Патологічна фізіологія / Оториноларингологія / Організація системи охорони здоров'я / Онкологія / Неврологія і нейрохірургія / Спадкові, генні хвороби / Шкірні та венеричні хвороби / Історія медицини / Інфекційні захворювання / Імунологія та алергологія / Гематологія / Валеологія / Інтенсивна терапія, анестезіологія та реанімація, перша допомога / Гігієна і санепідконтроль / Кардіологія / Ветеринарія / Вірусологія / Внутрішні хвороби / Акушерство і гінекологія
ГоловнаМедицинаІнфекційні захворювання
« Попередня Наступна »
Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (Ред.). Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії, 2007 - перейти до змісту підручника

Інгібітори протеази ВІЛ

До інгібіторів протеази ВІЛ відносяться саквінавір, індинавір, ритонавір, нелфінавір і ампренавір.

Механізм дії

Протеаза ВІЛ - фермент, необхідний для протеолітичного розщеплення поліпротеїнових попередників вірусу на окремі білки, що входять до складу ВІЛ. Розщеплення вірусних поліпротеїнів вкрай важливо для дозрівання вірусу, здатного до інфікування. ІП блокують активний центр ферменту і порушують утворення білків вірусного капсида. Препарати цієї групи пригнічують реплікацію ВІЛ, в тому числі при резистентності до інгібіторів зворотної транскриптази. У результаті пригнічення активності ВІЛ-протеази формуються незрілі вірусні частки, нездатні до інфікування інших клітин.

Спектр активності

Клінічне значення має активність ІП проти ВІЛ-1 і ВІЛ-2.

Показання

Лікування ВІЛ-інфекції у складі комбінованої терапії.

Химиопрофилактика парентерального зараження ВІЛ.



Саквінавір (INV, FTV)

Перший препарат групи ІП, впроваджений в клінічну практику в 1995 р. З цього моменту почалася ера ВААРТ.

Фармакокінетика

Всмоктується в ШКТ на 30%, але біодоступність складає всього 4% внаслідок ефекту «першого проходження» через печінку. Їжа (особливо жирна) істотно підвищує біодоступність саквінавіру. Час досягнення пікової концентрації в крові - 4 ч. Зв'язування з білками плазми - 98%. Добре розподіляється, але практично не проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується в печінці, виводиться в основному з калом. Період напіввиведення - 1-2 ч. При систематичному прийомі кумулює.

Небажані реакції

ШКТ: діарея, біль у животі, нудота.

Порожнина рота: виразка слизової оболонки, фарингіт.

Гематологічні реакції: гемолітична анемія.

Метаболічні порушення: перерозподіл підшкірної жирової клітковини, підвищення рівня холестерину (у тому числі ліпопротеїдів низької щільності), тригліцеридів, гіперглікемія (іноді розвивається цукровий діабет 2 типу).

Нервова система: головний біль, сплутаність свідомості, атаксія, слабкість, запаморочення, астенічний синдром, судоми, периферичні нейропатії, оніміння кінцівок.

Шкіра: висип, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона, дерматит.

Опорно-руховий апарат: біль у м'язах і суглобах, остеопороз.

Інші: аваскулярний некроз (рідко).

При поєднанні з зальцитабіном: парестезії, безсоння, блювання, стоматит, порушення апетиту.

При поєднанні з зидовудином: припливи, зміни пігментації, сплутаність свідомості, гіпермоторіка кишечника, сухість у роті, ейфорія, безсоння, дратівливість, знебарвлення калу, глосит, ларингіт, затримка сечовипускання, анорексія, ксерофтальмія, нейтропенія , мієлолейкоз (через 2 міс після припинення лікування).

Протипоказання

Абсолютні

Гіперчутливість до саквінавіру.

Печінкова недостатність.

Відносні

Вік до 16 років і старше 60 років.

Вагітність.

Годування груддю.

Ниркова недостатність.

Попередження

Вагітність. Дані про проходження саквінавіру через плаценту і зменшенні ризику трансплацентарний передачі вірусу відсутні.

