Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаПатологічна фізіологія
« Попередня Наступна »
Навчальний посібник. Типові патологічні процеси. Патофізіологія обміну речовин., 2008 - перейти до змісту підручника

Інсулінонезалежний цукровий ДІАБЕТ

ІНЦД - це гетерогенна по етіології і патогенезу група захворювань, що характеризується мультифакторіальної спадковою схильністю, відносною інсуліновою недостатністю та інсулінорезистентністю. Досі дебатується питання про те, що первинно в патогенетичній основі ІНЦД - тривала дія виявлятимуть його факторів або вікова експресія привертають генів. Оскільки доведено, що у більшої частини хворих інсулінонезалежний цукровий діабет поєднується з ожирінням і корелює з літнім віком, значна їх частина має характерну комбінацію розладів, об'єднаних в єдиний синдром - метаболічний Х-синдром. До нього відносять ГЛП IV або V типів, прискорений розвиток атеросклерозу, ожиріння андроидного типу, стеатоз печінки, гіпертензію, гіперурикемію, нефропатію.

Сімейний ризик ІНЦД значний - до 40% сибсов і третина потомства у хворих має толерантність до глюкози. На відміну від ІЗЦД, для ІНЦД виявлені регіони, де проявляються ефект родоначальника і наслідки інбридингу (острів Науру, де СД хворі 83% корінних жителів і район розселення індіанців піма, в Північній Америці, серед яких до 86% хворих на ЦД). Незважаючи на це, лише для окремих моногенних менделирующих різновидів ІНЦД встановлено точний тип спадкування.

Основні патогенетичні ланки ІНЦД представлені такими дефектами:

- недостатня секреція інсуліну для утилізації глюкози, особливо протягом першої години після надходження вуглеводів, через зниження чутливості глюкорецептори В -клітин острівців до глюкозо-стимулу;

- інсулінорезистентність внаслідок аномалій молекули інсуліну, зв'язування інсуліну циркулюючими в крові антитілами до нього, наявністю антитіл до інсуліновим рецепторам в клітинах, зменшенням їх числа і т.п.;

- посиленим утворенням глюкози печінкою протягом повних діб, тоді як в нормі синтез глюкози відбувається тільки вдень.

- недостатній відповідь?-Клітин на глюкозний сигнал без їх деструкції,

- синтез «неправильного» проінсуліна, або порушення його протеолізу,

- надлишок циркулюючих антагоністів інсуліну,

- аномалії інсулінових рецепторів,

- блокада інсулінових рецепторів,

- пострецепторних блок на різних рівнях в клітинах-мішенях.

Всі ці дефекти, ймовірно, генетично детерміновані, причому більшість з них - моногенно. Окремо подібні механізми зустрічаються рідко, в сумі ця гетерогенна група складає більшу частину хворих з діагнозом ІНЦД. На доказ висловленого наводимо приклади випадків ІНЦД при генетично обумовлених окремих дефектах, складових комплекс патогенетичних механізмів і ІНЦД. Так, при діабеті дорослих в юності (один з підтипів ІНЦД) виявляється спадковий дефект ферменту глюкокінази (ген в короткому плечі хромосоми 7). Цей фермент обумовлює чутливість?-Клітин і гепатоцитів до рівня глюкози. Як наслідок, даний дефект викликає відносну «глухоту»?-Клітин до Глюкозна стимулу. Іншим характерним проявом ІНЦД є скоріше порушення синтезу глікогену (глікогенез), ніж захоплення глюкози клітинами і її окислення. Цей дефект спостерігається навіть у нетучних родичів багатьох хворих ІНЦД. Це вказує на взаємозв'язок з аллель глікогенсинтетазу А2 і високою вірогідністю розвитку ІНЦД (30% частоти проти 8% у контрольній групі).

