загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Лептин

Ще в 1953 р. G.С. Kennedy висловив припущення, що жирова тканина, що представляє собою депо для збереження енергетичного матеріалу, є також ендокринної залозою, гормони якої регулюють обсяг і масу тіла. Це послужило основою для створення "ліпостатіческой" теорії регуляції кількості жирової тканини в організмі. Лише через 40 років численні дослідження, проведені з метою ідентифікації гормону, що секретується в жировій тканині і приймає участь в регуляції апетиту і підтримці кількості жиру в організмі, завершилися блискучою роботою групи співробітників з лабораторії, керованої J.М. Friedman, які довели наявність гена ожиріння (ob gene), а продукт діяльності цього гена був названий лептином (від грец. Leptos - худий, худий).

Ген лептину людини локалізується на 7q31.3 хромосомі; він складається з 3 екзонів і 2 интронов і кодується 4,5 kb мРНК. Експресія гена лептину, як вважали до останнього часу, спостерігається виключно в білій жировій тканині. мРНК лептину містить 167 амінокислот, включаючи сигнальний пептид, - що складається з 21 амінокислотного залишку. Секретується в жировій тканині лептин надходить в кровообіг у вигляді імпульсів, і найбільше її вміст у крові спостерігається в нічний час. Вивчаючи цілодобовий і циркадний ритми секреції лептину, було встановлено, що рівень лептину в плазмі крові схильний до значних коливань протягом доби і найбільша ритмічність піків його підвищення припадає на 22.00-3.00. У худих осіб амплітуда періодичності секреції лептину більше, ніж в осіб з надмірною масою тіла. Кількість імпульсів склало 3,6 ± 0,3 на добу; зазвичай вони виявлялися через 2-3 години після прийому їжі. Встановлено негативний кореляційний зв'язок частоти пульсової секреції із загальною кількістю жиру і інсулінемія. Більш того, виявлено залежність середньодобової концентрації лептину (рівень лептину визначали кожні 20 хв у 24 жінок, що знаходилися в періоді пре-менопаузи: у 16 ??з ожирінням і 8 з нормальною масою тіла) від кількості підшкірної жирової клітковини, тоді як кількість вісцерального (абдомінального) жиру не впливало на вміст лептину в сироватці крові. Крім того, всі характеристики секреторного профілю лептину нерозрізнялися у жінок з верхнім або нижнім типом відкладення підшкірної жирової клітковини, за винятком більш високою секреторною амплітуди у жінок з нижнім типом ожиріння.

Частина лептину знаходиться в крові у зв'язаному стані, з'єднавшись з білками, причому рівень вільного лептину в кровообігу підвищується з збільшенням ступеня ожиріння. У жінок вміст лептину в сироватці крові на 40% більше, ніж у чоловіків. На думку сучасних авторів, ці відмінності відображають резистентність до ліпостатіческому дії лептину і можуть бути обумовлені відповідним змістом статевих гормонів (тестостерон більшою мірою, ніж естрогени, знижує секрецію лептину). Показано, що після прийому їжі секреція лептину підвищується, а при голодуванні його рівень в сироватці крові та експресія гена лептину в жировій тканині знижуються.

За період, що минув після відкриття гена ожиріння, опубліковано більше 800 робіт, присвячених вивченню ролі цього гормону в нормі і при патології. К.R. Segal і співавт. (1996) першими встановили, що при гіперінсулінемії, що поєднується з інсуліновою резистентністю, рівень лептину в сироватці крові худих чоловіків підвищений. Однак при інших станах (хронічний пародонтит, цукровий діабет 2 типу, синдром полікістозних яєчників), також поєднаних з гиперинсулинемией та інсуліновою резистентністю, ці взаємини відрізняються від описаних вище.

