загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Класифікація побічних реакцій лікарських засобів

Сучасному рівню знань більшою мірою відповідає класифікація OL Wade, L. Beely (1976), M D. Rawlings, J.M. Thomson (1977) в модифікації R.J. Royer (1997), прийнята ВООЗ і використовувана в роботі національних і регіональних центрів з вивчення побічних реакцій лікарських засобів різних країн, у тому числі і в Україні (Вікторов А.П. та співавт. (Ред.), 2007).

Класифікація побічних реакцій лікарських засобів (за MD Rawlings, JM Thomson, 1991)

- Тип A (залежить від дози)

- Тип B (не залежить від дози)

- Тип C (ефекти при тривалому застосуванні, синдром відміни)

- Тип D (відстрочені ефекти, тератогенність)

В даний час наведена класифікація є найбільш зручним варіантом, об'єднуючим багато різні за своєю природою групи побічних реакцій, ускладнень фармакотерапії, цілий блок проблем лікарської токсикології, «лікарську хворобу» та ін Вона є основою оптимальних умов для аналізу ситуацій, пов'язаних з різними характеристиками і проявами побічних реакцій лікарських засобів, особливо в державах, де система контролю безпеки лікарських засобів створена недавно (останнє відноситься до України).

Побічні реакції, залежні від дози (тип А) Обумовлені фармакологічними властивостями і токсичністю самого лікарського засобу або його метаболітів, прогнозовані на підставі знань фармакологічних властивостей; виникають часто, для них характерна невисока летальність. Частка реакцій цього типу становить близько 75% всіх побічних реакцій.

Можуть виникнути при застосуванні лікарських засобів у звичайних рекомендованих дозах, будучи пов'язаними з наступними причинами:

- надлишковий терапевтичний ефект (наприклад, лікування інсуліном або пероральними гіпоглікемічними лікарськими засобами може викликати розвиток гіпоглікемії);

- фармакологічні побічні реакції залежать від фармакологічних властивостей лікарських засобів (наприклад, блокатори р-адренорецепторів, навіть селективні, можуть одночасно із гіпотензивним ефектом викликати бронхоспазм; блокатори М-холінорецепторів, усуваючи спазм гладких м'язів при печінкових або кишкових коліках, можуть підвищувати внутрішньоочний тиск);

- токсичні побічні реакції характерні для лікарських засобів з малою широтою терапевтичної дії (наприклад серцеві глікозиди, цитостатики, антибіотики аміноглікозидного ряду);



- вторинні побічні реакції обумовлені наслідками дії лікарських засобів (наприклад, антибіотики можуть пригнічувати нормальну мікрофлору кишечника; ГКС можуть обумовлювати розвиток вторинної інфекції; НПЗП - ульцерогенної дії).

Побічні реакції, незалежні від дози (тип В)

Найчастіше є реакціями иммуноаллергической природи (наприклад анафілактичний шок, синдром Стівенса - Джонсона), а також деякими генетично детермінованими реакціями; виникають рідко, не пов'язані з дозою лікарських засобів, часто серйозні, їх важко передбачити (непередбачувані, несподівані), для них характерна висока летальність; складають близько 25% усіх зареєстрованих. Виявляють при всіх шляхах введення лікарських засобів, при наявності чутливості організму побічні реакції виникають навіть при застосуванні лікарського засобу в дуже низькій дозі.

Побічні реакції типу В можуть виникати з таких причин:

- побічні реакції иммуноаллергической генезу (кропив'янка, ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), анафілактичний шок, синдром Стівенса - Джонсона );

- побічні реакції генетично детерміновані (наприклад, дефіцит глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази на тлі застосування таких препаратів, як сульфаніламідів, ацетилсаліцилової кислоти, може викликати гемоліз еритроцитів. При дефіциті метгемоглобінредуктази на тлі застосування таких препаратів, як прокаїн, сульфаніламіди, примахин, може розвинутися метгемоглобінемія).

Побічні реакції внаслідок тривалої терапії (тип С)

Виникають, як правило, після тривалої терапії (як наслідок тривалого лікування і дози прийнятих лікарських засобів, а також як наслідок одного з цих факторів); часто розцінюються як серйозні і за своєю природою часто незворотні до моменту їх виявлення; важкі для вивчення і виявлення, оскільки завжди чітко визначається часовий інтервал між початком лікування і їх розвитком (синдром відміни, лікарська залежність, кумулятивні ефекти і ефекти придушення вироблення гормонів, толерантність); виникають в результаті ослаблення або припинення дії адаптивних змін організму, що з'являються в умовах тривалої дії лікарських засобів.

Побічні реакції типу С проявляються у вигляді:

- толерантності (нітрати, центральні агоністи а-адреноблокатори);

- синдрому відміни (ГКС, блокатори р-адренорецепторів);

- лікарської залежності (деякі психотропні лікарські засоби, наркотичні анальгетики);

- кумулятивного ефекту (серцеві глікозиди, інгібітори МАО) ;

- ефекту придушення вироблення гормонів (ГКС).

Відстрочені ефекти (тип В)

Включають канцерогенні, мутагенні, тератогенні ефекти, дефекти репродуктивної системи та інші, які можуть виникати через місяці або роки після лікування.

