загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

кортикоидов

Однією з залоз, що виробляють стероїдні гормони, є кора надниркових залоз.

Важлива роль, яку відіграє в організмі кора наднирників, була вперше усвідомлена в 1855 році, коли англійський лікар Томас Аддісон докладно описав клінічну симптоматику ураження цього органу (іноді наднирники уражаються при туберкульозі). Основним симптомом було порушення пігментації шкіри, яка нерівномірно забарвлюється в бронзовий, з сіруватим відтінком колір, внаслідок підвищеного вироблення шкірного пігменту меланіну. Характерні також анемія, м'язова слабкість і порушення функції шлунково-кишкового тракту. Сучасні методи досліджень додали до цієї картини порушення розподілу води в організмі, концентрації глюкози і різних неорганічних іонів в крові, Так, в крові падає концентрація іона натрію внаслідок його підвищеного виведення з сечею і підвищується концентрація іона калію, який у великих кількостях виходить з клітин. Хвороба неухильно прогресує і неминуче призводить до смерті, яка настає через два-три роки після початку хвороби, якщо не почати лікування. Оскільки цю хворобу, виникає від недостатності кори надниркових залоз, вперше ретельно описав Аддісон, то її з тих пір називають хворобою Аддісона.

Сумніви, що стосуються життєвої необхідності кори надниркових залоз для нормальної життєдіяльності організму, були розвіяні дослідами на тваринах. Тварини, яким видаляли кору надниркових залоз, починали страждати порушеннями, характерними для важко протікає хвороби Аддісона, і гинули протягом двох тижнів.

У 1929 році були розроблені методи приготування екстрактів з кори надниркових залоз, які дозволяли продовжити життя адреналектомірованних тварин (тварин, яким видалили наднирники). До того часу біохіміки накопичили достатній досвід роботи з гормонами і були впевнені, що екстракт, названий Кортіна, містить хоча б один гормон. Кілька дослідницьких груп приступили до пошуків.

Протягом 30-х років на слід вдалося напасти двом групам - американської, під керівництвом Едварда Кендалла, і швейцарської, під керівництвом вихідця з Польщі Тадеуша Рейхштейна Успіх цих досліджень був відзначений Нобелівською премією з медицини та фізіології , яку Кендалл і Рейхштейн отримали в 1950 році.

До 1940 року з кори надниркових залоз було отримано більше двох десятків різних кристалічних сполук. Це була воістину нелегке завдання, оскільки з тонни наднирників, витягнутих з справжньою гекатомби биків, було отримано всього пів-унції потрібного з'єднання. Спочатку ніхто не знав хімічної природи отриманих сполук, і Кендалл називав їх просто «з'єднання А», «з'єднання В» і т. д. Рейхштейн робив те ж саме, але замість слова «з'єднання» вживав слово «речовина». Дослідження просувалося вперед, і було з'ясовано, що всі без винятку з'єднання (або речовини) є по своїй будові стероїдами. Їх об'єднали в одну групу, позначивши збірним терміном адренокортікосткероіди або, скорочено, кортикоїди.

Стероїдна природа різних речовин, що містяться в корі надниркових залоз, відразу вирішила принаймні одну проблему. Кора наднирників дуже багата холестеролом, багатше будь-якого органу, крім головного мозку. Раніше це здавалося головоломкою, але тепер стало ясно, що холестерол - це запас сировини, з якої наднирники синтезують різні кортикоїди.

Все біологічно активні кортикоїди мають однаковий вуглецевий скелет, який відрізняється від вуглецевого скелета холестеролу головним чином тим, що ланцюг атомів вуглецю, приєднана до 17-го атому, вкорочена на шість атомів і містить замість восьми атомів вуглецю всього два.
трусы женские хлопок
Таким чином, кортикоїди містять по 21 атома вуглецю, а не 27, як холестерол.

Нижче наведена формула одного з кортикоидов, продукованих корою надниркових залоз. Всі атоми у формулі пронумеровані з 1 до 21.

Зверніть увагу, що цей кортикоидов містить в молекулі не один, як холестерол, а цілих чотири атома кисню. Два атома кисню входять до складу гідроксільпих груп. Інші два з'єднуються з молекулою стероїду подвійним зв'язком. Група С=О була вперше виявлена ??в простому органічному поєднанні - ацетоні. З цієї причини всі з'єднання, що володіють такою групою атомів, мають у своїй назві суфікс-он. Так як всі важливі кортикоїди несуть в положенні цю групу (замість гідроксильний групи в молекулі холестеролу), всі вони мають у своїх назвах суфікс він. З'єднання, наведене вище (Кендалл назвав його з'єднанням В, а Реіхштейн - речовиною Н), називається тепер кортикостерону.

Одним з ефектів цього гормону є підтримання запасів глікогену в печінці. Така дія нагадує дію інсуліну і протилежно ефекту глюкагону, показуючи складність гормонального балансу, що регулює рівень глюкози в крові.