Глюкокортикоїди у високих дозах (0,75 мг 2 рази на день протягом 2 днів) майже на 70% збільшують експресію гена лептину in vitro і in vivo.
трусы женские хлопок
При цьому збільшення вмісту лептину в сироватці крові на 80% поєднувалося з підвищенням рівня інсуліну на 83%. Концентрація лептину в сироватці крові при хворобі Іценко-Кушинга була підвищена - 35,6 ± 3,4 нг / мл (норма 9,2 ± 1,9 нг / мл) і не змінювалася протягом 10 днів після успішної трансфеноїдальна гіпофізектоміі і зниження рівня кортизолу в крові, що, на думку авторів, пов'язано з вісцеральним ожирінням, що спостерігався у цих хворих. Хронічний пародонтит також супроводжується стрессорной реакцією (підвищений рівень глюкокортикоїдів).

Лептин, мабуть, відноситься до "генами економії" (thrifty genes). Якщо розглядати його роль в еволюційному аспекті, то, ймовірно, в той час, коли наші предки харчувалися нерегулярно і постійно спостерігалися великі проміжки між прийомами їжі, необхідної для заповнення енергії в організмі (вдале полювання на дикого звіра, успішна рибалка), роль лептину полягала в ефективному збереженні енергії в той період, коли їжа була недоступна і для виживання потрібні великі запаси енергії. Розглядаючи обмін речовин при цукровому діабеті, J.Neel (1962) охарактеризував цей стан, як обумовлене "генами економії". Він запропонував концепцію, відповідно до якої потрібен "швидкий тригер інсуліну", який регулює процес, необхідний для збереження енергії при достатній кількості їжі. Такі запаси енергії у вигляді жирових депо забезпечують тривале виживання організму в несприятливих умовах, поєднаних з голодуванням. Такий вид інсулінової секреції, на думку J.Neel, повинен призводити до інсулінової резистентності, яка в подальшому сприяє розвитку діабету за умови постійної наявності достатньої кількості їжі.

Як вважає J.S. Flier (1998), концепція "генів економії" має безпосереднє відношення до лептину. Дійсно, рівень лептину в крові знижується при обмеженні споживання їжі або виснаженні жирових депо. Функція лептину, ймовірно, полягає у своєчасному "оповіщенні" ЦНС про небезпеку голодування і смерті і своєчасне включення при цьому механізмів, що перешкоджають розвитку станів, що загрожують життю, тобто зниження секреції лептину в таких ситуаціях. Голодування будь-якого виду супроводжується зниженням плодючості, пригніченням основного обміну і секреції гормонів щитовидної залози, збільшенням конверсії тироксину в реверсивний, або зворотний, трийодтиронін, позбавлений біологічної активності, і помірним активированием гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, що забезпечує виживання організму. У таких ситуаціях спостерігається зменшення секреції лептину, що свідчить про адаптивної ролі лептину в організмі, тобто при нестачі енергії в організмі його секреція зменшується, а при переїданні та ожирінні - збільшується. Таким чином, фізіологічна функція лептину полягає, найімовірніше, в попередженні розвитку ожиріння при надмірному надходженні їжі в організм. Зменшення секреції лептину при голодуванні є свого роду сигналом для збільшення поглинання енергії.

Вважають, що фізіологічна роль лептину полягає в підтримці необхідної зворотного зв'язку, за допомогою якої ЦНС отримує інформацію про стан енергетичних запасів в організмі, що необхідно для точного контролю енергетичного балансу протягом більш тривалого періоду. Хоча лептин і не є класичним "чинником, що викликає почуття ситості", більшість дослідників вважають, що лептин бере участь у регуляції апетиту. До теперішнього часу є лише поодинокі повідомлення про те, що ожиріння високого ступеня поєднується зі зниженням секреції лептину. До цього слід також додати повідомлення про важку спадковій формі ожиріння у 2 гомозигот, при обстеженні яких виявлено значне зменшення вмісту лептину в сироватці крові.
Однак Е. Ravussin і співавт. (1997) показали, що відносна гіполептінемія у індіанців з племені Піма передує розвитку у них ожиріння. Це дозволяє припустити, що зниження секреції лептину має значення в патогенезі ожиріння, яке в подальшому сприяє порушенню у них вуглеводного обміну аж до розвитку цукрового діабету. Більшість же дослідників відзначають, що рівень лептину в плазмі крові як у дітей, так і у дорослих підвищується відповідно масі тіла. Це свідчить про те, що у людини ожиріння поєднується ні з гіполептінеміей, а з резистентністю до лептину.