Джерелами інформації про побічні реакції є спонтанні повідомлення лікарів, провізорів та інших медичних працівників, які надходять до відповідних національні (в Україні - відділ фармакологічного нагляду Державного фармакологічного центру МОЗ України) або міжнародні організації (Центр міжнародного моніторингу побічних реакцій лікарських засобів ВООЗ, м. Упсалла, Швеція). Метод спонтанних повідомлень є основним у роботі національних служб контролю у всіх країнах світу. Оцінка результату аналізу одержуваної інформації повинна дати відповідь щодо наявності причинно-наслідкового зв'язку між введенням лікарського засобу та його побічними реакціями.

Підходи для встановлення лікарем причинно-наслідкового зв'язку між введенням лікарського засобу та його побічними реакціями

- Якщо між застосуванням лікарських засобів і виникненням побічних реакцій існує певна послідовність в часі, то це вказує на існуючу між ними взаємозв'язок.

- Прояви побічних реакцій іноді залежать від дози лікарського засобу. Якщо зниження дози лікарського засобу веде до зникнення побічної реакції, то така побічна реакція є дозозалежної, що також свідчить про наявність їх взаємозв'язку.

- На зв'язок між побічною реакцією і застосуванням лікарського засобу може вказувати зникнення побічної реакції або зменшення її проявів при відміні лікарського засобу, а також виникнення аналогічної або більш вираженою побічної реакції при повторному застосуванні лікарського засобу.

- Підтвердженням взаємозв'язку між побічною реакцією і застосуванням лікарського засобу можуть бути дані спостережень інших лікарів про подібні побічні реакції при застосуванні цього ж лікарського засобу.

- Окремі фармакологічні групи лікарських засобів можуть викликати так звані фармакологічні специфічні побічні реакції, які обумовлені механізмом їх дії, що також свідчить про наявність взаємозв'язку.

- При лікуванні основних захворювань у пацієнтів груп ризику (діти, особи похилого та старечого віку, пацієнти з супутньою патологією, вагітні, годуючі грудьми) застосування лікарських засобів може викликати розвиток характерних побічних реакцій.

Встановити причинно-наслідковий зв'язок можна різними способами. Одним з них є якісний метод, який запропонований Центром моніторингу побічних реакцій лікарських засобів ВООЗ (м. Уппсала, Швеція). Відповідно до нього причинно-наслідковий зв'язок може бути класифікована як:

- певна (достовірна);

- ймовірна;

- можлива;

- сумнівна;

- умовна;

- що не підлягає класифікації (табл. 6.1).

Крім традиційного комплексу факторів з боку пацієнта, лікарського засобу, навколишнього середовища в останні роки з'явилися

Таблиця 6.1

Критерії визначення причинно- наслідкового зв'язку між клінічними проявами побічної реакції та клініко-фармакологічної характеристики лікарського засобу







Додаткові тригери, що впливають на розвиток побічних реакцій і зумовлюють збільшення їх вираженості

- широке застосування фармакотерапії;

- зміна термінів експертної оцінки реєстрації нових лікарських засобів;

- одночасне виведення на ринок лікарських засобів та їх маркетинг в багатьох країнах світу;

- постійне збільшення кількості генеричних лікарських засобів (в Україні становлять> 80%);

- зростання ринку безрецептурних лікарських засобів (коливається від 40 до 60%);

- фетишизація і міфотворчість в фармакотерапії (поширені як серед лікарів та інших медпрацівників, так і серед населення);

- широке застосування лікарських засобів, придбаних через інтернет (без консультативного участі лікаря або фармацевта);

- поширення біологічно активних добавок (БАДів);

- помилки лікарів і медичного персоналу.

Проаналізуємо останню групу факторів. Як свідчить міжнародна практика, більшість побічних реакцій лікарських засобів пов'язані з лікарськими помилками. Ю.Б. Бєлоусов, К.Г. Гуревич (2005) називають такі

Медичні помилки

- неправильна діагностика, обусловившая невірний вибір препарату для лікування;

- невикористання приписаного діагностичного обстеження;

- невірна інтерпретація результатів обстеження;

- невжиття заходів після отримання результатів, що відхиляються від норми;

- використання несправного медичного обладнання;

- ускладнення при переливанні крові;

- невиконання інших медичних приписів.

За даними епідеміологічних досліджень найбільш частою лікарською помилкою є невірний вибір лікарем лікарського засобу або його неправильне призначення. У 56% випадків ці помилки пов'язані з призначенням дози лікарського засобу без урахування індивідуальних особливостей пацієнта, в 34% - з неадекватною тривалістю терапії, 10% - з помилками середнього медичного персоналу та фармацевтичними працівниками лікарняної аптеки. При цьому помилки, пов'язані з невірним призначенням дози лікарського засобу є потенційно предотвратимими за умови своєчасного використання терапевтичного лікарського моніторингу і принципів фармакокінетичною оптимізації терапії.

Найбільш частими причинами виникнення побічних реакцій при застосуванні лікарських засобів є наступні медичні помилки:

- ігнорування лікарями даних анамнезу; положень, викладених в інструкції для медичного застосування лікарських засобів;

- недостатня інформованість лікарів про численні синонимах торгових найменувань генеричних препаратів, що містять одне і те ж діюча речовина;

- недостатні знання лікарів про механізми виникнення лікарської алергії, зокрема перехресної;

- недостатні знання лікарів про клиникофармакологических характеристиці лікарських засобів;

- недостатні знання лікарів про механізми та особливості клінічних проявів наслідків взаємодії лікарських засобів при їх одночасному введенні. Незважаючи на те що частка медичних помилок у структурі побічних реакцій на 01.12.2005 р. не перевищує 0,3%, помилки лікарів, пов'язані з призначенням лікарських засобів, складають 78,9%. Останнє в першу чергу пов'язано з відсутністю уваги до анамнезу у хворих, і лише 21,1% випадків побічних реакцій є наслідком непоінформованості пацієнтів. Результати проведеного аналізу свідчить про існування прогалин у підготовці фахівців різного профілю, особливо з клінічної фармакології, що обумовлює необхідність удосконалення і реалізації відповідних освітніх програм при перед-і післядипломної підготовки лікарів.

В Україні виділяються захворювання, при яких реєструється значна частина побічних реакцій, основу цієї топ-групи становлять КАРДІОРЕВМАТОЛОГІЧНИЙ і кардіоваскулярні захворювання. Частота побічних реакцій лікарських засобів при деяких захворюваннях наведена на рис. 6.1?



Рис. 6.1.

Частота випадків побічних реакцій лікарських засобів в Україні при деяких захворюваннях

(Вікторов О.
трусы женские хлопок
П. і співавт. (Ред. ), 2007)

В Україні з 1996 р. (з часу створення регуляторним органом Державним фармакологічним центром МОЗ України підрозділу з контролю безпеки лікарських засобів при їх медичному застосуванні), тобто в реальних умовах охорони здоров'я, почали накопичуватися дані про побічні реакції лікарських засобів. За цей період банк даних про зареєстровані побічні реакції лікарських засобів наблизився до 20 000 повідомлень (рис. 6.2).



 Рис. 6.2.

 Динаміка надходження спонтанних повідомлень про підозрюваних побічних реакціях в 1996-2006 рр.. в Україні



 Згідно з цими даними серед побічних реакцій лікарських засобів переважають несерйозні очікувані побічні реакції (80,5%). Однак намітилася тенденція до збільшення кількості інших типів побічних реакцій лікарських засобів (наприклад, серйозні передбачувані побічні реакції зросли з 3,0 до 17,2%). Однак рано робити остаточні висновки.



 Відомо, що лікарські засоби, що впливають на серцево-судинну систему, є причиною ускладнень у 2-8% хворих. У структурі побічних реакцій, що реєструються в Україні, за даними Державного фармакологічного центру МОЗ України станом на 01.03.2007 р. основні лікарські засоби, що впливають на серцево-судинну систему, займали 18% (рис. 6.3).



 Рис. 6.3.

 Основні групи лікарських засобів, що впливають на серцево-судинну систему

 , При медичному застосуванні яких найбільш часто реєстрували в Україні побічні реакції у 1996-2006рр.

 Наявність величезної арсеналу лікарських засобів, що впливають на серцево-судинну систему, з різними клініко-фармакологічними параметрами і препаратів, активно застосовуються в кардіології, вимагає від лікаря глибоких і різнобічних знань клінічної фармакології. Це дозволить здійснювати ефективну і безпечну раціональну індивідуальну фармакотерапію.

 В даний час в Україні для медичного застосування дозволено близько 50 найменувань препаратів - блокаторів а-адренорецепторів (70,2% з них становлять лікарські засоби, активним діючою речовиною яких є доксазозин); близько 170 найменувань блокаторів р-адренорецепторів (22,4% з них складають лікарські засоби, активним діючою речовиною яких є атенолол, 17,7% - метопролол, 15,9% - бісопролол), більше 120 препаратів антагоністів кальцію (74,2% з них представлені дигідропіридиновими похідними, 15% - фенилалкиламинов, 10, 8% - бензодіазепінами), понад 70 найменувань антиангінальних лікарських засобів, що відносяться до групи динітрату (27,0% з них є препаратами нітрогліцерину, 21,6% - ізосорбіду мононітрату); серед близько 100 диуретических лікарських засобів тіазидні діуретики складають 82,1% всієї номенклатури представників цих препаратів, петльові діуретики - 10,6%, антагоністи альдостерону - 4,2%, інгібітори карбоангідрази - 1,05%).



 Рис. 6.4.

 Лікарські засоби - топ-20 за частотою проявів побічних реакцій



 Таблиця 6.2

 Системні прояви побічних реакцій при медичному застосуванні лікарських засобів в Україні (1996-2006)





 Серед топ-20 препаратів за частотою реєстрації побічних реакцій лікарських засобів в Україні (рис. 6.4), лікарські засоби, що впливають на серцево-судинну систему, різних фармакологічних груп складають 25% (еналаприл, пентоксифілін, каптоприл, лідокаїн, ніфедипін).

 За кількістю системних порушень з боку органів кровообігу при медичному застосуванні в Україні кардіоваскулярні розлади сумарно відзначають в 10,3% випадків (табл. 6.2).

 Таблиця 6.3

 Топ-5 фармакологічних груп лікарських засобів за частотою реєстрації побічних реакцій при застосуванні в Україні (2006)





 Особливості показників здоров'я населення, що проживає у кожному з регіонів України, значною мірою впливають на споживання (призначення) тих чи інших лікарських засобів. Відзначимо, що серед топ-5 фармакологічних груп лікарських засобів, при призначенні яких реєструють побічні реакції, практично в кожній є кардіоваскулярні і ревматологічні лікарські засоби (табл. 6.3).