Аномалії самої молекули інсуліну можуть виникати в результаті мутації його структурного гена, що кодує синтез біологічно дефектних молекул цього гормону. Описані поодинокі випадки ІНЦД, обумовленого неповним перетворенням проінсуліна в інсулін в ході протеолізу, що відбувається в гранулі?-Клітини.
У нормі тільки близько 5% секреторного продукту?-Клітин представлено проинсулином, а біологічна активність останнього багато менше, ніж інсуліну. Хворі такою формою ІНЦД мають дефект структурного гена проінсуліна в точці відщеплення термінального С-пептиду. Це перешкоджає перетворенню проінсуліна в інсулін і термінальний С-пептид. У крові таких хворих радиоиммунологическим методом виявляється гіперінсулінеміческое стан.

Зізнається участь у патогенезі ІНЦД генів-транспортерів глюкози, зокрема GluT-2, контролюючих надходження глюкози в гепатоцити і панкреатоцітов, або GluT-4 - в ліпоціти і міоцити. У деяких пацієнтів ІНЦД є надлишкова експресія гена Rad, що бере участь в роботі по системі внутрішньоклітинної передачі гормональних сигналів. Його продукт інгібує інсулінозалежну активність транспортера глюкози GluT-4.

Велика роль генетичних аномалій можливого контринсулярного фактора?-Клітин - аміліна, або відомого під іншою назвою амілоїдогенних пептиду. У нормі аміліна являє собою пептид з 37 амінокислот і секретується в невеликих кількостях разом з інсуліном. У багатьох хворих ІНЦД надлишок аміліна відкладається в синусоїдних просторах навколо?-Клітин, формуючи в подальшому амілоїдні відкладення, а синтез аміліна зростає паралельно секреції інсуліну, що знижує відповідь?-Клітин на глюкозу і в подальшому може викликати обмеження їх секреторних можливостей.

У деяких хворих ІНЦД виявлені особливості гена (хромосома 19), контролюючі пептиди інсулінового рецептора в клітинах-мішенях. Так, аномальний пептид інсулінового рецептора може служити маркером ІНЦД до чверті випадків, а огрядні хворі мають низьку тірозінкіназная активність в клітинах-мішенях інсуліну. У 15% хворих є генетична варіація в пострецепторном блоці клітин-мішеней, наприклад, в структурі внутрішньоклітинного інсулінового посередника IRS-1. У інших хворих описаний надлишковий синтез? 2-SH-глікопротеїну, який блокує тірозінкіназная активність інсулінових рецепторів клітин-мішеней. Виділено мембранний глікопротеїн, ингибирующий тірозінкіназная активність рецепторів інсуліну. Таким чином, найчастіше множинні пострецепторних дефекти можуть викликати первинну резистентність?-Клітин до глюкози, а клітин-мішеней інсуліну - до цього гормону.

Екзогенних факторів, що виявляє генетичні аномалії при ІНЦД, служить переїдання. Переїдання підвищує навантаження на систему інсулінової регуляції метаболізму. Що формується при цьому ожиріння викликає включення додаткових механізмів інсулінорезистентності. Низька ефективність інсуліну, характерна для ІНЦД, теоретично могла б компенсуватися гіперфункцією?-Клітин. Однак при даному захворюванні маємісце знижена їх чувсівітельность до глюкози, в основі якої лежать різноманітні причини.

Для ІНЦД характерні такі особливості морфології і функції острівцевих клітин:

- збільшення загального обсягу острівцевих тканини за рахунок зростання числа інсулін-продукують?-Клітин,

- нерідко амілоїдоз і фіброз острівців,

- різко зменшено кількість соматостатин-продукують?-клітин, що не може надавати адекватного гальмівного паракрінного впливу на глюкагон-продукують А-клітини,

- базальна секреція інсуліну при ІНЦД, як мінімум, нормальна.

Патогенез ІНЦД. Як уже згадувалося, в патогенезі ІНЦД визнається уявлення про первинність інсулінорезистентності і порушенні отвечаемостью?-Клітин на глюкозо-стимул. Це веде до трифазної картині течії ІНЦД:

- стадія початковій інсулінорезистентності та компенсації глікемії.


- стадія вираженої инсулинрезистентности і відносній інсулінової недостатності, інтолерантності до глюкози.

- стадія зниження інсулінової секреції і явного діабету.