Є й інші кортикоїди, дія яких на організм схожа на дію кортікостеропа. Один з них - це той гормон, який Кендалл називав з'єднанням Е, а Рейхштейн - речовиною Fa. На відміну від кортикостерону в його молекулі міститься 5-й атом вуглецю, приєднаний до 17-го атома вуглецю у формі гідроксильної групи. Крім того, один з атомів кисню приєднаний до 1 січня-му атому вуглецю не у вигляді гідроксілиюй групи, як в кортикостерону, а у вигляді карбонільної (ОО). Для хіміка такі розходження визначається назвою - 17-гідрокси-11-дегідрокортікостерон. Коли це речовина стали застосовувати в клінічній практиці з причин, яких я коротко торкнуся, знадобилося більш зручне назву, і воно було знайдено - на світ народився кортизон.

У двох кортикоидов в положенні 11 відсутня атом кисню. Один з таких кортикоидов, який Рейхштейн виділив з надниркових залоз бика, відрізнявся від кортикостерону саме відсутністю цього атома кисню. Але цілком розумним причин це з'єднання було названо Дезоксикортикостерону або, скорочено, ДОК. ДОК не займається зберіганням глюкози в печінці, поле його діяльності підтримку водного та електролітного рівноваги. Цей гормон стимулює реабсорбцію солі в ниркових канальцях і затримує калій в клітинах, підтримуючи тим самим належний рівень позаклітинної рідини.

Кортикоидов поділяють на дві групи - на ті, які, подібно кортикостерону і кортизону, мають у положенні 11-й атом кисню і називаються глюкокортикоїдами, оскільки регулюють вміст глікогену в печінці, і на ті, які, подібно ДОК, не мають атома кисню в 11-му положенні і називаються минералокортикоидами, оскільки регулюють мінеральний обмін.

Мінералокортикоїди грають більш важливу роль у підтримці життєдіяльності, ніж глюкокортикоїди, оскільки було показано, що введення адреналектомірованним щурам ДОК дозволяє довше підтримувати їх життя, ніж введення кортикостерону.

У 1955 році, більше ніж через десять років після відкриття чотирьох глюкокортикоїдів і двох мінералокортикоїдів, відбулося сенсаційне відкриття. З надниркових залоз був виділений ще один мінералокортикоїд. Він виробляється корою наднирників в дуже малих кількостях, чим і пояснюється така затримка з його відкриттям. Однак це дуже потужний мінералокортикоїд. При випробуваннях на адреналектомірованних щурах було показано, що він у 25 разів могутніше, ніж ДОК.

Новий мінералокортикоїд відрізнявся і незвичайним будовою.
У всіх інших кортикоидов атом вуглецю в 18-му положенні пов'язаний з трьома атомами водню, утворюючи метильную групу. Було з'ясовано, що в новому з'єднанні вуглець-18 пов'язаний з атомом кисню і атомом водню. Ця група називається альдегидной, тому з'єднання було названо альдостероном.

Крім того, на відміну від інших мінералокортикоїдів, альдостером містить кисень в положенні 11. Це має робити альдостерон глюкокортикоїдом, але такого не відбувається завдяки тому, що альдегідна група у 18-го атома зв'язується киснем в 11-му положенні і нейтралізує його. Мабуть, в цьому і полягає сенс існування альдегідної групи в положенні 18.

Вся ситуація може здатися дивною. Навіщо поміщати в положення 11 кисень, а потім конструювати молекулу таким чином, щоб нейтралізувати цей атом? Чому б просто не видалити цей атом? Чому це так, ми поки не знаємо, але ми знаємо, що присутність атома кисню в 11-му положенні і його подальша нейтралізація дозволили створити більш потужний мінералокортикоїд, ніж ті, у яких немає атома кисню в 11-му положенні.

Різні кортикоїди - все разом і окремо - можна використовувати при недостатності кори надниркових залоз, так само як використовується інсулін при цукровому діабеті. Це не робить кортикоїди настільки ж важливими, як інсулін, оскільки захворювання наднирників не так поширені, як діабет.

Природно, що після виділення кортикоидов почалося їх всебічне вивчення та спроби застосувати при різних хворобах обміну речовин.

Дія гормонів буває іноді настільки різноманітним, що ніколи не можна заздалегідь сказати, чи не надасть він якийсь непряме дію, яке зможе полегшити ті чи інші симптоми, якщо не забезпечити вилікування. Ніхто не помічав в кортикоидов нічого незвичайного до 1948 року, коли кортизон став доступний у великих кількостях. Американський лікар Філіп Шоуелтер Хенч, що працював в групі Кендалла, спробував лікувати кортизоном ревматоїдний артрит. На його здивування, кортизон надав виражений ефект. З його допомогою вдалося полегшити стан і самопочуття хворих.

Було про що подумати. Артрит - це обездвіжівающее і вельми болісне захворювання. Він може вразити будь-якої людини, і не існує методів його лікування. Усяке речовина, яка зможе полегшити біль і зробити можливими руху в суглобах, прославиться у віках, навіть якщо і не настане повного одужання. У зв'язку з цим Хенч в 1950 році разом з Кендаллом і Рейхштейн отримав Нобелівську премію з медицини та фізіології.