 В основному це препарати, що застосовуються в кардіології (С01), периферичні вазодилататори (С04), блокатори р-адренорецепторів (С07), засоби, що діють на РААС (С09). Інші групи представляють: А11 - вітаміни

 А03 - засоби, що застосовуються при функціональних порушеннях ШКТ

 J01 - антибактеріальні засоби для системного застосування

 J04 - засоби, що діють на мікобактерії

 J05 - антивірусні засоби для системного застосування

 В05 - кровозамінники та перфузійні розчини

 М01 - протизапальні та протиревматичні засоби

 N01 - анестетики (загальні і місцеві) N02 - анальгетики N06 - Психоаналептикі У08 - контрастні засоби Слід підкреслити, що в 1996-2006 рр.. в цей же перелік входили і антагоністи кальцію і деякі метаболічні препарати (кислота нікотинова, триметилгідразинію пропіонат та ін.)

 Як раніше відзначали, найбільша кількість випадків побічних реакцій при застосуванні лікарських засобів виявляють серед препаратів, що призначаються найбільш широко або у зв'язку з поширеними фармакотерапевтичними технологіями, або в силу економічних причин - матеріальних можливостей пацієнта, суспільства та ін

 Нижче наведені порівняльні дані про частоту реєстрованих побічних реакцій при використанні найбільш вживаних лікарських засобів, що впливають на серцево-судинну систему, в Україні і в світі (дані ВООЗ) (табл. 6.4).

 Таблиця 6.4

 Частота розвитку побічних реакцій при застосуванні лікарських засобів, що впливають на серцево-судинну систему





 Весь сучасний арсенал лікарських засобів, що впливають на серцево-судинну систему, ВООЗ поділяє на основні і неосновні класи лікарських засобів, рекомендованих для застосування в клінічній практиці. Наприклад, відповідно до рекомендацій ВООЗ 6 класів лікарських засобів відноситься до основних препаратів для лікування пацієнтів з АГ: тіазидні діуретики, блокатори р-адренорецепторів, інгібітори АПФ, блокатори повільних кальцієвих каналів, антагоністи рецепторів ангіотензину II, блокатори а-адренорецепторів (Беленко Ю. Н., Мареєв В.Ю., 2003). Інші лікарські засоби не рекомендовані в якості основних препаратів для лікування АГ: похідні раувольфії, клонідин, бендазол, комбіновані препарати, що містять гидралазин, дротаверин та ін

 Для лікування при ХСН в фармакотерапію включені 5 основних класів лікарських засобів: інгібітори АПФ, блокатори р-адренорецепторів, діуретики, серцеві глікозиди і антагоністи альдостерону (табл. 6.5). Не рекомендовані, але мають велику популярність у практикуючих лікарів - нітрати.

 Таблиця 6.5

 Частка фармацевтичного ринку в Україні, займана деякими представниками основних груп кардіоваскулярних лікарських засобів (2007)





 У Росії частота призначення хворим кардіологічного профілю інгібіторів АПФ становить 45-65%, блокаторів р-адренорецепторів - 14-18%, дигоксину - 13-38%, ніфедипіну - більше 20%, спіронолактону - 4-15%, нітратів до 50% ( Беленко Ю.М., Мареєв В.Ю., 2003). Причому в основному застосовують старі і неоригінальні препарати, а також генерики, які в кілька разів поступаються неідеальним європейських показників. В Україні систематично подібні дані не аналізували, проте, судячи з номенклатурі фармацевтичного ринку, співвідношення окремих представників фармакологічних груп принципово не відрізняється від вищенаведених. Про це свідчать зареєстровані в 1996-2006 рр.. побічні реакції при застосуванні цих засобів в Україні. Так, за даними відділу фармаконагляду Державного фармакологічного центру МОЗ України при застосуванні деяких з них (каптоприлу) побічні реакції реєстрували по відношенню до інших інгібіторів АПФ в 47,0% (за даними ВООЗ - 42,9%, у Великобританії - 12,7% ); серед антагоністів кальцію при застосуванні ніфедипіну - 63,55% (за даними ВООЗ - 35,6%), серед блокаторів р-адренорецепторів (атенолол) - 62,5% (за даними ВООЗ - 58,2%, у Великобританії - 7,27%).

 У 2007 р. перелік топ-лідерів в Україні по частоті реєстрації побічних ефектів (рис. 6.5) піддався деяким змінам за рахунок появи серед них нових і давно добре відомих по здатності викликати побічні реакції препаратів (кислоти нікотинової, амлодипіну, лізиноприлу, пентоксифіліну).

 За системних порушень у різних груп препаратів, що впливають на серцево-судинну систему, домінували різні порушення (табл. 6.6).

 Для інгібіторів АПФ були характерні порушення функції дихання і алергічні реакції, для антагоністів кальцію - серцево-судинні та алергічні реакції, блокаторів р-адренорецепторів (атенолол) - ускладнення з боку серцево-судинної системи та ЦНС, препаратів дигіталісу - порушення з боку серцево-судинної системи, ЦНС, ШКТ, алергічні реакції.

 Побічні реакції, викликані серцево-судинними лікарськими засобами, можна поділити на кардіальні і екстракардіальні. Кардіальні побічні реакції проявляються у вигляді тахікардії або брадикардії, інших порушень ритму і провідності, зниження або підвищення артеріального тиску, порушення скоротності міокарда. Ризик їх виникнення може підвищуватися при комбінованому застосуванні з іншими лікарськими засобами. Так, тіазидні діуретики і резерпін сприяють розвитку інтоксикації серцевими глікозидами. Симпатоміметики навіть у невисоких дозах надають аритмогенное дію при одночасному застосуванні з деякими засобами для анестезії.

 Таблиця 6.6

 Системні прояви побічних реакцій деяких засобів, що впливають на серцево-судинну систему

 (1996-2006),%





 Рис 6.5.

 Лікарські засоби, що впливають на серцево-судинну систему, - лідери за частотою реєстрації побічних реакцій в Україні (2007)



 Антиаритмічні лікарські засоби можуть чинити негативний вплив на нормальний ритм серця, обумовлювати розвиток блокади або аритмії.?

 Розвиток ішемії міокарда можуть спровокувати трициклічні антидепресанти, дигоксин, прокаїнамід. Дипіридамол, що вводиться внутрішньовенно, викликає синдром «коронарного обкрадання», що виявляється погіршенням кровопостачання ішемізованих ділянок міокарда.

 Для різних фармакологічних груп серцево-судинних лікарських засобів характерна своя специфіка проявів побічних реакцій. За даними В.Г. Кукеса (1993) лікування серцевими глікозидами обумовлює інтоксикацію у 26-29% лікувалися, побічні реакції розвиваються у випадках застосування строфантину, Ланатозід С, ацетілдігітоксіна, дигоксину.

 Причому прогресування СН веде до підвищення інтоксикації глікозидами з 12 до 46%. Клінічно інтоксикація проявляється серцево-судинними (92%), диспептическими (37%) і нервово-психічними порушеннями (8,4%). Серед серцево-судинних розладів найчастіше відзначають екстрасистолію передсердь (12%) і шлуночків (73%). У 11,6% хворих розвинулася пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія, у 15,5% - порушення провідності.

 Володіючи високим дратівливим ефектом, серцеві глікозиди при їх застосуванні викликають порушення функції шлунково-кишкового тракту. З'являється втрата апетиту до розвитку анорексії, нудота, блювота, діарея, біль у животі, в епігастральній ділянці. За даними R. Fowler і співавторів 300 (1970) при застосуванні серцевих глікозидів у дітей блювота виникає у 93%. Глікозиди викликають порушення сну у 81% хворих, а при тривалому застосуванні препаратів наперстянки можливий розвиток психозів або психічних розладів. Іноді ці препарати викликають розлад кольорового зору, а у важких випадках - ретробульбарні паралічі, ураження зорового нерва, порушення слуху, розвиток невралгії трійчастого, сідничного, ліктьового нервів, люмбалгии.

 Серцеві глікозиди надають токсичну дію на функцію нирок - можливий розвиток ниркової недостатності.

 Найбільш часті порушення при передозуванні серцевих глікозидів розвиваються з боку серцево-судинної системи.
 Так, препарати наперстянки у 10% хворих викликають відчуття гнітючої болі в області серця.

 Під впливом серцевих глікозидів порушується електролітний обмін, до якого чутлива в першу чергу серцевий м'яз, причому розвиток гіпокаліємії і гіперкальціємії є основним моментом у виникненні розладів серцевого ритму. Порушення серцевого ритму проявляються у вигляді брадикардії, екстрасистолії, тахікардії синусової, пароксизмальної, передсердної, шлуночкової. Грозним ускладненням дигіталісної терапії є фібриляція шлуночків, що приводить до летального результату. При лікуванні серцевими глікозидами у 3/4 хворих розвивається брадикардія, більш ніж у 1/2 - ЛУ-блокада. Дуже часто у дітей реєструють випадання пульсу (87%).?

 Алергічні ускладнення, викликані серцевимиглікозидами, розвиваються вкрай рідко і носять легкий характер. Можлива поява шкірного висипу - еритематозній, папулезной, уртикарной, розвиток кропив'янки та набряку Квінке, свербежу. У осіб з підвищеною чутливістю іноді відзначають озноб, блідість шкіри, похолодання кінцівок.

 Ускладнення, викликані антиаритміками, можуть проявлятися важкої клінічною картиною. Найчастіше при передозуванні препаратів або швидкому їх внутрішньовенному введенні розвиваються небезпечні для життя стану: зниження артеріального тиску аж до розвитку колапсу, втрата свідомості, пригнічення дихання та його зупинка, порушення серцевого ритму і зупинка серця, розвиток бронхоспазму, судом по типу епілептіформного припадку. У 25% хворих при внутрішньовенному і пероральному застосуванні прокаїнаміду відзначають розширення комплексу QRS, іноді - блокаду пучка Гіса. Помірні дози цього препарату викликають подібний ефект наполовину сили його дії, що відзначається у 10-12% пацієнтів.

 При прийомі антиаритмічних засобів виявляють порушення нервово-психічної функції. З'являється головний біль, запаморочення, психомоторне збудження, безсоння, галюцинації, депресивні стани, затемнення свідомості, марення. Одночасно можуть розвиватися порушення зору і слуху, аж до повної їх втрати.