Формирующаяся у хворих прогресуюча огрядність посилює инсулинрезистентность. Для ІНЦД кетоацидоз не характерний з тих же причин, за якими є ожиріння - внаслідок наявності інсуліну, який стримує ліполіз і створює умови для утилізації ацетил-КоА по шляху стероидогенеза і липогенеза. Зміст малоніл-КоА залишається високим, пригнічуючи окислення жирних кислот і перекриваючи шлях кетогенеза. Метаболічної платою за це служать тенденції до ожиріння і вкрай високою гіперхолестеринемії. У хворих ІНЦД гіперхолестеринемія більш помірна.

Патогенез посилення інсулінорезистентності у міру ожиріння (особливо гіпертрофічний і андроїдний типи ожиріння) обумовлений:

- уменьшаеніем щільності рецепторів інсуліну на поверхні жирових клітин, що ускладнює гормон-рецепторное взаємодія (обмеження експресії інсулінових рецепторів).

- Гальмування виділення адипоцитами цитокіну, що володіє здатністю знижувати кіназного активність рецептора інсуліну в міоцитах і ліпоцитах - ФНП-?

Біологічний сенс цього полягає в обмеженні припливу в адіпоціди субстрату для липогенеза, тим більше що названий цитокин є апетит-переважною регулятором, звідки його друга назва - кахексін. Але у огрядних осіб кахексіновий механізм придушення неефективний. Водночас ФНП-? викликає додаткову инсулинрезистентность, а також цітотоксіч для?-клітин, що відкриває патогенетичні шляху переходу ІНЦД в другу і третю фази розвитку. Однак ожиріння не є єдино значимим фактором инсулинрезистентности. Важливою причиною інсулінорезистентності можуть бути адаптивне зниження експресії інсулінових рецепторів при «ситому» стані клітин, а також імунологічні реакції.