Кортизон використовується також для лікування шкірних захворювань, при лікуванні подагри. Його застосовують і як протизапальний засіб. Незважаючи на це, на відміну від інсуліну, кортизон так і не заслужив почесного звання рятівника людства. При його застосуванні завжди існує небезпека розвитку небажаних побічних ефектів. Лікарі повинні застосовувати його з великою обережністю. Найбільш консервативні з докторів взагалі не застосовують кортикоїди, якщо можна уникнути їх призначення.

Оскільки молекули кортикоидов прості у порівнянні зі складними білковими ланцюгами, з'явилася можливість експериментувати і створювати синтетичні стероїди, що не існують в природі. Ось тільки один приклад. Був синтезований стероїд, в якому до атома вуглецю в положенні 9 був приєднаний атом фтору, в результаті чого був отриманий глюкокортикоид в 10 разів більш активний, ніж будь-який з природних глюкокортикоїдів. На жаль, побічні ефекти при застосуванні цього синтетичної речовини теж зустрічаються набагато частіше і є набагато більш вираженими.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " кортикоидов "
  1. СИСТЕМНІ ВАСКУЛІТИ
    Вузликовий періартеріїт Вузликовий періартеріїт (УП) - системний некротизуючий вас-кулит за типом сегментарного ураження артерій дрібного і середнього калібру з утворенням аневризматичних випинань. Хворіють переважно чоловіки середнього віку. Вперше описаний А.Кусмауль і К.Майер (1966). ПАТОМОРФОЛОГІЯ. Найбільш характерним патоморфологическим ознакою є ураження артерій
  2. Передчасне статеве дозрівання за чоловічим типом
    Визначення поняття. Народження дівчинки з неправильним будовою геніталій (збільшений клітор, наявність урогенітального синуса) і поява до 8-річного віку вторинних статевих ознак, характерних для протилежної статі, є наслідком однієї з форм внутрішньоутробної гіперплазії кори надниркових залоз, частіше відомої під назвою вроджений адреногенітальний синдром (АТС) . Вперше це
  3. Ювенільні маткові кровотечі
    Визначення поняття. До ювенільний маткових кровотеч (ЮМК) відносяться ациклічні кровотечі, які виникають в період статевого дозрівання. ЮМК нерідко називають дісфунк-287 Глава 3. Патологія репродуктивної системи в період її становлення ми Іраку матковими кровотечами, рідше - пубертатними або підліткових. Частота. ЮМК - одна з найбільш частих форм порушення
  4. АСТМА
    E. P. Мак Тадей, молодший (ER McFadden, Jr.) Визначення. Астма являє собою захворювання дихальних шляхів, при якому підвищується чутливість трахеобронхіальних шляхів до численних подразників. Фізіологічно вона проявляється поширеним звуженням повітроносних шляхів, яке може відбутися спонтанно або після лікування, клінічно проявляється порушеннями диханні,
  5. ХВОРОБИ Кори надниркових залоз
    Гордон Г. Уилльямс, Роберт Дж. Длюхі (Gordon H. Williams, Robert К. Diuhy) Біохімія і фізіологія стероїдів Номенклатура стероїдів. Структурною основою стероїдів служить циклопентенпергидрофенантрановое ядро, що складається з трьох 6-вуглецевих гексанової кілець і одного 5-вуглецевого пентанових кільця (D, на рис. 325-1). Вуглецеві атоми номеруются в послідовності, починаючи з кільця А
  6. Клініко-біохімічне дослідження
    В даний час в клінічній лабораторній діагностиці широко використовуються сучасні біохімічні та иммунохимические методи. З метою вдосконалення та прискорення проведення досліджень застосовуються напівавт-і автоаналізаторе і велика кількість лабораторно-діагностичних наборів і тест-систем. Кількісне визначення досліджуваних компонентів проводиться звичайно "мокрим" аналізом,
  7.  Анальгетики та місцеві анестетики
      До анальгетикам відносять велику групу лікарських препаратів, що мають специфічною здатністю послаблювати або усувати відчуття болю. Аналгетичний ефект їх проявляється в результаті резорбтивної дії. При застосуванні в терапевтичних дозах вони не викликають виключення свідомості або порушення рухових функцій. Засоби такого роду прийнято відносити до істинних анальгетикам.
  8.  Анестезія при супутніх захворюваннях органів дихання
      Навіть у людей без захворювань дихальної системи анестезія надає ряд негативних ефектів: подразнення слизової оболонки анестетиками, пошкодження дихального епітелію, пригнічення дихання використовуваними препаратами, можливість провокування бронхоспазму та інфікування при інтубації або аспірації шлункового вмісту. Знижується функціональна залишкова ємність (ФОЕ), особливо у
  9.  Астматичний статус
      Астматичний статус-це стійкий бронхообструктивний синдром, при якому допомагали раніше бронхолитики стають неефективними, повністю припиняється відділення мокротиння і з'являються елементи поліорганної недостатності - декомпенсація кровообігу, порушення діурезу та інші. Серед основних факторів ризику розвитку астматичного статусу виділяють масивне вплив алергенів,
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...