Годування груддю. Дані про проникнення саквінавіру в грудне молоко відсутні. Матерям з ВІЛ-інфекцією годування груддю не рекомендується.

Педіатрія. Ефективність та безпека саквінавіру у дітей до 16 років не вивчена.

Геріатрія. Ефективність та безпека саквінавіру у людей старше 60 років не вивчена.

Лікарські взаємодії

Не рекомендується одночасний прийом саквінавіру і Іфавіренц, оскільки концентрація останнього знижується на 62%.

При одночасному прийомі саквінавіру і індинавіру концентрація першого збільшується в 4-7 разів, вміст індинавіру не змінюється.

При одночасному застосуванні саквінавіру з ритонавіром концентрація саквінавіру підвищується в 20 разів, вміст ритонавіру не змінюється.

При комбінованому застосуванні саквінавіру з нелфінавіром концентрація саквінавіру підвищується в 3-5 разів, нелфінавіру - на 20%.

При одночасному прийомі саквінавіру і ампренавіру концентрація саквінавіру зменшується на 19%, ампренавіру - на 32%.

Невірапін знижує концентрацію саквінавіру на 25%.

Саквінавір може підвищувати концентрації в плазмі багатьох ЛЗ, гальмуючи їх метаболізм в печінці (ніфедипін, верапаміл, дилтіазем, кліндаміцин, хінідин, препарати ріжків, циклоспорин, фентаніл, алфентаніл, алпразолам, триазолам, дизопірамід, ловастатин , симвастатин).

Не можна поєднувати саквінавір з терфенадином, астемізолом або цизапридом внаслідок високого ризику розвитку потенційно фатальною серцевої аритмії.

Кетоконазол, флуконазол і ітраконазол збільшують концентрацію в плазмі крові саквінавіру.

Індуктори цитохрому Р-450 (рифампіцин, рифабутин, фенітоїн та ін) зменшують концентрацію в плазмі саквінавіру, зменшуючи його ефективність.



Індинавір (IDV)

Фармакокінетика

Добре всмоктується в ШКТ, їжа значно зменшує біодоступність. Час досягнення пікової концентрації в сироватці - 4 ч. Зв'язування з білками плазми крові 60%. Помірно проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується в печінці, виводиться нирками. Період напіввиведення - 1,5-2 ч.

Небажані реакції

ШКТ: печія, метеоризм, рідко нудота, блювота, біль у животі, діарея, порушення смаку.

Порожнина рота: сухість у роті, афтозний стоматит.

Метаболічні порушення: перерозподіл підшкірної жирової клітковини, підвищення рівня холестерину (у тому числі ліпопротеїдів низької щільності), тригліцеридів, гіперглікемія (іноді цукровий діабет 2 типу).

Нервова система: астенічний синдром, підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, порушення чутливості, сонливість, депресія, парестезія, тремор, периферична полінейропатія.

Органи дихання: кашель, дихальні розлади, інфекції ВДП і НДП (включаючи пневмонію).

Опорно-руховий апарат: артралгія, міалгія, судоми або ригідність м'язів кінцівок, остеопороз.

Печінка та жовчовивідні шляхи: холестатичний гепатит, гіпербілірубінемія, холецистит (у тому числі калькульозний), рідко токсичний гепатит.

Нирки: дизурія, ніктурія, освіта конкрементів, біль в області нирок, гематурія, протеїнурія, підвищення рівня креатиніну. Заходи профілактики: рясне пиття (не менше 0,5 л рідини протягом 3 год після кожного прийому препарату).

Шкіра: сухість, свербіж, дерматит (у тому числі контактний, себорейний), пароніхія і врослі нігті на стопах, алопеція, пітливість.

Гематологічні реакції: гемолітична анемія, тромбоцитопенія, спонтанні кровотечі.

Інші: сухість слизової оболонки очей, лімфаденопатія, лихоманка, грипоподібний синдром, аваскулярний некроз.

Протипоказання

Абсолютні

Гіперчутливість до індинавіру.

Вагітність.

Годування груддю.

Дитячий вік.

Відносні

Сечокам'яна хвороба, що супроводжується нападами ниркової коліки.

Попередження

Вагітність. Дані про проходження індинавіру через плаценту і зменшенні ризику трансплацентарний передачі вірусу відсутні.

Годування груддю. Дані про проникнення індинавіру в грудне молоко відсутні. Матерям з ВІЛ-інфекцією годування груддю не рекомендується.

Педіатрія. Ефективність та безпека індинавіру у дітей не вивчена.

Лікарські взаємодії

Індинавір підсилює ефект інгібіторів зворотної транскриптази.

При одночасному застосуванні з рифабутином концентрація останнього в плазмі збільшується.

Кетоконазол збільшує концентрацію індинавіру в плазмі крові, при цьому рекомендується зменшувати дозу індинавіру кожні 8 год до 0,6 м.

Оскільки рифампіцин є сильним індуктором цитохрому P-450 і може значно знизити концентрацію індинавіру в плазмі крові, одночасне застосування індинавіру і рифампіцину не рекомендується.

Індинавір не можна застосовувати одночасно з терфенадином, астемізолом або цизапридом зважаючи високого ризику розвитку потенційно фатальною серцевої аритмії.



Ритонавір (RTV)

Фармакокінетика

Добре всмоктується в ШКТ. Їжа підвищує біодоступність у випадку прийому ритонавіру в капсулах і, навпаки, зменшує при прийомі препарату у вигляді розчину. Час досягнення пікової концентрації в сироватці - 2-4 ч. Майже повністю зв'язується з білками плазми. Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується в печінці, виводиться переважно з калом. Період напіввиведення - 3-5 год, у дітей до 14 років дещо менше.

Небажані явища

ШКТ: нудота, блювання, біль у животі, діарея, порушення смаку, сухість у роті, відрижка, метеоризм.

Метаболічні порушення: гіперглікемія, перерозподіл підшкірної жирової клітковини, підвищення рівня холестерину (у тому числі ліпопротеїдів низької щільності), тригліцеридів, гіперглікемія (іноді цукровий діабет 2 типу), гіперурикемія, гіпокаліємія.

Нервова система: відчуття страху, безсоння, астенічний синдром, головний біль, запаморочення, сонливість, парестезія.

Органи дихання: кашель, фарингіт.

Шкіра: папульозний висип, свербіж, пітливість.

Опорно-руховий апарат: біль у м'язах, остеопороз.

Печінка: підвищення активності трансаміназ, гепатит.

Гематологічні реакції: анемія, зменшення гематокриту, лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія, збільшення ризику розвитку кровоточивості у хворих на гемофілію.

Інші: пропасниця, алергічні реакції, зменшення маси тіла, панкреатит, аваскулярний некроз.

Протипоказання

Абсолютні

Гіперчутливість до ритонавіру.

Вік до 2 років.

Відносні

Вагітність.

Годування груддю.

Попередження

Вагітність. Адекватних досліджень безпеки не проводилося.

Годування груддю. Дані про проникнення ритонавіру в грудне молоко відсутні. Матерям з ВІЛ-інфекцією годування груддю не рекомендується.

Педіатрія. Ефективність та безпека ритонавіру у дітей до 2 років не вивчена.

Лікарські взаємодії

Ритонавір підвищує концентрацію в плазмі ЛЗ, які метаболізуються за участю цитохрому Р-450 (аміодарон, астемізол, ітраконазол, кетоконазол, препарати ріжків, піроксикам, пропафенон, клонідин, рифабутин, терфенадин).

Спільний прийом з бензодіазепінами і золпідемом підвищує ризик розвитку порушень дихання, астенії.

Фенобарбітал, карбамазепін, дексаметазон, фенітоїн, рифампіцин та рифабутин послаблюють ефект ритонавіру.

Ритонавір зменшує ефективність пероральних контрацептивів, теофіліну.

Не рекомендується одночасний прийом (у зв'язку з можливою зміною концентрації) з анальгетиками, нейролептиками, антигістамінними, антиаритмічними та седативними ЛЗ, антидепресантами.

