загрузка...
Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
« Попередня Наступна »

Відомі антиаритмічні препарати

Серцеві глікозиди. Вони сповільнюють синусовий ритм за рахунок зниження швидкості наростання фази 4 потенціалу дії синусового вузла. Є також дані про вплив глікозидів на амплітуду потенціалу дії і пороговий потенціал [227]. Більшість дослідників вважають, що основний механізм дії серцевих глікозидів на синусовий вузол пов'язаний з їх впливом на вегетативну нервову систему [228-232]. Проте негативний хронотропний ефект глікозидів був продемонстрований і в денервированной серце людини [223], а також у хворих після повної фармакологічної блокади. Gomes і співавт. [234] відзначили, що оуабаін (0,01 мг / кг), введений внутрішньовенно після фармакологічної блокади вегетативної нервової системи, істотно збільшує час відновлення функції синусового вузла у хворих з нормальним і аномальним власним ритмом серця. З іншого боку, оуабаін не чинив значного впливу на час синоатриального проведення, який визначався методом безперервної стимуляції після вегетативної блокади. Нещодавно була описана позитивна хронотропні реакція на дигіталіс міокардіальних препаратів, отриманих у тварин [235-237]; цей ефект може бути обумовлений вивільненням ендогенних катехоламінів [236] або підвищенням прегангліонарних симпатичного тонусу [237].

У здорових людей серцеві глікозиди зазвичай слабко впливають на частоту синусового ритму, час відновлення функції синусового вузла або синоатріальна проведення. Однак Dhingra і співавт. [238] зареєстрували скорочення часу відновлення функції синусового вузла під дією серцевих глікозидів, а в декількох клінічних роботах відзначається, що дигіталіс збільшує час синоатриального проведення [239, 240]. Останній результат дозволяє інтерпретувати скорочення часу відновлення синусового вузла як артефакт, оскільки у присутності дигіталісу слід очікувати зменшення кількості викликаних стимуляцією збуджень, які здатні досягти синусового вузла. Однак Мікроелектродние дослідження на ізольованому передсерді кролика показали, що оуабаін практично не викликає змін рефрактерности околоузлових клітин в ретроградним напрямку (рис. 6.23). Крім того, метод передчасної стимуляції передсердь дає завищену оцінку часу синоатриального проведення у присутності оуабаіна, так як пригнічення автоматизму синусового вузла усувається ПВП (рис. 6.24) '.

Вплив серцевих глікозидів на синоатріальну функцію було недавно досліджено Harriman і Hoffman [241], які використовували електрограми синоатриальной області, отримані у собак з імплантованими електродами. Автори виявили, що оуабаін викликає аномалії синоатриального проведення, зміщення водія ритму і зміни синусового циклу з кожним новим порушенням. Всі ці ефекти усувалися атропіном. Викликуваний оуабаіном блок синоатриального проведення, мабуть, пов'язаний з одним з двох механізмів. 1. Блок синоатриального проведення може виникнути, якщо амплітуда потенціалу дії синусового пейсмекера знизиться настільки, що порушення навколишніх тканин виявляється неможливим. 2. Блок синоатриального проведення може з'явитися, якщо оуабаін діятиме на волокна синоатриального з'єднання сильніше, ніж на пейсмекерного клітини синусового вузла. Обидва механізми блоку синоатриального проведення були також описані при стимуляції вагуса. Так як ацетилхолін зменшує час синоатриального проведення, але не впливає на амплітуду потенціалу дії пейсмекерних клітин, автори вважають, що спостерігалися ефекти оуабаіна обумовлені скоріше відмінністю в щільності парасимпатичних волокон на різних ділянках синоатриальной області, ніж різним ступенем чутливості пейсмекерних і околоузлових клітин до оуабаіну.







Рис. 6.23. Вплив різних антиаритмічних препаратів на час антероградного і ретроградного синоатриального проведення в ізольованій тканини серця.

Зверніть увагу: під дією лідокаїну час ретроградного проведення значно скорочується, тоді як під дією прокаїнаміду і оуабаіна час ретроградного і особливо антероградного проведення істотно збільшується.





Багато дослідників застерігають проти призначення серцевих глікозидів хворим з синдромом слабкості синусового вузла [242-244]. Однак ступінь несприятливого впливу глікозидів на функцію синусового вузла у таких хворих вельми варіабельна, тому. Спрогнозувати вираженість побічних ефектів у даного хворого практично неможливо [243, 244].