Перераховані механізми відповідальні за прогресування хвороби. У третій стадії ІНЦД немає наростання інсулінорезистентності, але зменшуються секреторні можливості?-Клітин. Досліди з видаленням панкреас показують, що 10% маси інтактних?-Клітин достатньо для підтримки нормогликемии без дотримання дієти. Передбачається, що інсулінорезистентність набуває при ІНЦД вирішальне значення тільки при порушенні отвечаемостью?-Клітин на глюкозу внаслідок їх дефекту. З цієї причини переважна більшість осіб, які страждають тучністю і периферичної інсулінорезистентності, мають гиперинсулинемию, але не гіперглікемію. При наявності инсулинрезистентности компенсаторно розвивається стан гіперінсулінізма. Однак для стимуляції дефектних?-Клітин потрібно високий вміст глюкози, що перевершують нирковий поріг. Через глюкозурії гіперглікемія не може збільшуватися нескінченно. При гіперглікемії в 250 мг / дл і вище глюкоза втрачається, а секреторні резерви?-Клітин не можуть бути отмобілізіровани повністю. Стан патологічного рівноваги досягається при великих або менших концентраціях інсуліну залежно від переважання нсулінорезістентності або дефекту?-Клітин, але інсуліну завжди недостатньо по відношенню до наявного надлишку глюкози в крові. Важкий кетоацидоз, яка не купірується інсуліном, пов'язують з нсулінорезістентностью. Навіть «малі дози» інсуліну можуть викликати підвищення його вміст у крові в 4-15 разів, не надаючи терапевтичного ефекту. Це послужило підставою для укладення, що нсулінорезістентность в умовах кетоацидозу обумовлена ??надлишком протонів і СЖК.
« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " інсулінонезалежний цукровий діабет "
  1. Реферат. Цукровий діабет в акушерстві, 2010
    Перебіг вагітності та пологів при цукровому діабеті, Ведення і лікування хворих цукрового діабету під час вагітності, Динамічне застосування ультразвукової діагностики, Ведення вагітності та пологів у хворих на цукровий діабет, Акушерська або діабетична ситуація Тактика
  2. ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ
    - стан хронічної гіперглікемії, яка може розвинутися в результаті впливу багатьох екзогенних та генетичних факторів, часто доповнюють один одного. Класифікація (за ВООЗ, 1985) А. Клініческіе.класси. Інсулінозалежний цукровий діабет. Інсулінонезалежний цукровий діабет: а) у осіб з нормальною масою тіла, б) у осіб з ожирінням. Цукровий діабет, пов'язаний з
  3. Невідкладні стани при цукровому діабеті
    Цукровий діабет - це синдром хронічної гіперглікемії, розвиток якого визначається генетичними і екзогенними факторами. Виділяють два основних патогенетичних типу цукрового діабету. Цукровий діабет I типу - «інсулінозалежний» (10-20% бальних). Хвороба виникає в дитячому або юнацькому віці, розвиток хвороби швидке, протягом среднетяжелое або важке, схильність до кетоацидозу,
  4. СПИСОК ПРИЙНЯТИХ В ТЕКСТІ СКОРОЧЕНЬ
    А / Г - альбумін- глобуліновий коефіцієнт. АДГ АКоА - ацетил-коензим А. АКТГ - адренокортикотропний гормон. АКТГ - адренокортикотропний гормон. АЛАТ - аланинаминотрансфераза. АСАТ - аспартатамінотрансфераза. АТФ - аденозинтрифосфат. АФРТ - аміди-фосфорібозілтрансферази. ВШК - вищі жирні кислоти. ГАГ - глюкюзоаміноглікани. ГКГС - головний комплекс
  5. СПИСОК ПРИЙНЯТИХ СКОРОЧЕНЬ
    АКТГ - адренокортикотропний гормон АСП - алкогольний синдром плода ACT - аспартатамінотрансфераза АТФ - аденозінтрі фосфат БАТ - біологічно активні точки БПР - біпаріетальний розмір БФП - біофізичний профіль БФПП - біофізичний профіль плода БЧСС - базальна частота серцевих скорочень ВА - вовчаковий антикоагулянт ВГ - вірусний гепатит ВДМ - висота дна
  6. Класифікація цукрового діабету
    Первинний цукровий діабет I типу [синоніми: інсулінозалежний, гіпоінсулінеміческій, юнацький (ювенільний) ІЗЦД)] становить 20% від загального числа випадків первинного цукрового діабету. Підтипи: Iа - обумовлений комбінацією генетичного і середовищного впливу; Ib - первинний, генетично обумовлений без екзогенної провокації; Iс - з первинним поразкою?-Клітин екзогенними хімічними і
  7.  Раннє активне виявлення хвороб ендокринної системи
      Цукровий діабет. Скринінг 1-го рівня включає опитувальники, глюкотест. Достовірні класи ризику (прихований, потенційний діабет) - особи з нормальною толерантністю до вуглеводів, але з великим ризиком розвитку цукрового діабету; особи, у яких обоє батьків хворі на діабет або один з батьків хворий, а в іншого по спадковій лінії є хворі на цукровий діабет; жінки, які народили живого чи
  8.  Індивідуальні показання та протипоказання до фізичних навантажень
      Показання до фізичних тренувань? Фактори ризику: низька фізична активність, артеріальна гіпертонія (м'яка і лабільна форма), гіперхолестеринемія, надлишкова маса тіла;? Вегетосудинна дистонія, гіпотонія, дисгормональная миокардиодистрофия;? Стенокардія напруги I-III функціонального класу;? Цукровий діабет II-го типу (інсулінонезалежний) в стадії компенсації;
  9.  Діабетична полінейропатія
      Розвивається в осіб страждають на цукровий діабет. Може бути або першим проявом діабету, або виникати на пізніх стадіях хвороби. У патогенезі захворювання найбільше значення мають метаболічні та ішемічні порушення в нерві внаслідок мікро-і макроангіопатії, які супроводжують цукровий діабет. Серед клінічних варіантів діабетичної полінейропатії виділяють кілька форм: -
  10.  Основні прояви в порожнині рота патології нирок, інсулярного апарату
      При хронічно поточних ниркових захворюваннях, хронічної ниркової недостатності, що ускладнилися уремією, в умовах постійного виділення через слизову шлунково-кишкового тракту продуктів азотистого обміну (сечовини, аміаку, креатиніну) відзначається сухість порожнини рота, відчувається аміачний запах з рота, неприємний смак у роті. Частим ускладненням хронічної уремії є афтозний стоматит
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека