клітинах, підвищується активність клітинних ферментів, активуються процеси окислення і
  12.  Вплив вогнища запалення на організм
      механізми взаємозв'язку двох типових патологічних процесів - запалення і лихоманки, складових основу багатьох захворювань інфекційної і неінфекційної природи. Розвиток макрофагальной реакції в зоні запалення спричиняє утворення високоімуногенний форм антигенів, стимуляцію Т-і В-лімфоцитів і відповідно вироблення специфічних гуморальних антитіл, підвищення їх рівня в
  13.  Метаболіти арахідонової кислоти
      механізмів утворення метаболітів арахідонової кислоти в зоні запалення, слід зазначити, що остання є важливим компонентом фосфоліпідів мембран різних клітин. Арахидоновая кислота виділяється з фосфоліпідів мембран під впливом ферменту фосфоліпази А2. Цей фермент активується різноманітними факторами інфекційної, иммуноаллергической і неінфекційної природи. У процесі
  14.  Мотиваційна ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕМИ
      механізми розвитку, клінічні прояви, стадії і біологічну сутність запалення як типового патологічного процесу і на основі цих знань, сформувати вміння аналізувати клінічні та модельні ситуації, пов'язані з розвитком запалення, вирішувати професійні завдання лікаря. Завдання заняття - студент повинен: 1. Знати: - визначення понять "запалення", "альтерація",
  15.  Види запалення
      зоні запалення виникають клітинні інфільтрати, які залежно від характеру скупчилися клітин поділяються на круглоклітинна (лімфоцити, гістіоцити), плазмоклітинні, еозінофільноклеточние, епітеліоїдноклітинні, макрофагальні інфільтрати. При запаленні клітини із закінченим циклом розвитку (зрілі) гинуть, мезенхімальні ж клітини зазнають трансформацію і диференціацію, в
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...