Хинидин. Звичайною реакцією серця людини на введення хінідину є прискорення синусового ритму, яке, як вважають, опосередковано його впливом на вегетативну нервову систему [245, 246]. Спостережуване іноді негативне хронотропное дію на синусовий вузол, мабуть, не пов'язане з бета-адренергічних блокуванням, властивим цьому препарату [247]. Mason і співавт. [248] внутрішньовенно вводили глюконат хінідину хворим з пересадженим серцем (середній рівень хінідину в плазмі - 4,3 мкг / л) через 8-20 міс після трансплантації. Тривалість синусового циклу збільшилася у всіх трансплантованих серцях, але зменшилася в иннервирована тканини передсердь, що залишилася у реципієнтів. Автори дійшли висновку, що в результаті прямого мембранного дії хінідину швидкість деполяризації клітин синусового вузла сповільнюється, хоча посилення активності синусового вузла у людини опосередковується нервовою системою. У осіб без захворювання синусового вузла викликаються хінідином порушення синоатриальной функції в клінічних умовах, очевидно, рідкісні [249-251]. Доступна інформація щодо частоти побічних ефектів хінідину у хворих з синдромом слабкості синусового вузла в даний час відсутня.









Рис. 6.24. Вплив оуабаіна на дані непрямого визначення часу синоатриального проведення.

А-В: вплив передчасної деполяризації передсердь на тривалість синусового циклу і результати непрямого визначення синоатриального проведення.
трусы женские хлопок
А - передчасне збудження передсердь (А2) в самому кінці діастоли не позначається на активності синусового вузла. Б-інтервал А1-A2 коротше (330 мс), тому передчасне збудження проникає в синусовий вузол, але насправді і тестовий, і поворотний цикли є компенсаторними. В - інтервал А1-A2 ще коротше, тому й тестовий, і поворотний цикли тепер потрапляють в зону перезапуску. Наведені дані показують, що під дією оуабаіна синусовий вузол передчасно збуджується і перезапускається, в той час як електрограма передсердь свідчить про компенсаторної реакції (тобто про відсутність перезапуску). Така активність передсердь може помилково інтерпретуватися як зміщення точки переходу, отже, час синоатриального проведення, певне непрямим методом, буде завищена.





Прокаїнамід. Згідно з даними мікроелектродної досліджень ний, прокаїнамід не робить значного впливу на характеристики спонтанного потенціалу дії клітин синусового вузла [227]; клінічні повідомлення про його несприятливий вплив на функцію синусового вузла досить рідкісні. Прокаїнамід збільшує час синоатриального проведення в ізольованих міокардіальних тканинах головним чином за рахунок уповільнення антероградного проведення (див. рис. 6.23) [227].

У клінічних умовах Josephson і співавт. [252] спостерігали почастішання синусового ритму (в середньому на 7%) у відповідь на внутрішньовенне введення прокаїнаміду. Хоча ефекти прокаїнаміду вивчені недостатньо повно, передбачається, що посилення автоматизму синусового пейсмекера пов'язано з ваголітіческім дією препарату. Рефлекторне підвищення симпатичного тонусу внаслідок негативного інотропного і судинорозширювальної дії прокаїнаміду також може відігравати певну роль у прискорення серцевого ритму. Goldberg і співавт. [253] повідомили, що прокаїнамід здатний збільшувати ВВСУк за рахунок поліпшення синоатриального проведення у хворих з дисфункцією синусового вузла. І навпаки, він зменшує ВВСУк у хворих без порушень функції синусового вузла.

Дизопірамід. У здорових людей дизопірамід зазвичай (але зовсім необов'язково) зменшує тривалість синусового циклу імовірно за рахунок ваголітичної дії [254]. Певну роль у прискоренні синусового ритму може грати і негативний інотропний ефект, що супроводжується рефлекторною активацією симпатичної нервової системи [255]. У дослідженнях на ізольованих міокардіальних тканинах (з синоатриальной області) відзначається слабкий вплив дизопіраміду на час відновлення функції синусового вузла або синоатріальна проведення незалежно від рівня парасимпатичного тонусу [256].

Ступінь впливу дизопіраміду на нормальну і аномальну функцію синусового вузла, мабуть, різна. У здорових людей дизопірамід зменшує час відновлення функції синусового вузла [254, 257], а у хворих зі слабким синусом значно збільшує ВВСУ [257]. LaBarre і співавт. [258] повідомили, що дизопірамід уповільнює синусовий ритм у деяких хворих з синдромом слабкості синусового вузла, а також скорочує розрахований час синоатриального проведення у хворих з зупинками синусового вузла, синоатріальна блокадою і вторинними паузами після високочастотної стимуляції.