Інформація для пацієнта

Приймати ритонавір в капсулах необхідно разом з їжею, а розчин - натщесерце.

Під час лікування ритонавіром не застосовувати пероральні контрацептиви, використовувати інші методи контрацепції.



Нелфинавир (NLF)

Фармакокінетика

Добре всмоктується в ШКТ, прийом їжі підвищує біодоступність. Час досягнення пікової концентрації в сироватці - 2-4 ч. Практично повністю зв'язується з білками плазми крові. Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується в печінці, виводиться переважно з калом. Період напіввиведення - 3,5-5 ч.

Небажані реакції

ШКТ: діарея в 10-30% випадків (заходи допомоги: прийом лопераміду і ферментних препаратів), метеоризм, нудота, біль у животі.

Шкіра: висип.

Опорно-руховий апарат: остеопороз, гемартроз у хворих на гемофілію.

ЦНС: астенічний синдром.

Гематологічні реакції: нейтропенія, лімфоцитоз, гіпокоагуляція (можливі кровотечі, спонтанна підшкірна гематома).

Метаболічні порушення: перерозподіл підшкірної жирової клітковини, підвищення рівня холестерину (у тому числі ліпопротеїдів низької щільності), тригліцеридів, гіперглікемія (іноді цукровий діабет 2 типу), підвищення активності трансаміназ і креатинкінази.

Інші: аваскулярний некроз (рідко).

Протипоказання

  Абсолютні

  Гіперчутливість до нелфінавіру.

  Відносні

  Гемофілія.

  Печінкова недостатність.

  Вагітність.

  Годування груддю.

  Вік до 2 років.

  Попередження

  Вагітність. Адекватних досліджень безпеки препарату не проводилось.

  Годування груддю. Дані про проникнення нелфінавіру в грудне молоко відсутні. Матерям з ВІЛ-інфекцією годування груддю не рекомендується.

  Педіатрія. Ефективність та безпека нелфінавіру у дітей до 2 років не вивчалася.

  Порушення функції печінки. Оскільки нелфінавір метаболізується в печінці, необхідно дотримуватися обережності при його використанні у пацієнтів з порушенням функції печінки.

  Лікарські взаємодії

  Ритонавір і індинавір збільшують концентрацію нелфінавіру в плазмі крові і подовжують період його напіввиведення.

  Нелфинавир значно підвищує концентрціі в плазмі саквінавіру (безпека поєднання з індинавіром і саквінавіром не встановлена).

  Індуктори цитохрому Р-450 (рифампіцин, невірапін, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) можуть зменшувати концентрацію нелфінавіру в плазмі крові.

  Нелфинавир послаблює ефективність пероральних контрацептивів.

  Не рекомендується приймати нелфінавір в поєднанні з терфенадином, астемізолом, цизапридом, тріазоламом, мідазоламом, рифампіцином, симвастатином, ловастатином.

  Інформація для пацієнтів

  При розвитку діареї можна використовувати лоперамид і ферментні препарати.

  Під час лікування нелфінавіром не застосовувати пероральні контрацептиви, використовувати інші методи контрацепції.

  Нелфинавир не можна запивати соками, що мають кислу реакцію (апельсиновим, яблучним), так як в кислому середовищі він інактивується.



  Ампренавір (АРV)

  Фармакокінетика

  Добре всмоктується в ШКТ, їжа (особливо жирна) трохи зменшує біодоступність. Час досягнення пікової концентрації в сироватці - 1-2 ч. Пов'язання з білками плазми - 90%. Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр, концентрація у спинномозковій рідині становить менше 1% рівня в плазмі крові. Метаболізується в печінці, виводиться переважно з калом (75%). Період напіввиведення - 7-10,5 год, при порушенні функції печінки може збільшується.

  Небажані явища

  ШКТ: нудота, блювання, метеоризм, діарея.

  Метаболічні порушення: перерозподіл підшкірної жирової клітковини, підвищення рівня холестерину (у тому числі ліпопротеїдів низької щільності), тригліцеридів, гіперглікемія (іноді цукровий діабет 2 типу).

  ЦНС: головний біль, стомлюваність.