У хворих з ожирінням виявляють зменшення відношення рівня лептину в цереброспінальній рідині до його змісту в сироватці крові. Відомо, що ожиріння поєднується з помірним підвищенням рівня кортизолу в сироватці крові, який як контррегулярний гормон сприяє розвитку резистентності до лептину. Однак не виключено, що резистентність до лептину може бути обумовлена ??зменшенням утворення білка, що зв'язує лептин в сироватці крові, а також порушенням як рецептора до лептину, так і процесу трансдукції або передачі пострецепторного сигналу. При голодуванні зниження рівнів лептину та інсуліну стимулює експресію гена NPY, який спільно з кортіколіберіном, гонадолиберином, тіроліберіном, а можливо, і соматоліберину, здійснює адаптацію організму до цих умов. На думку авторів, гіперлептинемія може бути обумовлена ??гиперинсулинемией або інсуліновою резистентністю, яка, ймовірно, є причиною збільшення вмісту інсуліну і лептину в плазмі крові. Іншими словами, зниження чутливості до інсуліну веде до підвищення рівня інсуліну, що у свою чергу збільшує вміст лептину допомогою зниженою регуляції кількості рецепторів до лептину в гіпоталамусі. Безсумнівна і певна роль лептину в патогенезі інсулінової резистентності. Так, у тварин (миші лінії ob / ob) інсулінова резистентність підвищується при введенні лептину.

Участь лептину в регуляції імунних реакцій визначається його безпосереднім впливом на клітини імунної системи, які експресують специфічні гормональні рецептори (Ob-R). Аналіз літератури переконливо показує, що лептин є прозапальною гормоном, який сприяє переважанню клітинно-опосередкованих імунних реакцій, внаслідок посилення продукції цитокінів Th1-типу (Тh1).

Моноцити є провідними ефекторами клітинно-опосередкованих імунних реакцій і неспецифічної резистентності організму. Їхній внесок в процеси імунного реагування визначається поглинанням, деструкцією патогена і презентацією його антигенних детермінант, а також продукцією ряду біологічно активних сполук, в тому числі і цитокінів, модулирующих спрямованість розвитку імунної відповіді по Тh1-типом. Відомо, що серед лейкоцитів мононуклеарние фагоцити мають високий рівень експресії молекул Ob-R, кількість яких зростає при активації клітин.