Лідокаїн. На противагу даними мікроелектродної досліджень на ізольованих тканинах, які показали слабкий вплив лідокаїну на характеристики потенціалу дії синусового вузла [259], Dhingra і співавт. [260] повідомляють, що введення цього препарату істотно скорочує тривалість синусового циклу у хворих з нормальною і аномальною функцією синусового вузла. Позитивне хронотропний вплив лідокаїну на синусовий вузол людини може бути вторинним по відношенню до його ваголітіческім дії [261].

Dhingra і співавт. [260] повідомляють також, що лідокаїн зменшує середнє максимальне час відновлення функції синусового вузла у людини, що, ймовірно, не є артефактом, так як цей препарат дійсно скорочує абсолютний рефрактерний період околоузлових клітин при ретроградним проведенні 'і, отже, не повинен блокувати проникнення викликаних стимуляцією збуджень у синусовий вузол. Розраховане час синоатриального проведення значно збільшувалася у хворих зі слабким синусом і не змінювалося у хворих з нормальною функцією синусового вузла. Yamaguchi і співавт. [227], навпаки, відзначають істотне скорочення розрахункового часу синоатриального проведення в ізольованих тканинах кролика при перфузії лідокаїном (див. рис. 6.23).

У ряді клінічних досліджень вказується, що лідокаїн сприяє збільшенню аномалій синоатриальной функції [262, 263]. Однак надійне прогнозування побічної дії лідокаїну на синусовий вузол в даний час неможливо.

Мексилетин. За своєю структурою мексилетін близький до лідокаїну і володіє багатьма властивостями антиаритмічних препаратів класу 1В. На ізольованих тканинах синусового вузла Yamaguchi і співавт. [264] показали, що мексилетін уповільнює синусовий ритм тільки при концентрації, що перевищує його еквівалентний терапевтичний рівень в плазмі крові людини. І навпаки, він збільшує час синоатриального проведення при концентрації нижче еквівалентного токсичного рівня в плазмі.

І у експериментальних тварин, і у людини мексилетін може викликати синусовую брадикардію [265, 266]. Однак у деяких хворих спостерігалися також невелика почастішання серцевого ритму і скорочення часу відновлення функції синусового вузла. Roos і співавт. [265] повідомили, що з 5 хворих, у яких після введення мексилетину відзначалося збільшення часу відновлення функції синусового вузла, у 3 діагностований синдром слабкості синусового вузла і тільки у 1 хворого з дисфункцією синусового вузла зареєстровано зменшення ВВСУ. Ці дослідники застерігають від призначення мексилетину хворим з порушенням функції генерування імпульсів.

Токаїнід. За своєю структурою токаїнід також близький до лідокаїну; він має такий же вплив на монофазні потенціали дії, як і інші препарати класу 1В.
Незважаючи на відсутність повідомлень про небажаний побічну дію токаїнід на синусовий вузол, опубліковані дані щодо ефектів лідокаїну і мексилетину говорять про необхідність дотримання обережності при використанні токаїнід у хворих з синдромом слабкості синусового вузла.

Енкаїніду. Він відноситься до класу 1C антиаритмічнихпрепаратів; його електрофізіологічні властивості аналогічні таким хінідину, за винятком того, що він не викликає значної зміни тривалості потенціалу дії. В експерименті на наркотізірованних собаках Samuelsson і Harrison [267] показали, що внутрішньовенне введення енкаїніду в дозі 2,7 мг / кг викликає істотне уповільнення серцевого ритму. Максимальне збільшення тривалості основного синусового циклу досягалося в інтервалі 15-30 хв. Ці результати не були підтверджені Sami і співавт. [268]. Більш того, автори не виявили будь-якого значного впливу енкаїніду на час відновлення функції синусового вузла [269]. У людини ні внутрішньовенне, ні пероральне введення енкаїніду не робить помітного впливу на ВВСУ [270].