 Алергічні поразки характеризуються появою висипу, свербежу, підвищенням температури тіла, розвитком ангіоневротичного набряку або кропив'янки, можливий розвиток системного червоного вовчака при тривалому або повторному застосуванні препаратів, описано розвиток пурпури при прийомі хінідину. Ускладнення, що розвиваються у відповідь на введення коронаролітиків, найчастіше мають алергічний, рідше - токсичний характер. Шкірні ураження проявляються у вигляді свербежу, висипу, почервоніння або блідості шкіри, кропив'янки, набряку слизових. Можливий розвиток задишки, нападів ядухи, бронхоспазму, набряку Квінке.

 Прийом коронаролітиків іноді викликає біль в області серця, що переходила в стенокардію. Спазмолітичні засоби стимулюють іноді підвищення внутрішньочерепного та внутрішньоочного тиску, обумовлюючи при цьому розлад зору. Описано анафілактоїдні реакції, що розвинулися при прийомі бендазола.

 Нервово-психічні порушення характеризуються появою запаморочення, головного болю, безсоння, дратівливості. Поразки з боку крові характеризуються розвитком скороминущої метгемоглобінемії, усуває при відміні препарату.

 Побічні реакції при застосуванні блокаторів p-адреноблокатори поділяють на кардіальні (брадикардія, артеріальна гіпотензія, розвиток AV-блокади) і екстракардіальні (запаморочення, депресія, нічні кошмари, безсоння, погіршення пам'яті, стомлюваність, гіперглікемія, гіперліпідемія, м'язова слабкість, порушення потенції).

 До прямих побічних реакцій відносяться посилення СН, тяжка брадикардія і гіпотонія, абдомінальні больові кризи, а також нудота і пронос. Зниження ЧСС і УОК ведуть до декомпенсації серцевої діяльності. У хворих з синусовим ритмом під впливом блокаторів p-адренорецепторів може розвинутися тяжка брадикардія і AV-блокада. Посилення бронхоконстрикции у пацієнтів з бронхітом і особливо з БА при прийомі препаратів може спричинити за собою напад БА.

 У стаціонарних хворих (268 пацієнтів), що приймають блокатори p-адреноблокатори, майже у 10% відзначали побічні реакції, у тому числі 3,8% у вигляді набряку легенів, повної блокади або стенокардії. В інших дослідженнях з 1500 спостережуваних хворих у 6,28% настав летальний результат в результаті застосування препаратів і у 15% - ускладнення, пов'язані з їх відміною.

 Крім абдомінальних больових кризів такий блокатор p-адреноблокатори, як практолол, викликає перитоніт, що вперше було відзначено в 1974 р. А. Marshall і співавторами (Чазов Є.І., Беленко Ю.К., 2004), які описують особисті спостереження перитоніту , що виник у 16 ??хворих в результаті прийому практолол в дозі 200-400 мг / добу. У більшості випадків пацієнти застосовували блокатор p-адреноблокатори тривалий час (> 2 роки). До клініки перитоніту у хворих часто виявлялися такі побічні реакції, як ураження шкіри та очей у вигляді сухості, виразка рогівки, часто в поєднанні з шкірними висипаннями в

 Блокатори р-адренорецепторів та інгібітори АПФ відносяться до бронхоконстрикторами, тому вони протипоказані хворим БА. У клінічній практиці відзначали випадки успішної терапії у хворих на ІХС, які тривалий час успішно лікуються цією групою препаратів,

 проте часто після перенесеного вірусного захворювання їх прийом починає провокувати бронхоспазм. Інша поширена група препаратів, що призначається у хворих кардіологічного профілю - інгібітори АПФ. Більш ніж у 30% випадків вони призводять до кашлю і більш ніж в 4% - викликають загострення БА. Необхідно відзначити, що інгібітори рецепторів ангіотензину не провокують виникнення кашлю й загострення БА (Чучалін А.Г., 2000).

 Більшість токсичних побічних реакцій розвивається в результаті високої токсичності серцевих глікозидів або антиаритмічних лікарських засобів, токсична дія яких проявляється при передозуванні лікарських засобів або їх кумуляції в організмі хворого. Токсичність препаратів проявляється навіть при застосуванні засобу в терапевтичних дозах у осіб з ураженням нирок і печінки.

 В останні роки широке застосування в медичній практиці знайшли діуретичні препарати, багато з яких поряд з чітко вираженим терапевтичним ефектом викликають побічні реакції, в тому числі небезпечні для життя хворого. При лікуванні діуретиками розвиваються водно-електролітні, метаболічні та токсичні ускладнення. У зв'язку зі збільшенням діурезу препарати цієї групи завжди обумовлюють посилене виведення з організму натрію і хлору. Гостра і хронічна гіпонатріємії найчастіше розвиваються у осіб, що знаходяться на тривалому гіпонатріевой режимі. Гостра втрата натрію найчастіше розвивається у хворих з набряками на фоні збереженої функції нирок і характеризується швидким зменшенням набряків, схудненням, тахікардією, гіпотонією, адинамией, сонливістю. Для хронічної втрати натрію характерні астенія, м'язові посмикування, нудота і такі психічні розлади, як дезорієнтація, сомноленція. У хворих з декомпенсованою СН і цирозом печінки застосування діуретиків може спричинити за собою розвиток гіпонатріємії розведення. Цей вид гіпонатріємії носить в основному субклінічний характер і лише у важких випадках проявляється судомами, м'язовими посмикуваннями і втратою свідомості.