Нейтрофіли поряд з моноцитами відіграють провідну роль у розвитку неспецифічних захисних реакцій організму. Володіючи високою реактивністю, нейтрофіли першими мігрують у вогнище ураження і визначають пускові механізми розвитку запалення, а також беруть активну участь у деструкції та елімінації патогена. Дослідження останніх років показали, що нейтрофіли експресують коротку форму Ob-R.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " Лептин "
  1. ОБМІН жирової тканини - ліполіз і Ліпогенез
    Два процесу сприяють і протидіють розвитку ожиріння: липогенез і ліполіз. До регуляторам липогенеза відносяться інсулін, простагландини, вазопресин; до регуляторів ліполізу - СТГ, АКТГ, катехоламіни, статеві гормони і липотропини. Жирові клітини (адипоцити) продукують лептин, який є інте-гратором нейроендокринних функцій і сприяє використанню та утилізації енергоресурсів.
  2. ПОРУШЕННЯ накопичення жиру в жировій тканині. ОЖИРІННЯ
    Ці порушення проявляються або у формі виснаження як крайній варіант схуднення, або у формі ожиріння. Виснаження (див. «Порушення білкового метаболізму») ??спостерігається при недостатньому по відношенню до енергетичних потреб надходженні калорій з їжею. Хронічне перевищення надходження калорій над енергетичними витратами призводить до додаткового накопичення ТГ в жировій тканині - ожиріння. За
  3. КОНТРАЦЕПЦІЯ У ЖІНОК З ОЖИРІННЯМ
    Ожиріння - серйозна медико-соціальна і економічна проблема сучасного суспільства. Актуальність її визначається в першу чергу високою поширеністю, так як 1/4 населення економічно розвинених країн світу має масу тіла, на 15% перевищує норму (табл. 4.6). За прогнозами експертів ВООЗ, при збереженні існуючих темпів зростання захворюваності його рівень до 2010 р. зросте в середньому
  4. Гормональна регуляція білкового обміну
    Приступаючи до викладу матеріалу за білковим метаболізму, доречно нагадати його гормональну регуляцію. Основними гормонами, регулюючими білковий обмін, є СТГ, статеві стероїди, тиреоїдні (Т3, Т4), пептидні гормони острівців Лангерганса - глюкагон і інсулін, а також глюкокортикоїди і нейропептид лептин. Соматотропін (СТГ) сприяє синтезу білка в висцеральном (внутрішні органи)
  5. Валеологічні методики самодіагностікі. Провести оцінку особіст Показників оптімальної масі тіла та індексу ВМІ, розвітку захворювань серцево-судінної системи
    Проба Ромберга віявляє коордінаційну функцію НС. 1 вариант: стійка ноги разом, руки вперед, пальці розведені, очі закріті. 2 вариант (ускладненій): стійка на одній нозі, п'ята Другої в Коліна опорної; руки вперед, пальці розведені, очі закріті. 3 вариант (для спортсменів): проводитися в чотірьох режимах при поступовому зменшенні площі опори (стійка ноги нарізно; ноги разом; ноги одна перед одною
  6.  ВПЛИВ ОЖИРІННЯ НА РЕПРОДУКТИВНУ СИСТЕМУ ТА ОБМІН СТАТЕВИХ ГОРМОНІВ
      Розвиток жіночого організму від народження до дозрівання і згасання його функцій прийнято розділяти на окремі періоди, які характеризуються певними морфологічними і функціональними особливостями. У будь-якому з цих періодів виникнення ожиріння може мати несприятливий вплив на формування, становлення і функцію репродуктивної системи. Для того, щоб у жінки виник і
  7.  ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ
      До теперішнього часу причини і механізм виникнення клі-мактерія остаточно не з'ясовані. Для клімаксу характерний певний симптомокомплекс, що розвивається в період згасання функції яєчників на тлі субинволюции всього організму. Найбільш типові прояви синдрому: приливи жару і посилена пітливість, які мають вазомоторну причину і характеризуються підвищенням шкірної температури.
  8.  ГОЛОДУВАННЯ
      Голодування - патологічний процес, обумовлений адаптацією до дефіциту калорій, харчових субстратів і незамінних компонентів їжі. Голодування (субстратної-енергетична недостатність) може бути результатом неадекватного харчування, або тих психічних, онкологічних, гастроентерологічних, ендокринних порушень, які роблять прийом і засвоєння їжі неможливим. Найбільш частими причинами
  9.  КОНТРАЦЕПЦІЯ у жінок з гіперандрогенією
      Характеристика патології Гиперандрогения (ГА) - це стан, обумовлене надлишковою продукцією або порушенням різних ланок метаболізму андрогенів («чоловічих» гормонів). Вони є основною причиною гірсутизму - надлишкового росту волосся на тілі жінки, який зустрічається у 5-10% населення земної кулі, себореї - надлишкової жирності шкіри і волосся, що зустрічається в різні періоди
  10.  Література
      Аблакулова В. С. Поліпи ендометрія / / Акуш. , гін. - 1987. - № 7. - С. 7-10. 2. Адамян Л. В., Кулаков В. І. ендометріоз. - М.: Медицина, 1998. -317 С. 3. Алієва Е. А., Пшеничникова Т. Я., Гаспаров А. С. Результати лапароскопії у пацієнток з синдромом полікістозних яєчників, які перенесли хірургічні методи лікування / / Акуш. , гін. - 1996. - № 7. - С. 63-66. 610 Література 4.
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...