Флекаїнід. Це антиаритмічний препарат, який за способом дії на серце належить швидше до класу 1C. Згідно з даними Seipel і співавт. [271], при внутрішньовенному введенні в дозі 1 мг / кг він не робить істотного впливу на роботу синусового вузла у хворих з нормально функціонуючим вузлом. Однак при дозі 2 мг / кг час відновлення функції синусового вузла у тих же хворих збільшується на 37%, при цьому спонтанний синусовий ритм залишається без змін. Vik-Mo і співавт. [272] повідомили про статистично достовірному збільшенні коригованого часу відновлення функції синусового вузла у хворих з дисфункцією синусового вузла при внутрішньовенному введенні флекаинида в дозі 1,5 мг / кг. Тривалість синусового циклу і час синоатриального проведення істотно не змінювалися. Ці дослідники вважають, що при використанні флекаинида для лікування хворих з дисфункцією синусового вузла слід виявляти особливу обережність.

  Лоркаінід. Це ще один антіарітмік, за своїми електрофізіологічних властивостями відноситься до класу 1C. Як показали клінічні електрофізіологічні дослідження, лоркаінід збільшує час відновлення функції синусового вузла, особливо у хворих з синдромом слабкості синусового вузла [273 - 275].

  Дифенілгідантоїн. Потенційний внесок у електрофізіологічні ефекти дифенілгідантоїну (ДФГ) вносять його пряме мембранне дію, вплив на вегетативну нервову систему, а також ЦНС [276-278]. Реакція ритму серця на ДФГ у людини може значно варіювати. Почастішання серцевого ритму може бути вторинним стосовно антихолінергічному дії ДФГ; в денервированной серце собаки ДФГ уповільнює синусовий ритм [276]. Strauss і співавт. [279] на ізольованих міокардіальних тканинах показали, що ДФГ не робить істотного впливу на потенціал дії синусового вузла; однак синусовий вузол, пригноблений внаслідок перерозтягнення, механічної травми, йлі дії токсичних концентрацій ацетилхоліну, пропранололу або калію, стає значно більш чутливим до токсичних концентрацій ДФГ . Однак у таких експериментально пригноблених препаратах при викликаної ДФГ синоатриальной дисфункції ніколи не спостерігалося виникнення синоатриального блоку.

  Приклади порушення функції синусового вузла при внутрішньовенному введенні ДФГ добре відомі; однак дисфункція не завжди є наслідком дії тільки самого препарату. Розчинник для ДФГ містить пропіленгліколь, який, як було показано, здатний викликати виражену синусовую брадикардію [280].



  Блокатори повільних каналів



  Верапаміл. Цей препарат є блокатором повільних каналів. Поки що не встановлено, блокує чи він тільки кальцієву Провідність чи також і натрієвий компонент струму повільних каналів. Верапаміл впливає на всі характеристики потенціалу дії синусового вузла; можливе виключення становить максимальний діастолічний мембранний потенціал. Згідно з даними Wit і Cranefield [2 81], верапаміл уповільнює синусовий ритм, причому відзначається лінійна залежність цього ефекту від дози препарату. Негативний хронотропний ефект верапамілу, мабуть, чи не опосередкований змінами вегетативної нервової системи [282, 283]. При введенні верапамілу спостерігається збільшення часу відновлення функції синусового вузла [284, 285], а також часу синоатриального проведення (тільки в антероградному напрямку) [286].

  Як було показано у людини і інтактних тварин, реакція серцевого ритму на внутрішньовенне введення верапамілу вельми варіабельна. У клінічних умовах при його введенні найчастіше спостерігається почастішання синусового ритму, що імовірно є наслідком рефлекторної реакції вегетативної нервової системи на гіпотонію [287]. Верапаміл протипоказаний хворим з синдромом слабкості синусового вузла.

  Ніфедипін. Вплив ніфедипіну на трансмембранний потенціал синусового вузла ідентично дії верапамілу, хоча ефект пригнічення при введенні ніфедипіну досягається при значно вищій його концентрації [28 8]. Ніфедипін має більш сильним периферичним судинорозширювальну дію, ніж верапаміл, що, ймовірно, зумовлює більше рефлекторне підвищення вегетативної активності, зазвичай маскує негативний хронотропний ефект. Проте при застосуванні ніфедипіну у хворих з синдромом слабкості синусового вузла слід дотримуватися обережності.