  Шкіра: висип, синдром Стівенса-Джонсона.

  Інші: парестезія слизової оболонки порожнини рота, остеопороз, рідко - аваскулярний некроз, можлива підвищена кровоточивість у пацієнтів з гемофілією.

  Вплив пропіленгліколю (розчин містить 55%, а капсули - 5% пропіленгліколю): епілептичні припадки, ступор, тахікардія, лактацидоз, ниркова недостатність, гемоліз.

  Протипоказання

  Абсолютні

  Гіперчутливість до Ампренавір.

  Вік до 4 років.

  Відносні

  Порушення функції печінки та / або нирок.

  Вагітність.

  Годування груддю.

  Попередження

  Рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні одночасно з препаратами, що є індукторами, інгібіторами або субстратами цитохрому Р-450.

  Вагітність. Адекватних досліджень безпеки препарату не проводилось.

  Годування груддю. Дані про проникнення ампренавіру в грудне молоко відсутні. Матерям з ВІЛ-інфекцією годування груддю не рекомендується.

  Педіатрія. Ефективність та безпека ампренавіру у дітей до 4 років не вивчалася.

  Порушення функції нирок. Пацієнтам з нирковою недостатністю протипоказаний ампренавір у вигляді розчину для прийому всередину.

  Порушення функції печінки. Дозу зменшують залежно від вираженості порушень: при помірному ступені - до 0,45 г (капсули) або 0,513 г (34 мл розчину) 2 рази на добу, при вираженій - до 0,3 г (капсули) або 0,342 г (24 мл р-ра) 2 рази на добу.

  Лікарські взаємодії

  Синергізм з диданозином, зидовудином, абакавіром та ВП (саквінавіром, індинавіром, ритонавіром і нелфінавіром).

  ННІЗТ (іфавіренц, невірапін) можуть знижувати сироваткові концентрації ампренавіру.

  Ампренавір пригнічує метаболізм терфенадину, цизаприду, астемізолу і підвищує ризик розвитку загрозливих для життя порушень серцевого ритму.

  Рифампіцин на 80% зменшує концентрацію ампренавіру в плазмі крові, тому їх одночасний прийом не рекомендується (у разі необхідності їх поєднання, доза рифампіцину повинна бути зменшена в 2 рази).

  Концентарцію ампренавіру в плазмі знижують також препарати звіробою (не рекомендується одночасне застосування).

  Не слід одночасно використовувати розчин ампренавіру з дисульфірамом, метронідазолом, а також препаратами, що містять етиловий спирт або пропіленгліколь. Ампренавір може підвищувати концентрації в плазмі крові еритроміцину, ітраконазолу, бензодіазепінів, антагоністів кальцію, статинів, клозапіну, карбамазепіну, циметидину, лоратадину, пимозиду, варфарину та ін

  Ефективність гормональних контрацептивів може зменшуватися внаслідок можливих метаболічних взаємодій з ампренавіром.

  Циметидин і ритонавір можуть підвищувати концентрацію ампренавіру в плазмі.

  Антациди і диданозин порушують всмоктування ампренавіру в ШКТ.

  Інформація для пацієнтів

  Не слід приймати ампренавір разом з жирною їжею.

  Під час лікування ампренавіром не слід застосовувати пероральні контрацептиви, використовувати інші методи контрацепції.

  Таблиця. Антиретровірусні препарати. Основні характеристики та особливості застосування

« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Інгібітори протеази ВІЛ"
  1.  ВСТУП
      В даний час світ переживає пандемію інфекції, званої вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ-інфекція), яка завдає людству непоправної шкоди, несучи щорічно мільйони життів. Розрахункові дані Всесвітньої організації охорони здоров'я вказують, що не менше 15 мільйонів людей вже померло від розвиненого згодом зараження ВІЛ синдрому набутого імунодефіциту і ще не
  2.  Антиретровірусна хіміопрепаратів
      Антиретровірусні препарати застосовують для терапії та профілактики ВІЛ-інфекції. Існує 3 класу АРВП: 1. Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ. 2. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ. 3. Інгібітори протеази ВІЛ. Загальні показання до застосування АРВП Лікування інфекції, викликаної ВІЛ-1 та ВІЛ-2 (зидовудин, фосфазід, ставудін, диданозин, зальцитабін,
  3.  ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
      Гломерулонефрит є основною проблемою сучасної клінічної нефрології, найчастішою причиною розвитку хронічної ниркової недостатності. За даними статистики, саме хворі на гломерулонефрит становлять основний контингент відділень хронічного гемодіалізу та трансплантації нирок. Термін "гломерулонефрит" вперше запропонував Klebs, який застосував його в "Керівництві по
  4.  АКУШЕРСЬКІ КРОВОТЕЧІ (ПРОДОВЖЕННЯ) Коагулопатіческім КРОВОТЕЧА (ДВС-СИНДРОМ).
      Процес згортання крові постійно відбувається в організмі, але він носить локальний, врівноважений характер. У нормі існує постійне динамічна рівновага з фібринолітичної системою. Надмірна фібриноген захоплюється клітинами ретикулоендотеліальної системи. ДВС-синдром (синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання) - це патологічний стан гемостазу,
  5.  Структура вірусу грипу
      П. В. ШОППІН І Р. В. КОМПАНС (PW CHOPPIN, Я. W. COMPANS) I. ВСТУП Вивчення вірусу грипу протягом тривалого часу перебувало «а передовому рубежі структурних досліджень у вірусології. Вірус грипу одним з перших був вивчений: допомогою електронної мікроскопії (Taylor et al., 1943), і при використанні саме цього об'єкта в якості моделі було "вчинено, що деякі віруси
  6.  Біологічно активні білки вірусу грипу. Гемаглютинін
      І. Т. ШУЛЬЦ (I. Т. SCHULZE) I. ВСТУП ТОЙ факт, що віруси грипу мають здатність агглютинировать еритроцити, відіграв велику роль у розвитку наших уявлень про ці інфекційних частинках. Гемаглютинація виявилася вкрай зручним методом для ідентифікації, очищення і визначення. Концентрації вірусів. Крім того, з (моменту виявлення явища гемагглю-тінаціп 35 років тому
  7.  51.ЕМФІЗЕМА ЛЕГКИХ. ЕТІОЛОГІЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛІНІКА, ДІАГНОСТИКА, ПРИНЦИПИ ЛІКУВАННЯ
      . Емфізема легень - ураження легень, характ зниженням еластичних властивостей легеневої тканини, порушенням структури альвеолярних стінок, розширенням повітряних просторів легких дистальніше термінальних бронхіол зі спадением останніх на видиху і обструкцією дихальних шляхів. У більшості випадків розвивається панацинарна емфізема легкіх.Етіологія-фактори, що сприяють розтягуванню повітряних
  8.  70. ПАНКРЕАТИТ ХРОНІЧНИЙ
      основі захворювання лежить розвиток запально-склеротичного процесу, що веде до прогресуючого зниження функцій зовнішньої і внутрішньої секреції; відбувається ущільнення паренхіми підшлункової залози (індурація) внаслідок розростання сполучної тканини, появи фіброзних рубців, псевдокист і кальцификатов. Класифікація - Хронічний кальцифікуючий панкреатит - Хронічний обструктивний
  9.  Хронічна обструктивна хвороба легень
      Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) - первинно хронічне запальне захворювання легень з переважним ураженням дистальних відділів дихальних шляхів і паренхіми, формуванням емфіземи, порушенням бронхіальної прохідності з розвитком неповністю оборотної або незворотною бронхіальної обструкції, викликаної патологічної запальною реакцією. Хвороба розвивається у
  10.  Хронічний гломерулонефрит
      ХРОНІЧНИЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (ХГН) - хронічне дифузне захворювання нирок, розвивається переважно на імунній основі. Характеризується первинним ураженням клубочкового апарату з наступним залученням інших структур нирки і прогресуючим перебігом, в результаті чого розвиваються нефросклероз і ниркова недостатність. Залежно від переважної локалізації і характеру
© medbib.in.ua - Медична Бібліотека