 Досить небезпечним для життя ускладненням терапії діуретиками є гіперкаліємія. Хоча клінічно гіперкаліємія яскраво не виражена, проте в силу здатності до швидкого прогресування і труднощі корекції вона призводить до зупинки серця в результаті брадикардії з подальшою фібриляцією шлуночків.

 Метаболічні ускладнення розвиваються при терапії усіма видами діуретиків і проявляються гіперурикемією. Обумовлюють це ускладнення порушення обміну, ниркова недостатність, ожиріння в поєднанні з гіпокалорійной дієтою, АГ та цукровий діабет. До метаболічних ускладнень лікування діуретиками слід віднести розвиток гіперглікемії, особливо у хворих на цукровий діабет.

 Токсичні ускладнення при терапії діуретиками включають реакції з боку крові, ШКТ, шкіри, статевих органів. Характер токсичної дії багато в чому визначається видом діуретика. Так, тіазидові діуретики частіше викликають тромбоцитопенію; сульфаніламідні діуретики - агранулоцитоз; салуретики - некротичний панкреатит; фуросемід, етакринова кислота і триамтерен - гепатит. У осіб із захворюваннями нирок ототоксичний ефект надає етакринова кислота; гинекомастию у чоловіків і порушення менструального циклу у жінок викликає тривалий прийом спіронолактону.

 Реакції гіперчутливості до цих лікарських засобів відзначають порівняно рідко, хоча бувають причиною ураження серця; описані випадки алергічного міокардиту, що розвивається у відповідь на застосування бензилпеніциліну, фенилбутазона, метилдопи та ін Протипухлинні антибіотики, наприклад доксорубіцин, викликають важке ураження міокарда, протягом якого подібні з спостерігаються при ДКМП.

 На підставі накопиченого в 1996-2006 рр.. досвіду збору і аналізу інформації про побічні реакції лікарських засобів в Україні, кардіоваскулярні препарати можна розглядати за кількістю реєстрованих випадків побічних реакцій (рис. 6.6).

 Засоби, що пригнічують апетит (фенфлюрамин, фентермін, дексфенфлурамін), можуть викликати клапанну дисфункцію. Ризик розвитку цієї небажаної реакції підвищується при прийомі препаратів більше 4 міс або у хворих з ожирінням.

 Говорячи про побічні реакції лікарських засобів, пов'язаних з впливом на серцево-судинну систему, слід особливо відзначити їх здатність чинити негативний дію на міокард, що приводить до зміни інтервалу (2-Т та варіабельності ритму серця.

 При нормальному стані серцево-судинної системи період між двома послідовними серцевими скороченнями змінюється від скорочення до скорочення. Цю мінливість прийнято називати варіабельністю ритму серця. Варіабельність ритму серця оцінюють на підставі розрахунків результатів 5-хвилинного запису ЕКГ або добового моніторування ЕКГ. Зміна ритму серця - універсальна оперативна реакція цілісного організму у відповідь на будь-який вплив зовнішнього середовища. В основі її лежить забезпечення балансу між симпатичної і парасимпатичної нервової системою. Саме на цьому грунтуються численні методи аналізу варіабельності ритму, що призводять до різних за своїми клінічними проявами побічних реакцій.

 Підводячи підсумки, необхідно підкреслити, що в даний час на основі доказової медицини розроблені принципи раціональної фармакотерапії, тому лікареві необхідно вирішити наступні завдання:

 - Підібрати схему лікування, враховуючи вікові, статеві, етнічні та інші особливості пацієнта, період вагітності або захворювання, які можуть відбитися на дієвості проведеної терапії або її побічних реакціях.

 - Врахувати можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами, засобами народної медицини, а також компонентами їжі.

 - Попередити пацієнта про можливість розвитку побічних реакцій лікарської терапії, прийняти рішення про необхідність продовження (скасування, корекції) лікування при прояві побічних реакцій.

 - Пояснити пацієнту необхідність вибору даної, а не альтернативної терапії, важливість ретельного дотримання лікарських рекомендацій, можливість або неможливість заміни лікарського препарату на аналогічний.

 Перед лікарем ще більш складне завдання, коли відсутні завідомо доведені ефективні схеми фармакотерапії або ж не вдалося встановити точний діагноз захворювання.

 У кожному разі, призначаючи лікарську терапію і застосовуючи відповідні схеми лікування, лікар повинен керуватися двома основними постулатами:

 1. Необхідність досягнення максимального позитивного ефекту.

 2. Уникнення негативних наслідків лікарської терапії.

 Слідуючи вищевказаним принципам, можна розраховувати на те, що застосовувана фармакотерапія буде раціональної і надасть, поряд з іншими лікувально-профілактичними заходами, позитивний вплив на якість життя пацієнта.



 Рис. 6.6.

 Лікарські засоби, що впливають на серцево-судинну систему, - лідери за частотою реєстрованих побічних реакцій в Україні

 (1996-2006)

 Все це вимагає не тільки активної співпраці зі службою фармнагляду лікарів, провізорів, фармацевтів, виробників лікарських засобів і керівників охорони здоров'я всіх рівнів, але і в першу чергу розвитку клінічної фармакології як фундаментальної основи раціональної фармакотерапії. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Класифікація побічних реакцій лікарських засобів"
  1.  Фармакодинамічні взаємодії лікарських засобів
      Фармакодинамічні взаємодії лікарських засобів пов'язані з наступними основними механізмами: | Конкуренція зв'язування з рецепторами Конкурувати можуть як агоністи, так і антагоністи. | Зміна кінетики лікарських речовин в місці дії Це може бути пов'язано із зміною їх всмоктування, розподілу, метаболізму та елімінації. | Вплив на синаптичну передачу Так,
  2.  Лікарська алергія
      М. Меллон, М. Шац, Р. Петтерсон Перше повідомлення про лікарської алергії - сироваткової хвороби при введенні кінської сироватки - з'явилося майже 100 років тому. До появи сульфаніламідів (кінець 30-х рр..) Ускладнення медикаментозного лікування спостерігалися лише у 0,5-1,5% хворих, в даний час тільки у хворих, що знаходяться в стаціонарі, вони виникають в 15-30% випадків. I.
  3.  КОНТРОЛЬ БЕЗПЕКИ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ПРИ ЇХ ЗАСТОСУВАННІ
      Безпека лікарських засобів завжди була, знаходиться і знаходитиметься у сфері публічних інтересів суспільства, оскільки зачіпає широке коло питань, пов'язаних з життєдіяльністю людини та існуванням соціуму. На початку 80х років ХХ ст. ВООЗ сформулювала основні вимоги до сучасного лікарському засобу (Вікторов А.П. та співавт. (Ред.), 2007) - ефективність,
  4.  Клінічна фармакологія
      Клінічна фармакологія - наука, що вивчає вплив лікарських засобів на організм хворої людини. Клінічна фармакологія має тісний зв'язок з різними областями медицини та біології. Успіхи аналітичної хімії, створення високочутливої ??апаратури дали можливість визначати в тканинах і рідинах організму лікарські речовини в мізерно малих кількостях, дослідити їх
  5.  Лікарський засіб
      Відповідно до закону України «Про лікарські засоби» (1996) під лікарськими засобами мають на увазі «речовини або їх суміші природного, синтетичного чи Біотехнія-логічного походження, застосовувані для запобігання вагітності, профілактики, діагностики та лікування пацієнтів або зміни стану і функції організму». Лікарським засобом у фармакології називають
  6.  Кардіотоксичність протипухлинної хіміотерапії
      І.А.Королева Самарський обласний клінічний онкологічний диспансер, Самара Побічні реакції на введення лікарських засобів займають вельми значуще місце в структурі захворюваності та смертності. У США щорічно ускладнення лікарської терапії розвиваються більш ніж у 1 мільйона госпіталізованих хворих і є причиною смерті близько 180 тис. чоловік [1]. Економічні витрати,
  7.  Дозування лікарських засобів. Фармакокінетика і фармакодинаміка лікарських засобів
      Форма випуску лікарської речовини в чому визначає його шлях введення в організм. Після надходження лікарської речовини в організм одночасно починаються два процеси: - Зміна концентрації лікарської речовини в часі. Ці процеси кількісно описує фармакокінетика. - Взаємодія лікарської речовини з молекулярними мішенями дії в органах і тканинах
  8.  Хіміотерапія + ГТ: найбільш оптимальні рішення
      Для ряду антиракових лікарських засобів може використовуватися гипертермическая сенсибілізація лікарськими засобами, зокрема, алкилирующими агентами. Комбінована дія ГТ і медичних препаратів виникає зі складних реакцій, таких як акумулювання лікарських засобів, що виводить детоксикація лікарських засобів і репарація лікарських аддуктов ДНК. У клітинах з
  9.  Лікарська речовина
      Лікарська речовина є діючим початком лікарського засобу. Лікарські речовини отримують хімічним синтезом з лікарської сировини шляхом його спеціальної обробки, а також Біотехнія-логічними методами, включаючи генну і клітинну
  10.  Взаємодія лікарських засобів з етиловим спиртом
      Ряд комбінованих лікарських препаратів для внутрішнього застосування, в тому числі настоянки лікарських рослин, седативні засоби, містять етиловий спирт в різних концентраціях - від 1-20 до 81-99%. Алкогольні напої, а також лікарські препарати, що містять в якості одного з активних компонентів етиловий спирт, вступають в фармакокінетичні та фармакодинамічні
  11.  Лікування лікарської алергії
      А. Скасування препарату, який викликав алергічну реакцію, - найбільш ефективний спосіб лікування алергії на ліки. Часто лікарська алергія розвивається на тлі прийому декількох препаратів. У цьому випадку спочатку припиняють застосування тих препаратів, скасування яких не призведе до істотного погіршення стану і які найчастіше викликають алергію. Б. Симптоматичне лікування
  12.  Взаємодія лікарських засобів з рослинними компонентами
      Використання рослинних компонентів в якості лікарських засобів йде корінням в глибоку старовину. На використанні трав заснована традиційна медицина країн Азії, Африки, Європи та Америки. Бурхливий розвиток фармацевтичної промисловості привело до появи широкого спектра синтетичних лікарських речовин. Однак, незважаючи на значний прогрес, досягнутий в області створення
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...