  Дилтіазем. Прямий негативний хронотропное дію дилтіазему слабкіше, ніж у верапамілу, але сильніше, ніж у ніфедипіну [289]. Використання цього препарату у хворих з дисфункцією синусового вузла вимагає виняткової обережності. 
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Відомі антиаритмічні препарати"
  1.  ЛІКУВАННЯ
      Лікування гіпертонічної хвороби становить серйозну проблему, ще дуже далеку до свого вирішення. У міру розвитку медичної науки, постійно змінюються підходи до терапії цього стану, кінцеві цілі лікування, створюються нові прогресивні революційні лікарські засоби з надзвичайно складними механізмами корекції АТ. У багатьох країнах світу були прийняті федеральні
  2.  Хронічна серцева недостатність
      Спроби дати повноцінне визначення даному стану робилися протягом декількох десятиліть. У міру розвитку медичної науки змінювалися уявлення про сутність серцевої недостатності, про причини призводять до її розвитку, патогенетичних механізмах, процеси, які відбуваються в самій серцевому м'язі і різних органах і тканинах організму в умовах неадекватного кровопостачання
  3.  Екстрасистолія
      Екстрасистолія - ??найбільш часта різновид аритмій. Патогенетичною основою її є підвищення автоматизму окремих ділянок міокарда, можливий і механізм re-entry, а також критичний механізм. Залежно від місця виникнення екстрасистолії ділять на перед-сердньої, атріовентрикулярна і шлуночкові. Суправентрикулярні (передсердні та атріовентрикулярна) і шлуночкові
  4.  Пароксизмальна тахікардія
      Пароксізмалишя тахікардія (ПТ) - порушення ритму ектопічеського характеру, клінічно характеризується почастішанням роботи серця, з раптовим початком і раптовим закінченням. Як і екстрасистолія, ПТ може бути суправентрикулярного (передсердного і атріовентрикулярного) і шлуночкового походження. В основі розвитку суправентрикулярних (СВ) ПТ в більшості випадків лежить механізм re-entry
  5.  Миготлива аритмія
      Миготлива аритмія (МА) буває постійною і пароксизмальній. За міжнародними рекомендаціями (2001) з постійної форми МА виділяється персистуюча форма, проте доцільність такої класифікації вимагає перевірки в клінічній практиці. Як правило, МА ускладнює органічні захворювання серця: ІХС (атеросклеротичний і постінфарктний кардіосклероз), артеріальну гіпертонію, придбані і
  6.  Синдром слабкості синусового вузла
      Синдром слабкості синусового вузла (Протипоказання) вперше описаний в 1965 р. американським кардіологом В. Lown. Поняття СССУ об'єднує в собі цілий ряд порушень серцевого ритму, патогенетично обумовлених: а) зниженням функціональної здатності синусового вузла (СУ) з бради-кардией/брадиаритмией і, як правило, б) наявністю супутніх ектопічних аритмій. СССУ може бути викликаний: а) органічним
  7.  ДИСКОМФОРТ в грудній клітці і СЕРЦЕБИТТЯ
      Євген Браунвальд (Eugene Braunwald) Дискомфорт у грудній клітці Дискомфорт у грудній клітці-одна з найбільш частих скарг, які змушують хворого звертатися за лікарською допомогою; можлива користь (чи шкода) від правильно (або неправильно) поставленого діагнозу і надання відповідної допомоги хворому з цієї скаргою величезна. Гіпердіагностика такого потенційно небезпечного
  8.  Порушення терморегуляції
      Роберт Г. Петерсдорф, Річард К. Рут (Robert G. Petersdorf, Richard К. Root) Регуляція температури тіла. У здорових людей, незважаючи на відмінності в умовах навколишнього середовища та фізичної активності, діапазон змін температури тіла досить вузьке. Подібне явище відзначається у більшості птахів і ссавців, званих гомойотермним, або теплокровними. Порушення терморегуляції
  9.  ТАКТИКА ОБСТЕЖЕННЯ ХВОРОГО З СКАРГАМИ психічного та емоційного ХАРАКТЕРУ
      Едвін Г. Кессі (Edwin H. Cassem) Дуже часто хворі звертаються до лікаря зі скаргами суб'єктивного характеру, такими як втома, напруга, нервозність, млявість, страх, пригнічений стан, запаморочення, які буває важко віднести до якогось конкретного захворювання. Один хворий може скаржитися, що він постійно «на взводі», другий-на те, що його думки транслюються за місцевим
  10.  Лікування і профілактика
      Ідентифікація осіб високого ризику Труднощі, які тягнуть за собою амбулаторне електрокардіографічне моніторування або інші заходи, спрямовані на масове обстеження населення з метою виявити осіб з високим ризиком розвитку раптової смерті, величезні, оскільки популяцію з ризиком розвитку раптової смерті становлять більше / я чоловіків у віці від 35 до 74 років, а шлуночкова
загрузка...

© medbib.in.ua - Медична Бібліотека
загрузка...